STATINE

Farmacie:Anul 4
Student:Manolache Elena
GR.2

Coninut
1.DEFINITIE
2.Formula chimica
3.Scopul-Utilizri medicale
3.1Prevenirea primar
3.2Profilaxia secundar
3.3eficacitate comparativ

3.GRAFICE
4.Efecte adverse
2,1Muschii
2.2Diabet
2.3Cancer

5. Interactiuni medicamente
6 Mecanism de actiune
7. Inhibarea sintezei de colesterol
8. Alimentatia in timpul terapiei cu statine
9.Forme disponibile
10.Cercetare
11.Concluzii
12.BIbliografie

 Statine(sauinhibitori reductaza HMG-CoA) sunt o

clas de medicamente care reduc nivelul colesterolului
la oameni. Statinele reprezinta o clasa de
medicamente, principalul efect al carora este indreptat
spre reducerea nivelului de colesterol, incetinirea
progresiei fenomenelor aterosclerotice, precum i spre
reducerea riscului de boli cardiovasculare i a
mortalitii cauzate de acestea. Primul medicament din
acest grup a aparut in 1989. De atunci, statinele ocupa
un loc important n tratamentul aterosclerozei si a
complicatiilor sale. Desigur, printre acestea n primul
rnd trebuie mentionate bolile asociate cu dereglarea
fluxului sanguin cerebral.

 Principalele medicamente utilizate n

tratamentul dislipidemiilor se
numesc statine(simvastatin,
atorvastatin, rosuvastatin etc.). Ele
acioneaz asupra lanului metabolic
al produciei de colesterol, prin
inhibarea unei enzime hepatice
(HMG-CoA-reductaza).

 Statinele sunt utilizate de peste 30 de ani, reprezentnd una

din marile descoperiri ale medicinei (odescoperire inspirat
din natur, primul medicament de acest tip fiind produs prin
imitarea unei substane produse de o ciuperc). Dealtfel, ca i
n cazul altor medicamente (de ex. metforminul, utilizat n
diabetul tip 2), se descoper n timp mecanisme de aciune ce
explic i alte beneficii, uneori surprinztoare, dincolo de
efectul lor principal. n cazul statinelor, exist nu doar efectul
scderii pe termen lung a colesterolului (mai exact a LDLcolesterolului), ci i efecte rapide, datorit crora statinele nu
lipsesc din tratamentul infarctului miocardic acut, sau efecte
asupra altor sisteme biologice: antiinflamatorii,
imunomodulatoare, antireumatice etc.Statinele nu sunt
doar eficiente, ci i sigure, aa cum o dovedete utilizarea,
pe termen lung, de ctre milioane de pacieni din lume.

Statina
Clasa de droguri

Lovastatina, un compus izolat dinAspergillus terreus, a fost prima

statina s fie comercializate.

Utilizare

Nivel ridicat de colesterol

int biologic

HMG-CoA reductazei

Codul ATC

C10AA

SCOPUL :Utilizri medicale

Ghidurile de practica clinica
recomanda, n general oamenilor sa
incerce:"modificarea stilului de
viata", inclusiv o dieta de scadere a
colesterolului iexerciiu fizic,
nainte de a utiliza statine sau ali
ageni farmacologici ;acestea pot fi
recomandate doar pentru cei care nu
ndeplinesc obiectivele lor de scadere
a lipidelor prin dieta si stilul de viata.

Prevenirea
primar
Statinele- actiunea primara a acestora consta in inhibarea
enzimei cheie din biosinteza colesterolului (HMG-CoA
reductaza). Actiunea primara a acestora consta in
corectarea hiperlipoproteinemiilor cu hipercolesterolemie.
Efectele secundare posibile sunt cresterea
transaminazelor hepatice si creatin fosfokinazei. Deoarece
sinteza colesterolului are o etapa comuna cu sinteza
coenzimei Q10, administrarea unor statine de tipul
simvastatina (zocor, vasilip), lovastatina (mevacor),
fluvastatina (lescol), atorvastatina (sortis) va duce la
scaderea nivelului de CoQ10. De aceea, se recomanda
administrarea, concomitent cu statina, si a unor pastile de
CoQ10.3.

