CURS ANUL V

Forme farmaceutice - ca sisteme disperse macroeterogene (grosiere / macroscopice)

Sisteme bifazice / polifazice; Grad de dispersie mrimea particulelor:

> 100 mm 1 mm; Preparate farmaceutice solide

particule

particule aglomerate (agregate)

compactat Comprimate, Comprimate acoperite, Comprimate cu eliberare modificat.

pulberi, capsule,

granule, pelete, tablete turnate, pastile, pilule,

PULBERI

PULBERI
DEFINIII FRX: Pulberi (Pulveres)
preparate farmaceutice solide alctuite din particulele uniforme ale uneia sau a mai multor

substane active, asociate / nu cu substane auxiliare folosite ca atare sau divizate n doze unitare administate pe cale oral sau aplicate pe piele sau mucoase.

DEFINIII
FR X, Supliment 2004 i Farmacopeea European
1. Pulberi pentru administrare oral (Pulveres perorales)
constituite din particule solide, libere, uscate, avnd diferite

grade de finee conin una sau mai multe substane active, cu sau fr excipieni /dac este necesar, colorani autorizai ( AC) + aromatizani administrate n general n sau cu ap sau cu alt lichid corespunztor/ n anumite cazuri, pot fi nghiite ca atare se prezint ca preparate unidoz sau multidoz.

DEFINIII
2.Pulberi pentru aplicaii cutanate (Pulveres ad usum

dermicum) constituite din particule solide, libere, uscate, avnd diferite grade de finee conin una sau mai multe substane active, cu sau fr excipieni i, dac este necesar, colorani autorizai de Autoritatea competent se prezint ca preparate unidoz sau multidoz lipsite de aglomerate palpabile cele destinate pentru rni ntinse, deschise sau pe pielea grav lezat /sterile.

PULBERI
Din punct de vedere al sistemului dispers

sisteme disperse de solid n gaz: faza dispersat concentrat particulele se ating reciproc contactul dintre particule relativ (straturi de aer adsorbit)
Din punct de vedere cinetic
particulele componente deplasate relativ uor una fa

de alta - curgerea pulberilor grmezi.

PULBERI
UTILIZRI
Forme farmaceutice ca atare

CI DE ADMINISTRARE

Substane medicamentoase i / sau

auxiliare (excipienti) n diferite forme farmaceutice:

Calea oral Calea cutanat Ci parenterale

aerosoli suspensii paste unguente supozitoare capsule granule comprimate implanturi

Ci mucozale / caviti interne ale organismului (ureche,nas, gat. punga dentara)

PULBERI
AVANTAJE
asocierea i administrarea a diverse s. m. (amestecuri omogene)

substane active solide (doze mari) i proporii mici de s. moi / fluide

stabilitate superioar (PV >) s. m. hidrolizabile

dizolvare rapida n fluidele organismului (particule mici)

se absorb mai uor (Cp.Cps.);

dup ingerare trecerea rapid n soluie a pulberilor (s.hidrosolubile)

risc redus iritaii TGI

administrare mai uoara/ amestecare cu alimente sau cu lichide (apa, ceai,

lapte) preferate de copii.

DEZAVANTAJE
suprafa mare de contact cu ageni externi dificil de protejat

s.m.(higroscopice, delicvescente, aromatice)

nepotrivite pt. s.a. potente (doze mici) mascarea gustului - o problem ( accentuarea prin pulverizare a gustului

amar)
improprii pentru s.a. inactivate n stomac / cu aciune iritant asupra

mucoasei digestive
pulberile nedivizate orale variaii mari / prelevarea dozelor unitare

(linguria / vrf de cuit)

divizarea n doze unitare : timp apreciabil cost ridicat(

CLASIFICARE
Dup compoziie :
pulberi simple
o singur s.a.

Dup modul de dozare : pulberi nedivizate (vrac)

pulberi divizate

pulberi compuse
amestec cel puin 2 s.a.

Dup modul de administrare :

Dup modul de formulare :

pulberi de uz intern (cale oral) pulberi de uz extern (piele sau mucoase)

pulberi magistrale pulberi oficinale pulberi preparate n industrie

pt.reconstituire

Dup aciune: medicamentoase cosmetice (pudre)

CLASIFICARE cont.
Dup gradul de finee
FR X :

Dup gradul de finee

FR X, Supliment 2004:
pulberi grosiere (355-1000
m)

pulberi groscioare (IV) pulberi mijlocii (V) pulberi semifine (VI) pulberi fine (VII) pulberi foarte fine (VIII) pulberi extrafine (IX) pulberi coloidale (impalpabilis)

pulberi moderat de fine

(180 -355 m) pulberi fine(125-180 m) pulberi foarte fine (90 125m)

