Farmacologie general

lecia II

Farmacodinamie general

Autor: dr., lect.sup. Veaceslav Boldescu Universitatea de Stat din Moldova

1

Farmacodinamie general
Farmacodinamia descrie modul de aciune a medicamentelor asupra organismului, efectele lor terapeutice i secundare, precum i posibilitatea utilizrii lor cu scop profilactic i curativ.

FARMACODINAMIE GENERAL
1. FARMACORECEPTORI

Farmacoreceptori

Farmacoreceptorii sunt nite structuri macromoleculare proteice care interacioneaz specific cu remediul medicamentos, formnd complexe care comand aciuni biologice.

Farmacoreceptori
Tipuri de farmacoreceptori: 1. Proteine Receptorii cuplai cu proteina G (GPCR) (adrenoreceptori, colinoreceptori, receptorii opioizi, etc.) Integrine (receptorii colagenului, fibrinogenului, etc.) Kinaze (Tyr-kinaze, Ser/Thr-kinaze) Proteaze (Asp-proteaze, Cys-proteaze, metaloproteaze, Ser-proteaze, etc.) Transportori (canalele de Ca2+, canalele de K+, canalele de Na+, ATP-aze, etc.) Receptori nucleari (receptori steroizi, receptorii retinoidelor, receptorii xenobioticelor, etc.) 2. ADN 3. ARN

Farmacoreceptori Dup caracterul interaciunii medicamentului cu receptorii, se disting substane agoniste i antagoniste.
Agoniti Liganzii farmacoreceptorilor

Antagoniti

Farmacoreceptori

Agonist este remediul medicamentos capabil s se cupleze cu receptorul specific datorit afinitii sale fa de acesta. Cuplajul se soldeaz cu manifestarea efectului farmacologic specific.

Farmacoreceptori

Antagonist este remediul medicamentos care se leag cu receptorul, dar nu induce un efect specific caracteristic pentru stimularea receptorului. Exist structuri cu o poziie tranzitorie ntre agoniti i antagoniti, desemnai ca agoniti pariali".

FARMACODINAMIE GENERAL
2. FACTORII CE INFLUENEAZ FARMACODINAMIA REMEDIILOR MEDICAMENTOASE

Factorii ce influeneaz farmacodinamia remediilor medicamentoase

Factorii care influeneaz aciunea remediilor medicamentoase se grupeaz n: A. Factori dependeni de medicament B. Factori dependeni de organism

C. Factori dependeni de mediul ambiant

10

Factorii ce influeneaz farmacodinamia remediilor medicamentoase

A. Factori dependeni de medicament: Structura chimic

Forma farmaceutic
Doz

11

Factorii ce influeneaz farmacodinamia remediilor medicamentoase

B. Factori dependeni de organism: Specie Vrst

Masa corporal
Sex

Stare patologic
Calea de administrare Factori genetici
12

Factorii ce influeneaz farmacodinamia remediilor medicamentoase

C. Factori dependeni de mediul ambiant: Mediu

Factorii psihologici
Ritmul circadian

13

FARMACODINAMIE GENERAL
3. TIPURILE DE ACIUNI I EFECTELE ALE REMEDIILOR MEDICAMENTOASE

14

Tipurile de aciuni i efectele ale remediilor medicamentoase

Aciunea medicamentoas prezint totalitatea reaciilor organismului instalate n urma contactului cu medicamentul. Diferena ntre aciunea medicamentului i efectul medicamentos:

aciunea medicamentului este modificarea iniial i luntric

produs de interaciunea medicament - celul, pe cnd efectul medicamentos este rezultatul aciunii preparatului ca rspuns la alte

niveluri i corespunde modificrilor produse ulterior datorit aciunii

medicamentului.

