ANTIBIOTICE

Pentru clinicienii de astzi, antibioticele reprezint monstrul sacru al terapeuticii. Era antibioticelor, nceput cu 6 decenii n urm, a schimbat esenial viziunea medicilor asupra relaiilor cu mediul, punndu-i la adpost de una din angoasele lor seculare, aceea a morii prin infecie. ntr-adevr, ncepnd din anul 1940, antibioticele au adus cele mai mari beneficii terapeutice, reprezentnd medicaia cu cea mai frecvent prescriere. Rezultatele benefice iniiale sunt astzi ntunecate de numeroase reacii adverse, dar mai ales de schimbarea ecologiei microbiene prin apariia germenilor rezisteni parial sau total la antibioticele clasice i de rezerv. Devalorizarea unor antibiotice a generat afirmaia: Trim sub ameninarea unei lovituri de stat a bacteriilor, individul fiind ca o cetate asediat, n condiiile unor muniii numrate. Clasificarea antibioticelor Substanele antimicrobiene sunt mprite n ase mari categorii: betalactamine; nlocuitori ai betalactaminelor (n sensibilizare i rezisten); aminoglicozide i polipeptide; antibiotice clasice cu spectru larg; chimioterapice sistemice i urinare; tuberculostatice.

BETALACTAMINELE
Betalactaminele, cu nucleu betalactam, grupul de antibiotice cel mai important i cu membrii cei mai numeroi, reunesc patru familii principale: peniciline naturale i semisintetice (7 generaii); carbapeneme; monobactami; cefalosporine (3 generaii).

PENICILINE Peniciline naturale

Penicilinele naturale se obin din ciupercile genului Penicillium (notatum, chrysogenum, crustosum); ele au un nucleu betalactamic biciclic (acidul 6 aminopenicilanic). Generaia I cuprinde peste 20 de tipuri de peniciline biosintetice, naturale (penicilinele: G, X, F, K, V etc). Benzilpenicilina Penicilina G Este cea mai cunoscut penicilin natural, n practic folosindu-se srurile sale anorganice (de sodiu, potasiu), numite dat fiind puritatea lor peniciline cristaline, termostabile i solubile n ap. n plus, se utilizeaz des i srurile organice ale penicilinei (insolubile, deci, n suspensii apoase), cea mai utilizat fiind sarea procainic. 1

Benzilpenicilina cristalin Penicilina este o substan alb, inodor, amar. Este instabil n soluii apoase (se hidrolizeaz), de aceea soluiile de penicilin nu se pstreaz mai mult de 24 de ore la frigider. Penicilina se absoarbe foarte bine administrat intramuscular. Difuzeaz apoi n snge, n 15 30 de minute instalndu-se o penicilinemie maxim, care se menine astfel aproximativ 3 ore, dup care diminu i dispare din snge. n practic, repetarea injeciilor se face la maxim 6 ore. Penicilina ptrunde bine n esuturi, dar aproape deloc n esutul nervos, meninge, mduv osoas, lichidul cefalorahidian i placent. Difuzeaz foarte greu prin seroase (pleur, pericard, articulaii etc) datorit moleculei mari, dar i faptului c se combin cu albuminele serice. Ca mecanism de aciune, penicilina mpiedic procesul de formare al peretelui celular bacterian (celulele microbiene, lipsite de perete, sunt expuse forelor osmotice i mor). Ca urmare, n interiorul bacteriei se acumuleaz produi care stnjenesc sinteza de proteine i acizi nucleici, bacteriile devin gigante, nu se mai pot nmuli i se autolizeaz (efect bactericid). Datorit activitii bactericide, penicilina G cristalin i pstreaz, dup aproape cinci decenii, indicaia major de elecie asupra bacteriilor (Gram pozitive) care nu i-au selectat mutante rezistente; streptococi beta-hemolitici, pneumococi, streptococi viridans, stafilococi albi i aurii nesecretori de penicilinaz, coci gram pozitivi anaerobi, neiserii, bacil crbunos, clostridii anaerobe, corinebacterii, listerii, spirochete, leptospire, fusobacterii, actinomicete, unele pasteurele i altele. Consecutiv acestei activiti, penicilina G se folosete larg, fie n monoterapie, fie n asociere sinergic cu aminoglicozidele (streptomicina) n variate infecii specifice, indiferent de gravitate. Astfel, penicilina G rmne antibioticul de prim alegere n infecii streptococice, n pneumonia crupal, n antrax, rujet, crbune emfizematos, gangren gazoas, spiroketoz aviar, listerioz, leptospiroze. Soluiile injectabile se prepar aseptic, calculnd 100.000 U.I./ml ser fiziologic sau ser glucozat; soluiile se vor folosi n urmtoarele 24 de ore. Durata tratamentului este de 5 7 zile i se continu 1 2 zile i dup vindecare. Dozele se administreaz din 6 n 6 ore, intramuscular, prima doz fiind de atac. Rezultatele optime se obin prin asocierea cu alte chimioterapice (dar nu cu tetracicline sau cloramfenicol). Dozele (pro dosis) sunt: - 1000 2000 U.I./kgc la A.M. - 5000 U.I./kgc la A.m. - 20.000 50.000 U.I./kgc a.m. - 10.000 20.000 U.I./kgc la psri. n cazul infeciilor pleurale, pericardice, peritoneale, articulare, soluia de antibiotic se va introduce direct n aceste caviti (in situ), dup eliminarea n prealabil a produilor patologici ai inflamaiei (puroi etc), 2