CLASIFICARE- cont.
Dup condiiile de fabricaie: nesterile sterile Dup origine:
produse naturale:

vegetale animale minerale

pulberi - produse de sinteze

PULBERI
Particula cea mai mic unitate a unei pulberi orice unitate a materiei care are dimensiuni bine definite. Particule primare
(cristale singulare sau particule amorfe) = dimensiuni - pot fi micorate prin ruperea legturilor cristaline sau moleculare (necesit o cantitate mare de energie)

Aglomerate de particule
unirea particulelor - fore secundare sau de natur mecanic (adeziune, fore electrostatice, frecare) pot fi uor desfcute prin cernere, agitare, triturare, umectare sau amestecare.

Agregate de particule
= particulele individuale prin anumite procese (creterea cristalelor sau sinterizarea). - separarea particulelor componente se face mai greu

PROPRIETILE PULBERILOR Derivate (secundare) Fundamentale

Constituia chimic, Structura intern (cristalin /

amorf) Mrimea i forma particulelor Punct de topire Polimorfism Solubilitate / vitez de dizolvare Capacitate de umectare Duritate Textur / rugozitate Densitate real Distribuia granulometric Coninut n umiditate

Suprafa specific Densitate aparent Porozitate Compresibilitate Capacitate de curgere Coeziune Adeziune Fractura Plasticitate

ROL: Formulare + Procesare Comportare biofarmaceutic

PROPRIETILE PULBERILOR
1. proprieti dimensionale

mrime, form, structur

2. proprieti de suprafa (superficiale )

adsorbie

3. proprieti reologice

curgere, adezivitate

4. proprieti farmaceutice (biofarmaceutice)

PROPRIETILE PULBERILOR
1. PROPRIETI DIMENSIONALE
proprieti eseniale influenteaz celelalte proprieti / calitatea

farmaceutic / terapeutic a medicamentului (fluiditatea, viteza de dizolvare, tolerana).

1.1. Mrimea particulelor

limite foarte largi (FR X)
800 m (0,8 mm) sita IV - pulberea groscioar 80 mm (0,08 mm) sita IX pulbere extrafin

depinde de :

proces tehnologic fore de coeziune intramoleculare

sisteme polidisperse/ distribuia granulometric foarte

variat.

PROPRIETI DIMENSIONALE

1.2. Forma particulelor

determinat de structura extern a particulelor variaz n funcie de natura substanei procedeelde preparare / micorare a dimensiunilor; cristalele, dup raportul dintre cele trei dimenisuni ( lungime -L, lime -l i nlime -h), pot adopta diferite structuri externe: acicular (L>>l,~ h) plat (L ~ l >> h) izodiametric (echiaxial, sferic) (L l h) columnar lamelar dendridic influeneaz curgerea.

1.2. Mrimea i Forma particulelor solide

particulele nu au o construcie regulat (de ex.
cubic sau sferic), ci au diametre diferite n

diferite direcii

nu este posibil o evaluare absolut a mrimii, formei, centrului sau volumului particulelor.

considerate, prin aproximare, ca fiind sfere

caracterizate prin determinarea diametrelor lor

deoarece msurtorile - sfera ipotetica
noiunea de dimensiune diametrul

echivalent al particulei

1. PROPRIETI DIMENSIONALE
Diametre echivalente
pt. o particul cu o form neregulat - posibilitatea de a

genera mai multe sfere echivalente nfirii particulei

Fig. 1. Proiecia a dou dimensiuni ale particulei cu dou diametre construite conform acestei proiecii.

Metode de determinare a mrimii particulelor

metoda cernerii / sortrii

analiza microscopic (1 - 100m)

metode de sedimentare (> 1 m) metoda variaiei curentului electric (numrtorul Coulter) metoda de dispersie a luminii laser metode bazate pe suprafaa specific

Metode de determinare a mrimii particulelor

Organizaia Internaional

de Standardizare (I.S.O.) cea mai mic sit are diametrul de 45m

uzual pulberile - definite

/diametrul maxim 1000m

dimensiunii un interval

mare de valori (5m 125000 m)

Metode de determinare a mrimii particulelor

Metoda microscopica
domeniul conform ISO range

0.001

0.01

0.1

10

100

1000 000

diametrul particulelor n microni (m)

microscop electronic

microscop electronic cu scanare microscop optic

0.001

0.01

0.1

10

100

1000

diametrul particulelor n microni (m)

Metode de determinare a mrimii particulelor

1. PROPRIETI DIMENSIONALE 1.3. Structura particulelor

amorf sau cristalin (cubic, monoclinic, triclinic, tetragonal) hexagonal, ortorombic,

depinde de :
origine modul de obinere

influeneaz

solubilitatea / biodisponibilitatea capacitatea de comprimare.

