Pulberi farmaceutice

Catedra de Tehnologie
farmaceutica

Definitii

Pulberile

: preparate farmaceutice solide

constituite din particule uniforme ale unei
singure substante medicamentoase sau ale
mai multor substante in amestec, folosite ca
atare sau impartite in doze.

Definitii
forma farmaceutica de sine statatoare, ca atare,
pentru uz intern si extern, ca preparate oficinale,
specialitati industriale, magistrale, nedivizate sau
divizate.

prepararea altor forme farmaceutice

importana: in faza de preformulare si in
prepararea altor tipuri de medicamente : capsule,
comprimate, drajeuri, suspensii, unguente,
supozitoare.

Definitii

Sub

aspect fizico chimic:

Pulberile alcatuiesc sisteme disperse
eterogene, grosiere, solide, mai mult sau
mai putin compacte, spatiile dintre particule
fiind ocupate de aer;
*particule solide, de forme si dimensiuni
diferite (0,5-1000 m).

Monografii
Pulveres perorales: pulberile care se administreaza
ca atare, pulberile pentru prepararea de solutii
sau suspensii si pulberile efervescente
Pulveres ad usum dermicum
Inhalanda (pulberi care se administreaza prin
inhalare).

Pulberi orale
Pulberile orale conin una sau mai multe substante
active, cu sau fr adaos de excipieni i, dac este
necesar, colorani autorizai de Autoritatea competent
i aromatizani.
Administrare: n/sau cu ap sau cu alt lichid
corespunztor. In anumite cazuri, pot fi nghiite ca
atare.
Prezentare: preparate unidoz, care sunt condiionate
intr-un recipient individual (plic sau flacon), sau ca
preparate multidoz, ce necesit furnizarea unui
dispozitiv de msurare care permite eliberarea cantitii
corecte de medicament.

Pulberile orale
particule

solide, libere, uscate, avnd diferite

grade de finee.

Pulberile orale
Pulberile efervescente
preparate unidoz sau multidoz care conin
substane acide i carbonai sau
hidrogencarbonai, care reacioneaz rapid n
prezena apei, elibernd dioxid de carbon;
trebuie s se dizolve sau s se disperseze n ap,
naintea administrrii.

Pulberi: avantaje ca forma

farmaceutica

Usurinta

prepararii, cu multiple
posibilitati de asociere a SM

Stabilitate chimica mai buna comparativ
cu solutiile

Dizolvare rapida a SM (comparativ cu
comprimatele)

Usor de inghitit (cale orala)

Pulberi: dezavantaje

unele

: higroscopice, delicvescente,
eflorescente (dificultati tehnologice si de
dozare exacta)

suprafata mare in contact cu agenti
atmosferici poate determina o alterare
mai rapida (comparativ cu
comprimatele)

unele : gust, miros neplacut

Proprietati ale particulelor

solidelor

structura chimica
forma cristalina, amorfa, polimorfism
marime, forma, suprafata specifica, rugozitatea
densitatea adevarata, (masa particulei/volumul solidului)
densitatea aparenta (masa particulei/volumul total, inclusiv
porii din particule
porozitatea = 1 densitatea aparenta/densitatea
adevarata
culoarea, rezistenta mecanica, friabilitatea
capacitatea de aderenta la o alta specie (proprietati
superficiale : forte fizice, Van der Waals, sau forte chimice
(chemosorbtie) : absorbtia altor particule vapori, etc.

Proprietati ale pulberii

-distributia marimii particulelor,
-suprafata specifica
-densitatea adevarata
-densitate aparenta (masa unui grup de
particule / vol. total inclusiv golurile dintre
particule)
-configuratia impachetarii particulelor

Proprietati ale pulberii

continut

in umiditate

proprietati superficiale (electrice,
caracteristici de sorbtie)

umectarea

viteza de dizolvare

proprietati reologice (coeziune si
curgere)

proprietati tehnologice

Clasificarea pulberilor
a) Dupa compozitia lor : - pulberi simple
- pulberi compuse
Pulberi compuse :
pulberi cu substante toxice
pulberi cu saruri cu apa de cristalizare
pulberi cu substante higroscopice i delicvescente
pulberi eutectice
pulberi cu extracte lichide apoase sau hidroalcoolice
pulberi cu substante oxidoreducatoare
pulberi cu substante colorante
pulberi cu antibiotice etc.