15

Tipurile de aciuni i efectele ale remediilor medicamentoase

Categoriile aciunii medicamentelor: I. Local (topic) II. Resorbtiv (general) direct i indirect principal i secundar reversibil i ireversibil selectiv i neselectiv III. Reflectorie
16

Tipurile de aciuni i efectele ale remediilor medicamentoase

I. Aciunea local (topic) se manifest i se limiteaz la nivelul locului de administrare a medicamentului, rezultnd din contactul direct al preparatului cu

esuturile.
Aciunea topic este caracteristic pentru unguente, paste, linimente, pudre etc. Unele medicamente pot fi absorbite n patul sanguin la administrarea lor local.
17

Tipurile de aciuni i efectele ale remediilor medicamentoase

II. Aciunea general (resorbtiv) se instaleaz dup absorbia medicamentului i transportarea lui la nivelul unor organe sau esuturi unde declaneaz reacii cu caracter general.

Exemplu: anestezicele generale, neurolepticele,

glicozidele cardiace, etc.
18

Tipurile de aciuni i efectele ale remediilor medicamentoase

Aciunea direct se datoreaz aciunii nemijlocite a medicamentului asupra substratului reactiv. Exemplu: strofantina mrete contractibilitatea cordului, acionnd

nemijlocit asupra miocardului.

Aciunea indirect se declaneaz n urma modificrii funciei organelor cu care preparatul nu a contactat direct.

Exemplu: strofantina atenueaz dispneea i cianoza tegumentelor la

bolnavii cu insuficien cardiac datorit intensificrii funciei de pomp a miocardului, dar nu prin aciunea asupra organelor respiratorii.
19

Tipurile de aciuni i efectele ale remediilor medicamentoase

Aciunea principal se manifest prin instalarea efectului curativ principal al medicamentului. Exemple: clofelina micoreaz tensiunea arterial, morfina nltur

durerea, iar diclofenacul inhib procesele inflamatorii.

Aciunea secundar se face resimit, de regul, concomitent cu cea principal, ns ea nu este necesar n cadrul tratamentului maladiei n

cauz.
Exemple: clofelina pe lng micorarea tensiunii arteriale provoac uscciunea mucoasei bucale. Aciunea principal a morfinei provoac

analgezia, iar secundar - constipaia.

20

Tipurile de aciuni i efectele ale remediilor medicamentoase

Aciunea reversibil se caracterizeaz prin restabilirea complet a funciei organului dup eliminarea preparatului din organism.

Exemple: anestezicele, analgezicele.

Aciunea ireversibil se caracterizeaz prin tulburarea funciei, structurii organului sau substratului endogen dup eliminarea preparatului din organism Exemplu: anticolinesterazicele fosfororganice inactiveaz

complet colinesteraza.
21

Tipurile de aciuni i efectele ale remediilor medicamentoase

Aciunea electiv (specific) se manifest asupra unui organ, sistem sau asupra unor ageni patogeni, imprimnd caracterele specifice ale unui medicament sau a unei clase de medicamente. Cu ct electivitatea este mai pronunat, cu att preparatul se consider mai valoros.

Exemple: glicozidele cardiace exercit aciune nalt electiv asupra

miocardului, angiotenzina - asupra peretelui vascular; oxitocina - asupra uterului etc.

Aciunea nespeciflc este caracteristic pentru multe medicamente,

nedeosebindu-se dup aspectul mecanismului intern de aciune. Exemple: aciunea hipnotic poate fi realizat nu numai de ctre somnifere, dar i de antihistaminice, tranchilizante, sedative .a.
22

Tipurile de aciuni i efectele ale remediilor medicamentoase

III. Aciunea reflectorie. Unele remedii medicamentoase sunt capabile s excite terminaiile nervoase senzitive ale pielii, mucoaselor, peretelui vascular, n consecin se declaneaz reflexe care modific funcia unor organe localizate la distan de locul receptorilor excitai. Astfel de schimbri reflectorii pot avea importan att curativ, ct i patologic. Exemple: la aplicarea sinapismelor pe piele reflector se amelioreaz circulaia sanguin pulmonar (aciune curativ). stopul cardiac reflector poate surveni la excitarea cilor respiratorii de ctre eter.
23