o dat la 12 24 de ore, 200.000 400.000 U.I la A.M. i 50.000 80.000 U.I. la celelalte specii. Intraarticular, concentraia soluiilor va fi mai mare - 20.000 U.I./3 5 ml vehicul, doza putndu-se repeta. n comer sunt flacoane de 200.000 U.I., 400.000 U.I., 1.000.000 U.I., 5.000.000 U.I. Fenoximetilpenicilina Penicilina V Ospen Oracilina Este o penicilin natural, care se obine prin biosintez, cu spectru similar cu al penicilinei G. Pulbere cristalin, alb, fr miros, cu gust amar, foarte greu solubil n ap, stabil n mediul acid din stomac (antiacid, ca i feneticilina i propicilina peniciline potasice), de uz oral. Doza oral, recomandat la cine, este de 20.000 30.000 U.I./kgc, pro dosis, din 6 n 6 ore. Intercalarea dozelor de penicilin V, alternnd cu administrri de penicilin G, are efect tip probenicid (mpiedic procesul de secreie tubular a penicilinei), de meninere mai ndelungat a nivelelor serice ridicate ale penicilinemiei. n comer exist comprimate de 200.000 U.I. Benzil penicilina procainic (forme de depozit retard) Deoarece n medicina veterinar repetarea injeciilor la 4 6 ore este laborioas, se pot utiliza preparate care reunesc calitile penicilinei cristaline (penicilinemie prompt i ridicat) cu ale penicilinei procainice (procain penicilina), pulbere insolubil n ap i cu absorbie lent, amar, care d o penicilinemie de durat, dar cu valori joase. Sunt preparate numite retard. Astfel de preparate sunt suspensii greu absorbabile ca: Efitard, Moldamin, Tripedin, utilizate n tratamentul infeciilor cronice i subacute. n vederea lrgirii spectrului antimicrobian unele preparate conin i Streptomicin, Propamicin, Endomiocel (romnesc) sau Tardomiocel M (german).

PENICILINE DE SEMISINTEZ (ANTISTAFILOCOCICE GENERAIA A II-A)

Penicilinele semisintetice antipenicilinazice (au proprietatea de a rezista penicilinazei stafilococice i colibacilare) cuprind meticilina i grupul izoxazolilpenicilinelor. Aceste peniciline se pot administra per os, posed un spectru larg de aciune, dau niveluri sanguine ridicate (dar scurte), motiv pentru care se repet la 6 ore. Toate sunt pulberi albe, solubile n ap, dozele orientative (pro dosis) fiind de 20 mg/kgc. Meticilina sodic, de uz exclusiv parenteral, nu mai este folosit astzi att din cauza proporiei ridicate de stafilococi meticilino-rezisteni (15 30 %), ct i a frecvenei mai mari a reaciilor adverse (nefrotoxicitate). n plus, stafilococii meticilino-rezisteni devin, prin mecanism rmas neelucidat, rezisteni la toate cefalosporinele.