Prevenie secundar
Statine sunt eficiente in reducerea mortalitatii la
persoanele cu pre-existenteBCV.Ele sunt utilizare
in prezent la pacientii cu risc ridicat in a dezvolta
boli de inima.n medie, statinele pot reduce
colesterolul LDLcu 1,8 mmol / l (70 mg / dl), ceea
ce se observa o scadere estimata de 60% n bolile
cardiace (atac de cord, moarte subit) i un risc de
17% redus la accident vascular cerebral, dup un
tratament pe termen lung.

Eficacitate comparativ
n timp ce nu exist nici o comparaie
direct, toate statine par eficace,
indiferent de putere sau de gradul de
reducere a colesterolului.O comparaie
de atorvastatin, pravastatin i
simvastatin, bazat pe eficiena lor
mpotrivaplacebo, sa constatat, la doze
prescrise frecvent, nustatistic
semnificativediferene ntre ageni n
reducerea morbiditii i mortalitii

 . A fost finalizat recent un studiu multicentric,

randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo SPARCL, care a implicat 4731 de pacienti din 205
clinici din 27 de ri. Rezultatele sale au fost
destul de previzibile. Aa cum s-ar putea fi putut
de ateptat, utilizarea continua a atorvastatinei
a redus riscul de accident vascular cerebral
ischemic recurent. Cu toate acestea, sa observat
un risc crescut de complicatii cerebro-vasculare
hemoragice la pacienii cu accident vascular
cerebral in anamneza, crescut de altfel de
aproximativ 2 ori.

Grafic
ATORVASTATINA SCADE LDL-C PANA LA 63%
20
10
0
INITIAL

14 ZILE

28 ZILE

FINAL

-10
PLACEBO
ATORVASTATINA 10MG
ATORVASTATINA 20MG
ATORVASTATINA 40MG
ATORVASTATINA 80
MG

LDL-COLESTEROL
-20
-30
-40
-50
-60
-70
ZILE

Grafic
ATORVASTATINA SCADE LDL-C PANA LA 63%
10
0
-10
-20
LDL-C-30
-40
-50
-60
-70
INITIAL
PLACEBO

14 ZILE
ATORVASTATINA 10MG

ATORVASTATINA 20MG

28 ZILE
ATORVASTATINA 40MG

FINAL
ATORVASTATINA 80 MG

Efecte adverse
Alegerea o statina pentru persoane cu consideraii speciale[23]
Condiie

Statine recomandate
de obicei

transplant de rinich
Pravastatinasau
i
destinatari care au Fluvastatina
ciclosporina

Persoanelor HIV poz

itive
care iau
inhibitori de protea
z
persoane a lua
gemfibrozil, un
reducerea nivelului
de colesterol de
droguri non-statina

Atorvastatin,
pravastatinsau
Fluvastatin

Atorvastatina

explicaie
Interactiuni
medicamentoase sunt
posibile, dar studiile
nu au demonstrat c
aceste statine crete
expunerea la
ciclosporin.[24]
Interaciunile negative
semnificative sunt
mult mai probabil cu
alte opiuni[25]
Combinnd
gemfibrozil i un risc
crete cu statine de
Rabdomiolizai,
ulterior,
insuficienta renala[26]
[27]

persoanele care iau

anticoagulant
orice statina
warfarina

Utilizarea statine
poate solicita ca doza
de warfarina fi
schimbat, ca unele
statine crete efectul
warfarinei.[28]

EFECTE SECUNDARE

dureri de cap;
insomnie;
oboseala;
somnolenta;
ametealadureri de cap;
insomnie;
oboseala;
somnolenta;
ameteala

EFECTE ADVERSE
MUSCHII . Probleme cu muschii apar la 10-15% dintre
persoanele care iau statine. Reacii rare includmioziti
miopatie, cu potenial derabdomioliz(o defalcare
semnificativa amusculaturii scheletice), care poate duce la
insuficienta renala acuta Diabet.Statinele pot crete riscul de
diabetcu 9%,cu doze mai mari apreciai ca avnd un efect mai
mare.
Cancer.Statine nu par s fie asociate cu cancerul. Cu toate c
au existat ngrijorri c acestea ar putea creste riscul,mai
multestudii au confirmat ca acestea pot reduce riscul de
cancer esofagian, cancer colorectal,cancer gastric, carcinom
hepatocelular,i, eventual,cancerul de prostata.Ele par s nu
aib nici un efect asupra riscului decancer pulmonar,
cancer renal,cancer de san,cancer pancreatic,sau
cancer de vezic.