FARMACODINAMIE GENERAL
4. MECANISMELE INTERNE DE ACIUNE ALE REMEDIILOR MEDICAMENTOASE

24

Mecanismele interne de aciune ale remediilor medicamentoase

A) Aciunea la nivelul membranelor celulare Aciunea medicamentelor la acest nivel se exprim prin: aciune asupra receptorilor specifici ai membranei. Exemple: agonitii i antagonitii adrenoreceptorilor, colinoreceptorilor, histamino-receptorilor etc.

influena asupra penetrrii selective a ionilor prin membran

Exemple: antiaritmice, antiepileptice.

oprimarea activitii enzimelor din componena membranei cu rol de pomp (transportatori

activi ai unor substane).

Exemple: glicozidele cardiace inhib Na+, K+-ATP-aza. interaciunea cu membranele celulare soldat cu schimbarea proprietilor ei electrofiziologice. Exemple: anestezicele locale i generale.
25

Mecanismele interne de aciune ale remediilor medicamentoase

B) Influenta asupra proceselor metabolice intracelulare n interiorul celulelor unele medicamente pot influena metabolismul n trei direcii: - inhibarea enzimelor metabolismului celular Exemple: anticolinesterazicele inhib colinesteraza, antigutoasele xantinoxidaza, etc. - inhibarea sistemelor transportatoare, prin intermediul crora unele remedii medicamentoase penetreaz celula Exemplu: probenecidul reine eliminarea penicilinelor - nglobarea preparatului n structura substanelor endogene Exemple: majoritatea preparatelor antitumorale din grupul antimetaboliilor substituie unele componente ale acizilor nucleici

26

Mecanismele interne de aciune ale remediilor medicamentoase

C) Aciunea la nivelul proceselor extracelulare La acest nivel acioneaz, de regul, majoritatea chimioterapicelor, antacidelor (substane ce neutralizeaz acidul clorhidric al sucului gastric), diureticele osmotice (manitolul), purgativele saline (sulfatul de magneziu). D) Mecanisme de aciune declanatoare n organism exist celule izolate sau grupuri de celule care posed aanumitele sisteme pragale sau sisteme de pornire. Activitatea lor se bazeaz pe mecanismul declanator. Exemplu: recepionarea impulsului nervos declaneaz eliminarea mediatorilor chimici din terminaiile nervoase.

27

FARMACODINAMIE GENERAL
5. INTERACIUNEA REMEDIILOR MEDICAMENTOASE

28

Interaciunea remediilor medicamentoase

Interaciunea medicamentelor presupune utilizarea simultan sau succesiv a dou sau mai multe medicamente, pe aceeai cale sau pe ci diferite. Se disting 2 tipuri de interaciune a medicamentelor: de ordin farmacocinetic de ordin farmacodinamic

29

Interaciunea remediilor medicamentoase

Interaciuni farmacocinetice Interaciuni de tip farmacocinetic pot surveni la toate etapele proceselor cinetice din organism cu consecine asupra proceselor farmacocinetice: Interaciuni la etapa de absorbie Interaciuni la etapa de transport i distribuie Interaciuni la etapa de biotransformri Interaciuni la etapa de eliminare
30

Interaciunea remediilor medicamentoase

Interaciuni la etapa de absorbie Interaciunile medicamentoase n cursul absorbiei digestive pot fi consecina modificrii: funciei motorii, funciei gastrointestinale pH-ului gastric sau intestinal