Grupul izoxazolil cuprinde oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina, flucloxaciclina i nafcilina (cele mai active) de uz oral dar i parenteral. Oxacilina sodic - indicaia major, aproape exclusiv, este reprezentat de infeciile severe cu stafilococi penicilino-rezisteni, productori de penicilinaz. n comer, exist capsule operculate de 0,25 g i 0,5 g, flacoane a 0,25 g, 0,5 g i 1 g. Cloxacilina sodic Orbenin Rezistopen are acelai mod de prezentare comercial. Exist dou suspensii de cloxacilin, utilizat pentru prevenirea mastitelor clinice care apar dup ftare. Se introduc n mamel cu mai mult de 4 sptmni naintea ftrii, dup ultima mulsoare, nainte de nrcare. Cele dou suspensii sunt: - Cloxacilina suspensie (Masticilin) conine: cloxacilin 8,3 g, stearat de aluminiu 8,3 g i ulei de parafin ad 100 g. - Sinteclox (Sporofug, Ampiclox, Mastitis C.A.) conine: cloxacilin 3 g, ampicilin 2 g, stearat de aluminiu 5 g i ulei de parafin ad 100 g. Prin asocierea celor dou peniciline semisintetice s-a urmrit lrgirea spectrului de activitate, ntruct cloxacilina este rezistent la penicilinaza stafilococic, iar ampicilina la cea colibacilar. n comer exist tuburi a 12 g, fiecare sfert urmnd s primeasc cte o jumtate de tub. Nafcilina sodic - este o penicilin semisintetic, rezistent la penicilinaze, care poate fi administrat att oral - per os, ct i parenteral. Se utilizeaz cu rezultate foarte bune n tratamentul infeciilor respiratorii, mamare, ale pielii i osteomielitei supurative. Se administreaz intramuscular, de 4 6 ori/zi, 10 mg s.a./kgc. Suspensiile veterinare cu nafcilin respectiv, preparatele Nafpenzal D.C. Dry Cow (utilizat n prevenirea i terapia mamitelor la vacile aflate n repaus mamar) i Nafpenzal M.C. Milking Cow (utilizat pentru tratamentul mamitelor la vacile n lactaie), comercializate sub form de seringi cu 3 g coninut (nafcilin, benzilpenicilin procainic i dihidrostreptomicin sulfat), sunt administrate intramamar, cte o sering n fiecare sfert. AMINOPENICILINE GENERAIA A III-A Sunt substane care au o structur chimic asemntoare penicilinei G, cu spectru antimicrobian lrgit, fiind active i pe unii dintre germenii Gram negativi. Diferenele dintre aminopeniciline constau, n special, n procentul de biodisponibilitate sistemic, rezultat n urma administrrii orale a acestora.

Ampicilina sodic este o pulbere alb, higroscopic, inodor, amar, fiind bactericid la concentraii puin superioare celor bacteriostatice. Biodisponibilitatea sistemic, dup administrarea oral, este de 50 %. Ampicilina este o penicilin cu spectru larg, activ pe unii dintre bacilii gram negativi. Astfel, pe lng toi germenii penicilino-sensibili, ampicilina este activ pe enterococul penicilino-rezistent, precum i pe hemofili i colibacili: unele tulpini de Proteus, klebsielele i salmonelele sunt sensibile. n schimb, ampicilina este inactiv pe Piocianic, Enterobacter, Bacteroides fragilis i pe stafilococii secretori de penicilinaz. Fa de germenii penicilino-sensibili, activitatea este prezent, dar mai slab. Ampicilina are concentrare biliar nalt (antibiotic biliar); se concentreaz mai bine dect penicilina n lichidul cefalorahidian i n parenchimul renal. Este foarte bine suportat de organismul animal, avnd reacii adverse i contraindicaii reduse. Ampicilina are indicaii terapeutice largi n infecii virale ale tractului urinar, gastrointestinal, angiocolite, meningite, ale cilor respiratorii, endocardite, septicemii. Dozajul, la toate speciile de animale: oral 20 mg/kgc, de 2 4 ori/zi; parenteral (i.m.) 10 mg/kgc, o dat pe zi, dar n infeciile acute se recomand ca aceeai doz (pro dosis) s fie administrat de 2 ori/zi. Prezentare comercial: pulbere hidrosolubil 10 %, buvabil; flacoane cu suspensie apoas injectabil 10% de 20, 50, 100 ml; capsule operculate a 0,25 g i 0,5 g. Recent, grupul aminopenicilinelor (avnd cap de serie ampicilina) s-a lrgit cu numeroi esteri i derivai (betacilina, epicilina, metampicilina, pivampicilina, talampicilina, becampicilina, sarmoxicilina i multe altele); aceste medicamente noi nu s-au dovedit superioare ampicilinei, cu o singur excepie amoxicilina. Amoxicilina este o alfa-amino-p-hidroxibenzil-penicilin, de uz oral i parenteral, cu o biodisponibilitate superioar ampicilinei, absorbia intestinal fiind aproape complet, neafectat de alimente i sucul gastric (este mai rezistent la aceasta dect ampicilina); are reacii adverse mai reduse i eficacitate mai bun n infeciile pulmonare, n boli diareice, n infeciile urinare, genitale i mamare. Doza la toate speciile de animale: oral 20 mg/kgc, de 2 4 ori/zi; parenteral (s.c., i.m.) 15 mg/kgc (1 ml/10 kgc), o singur administrare (n caz de necesitate tratamentul se poate repeta dup 24 48 de ore) n cazul utilizrii suspensiilor uleioase 15 % Long Action Clamoxil L.A., Vetrimoxin L.A., Amoxylrom, Amoxyl (Ospamox) etc. Prezentare comercial: suspensie uleioas 10 %, 15 %, pulbere hidrosolubil 25 % s.a. n flacoane de 20, 50, 100 g, comprimate 0,15 g s.a., cutii cu 10 comprimate.