Statinele, beneficii i efecte secundare

Cele mai cunoscute tipuri de statine sunt simvastatina,
atorvastatina i rosuvastatina. Anumite studii n domeniu au
demonstrat c nivelul colestrolului ,,ru scade, iar a celui
bun crete dup doar 6 sptmni de tratament cu statine.
n schimb, poate aprea senzaia de grea, durerile de
stomac, cele musculare i chiar starea de depresie.
,,Statinele sunt medicamente bine tolerate, ns exist
cazuri n care pot aprea afeciuni musculare. De aceea,
este indicat un consult medical la perioade regulate de
timp, a spus Ioan Fulga, eful Catedrei de Farmacologie
Universitatea de Medicin i Farmacie ,,Carol Davila. ns
tratamentul cu statine este utilizat i n scop preventiv.
Medicii prescriu o astfel de terapie i pacienilor care au
suferit deja un infract miocardic.

Interactiuni
medicamentoase
Consumul degrepfrutsausuc de grepfrutinhib metabolismul anumitor
statine.;portocalele amarepot avea un efect similar.;]furanocumarinele
n suc de grepfrut ;inhibcitocromul P450enzimaCYP3A4, care este
implicat n metabolismul de cele mai multe statine (cu toate acestea,
acesta este un inhibitor major al numai lovastatin, simvastatin, i ntr-o
msur mai mic, atorvastatina) i alte medicamente [62](de exemplu,
flavonoide (naringin) s-au considerat a fi responsabil).Acest lucru crete
nivelurile de statina, crescnd riscul de efecte adverse legate de doz
(inclusivmiopatie/rabdomioliz).Interdicia absolut a consumului de
suc de grapefruit pentru utilizatorii de unele statine este controversat. [
FDA a notificat profesionistii din domeniul sanatatii de actualizri la
informaiile de prescriere cu privire la interaciunile dintre inhibitori de
proteaz i anumite medicamente statina.Inhibitori de proteaz i statine
luate mpreun pot determina cresterea concentratiei sanguine de statine
si creste riscul de leziuni musculare (miopatie).Forma cea mai grav de
miopatie, rabdomioliza, poate afecta rinichii si poate duce la insuficienta
renala, care pot fi fatale.[64]

Mecanismul de aciune
Statinele acioneaz prininhibarea competitivHMG-CoA
reductazei, primul angajatenzimadereductaza
HMG-CoA calea.Deoarece statine sunt similare cu
HMG-CoAla nivel molecular, care le iau locul de HMG-CoA
n enzima i de a reduce rata de care este n msur s
produc mevalonat, urmatoarea molecula incascada
care produce eventual colesterol, precum ca o serie de
ali compui.Acest lucru reduce n cele din urm a
colesterolului prin mai multe mecanisme.O varietate de
statine sunt produse de fungi Aspergillus Penecillium i ca
metabolii secundari.Aceste statine naturale, probabil,
funcioneaz pentru a inhiba HMG-CoA reductaz enzime
n bacterii si ciuperci care concureaz cu productorul.

Inhibarea sintezei de
colesterol
Prin inhibarea HMG-CoA reductazei, statine
blocheaza calea de sintez a colesterolului n
ficat.Acest lucru este important, deoarece cele
mai multe de colesterol circulant provine de la
fabricarea intern mai degrab dect dieta.Atunci
cnd ficatul nu mai poate produce colesterol,
nivelurile de colesterol din snge va
scdea.Sintezei colesterolului pare s aib loc
mai ales pe timp de noapte,, astfel statine cu
timpul scurtde njumtiresunt, de obicei, luate
pe timp de noapte, pentru a maximiza efectul lor.

Alimentaia n timpul terapiei cu statine

Pacienii trebuie s tie nc de la nceputul tratamentul c
doza difer n funcie de nivelul colesterolului ,,ru. Dac
acesta este unul mai mare, atunci i doza va crete. Un alt
aspect de care trebuie s in cont persoanele care iau
statine este cel alimentar. Pe parcursul tratamentului
trebuie evitate pe ct posibil alimentele bogate n grsimi
saturate, prjelile, carnea de porc, dar i produsele de
patiserie. Se recomand pruden i cnd vine vorba alcool
sau de sucurile naturale de fructe. Dac tratamentul cu
statine se ia n paralel cu sucurile de fructe, crete i riscul
apariiei miopatiei, afeciune a fibrelor musculare. n timpul
terapiei cu statine trebuie avut grij att de alimentaia
zilnic, dar i de combinarea acestei terapii cu alte tipuri de
medicamente.