Clasificarea pulberilor
Dupa modul de intrebuintare :

- pulberi de uz intern
- pulberi de uz extern
Dupa natura prescriptiei : - pulberi oficinale
- pulberi magistrale
- pulberi preparate de industrie

Dupa modul de formulare :

pulberi multidoza (nedivizate)
pulberi unidoza (divizate)

Clasificarea pulberilor

Dupa origine :

- pulberi minerale
- pulberi produsi de sinteza
- pulberi vegetale
- pulberi de natura animala

Dupa gradul de finete

Clasificarea pulberilor
Denumire

Sita

Diametrul ochiurilor
(m)

groscioara

IV

800

mijlocie

315

semifina

VI

250

fina (subtilis)

VII

160

foarte fina (subtillissimus)

VIII

125

IX

80

extrafina

Numrul
sitei
cf.
Farmacopee
in vigoare
Dimensiuni
nominale ale
ochiurilor
m)

Grad de finete

Corespondena
cu sitele din FR
ediie veche

Terminologie

Dimensiuni
nominale
ale
ochiurilor (m)

Diametrul firului

11200

Dimensiuni
nominale
recomandate
(d)
2500

8000

Dimensiuni
limit admise
dmax
dmin
2900

2100

2000

2300

1700

5600

I (6300)

1600

1900

1300

4000

II (4000)

1400

1700

1200

1120

1300

950

III (2000)

900

1040

770

IV (800)
V (315)

710
560
450
315
224

820
640
520
360
260

600
480
380
270
190

VI (250)
VII (160)

160
125

190
150

130
106

VIII (120)

90

104

77

IX (80)

63

72

54

45
32
30

52
37
35

38
27
24

2800
2000
1400
1000
710
500
355
250
180

125
90

63
45
38

Pulbere grosier
cel puin 95% (m/m)
dintre particule trec prin
sita 1400 i cel mult 40%
(m/m) trec prin sita cu nr.
355
Pulbere fin: cel puin
95%
(m/m)
dintre
particule trec prin sita
180 i cel mult 40% trec
prin sita cu nr. 125)

Pulbere moderat de
fin: cel puin 95%
(m/m) dintre particule
trec prin sita 355 i cel
mult 40% trec prin sita
cu nr. 180)
Pulbere foarte fin: cel
puin 95% (m/m) dintre
particule trec prin sita
125 i cel mult 40% trec
prin sita cu nr. 90)

Obtinerea pulberilor

Metoda

condensarii

Metoda dispersarii (uscarea materiei
prime,
pulverizarea,
cernerea,
amestecarea)

Obtinerea pulberilor-Metoda condensarii

cristalizare:

stare de suprasaturare
(evaporarea solventului, racirea solutiei,
modificarea solventului, adaugarea altui
solut)

formare de centri de cristalizare

cresterea particulelor cristaline sau
amorfe

procedee de uscare a lichidelor:
-atomizare (nebulizare, spray drying)
-liofilizare

Prepararea pulberilor
operatii

Uscarea pulberilor

Uscarea = procesul de indepartare a unui lichid dintrun material cu ajutorul caldurii, precum si transferul
lichidului de la suprafata intr-o faza de vapori
nesaturati.

faciliteaza pulverizarea deoarece substanta devine

mai friabila.

Viteza si marimea uscarii depind de capacitatea de

antrenare a umiditatii de catre curentul de aer de
uscare.

Uscarea pulberilor
Uscarea in Farmacie:
-in aer liber (sulfat de sodiu, fosfat de sodiu,
subst. eflorescente)
-camere cu aer cald
-etuve, etuve cu vid
-exicatoare, cu substante deshidratante (CaCl2,
silicagel, oxid de calciu)

FR X prevede max. 1% umiditate la pulberile

efervescente

Pulverizarea = procedeul mecanic de

reducere a marimii particulelor.
Solidul supus unei forte de forfecare (forte
mecanice) sufera modificari ce duc la
deformarea acestuia, urmata de
fragmentare.
Prin pulverizare are loc o crestere a
gradului de dispersie prin reducerea
marimii particulelor.
Creste suprafata specifica.

Influenta dimensiunii particulelor asupra

absorbtiei SM
Exemple:
- fenotiazina adusa la un grad de finete
12
m
prezinta
o
actiune
antihelmintica superioara.
- cortizonul pulverizat grosier are o
actiune de doua ori mai lenta decat
produsul micronizat.