AMIDINOPENICILINE GENERAIA A IV-A Mecilinan (de uz parenteral) i esterul su Pivmecilinan (de uz oral), sunt amidinopeniciline, nrudite cu ampicilinele, dar cu spectru antibacterian limitat, fiind active numai pe unii dintre bacilii Gram negativi aerobi: proteus, colibacili, klebsiele, enterobacter, salmonele, shigele. Pe aceti germeni, mecilinanul este de 10 ori mai activ dect ampicilina (la acelai dozaj), fiind indicat n infecii sistemice i urinare. Amidinopenicilinele nu sunt folosite n ara noastr. CARBOXIPENICILINE GENERAIA A V-A Dintre penicilinele de semisintez cu spectru larg, carbenicilina i ticarcilina sunt denumite peniciline cu spectru larg active pentru Pseudomonas i Proteus, ele fiind antibiotice bactericide, ca i celelalte surori ale acestei grupe. Carbenicilina sodic a fost prima penicilin la care s-a descris o activitate antimicrobian important fa de Pseudomonas aeruginosa. Carbenicilina are spectru antibacterian al ampicilinei fiind, n plus, activ pe Piocianic i Streptococcus faecalis; avnd o mare stabilitate fa de penicilinaza stafilococic. De asemenea, este activ fa de Proteus i Enterobacter. n infecii severe cu piocianic, carbenicilina, n doze mari i pe cale parenteral, se asociaz cu gentamicina. Doza parenteral este de 50 200 mg/kgc, divizat n 4 doze pro dosis, la interval de 6 ore. Prezentare comercial: preparatul Pyopen flacoane injectabile a 1 g i 5 g, din care se fac soluii ex tempore; preparatul Geopen capsule orale a 0,25 i 0,5 g.

Carindacilina (Geocilin) i Carbenicilina (Uticilin) sunt indanilcarbeniciline orale (se absorb din intestin, apoi, prin hidrolizare, elibereaz carbenicilin), sunt utilizate n infeciile urinare pe piocianic i cu ali bacili Gram negativi. Ticarcilina Aerugipen Ticar Ticarcilina, de uz parenteral, ca i Sulbenicilina s-au dovedit a fi de 3 ori mai active fa de Pseudomonas aeruginosa dect carbenicilina. Asociaia ticarcilin acid clavulanic (inhibitor de -lactamaz), numit Timentin (denumire comercial), are un spectru antimicrobian mai larg, cuprinznd i unele bacterii secretoare de penicilinaz. Temocilina (1981), derivat al ticarcilinei, este mai puin activ pe piocianic, dar foarte activ pe alte enterobacteriacee, precum i pe brucele i H. influenzae ampicilino-rezistent. Are timp de njumtire lung, putnd fi administrat de 1 2 ori pe zi.