31

Interaciunea remediilor medicamentoase

Interaciuni la etapa de transport i distribuie Competiia ntre medicamentele cu situsuri comune de legare pe proteinele plasmatice este destul de frecvent. Exemple: acizii mefenamic, nalidixic, etacrinic etc. se numr printre medicamentele care deplaseaz anticoagulantele cumarinice de pe suportul proteic; acidul salicilic i fenilbutazona slbesc legarea de proteinele plasmatice a fenitoinei; tolbutamida i indometacinul antagonizeaz legarea fenilbutazonei de proteinele plasmatice.
32

Interaciunea remediilor medicamentoase

Interaciuni la etapa de biotransformri Din punct de vedere al consecinelor clinice, acest tip de interaciune poate fi considerat ca cel mai important. Unele medicamente au capacitatea de a stimula activitatea metabolic a sistemelor enzimatice hepatice, diminund astfel concentraia sanguin i intensitatea efectelor medicamentelor asociate. Exist, de asemenea, o categorie de medicamente care inhib diverse sisteme enzimatice cu acumularea medicamentelor-substrat i creterea toxicitii lor.
33

Interaciunea remediilor medicamentoase

Interaciuni la etapa de eliminare Eliminarea renal a medicamentelor poate fi influenat prin administrarea asociat a altor preparate, acestea acionnd prin: modificarea pH-ului urinar intensificarea sistemelor implicate n secreia tubular alterarea ratei filtrrii glomerulare
34

Interaciunea remediilor medicamentoase

Interaciuni farmacodinamice n funcie de specificul aciunii medicamentelor asociate, interaciunile medicamentoase la etapa farmacodinamic sunt de dou feluri: interaciuni de tip sinergie interaciuni de tip antagonist

35

Interaciunea remediilor medicamentoase Asociere sinergic este asocierea a dou sau mai multe medicamente care determin un efect global egal sau mai mare dect suma efectelor componentelor asociate.

Sinergism aditiv (de sumaie) Sinergism

Sinergism superaditiv (de potenare)
36

Interaciunea remediilor medicamentoase

Sinergismul aditiv sau de sumaie se obine numai ntre medicamentele care produc acelai efect i poate avea urmtoarele variante: sinergism aditiv de doz se observ cnd ambele substane ale unei asociaii sinergice acioneaz pe acelai receptor. sinergism aditiv de efect este sinergismul aditiv dintre substane cu structur chimic diferit, care acioneaz dup acelai mecanism sau dup mecanisme diferite, efectele fiind ns asemntoare(inhibitorii monoaminoxidazei / adrenalina, noradrenalina, serotonina).
37

Interaciunea remediilor medicamentoase

Sinergismul superaditiv sau de potenare poate fi ntlnit att la medicamentele cu efect similar, ct i la cele cu efect diferit. Exemple: morfina poteneaz somnul narcotic, tranchilizantele - efectul analgezicelor, cocaina - efectul hipertensiv al adrenalinei etc.

38

Interaciunea remediilor medicamentoase

Antagonismul farmacodinamic const n diminuarea sau anularea efectelor farmacodinamice ale unei substane ca urmare a asocierii cu o alt substan medicamentoas care acioneaz n sens opus.

39

Interaciunea remediilor medicamentoase

n funcie de particularitile farmacodinamice ale medicamentelor asociate, antagonismul poate fi generat prin mecanisme diferite: Antagonismul competitiv Antagonismul necompetitiv

40

Interaciunea remediilor medicamentoase

Antagonismul competitiv se instaleaz atunci cnd medicamentele asociate interacioneaz cu acelai tip de receptori, un medicament fiind agonist, iar altul antagonist.

Exemple:
acetilcolina - muscarinocolinoliticele; acetilcolina - nicotinocolinoliticele;

adrenomimetice - -adrenoblocantele;
histamina - antihistaminicele.

41

Interaciunea remediilor medicamentoase

Antagonismul necompetitiv este consecina asocierii a dou medicamente care acioneaz n sens opus i care vizeaz diferii receptori sau mecanisme. Exemplu: antagonismul noradrenalinafenoxibenzamin.

42