Pulverizarea-dezavantaje
-scaderea proprietatilor reologice de curgere a
pulberilor
-prin
incarcarea
electrostatica
a
microparticulelor se impiedica amestecarea
pulberilor si uniformizarea lor.
- este favorizata absorbtia umiditatii
- se reduce foarte mult stabilitatea substantelor
foarte fin pulverizate.

Reducerea dimensiunii particulelor

-

maruntire propriuzisa : particule cu

dimensiunea de cativa centimetri pana la 1 mm.
pulverizarea sau macinarea : particule cu
dimensiuni sub 1 mm pana la dimensiuni
coloidale.

Metode de reducere a dimensiunii

particulelor
-Pulverizarea in farmacie
=>triturare la mojar: lovire, (frecare, presare)
=>cu site: bulgari de MgO aglomerat
=>prin porfirizare
=>mori
prin intermediu
1. volatil: camfor cu alcool, eter
2.nevolatil: vanilie + zahar

Obiectivele pulverizarii
- asigurarea unei manipulari mai usoare a materialelor
voluminoase
- marirea vitezei de reactie in procesele chimice
- accelerarea operatiilor fizice (dizolvare, uscare, extractie)
- asigurarea omogenitatii pulberilor compuse (omogenitate si
dozare exacta, daca particulele sunt fin pulverizate si au o
marime apropiata);
- absorbtia mai buna
Dezavantaje:
creste suprafata expusa la factori de degradare
curgerea este dificila la particulele micronice.

Cernerea
- Definitie: separarea mecanica a particulelor de diferite
marimi, cu ajutorul sitelor, cand rezulta 2 fractiuni: cu
particule mai mari si aproximativ egale cu ochiurile sitei
utilizate.
Sortare (clasare): separarea particulelor dintr-o pulbere
polidispersa in mai multe portiuni, cu grade diferite de
maruntire.

Reziduul la cernere : mai mic sau egal cu 5%.

Pentru sortare se folosesc seturi de site.
Cernerea se foloseste si pentru omogenizare (FR X) : este
obligatorie pentru amestecuri de pulberi care au masa mai mare
de 20 g.

Site farmaceutice

Suplimentul FR X: set de 18 site :

terminologie utilizata pentru definirea pulberilor:
-pulbere grosiera: 1400-355
-pulbere moderat de fina: 355-180
-pulbere fina:180-125
-pulbere foarte fina: 125-90
Panza sitelor : retele de fire metalice

Metode de determinare a mrimii

particulelor
1.Metoda microscopic
2.Metoda cernerii i a sortrii
3.Metode de sedimentare
4.Metode de variatie a curentului electric in
zona de masurare (Numaratorul Coulter)
5.Metode de dispersie a luminii laserului
6.Metode bazate pe diferente de suprafata
specifica intre particule

Amestecarea
Amestecarea = operatia prin care se
urmareste realizarea unei distributii
uniforme a tuturor componentelor din
amestec, fara ca acestea sa sufere vreo
modificare de ordin fizic sau chimic.
Pulbere omogena: orice proba va contine
acelasi procent de particule care au fost
amestecate.
Asigura uniformitatea continutului in
produsul final.

Amestecarea
Factorii care intervin in amestecare:
-marimea particulelor
-densitatea
-raportul cantitativ al componentelor
-continutul in umiditate
-sarcina electrostatica, etc.

Separarea
=> poate avea loc in timpul amestecarii.
Separarea => in probe diferite, se vor gasi procente
diferite ale componentilor.
Mecanism:
-percolarea particulelor fine prin spatiile goale ale masei
de pulbere;
-diferente de traiectorie a particulelor ce se deplaseaza
dintr-o regiune in alta a recipientului de amestecare.
Evitare: prin evitarea vibratiilor, eliminarea diferentelor de
marime, reducerea coeziunii.

Separarea

Amestecarea in farmacie
metode manuale: cu spatula, la mojar, in cutii

Se porneste de la componente cu grad de
maruntire fin, cat mai uniforme.

Se amesteca la inceput componentele aflate
in cantitati mici, apoi se adauga treptat
celelalte.

Pulberile cu densitate mica se adauga in
portiuni peste celelalte componente.

Amestecarea in farmacie
FR X: pulberile compuse: amestecarea
componentelor aduse la un grad de maruntire
apropiat, adaugate in ordinea crescanda a
cantitatilor, cu exceptia celor cu densitate
mare care se aduga la inceput - indiferent de
cantitate.