PULBERI
2. PROPRIETI DE SUPRAFA (SUPERFICIALE)

2.1.Adsorbia interacia dintre particulele a dou faze, cnd particulele unei faze sunt reinute pe suprafaa celeilalte
se produce datorit cmpului de fore existent la suprafaa

particulelor
particulele pot atrage moleculele diferitelor gaze i vapori,

producnd absorbia

poate fi :

fizic prin fore Van der Waals; chimic (chemosorbia) cnd substana adsorbit reacioneaz cu adsorbantul

2. PROPRIETI DE SUPRAFA (SUPERFICIALE)

mrimea absorbiei - fc./calitatea suprafeei, mrimea i forma

particulelor. dac particulele sunt poroase (pori, rupturi,canale n structura) -suprafaa adsorbabil i odat cu ea i capacitatea de legare, cresc.
Proprietatile superficiale influenteaza (prin adsorbia vaporilor de ap la

suprafaa particulelor )

1. stabilitatea 2. capacitatea de reacie 3. solubilitatea pulberii

adsorbia de vapori - interesant n special n cazul pudrelor cosmetice i a celor sicative pulberile cu suprafaa mai neregulat i cu mai multe asperiti - presare >> cele cu suprafaa mai regulat

2. PROPRIETI DE SUPRAFA (SUPERFICIALE)

proprietile superficiale , porozitatea i contactul reciproc

incomplet existent ntre particule

4. capacitatea de comprimare

s-a constatat c pulberile cu suprafaa mai neregulat i cu mai multe asperiti - capacitate de presare >> dect cele cu suprafaa mai regulat.

Delicvescenta /Higrocospicitate

2. PROPRIETI DE SUPRAFA
suprafa specific
mrimea suprafeei pulberilor (foarte mare i crete invers proportional cu

mrimea particulelor) - se raporteaz la 1 g sau 1 cm3 de pulbere

Determinarea suprafetei specifice - msurarea unor proprieti

superficiale: permeabilitatea, (calcularea pierderii de presiune pe care o prezint un fluid la trecerea printr-un strat de pulbere care poate fi asimilat cu un corp cu canale paralele)

adsorbia de gaz (determinarea izotermelor de adsorbie a unui gaz pe un solid) trasmisia luminii de ctre suprafaa pulberii (metoda turbidimetric trecerea unui fascicol paralel de raze luminoase printr-o celul cu suspensia omogen de pulbere)

3. PROPRIETATI REOLOGICE
3.1. Fluiditatea (motilitatea sau factorul de curgere)
influeneaz procesarea farmaceutic (transvazare, amestecare, divizare,

ambalare)
fluiditatea - influenat :

mrimea i forma particulelor; densitatea particulelor; proprietile coezive i adezive; umiditatea adsorbit

3.2. Adezivitatea
se exprim prin unghiul de nclinare al conului de pulbere format la

curgerea dintr-o plnie, pe o suprafe plan

3. PROPRIETATI REOLOGICE
Comportarea la curgere a pulberilor - dependent de

caracteristicile volumetrice densitatea aparent i volumul specific aparent porozitatea pulberii (fraciunea din volumul aparent ocupat de pori)
Rol n procesare
dozarea uniform i reproductibil n recipiente; dozarea uniform i reproductibil n maini de

comprimat/umplut capsule; evitarea includerii aerului n patul de pulbere.

Evaluarea capacitaii de curgere

Metode directe
timp de curgere

vitez de curgere

Metode indirecte
unghi de repaus densitate aparenta

4. PROPRIETI FARMACEUTICE (BIOFARMACEUTICE)

Proprieti fizice (mrimea particulelor i solubilitatea)

influeneaz: Absorbia, Biodisponibilitata, Tolerana, Toxicitatea,

Suprafa de contact, Toleran mecanic, Aerosologie.

4. PROPRIETI FARMACEUTICE (BIOFARMACEUTICE)

griseofulvina micronizat vindecarea unor micoze ale pielii cu din doza

utilizat pentru griseofulvina standard.

micronizarea mrete absorbia sulfonamidelor, aspirinei, cortizonului, acetatului de medroniprogesteron,

spironolactonei, .a.

nitrofurantoina administrat sub form de pulbere micronizat (particule de

10 m) ameeli i vomismente;

sulfatul de bariu poate provoca iritaii stomacale prin formarea de

granuloame de sulfat de bariu.

schimbarea activitii unor s. m. (de ex. p.hidroxipropiofurona, cu aciune de

inhibare a hormonului gonadotrop, n stare de pulbere foarte fin, are activitate estrogen)

antiseptice intestinale.