ACILUREIDOPENICILINELE GENERAIA A VI-A Sunt antibiotice recente de mare valoare terapeutic, fiind de 10 15 ori mai active pe piocianic, comparativ cu carbenicilina; n plus, sunt active pe enterococ, B. fragilis i enterobacteriacee. Aceste acilureidopeniciline includ: Azlocilina (Securopen), Mezlocilina (Baypen), Piperacilina (Piperacil) i Apolcilina.

BETALACTAMAZELE I INHIBITORII DE BETALACTAMAZE n ultimele trei decenii, selectarea mutantelor bacteriene rezistente fa de betalactamine, n general i fa de familia penicilinelor, n special, a devenit problema nr. 1 a antibioterapiei. Bacteriile rezistente produc enzime capabile s scindeze legtura betalactamic a penicilinelor, anulndu-le aciunea antibacterian. Aceste enzime denumite betalactamaze, pot fi penicilinaze, cefalosporinaze sau cu spectru larg. -Lactamazele i clasificarea lor
Clasa Gram pozitive Staphilococcus aureus Gram negative Enterobacter Proteus, E. coli Proteus, Pseudomonas E. coli, Salmonella Pseudomonas Klebsiella,Bbacteroides, E. coli, Pseudomonas, Serratia Sursa Tip Inhibate de clavulanat Da Nu Da Da Da Da Da Importan clinic +++ +++ + +

I II III IV V VI

Plasmid Cromozomal Cromozomal Plasmid Cromozomal Plasmid Plasmid

Penicilinaze Cefalosporinaze Penicilinaze Spectru larg Spectru larg Spectru larg Spectru larg

Betalactamazele produse de stafilococii aurii i epidermidis sunt exoenzime, care inactiveaz penicilinele, ampicilinele, carbenicilinele i acilureidopenicilinele, dar nu i oxacilinele i majoritatea cefalosporinelor. Beatalactamazele produse de bacteriile Gram negative sunt endoenzime i sunt mprite n ase clase. Cele din clasa I sunt excretate de piocianic, enterobacter i serratia; clasele a II-a, a III-a, a IV-a i a V-a sunt excretate de majoritatea bacililor gram negativi aerobi, iar clasa a VI-a de Bacteriodes fragilis. Strategia combaterii bacteriilor rezistente, secretoare de betalactamaze a avut n vedere dou obiective: descoperirea de noi antibiotice rezistente la betalactamaze (de exemplu, cefalosporinele din generaia a III-a i aztreonamul, care nu sunt inactivate de betalactamaza piocianicului). descoperirea unor substane capabile s distrug betalactamazele, bacteria rezistent redevenind sensibil la antibiotic; acest al doilea obiectiv a fost realizat prin introducerea n terapeutic a asocierilor ntre peniciline cu inhibitori de betalactamaze. 7

Acidul clavulanic produs de Streptomices clavulagerus, inhib ireversibil betalactamazele plasmatice i cromozomiale ale stafilococului auriu i gonococului, precum i pe cele ale bacteriilor Gram negative din clasele a II-a, a III-a, a IV-a, a V-a i a VI-a (nu i pe cele din clasa I, respectiv piocianic i enterobacter). Acidul clavulanic acioneaz ca un inhibitor sinuciga. Asociat cu un antibiotic cu spectru larg, se comport ca un partener de sacrificare, protejnd antibioticul care nu mai este inactivat de betalactamaza nlturat. Astfel, de mare valoare terapeutic este combinaia Amoxicilin + Clavulanat de potasiu. Prin potenarea amoxicilinei de ctre clavulanat, spectrul de activitate se manifest pe stafilococii i gonococii penicilino-rezisteni i pe tulpinele amoxicilino-rezistente de H. influenzae, E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Bacteroides fragilis. Combinaia nu este activ pe Enterobacter, Serratia, Proteus morgani i piocianic. Amoxicilina + clavulanatul de potasiu difuzeaz foarte bine n lichidul cefalorahidian. Se elimin prin urin sub form activ, realiznd niveluri urinare foarte mari; tot sub form activ se excret prin bil i materii fecale. Trece prin placent, realiznd niveluri eficiente n lichidul amniotic i n sngele ombilical. Doza oral este de 10 mg/kgc, de 2 ori/zi, timp de 5 7 zile. Prezentare comercial: Klamox (Augumentin) comprimate cu 0,250 g amoxicilin i 0,125 g clavulanat de potasiu; Amoksiklav pulbere hidrosolubil 12,5 %; Synulox suspensie injectabil (0,5 ml/10 kgc, 3 5 zile) n flacoane de 100 ml, etc. O alt combinaie este cea dintre Ticarcilin + Clavulanat de potasiu, denumit Timentin, are aceleai caliti ca i combinaia de mai sus, dar n plus, este activ i pe piocianic. Recent sunt introduse n terapie asocieri de ureidopeniciline cu acid clavulanic. Sulbactamul este un inhibitor de betalactamaz care se utilizeaz n asociere cu ampicilina (preparatele comerciale Sultamicin i Unasyn). Are un spectru de activitate antimicrobian similar cu al acidului clavulanic, dar este un inhibitor mai slab dect acesta din urm. Asocierea Ampicilin (2 pri) cu sulbactam (1 parte), respectiv 2/1, are ca rezultat extinderea spectrului ampicilinei la stafilococul auriu (secretor de penicilinaz) i la unii bacili Gram negativi secretori de betalactamaze. n curs de producere sunt asocieri de sulbactam cu ureidopeniciline.