Dupa amestecare se trec prin sita indicata,
apoi se omogenizeaza din nou prin triturare
usoara.

Amestecarea in farmacie

Uniformizare

optima => 15 min.

Pulberile simple: din SM solide, uscate
in prealabil daca este cazul, pulverizate
la mojar sau diferite mori, sau trecute
prin sitele indicate in monografie.

Pulberile
compuse:
amestecarea
componentelor aduse la un grad de
maruntire apropiat.

Amestecarea in farmacie
Substantele puternic active sunt diluate
uneori cu pulberi inerte: lactoza uscata.
Pulberi titrate 1:100 sau 1:10

Divizarea in farmacie
-Prin cantarire;
-Divizarea prin apreciere vizuala: compararea
dozelor obtinute prin curgerea pulberii pe
cartele de divizare;
-Divizare dupa volum: cu dispozitive in
prealabil reglate la un volum egal cu doza
unitara (dispozitiv de dozare a pulberilor
care are camere de divizare cu volum
ajustabil, insotite sau nu si de sisteme de
inchidere in capsule, saculete).

Probleme speciale ale pulberilor

Pulberi higroscopice:
absorb umiditatea din aer
curgere dificila
stabilitatea scade

Probleme speciale ale pulberilor

Pulberi delicvescente:
- devin lichide
- amestecuri eutectice (amestecuri cu p.t.
mai mic decat p.t. al fiecarui component);
Se adauga pulberi absorbante (amidon,
lactoza). Exemple: aspirina, cloralhidrat,
camfor, mentol.

Probleme speciale ale pulberilor

Incorporarea lichidelor:
- limitat
- pulberi adsorbante
- Tincturi, Extracte: se evapora solventul in
prealabil, apoi se tritureaza cu lactoza

Pulberi efervescente: din substante

deshidratate, umiditatea <1%.
La dizolvare in apa dau nastere la solutii
limpezi sau opalescente si se obtine
efervescenta.
Pulberile sterile: pulberi destinate
aplicarii pe plagi, arsuri, pielea sugarilor;
se prepara prin metode care le asigura
sterilitatea si care sa evite contaminarea
ulterioara cu microorganisme.

Conservare:
se prepara la nevoie
Se conserva in flacoane bine inchise,
ferit de lumina si umiditate (pulberile
efervescente eventual, in prezenta
silicagelului).
Pulberile de uz extern pot contine
antiseptice aprobate de autoritati; pe
eticheta se mentioneaza natura si
concentratia lor.

Pulberi pentru aplicaii cutanate = Pudre

sunt constituite din particule solide, libere, uscate,
avnd diferite grade de finee.

pot conine una sau mai multe substante active, cu
sau fr adaos de excipieni i, dac este necesar,
colorani autorizai de Autoritatea competent;

se prezint ca preparate unidoz sau ca multidoz;
sunt lipsite de aglomerate palpabile.

sunt destinate aplicarii pe piele, mucoase sau
rani.

au grad de finete avansat.

Efect:
absorbant,
racoritor,
antiseptic,
antiinflamator, etc.

Pudre
Conditii:
toleranta locala
diametrul => 80-120 m
aderenta
stabilitate
compatibilitate
excipienti: amidon, talc, caolin, carbonat de
magneziu, oxid de magneziu, dioxid de titan,
dioxid de siliciu.

Controlul pulberilor:
-

omogenitate
variatia in greutate
determinarea cantitativa
sterilitate
gradul de finete: cernere, contor Coulter,
sedimentometrie cu Pipeta Andreasen,
microscopic
suprafata particulelor: adsorbtia gazelor,
permeabilitate

Pulberi oficinale
- Pulbere Dover (Pulvis opii et ipecacuanhae)
Pulbere de opiu
Pulbere de Ipca
Lactoza

10 g
10 g
80 g

Pulberi oficinale
- Pulbere alcalina, Bourget ; Pulvis alcalinum
Sulfat de sodiu
2g
Fosfat disodic 4 g
Bicarbonat de sodiu 6 g

Pulberi oficinale
- . Pulbere laxativa effervescenta (Seidlitz);
Pulvis effervescens laxans
I. Sulfate de sodiu anhidru
Bicarbonat de sodiu
II. Acid tartric

2g
6.5 g
6g