Forme disponibile
Statina

Imagine

Nume de brand

Derivare

Metabolism[89]

Atorvastatina

Lipitor, Torvast

Sintetic

Cerivastatin

Lipobay,
Baycol.(Retrase de pe
pia n luna august
2001, ca urmare a
riscului de grav
rabdomioliz)

Sintetic

Fluvastatina

Lescol, Lescol XL

Sintetic

CYP2C9

Lovastatin

Mevacor, Altocor,
Altoprev

Fermentareaderivat.Natural
compus.S-au gsit n
ciuperci stridiii
drojdie de orez rou.

CYP3A4

Mevastatin

Compactin

Natural compus.S-au
gsit n
drojdie de orez rou.

CYP3A4

Pitavastatin

LIVALO, Pitava

Sintetic

Pravastatina

Pravachol, Selektine,
Lipostat

Fermentareaderivat.(Un produs de
fermentaie a bacteriei Non CYP[91]
Nocardia autotrophica
).

Rosuvastatina

Crestor

Sintetic

Simvastatina

Zocor, Lipex

Fermentareaderivat.(Simvastatina
este un derivat sintetic
CYP3A4
al unui produs de
fermentaie al
Aspergillus terreus.)

Simvastatin+
Ezetimibe

Vytorin

Terapia combinat

Lovastatin+

CYP3A4

diverseCYP3Aizoforme
[90]

CYP2C9iCYP2C19

 Primul medicament pe baza de statine, mevastatin, a fost izolat dintro ciuperca. Orezul rosu, un ingredient esential in cultura chineza,
contine mevastatin. Si alte medicamente pe baza de statine au fost
derivate din culturi de ciuperci. Insa, majoritatea medicamentelor pe
baza de statine sunt in totalitate sintetice.
Medicamentele pe baza de statine blocheaza o enzima din organism
care favorizeaza formarea colesterolului. Astfel, aceste medicamente
scad nivelul de colesterol rau din organism.
Printre medicamentele pe baza de statine se numara: altocor,
altoprev, mevacor, crestor, lescol, lipitor, livalo, pravachol sau zocor.
Pe langa micsorarea nivelului de colesterol, aceste medicamente
reduc si riscul de afectiuni cardiace.

Cercetare
Cercetarea continu n alte zone n
care statinele specifice, de
asemenea, par s aib un efect
favorabil, inclusivdemena,cancer
pulmonar,cataracta nucleare,
hipertensiune,icancerul de
prostat.

CONCLUZIE
Alimentaia precar i lipsa activitii fizice
duc la apariia diverselor probleme de
sntate. Creterea nivelului colesterolului
,,ru, apariia problemelor cardiace i
obezitatea sunt doar cteva dintre afeciunile
care ocup printre primele locuri n topul
problemelor de sntate. Pentru prevenirea i
chiar tratarea afeciunilor inimii este indicat
tratamentul cu statine. n special n cazul
celor care nu reuesc s ,,in n fru nivelul
colesterolului prin intermediul dietei.

 - medicamentul se elibereaz numai cu

prescripie medical
- rosuvastatina este considerat ca fiind cea
mai puternic statin
- administratrea incorect a statinelor poate
duce la apariia insuficienei renale, disfuncii
sexuale, afectarea pulmonar i hepatic i
slbirea sistemului imunitar
- tratamentul cu statine duce i la scderea
cu 20% a nivelul trigliceridelor.

Bibliografie
Wilding PM.Boli cardiovasculare, statine i vitamina D. Br J
Nurs.2012 22 februarie, 21 (4) :214-20.
Zare M, M Saadatnia, Mousavi SA, i colab.Efectul terapiei cu
statine n rezultatul accident vascular cerebral: un studiu dublu
orb clinic.Int J Prev Med.2012 Jan, 3 (1) :68-72.
Fisher M, Moonis M. Efectele neuroprotector al Statinele: dovezi
din preclinice i studii clinice.Pac trata Opiuni Cardiovasc
Med.2012 24 februarie.
Sigurana Statinele: Focus pe Farmacocinetica clinice i Interaciuni
medicamentoase "Circulation2004:109: III-50-llli-57

News-Medical.net - Un AZoNetwork site

detinut si operat de AZoM.com Limited Copyright 2000-2014
Ricard G, Garant MP, Carrier N, i colab.Statine poate crete
volumul de hemoragie intracerebral.Poate J Neurol Sci.2010
Nov, 37 (6) :791-6.