CARBAPENEME
Acest grup de betalactamine are la baz un nucleu carbapenemic. Tienamicina izolat n 1976 din Streptomyces cattleya, s-a dovedit a fi foarte activ asupra unei mari varieti de microorganisme, inclusiv fa de betalactamaza produs de Pseudomonas spp. Totui, din punct de vedere al structurii chimice, tienamicina este instabil. Ulterior, derivatul Imipenem a prezentat o achiziie excepional, avnd un spectru ultralarg (antibiotic total) i o mare stabilitate chimic. 8

Imipenemul combin puterea penicilinelor pe germenii Gram pozitivi (acoperind 90 % din enterococii i stafilococii rezisteni) cu cea a aminoglicozidelor i cefalosporinelor din generaia a III-a pe germenii Gram negativi, precum i pe cea a clindamicinei i metronidazolului pe anaerobi. Deoarece impenemul este inactivat renal, a fost asociat cu Cilastatina, substan care blocheaz dehidropeptidaza renal inactivatoare. Preparatul Primaxin (imipenem + cilastatin) este eficient n monoterapie, n infecii cu germeni plurirezisteni, infecii polimicrobiene i infecii mixte cu aerobi i anaerobi. Doza recomandat la cine i pisic este de 2 mg/kgc, perfuzie IV uoar la 6 8 ore interval.

MONOBACTAMII
n 1981 s-au descoperit antibiotice cu o structur neobinuit, surprinztoare, n care nucleul biciclic al betalactaminelor a fost nlocuit cu un simplu inel betalactamic, realizndu-se monobactamii, care au la baz acidul 3-aminomonobactamic. Primul preparat comercial a fost Aztreonamul (Azactam) la care, prin ataarea unei grupri aminotiazol-alfa-oxiimino n catena lateral, se obine o cretere spectaculoas a aciunii antibacteriene, antibioticul devenind refractar la toate betalactamazele bacililor Gram negativi, inclusiv la cele de clasa I secretate de piocianic i enterobacter. Aciunea excelent pe piocianic se datoreaz catenei miraculoase care va fi ntlnit i la alte 5 cefalosporine din generaia a III-a. Aztreonamul, activ pe toate enterobacteriaceele aerobe, este, n schimb, inactiv pe bacteriile Gram pozitive i anaerobi.

CEFALOSPORINELE
Sunt antibiotice sistemice din grupa antibioticelor betalactamice care, structural, sunt apropiate de peniciline, avnd la baz acidul 7-amino-cefalosporanic, corespondent al acidului 6-amino-penicilanic. Mecanismul de aciune este similar cu cel al penicilinelor, mpiedicnd formarea peretelui celular al microbilor. Ca spectru de activitate, cefalosporinele cuprind n plus fa de peniciline i bacilii Gram negativi (E. coli, Salmonella, Shigella, Haemophylus, Proteus, klebsiella etc), precum i stafilococii devenii penicilino-rezisteni. Sunt recomandate la animalele mici i om, 20 mg/kgc pro dosis, recte 2 4 g/zi (pro die), cu administrri din 6 n 6 ore. Exemple de cefalosporine: cefalotina, cefaloridina, cefapirina, cefamandol, cefaxitina, cefaclor, cefataxima, ceftriaxona etc.