STATINELE

Si utilizarea lor in afectiunile

cardiovasculare
GENERALITATI
Termenul de Statine este folosit pentru a desemna o
clasa de medicamente folosite pe scara larga pentru a
trata afectiunile cardiovasculare, cum ar fi
ateroscleroza, prin scaderea nivelului colesterolului din
sange

Inhiba 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzim A
reductaza (HMG-CoA) care catalizeaza conversia
reductiva a HMGCoA in mevalonat, compus important in
primele etape, limitative ale biosintezei colesterolului.
Astfel se realizeaza scaderea nivelului LDL (LDL=low-
density lipoprotein).
Testele clinice efectuate cu statine au indicat o
legatura directa intre nivelul acestuia si incidenta
afectiunilor coronariene, in general mortale

Prin urmare, statinele s-au folosit pentru prevenirea
acestor afectiuni. Studiile ulterioare au dovedit ca
sunt insa mai eficiente in tratarea lor.
Atorvastatin cel mai vandut
medicament din clasa statine

UTILIZARE

Statinele sunt eficiente in reducerea mortalitatii la persoanele cu boli
cardiovasculare pre-existente. Ele sunt, de asemenea, utilizate la
pacientii cu risc ridicat de a dezvolta boli de inima. n medie, statinele
pot reduce nivelul colesterolului LDL de 1.8 mmol / L (70 mg / dl),
ceea ce se traduce intr-o scadere estimata de 60% n numrul de
evenimente cardiace (atac de cord, moarte subita de cauza cardiaca) si
un 17% risc redus de accident vascular cerebral, dup tratament pe
termen lung.

Eficacitatea comparativa

n timp ce nu exista nici o comparaie direct, toate statine par la fel de
eficiente, indiferent de poten sau gradul de reducere a colesterolului .

O comparaie cu atorvastatin, pravastatin i simvastatina, pe baza
eficienei lor mpotriva placebo, s-a constatat, la doze prescrise
frecvent, ca nu exist diferene semnificative ntre agenii n reducerea
morbiditii i mortalitii cardiovasculare.


Mecanismul de aciune al statinelor


1. Inhibitia HMG-CoA-reductaza
sinteza de colesterol la nivel hepatic
LDL-c plasmatic
reactiva a numarul receptorilor LDL din ficat

epurare sporita a LDL si in oarecare masura a IDL SI VLDL

scaderea lent i tradiv a LDL-c, ce apare la 3 sptmani
dup iniierea terapiei cu statine
Efectele lipidice ale statinelor ce includ in principal reducerea LDL-c,
asociaz i descreterea moderat a trigliceridelor (14 -29%) i
creterea uoar a HDL-c (3-12%), creterea HDL-c fiind semnalat
in mod special dup terapia cu rosuvastatin.
Efecte extralipidice (pleiotrope)
- ameliorarea disfunciei endoteliale cu creterea sintezei de NO datorit
stimulrii directe prin statine a NO sintazei

-inhibiia proliferrii fibrelor musculare netede vasculare

-descreterea stress-ului oxidativ i a eliberrii citokinelor proinflamatorii,
scderea inflamaiei intravasculare i sistemice, reducerea agregrii
plachetare i impicit a riscului de tromboz.


- reducerea activrii limfocitelor T mediat prin MHC II (moleculele de
histocompatibilitate de clasa II) a cror expresie pe suprafaa macrofagelor
este diminuat de statine.

-proprieti antiangiogenetice cu rol in
stabilizarea plcii de aterom




SINTETICE DIN FERMENTATIE
Atorvastatin Lovastatin
Cerivastatin Pravastatin
Fluvastatin Simvastatin
Pitavastatin Mevastatin
Rosuvastatin

STRUCTURI CHIMICE
EFECTE ADVERSE
Cele mai comune efecte adverse asociate uzului de
medicamente pe baza de statine sunt:
dureri de cap
probleme cu somnul
inrosirea pielii, insotita sau nu de iritatii
ameteala
greata, varsaturi
dureri musculare (mialgii)
somnolenta
dureri sau crampe abdominale.
Alte efecte secundare posibile sunt legate de pierderi
de memorie, confuzii mintale, cresterea glicemiei si riscul
crescut de a dezvolta diabet zaharat de tip II, insulino-
independent.
Riscul de a dezvolta acest tip de diabet creste o data cu
cresterea dozelor de statine administrate.
Reactiile rare, dar grave, includ miozita si miopatia,
avand potential crescut de rabdomioliza (distrugerea
patologica a muschilor scheletici), ce conduce la
insuficienta renala acuta.

In tratamentul cu statine scade nivelul de Coenzima
Q10 (ubichinona), iar in cazul miopatiilor de acest tip
sunt folosite uneori suplimente de CoQ10, desi nu au
fost gasite suficiente dovezi ale eficacitatii lor.

Toate medicamentele cu statine frecvent utilizate au
rezultate oarecum asemanatoare, dar noile
medicamente, caracterizate de un timp farmacologic de
injumatatire mai indelungat si o mai mare specificitate
celulara s-au dovedit a cauza mai putine efecte
secundare decat cele obisnuite.
Cancer:
Desi au existat temeri ca statinele ar ajuta
cancerul sa progreseze,rezultatele diferitelor
studii nu au gasit nicio relatie intre cele
doua.S-a observat ca administrarea de
statine timp de 5 ani poate duce la chiar
scaderea la aproape jumtate a unor forme
de cancer.Dozele necesare sunt insa foarte
mari,deci nu se pot folosi in preventie.

Interactiuni cu alte medicamente:

Combinarea statinelor cu alte medicamente pentru
scaderea nivelului de lipide poate duce la miopatii
grave.Monitorizarea enzimelor hepatice si a
creatinkinazei este inca importanta pentru pacientii
care iau doze mari de statine si obligatorie pentru cei cu
care prezinta crampe musculare si probleme ale functiei
renale.Sucul de grapefruit inhiba metabolismul anumitor
statine,rezultatul fiind o crestere a nivelului de statine
cu un risc mult mai mare de reactii adverse.


Exista o intoleranta intre inhibitorii preoteaselor si
statine.Administrarea lor concomitenta poate duce la
cresterea nivelului sanguin de statine,precum si a
riscului de miopatii(in cazuri severe se poate ajunge la
afectarea rinichilor si insuficienta renala,cu rezultate
fatale).
GRUPA 29
Torsin Raluca
Trandafir Oana
Tudorache Cristian
Tudorache Anastasia
Tudorache Daniela
Vaitis Ana