Sunteți pe pagina 1din 10

CAPSULE. CAPSULAE (F.R.

X)
1. Generaliti
A. Definiie
Capsulele sunt preparate farmaceutice formate din nveliuri care conin doze unitare de substane active
asociate sau nu cu substane auxiliare, destinate administrrii pe cale peroral.

2. Tipuri de capsule utilizate n practica farmaceutic


A. Capsule de hrtie (Capsulae Papiraceae)
Capsulele de hrtie sunt utilizate pentru ambalarea dozelor individuale de pulberi, divizate n cantiti de
decigrame pn la 1-2 grame. Capsulele de hrtie trebuie s fie confecionate din hrtie de bun calitate
(celuloz aproape pur) i s fie inerte chimic fa de majoritatea substanelor (excepii Rezorcina etc.).
Substanele higroscopice efluorescente sau cele sensibile fa de gazele din atmosfer se ambaleaz n
capsule siliconate sau cerate.
Capsulele sunt fabricate din buci de hrtie dreptunghiular ndoite n lungime. Pentru formarea capsulei
marginile libere se ndoiesc dublu pe o mic poriune din lime astfel nct s fie posibil nchiderea. n funcie
de mrimea capsulei de hrtie se numeroteaz de la 1 la 10 numerotare prezentat n tabel;
Dimensiunile capsulelor de hrtie
Nr. de capsule

Dimensiuni

22 x 82 mm

26 x 0 mm

30 x 102 mm

35 x 109 mm

40 x 125 mm

45 x 140 mm

50 x 160 mm

56 x 175 mm

63 x 185 mm

10

70 x 200 mm

Pulberile care se prepar n cantiti mai mari de 5 g sunt ambalate n pungi.


B. Capsule Amilacee (Capsulae Amylaceae)
a. Generaliti
Capsulele amilacee folosite pentru pulberi divizate n ultimele decenii prezint pe lng dezavantaje
legate de sensibilitatea amidonului la umiditate, respectiv ageni atmosferici i avantaje care pledeaz pentru
utilizarea acestui tip de nveli, de exemplu:
- mascarea mirosului i gustului neplcut a unor substane medicamentoase;
- biodisponibilitate bun;
- sunt biodegradabile;
- sunt inerte chimic;
- sunt un nveli preferat pentru pulberile divizate n farmacie.
Despre utilizarea acestei forme exist referiri n literatura de specialitate nc din sec. al XIII-lea d.H.
Punerea la punct a acestor nveliuri este realizat de farmacistul Limoustin (1972).
Capsulele amilacee au form de cilindrii plai, deschii la partea superioar cu diametre puin diferite
astfel nct s fie posibil mbinarea

a form normal; b form nasture; c form saturn


1

n funcie de cantitatea de pulbere divizat care poate fi ambalat n capsule avem patru mrimi:
- 00 pentru cantiti de 0,5 g pulbere;
- 0 pentru cantiti de 0,5-1 g pulbere;
- 1 pentru cantiti de 1-1,5 g pulbere;
- 2 pentru cantiti de 1,5-2,5 g pulbere.
b) Obinere
Prepararea capsulelor amilacee are loc n urmtorul mod: pentru obinerea capsulelor se utilizeaz
amidonul de gru i porumb care amestecat cu ap formeaz o past numit coc de amidon care se toarn
apoi n tipare. Tiparul este format din 2 plci metalice prevzute cu 100-200 orificii (pe placa superioar pentru
capace iar pe placa inferioar pentru corpul capsulei).

Schema mainii pentru prepararea capsulelor amilacee


Pentru obinerea casetelor coca se introduce ntre cele 2 plci unde este presat i nclzit timp scurt la
aproximativ 1000C. Pentru a nu rezulta caete friabile se adaug pastei n prealabil ulei, glicerin i de
asemenea ageni de conservare. Dup extragerea de pe matrie se las un tip de 48 de ore la aer pentru a fixa o
anumit umiditate, apoi se taie i se ambaleaz n cutii de carton.
c) Umplerea capsulelor amilacee. Umplerea capsulelor amilacee se face prin:
- introducerea n capsule a pulberilor divizate de pe cartele din plastomeri;
- sau prin divizarea direct n capsulele amilacee aezate apropiat pentru a elimina eventualele erori.
d) Conservare. Capsulele se pstreaz ferite de umiditate n cutii.
C. Capsule gelatinoase (Capsulae)
C1. Generaliti
a) Definiie. Istoric
Capsulele gelatinoase sunt nveliuri compuse dintr-un amestec de gelatin, glicerin i diferii ali
auxiliari ca: metilceluloza, alcoolul polivinilic etc. Aceste nveliuri s-au utilizat nc de la nceputul sec. al XIX-lea
(1833) dar perfecionarea lor are loc spre sfritul secolului odat cu dezvoltarea intensiv a industriei de
medicamente.
b) Avantaje. Utilizarea capsulelor gelatinoase prezint urmtoarele avantaje:
- protecia substanei active de agenii atmosferici;
- prepararea simpl i rapid;
- dozare exact;
- dirijarea absorbiei;
- condiionare elegant;
- administrare comod.
c) Dezavantaje. Nu se pot administra n capsule, ap sau soluii apoase i nici substane care
reacioneaz cu gelatina (sruri de Fier, Tanin etc.).
d) Clasificarea capsulelor. Capsulele se clasific dup mai multe criterii:
d1) dup form:
- capsule gelatinoase ovoidale;
- capsule gelatinoase sferice;
- capsule gelatinoase cilindrice;
d2) dup consisten:
- capsule moi;
- capsule rigide (dure);
- capsule operculate (cu capac);
d3) dup modul de eliberare a substanei medicamentoase:
- cu efect imediat (eliberarea substanei imediat);
- cu aciune prelungit;
- cu aciune controlat;
2

d4) dup modul de preparare:


- capsule obinute prin imersie;
- capsule tanate;
capsule obinute prin picurare.
C2. Formularea i prepararea capsulelor gelatinoase
Pentru obinerea capsulelor gelatinoase se utilizeaz gelatina i auxiliari care trebuie s corespund
calitativ prevederilor din F.R. X sau altor normative de calitate. F.R. X admite n formula de preparare:
- cel mult 3% pentru Talc;
- cel mult 1% stearat de Magneziu, stearat de Calciu sau acid stearic;
- cel mult 10% Aerosil.
Auxiliarii utilizai (conservani, colorani etc.) trebuie s fie cei admii de Ministerul Sntii i Familiei.
Prepararea capsulelor comport 4 faze:
- prepararea masei;
- obinerea capsulelor propriu-zise;
- umplerea capsulelor cu substanele medicamentoase;
- nchiderea capsulelor.
Capsulele se pot prepara prin mai multe metode utiliznd diferite tehnologii:
a) Metoda imersiei
Conform acestei metode gelatina hidratat cu apa necesar se nclzete pe baia de ap cu glicerina i
ali auxiliari pn la dizolvare.
n acest amestec fluid se introduce forma n prealabil gresat (cu ulei de silicon sau ulei de parafin).
Dup imersie se scoate forma i se las pentru ntrire la loc rcoros, apoi sunt scoase de pe form prin uoar
traciune manual. n continuare capsulele sunt uscate n etuv la aproximativ 20-300C.
b) Metoda turnrii
Const n turnarea materialului fluid pentru capsule n forme prealabil gresate.
c) Metoda plcii sau de preparare a capsulelor prin presiune
n acest mod se obin capsule tanate. Metoda a fost elaborat n 1836 de Lavalle i Thevenot. Conform
acestei metode substanele medicamentoase se introduc ntre dou plci de gelatin care apoi sunt supuse
presiunii. n acest mod se obin industrial capsule gelatinoase sferice numite perle. Plcile utilizate sunt
prevzute cu scobituri sferice. Dup fixarea foielor de gelatin pe plci (care n prealabil sunt gresate) acestea
se nclzesc astfel nct prin topire gelatina s fie repartizat uniform pe suprafaa plcilor i a scobiturilor
aferente. n cavitile formate (scobituri) se introduce medicamentul care dup suprapunerea plcilor i presare
s se obin capsulele.
d) Metoda matriei rotative
Metoda este asemntoare variantei precedente cu excepia c plcile sunt nlocuite cu doi cilindri care
se rotesc n sens opus pe suprafa crora se gsesc scobituri de forma capsulelor. ntre cilindrii se introduc
foiele de gelatin care vor lua forma capsulei concomitent cu introducerea substanei active. Maina lui Schererr
e) Metoda picurrii
Se utilizeaz dispozitivul din figura de mai jos (maina Globex). Acest dispozitiv este format dintr-un tub
cu pereii dubli. n tubul interior curge lichidul de umplere a capsulelor n tubul exterior masa gelatinoas.
Pictura de soluie medicamentoas este nconjurat de pelicule de gelatin care ajungnd n lichidul de rcire
se solidific.
C3. Tipuri de capsule gelatinoase
a) Capsule gelatinoase moi (Capsulae Mollae)
Capsulele gelatinoase moi au form ovoidal, sferic (perle) sau alungit, sunt elastice i utilizate pentru
substanele solide sau lichide n cantiti de 0,5-5 g. Capsulele gelatinoase moi se obin din amestecuri de
gelatin, glicerol, ap, sirop sau mucilagii n diferite proporii:
Formule de preparare a capsulelor gelatinoase moi
Ingrediente
Gelatin
Glicerol
Ap
Sirop simplu
Mucilag de gum arabic
Sorbitol
Nipasol
Gum arabic

1
25 g
25 g
50 g
-

2
23 g
45 g
32 g
3

Formule
3
4
100 g 22 g
75 g 9 g
150 g 48 g
15 g
20 g
4g
0,17 g
6g

5
24 g
18 g
47 g
7g
-

Perlele sunt capsule sferice i se utilizeaz pentru uleiuri volatile, tincturi, vitamine;
b) Capsule gelatinoase dure
Ca formul i mod de preparare acest tip de capsule sunt asemntoare capsulelor gelatinoase moi
diferena constnd n duritatea ridicat parametru realizat prin utilizarea unor cantiti crescute de gelatin i prin
scderea coninutului n glicerin.
c) Capsule operculate
c1) Generaliti
Capsule operculate sunt capsule gelatinoase tari formate din doi cilindri nchii la un capt, cu diametre
puin diferite astfel nct s permit nchiderea capsulei prin uoar suprapunere i apsare. Capsulele
operculate utilizate sunt de diferite dimensiuni i n funcie de capacitate au fost numerotate de la 000 la 5 (cele
cu numrul 5 au capacitatea cea mai mic). Dimensiunile capsulelor operculate utilizate sunt prezentate n tabel
Mrimea capsulelor
000
00
0
1
2
3
4
5

Volumul n ml la greutatea specific = 1


1,37
0,95
0,68
0,50
0,37
0,30
0,21
0,13

Capsulele operculate sunt utilizate pentru ambalarea diferitelor medicamente sub form de pulberi sau
granule. Utilizarea acestor capsule prezint urmtoarele avantaje:
- se pot fabrica uor;
- protejeaz substanele active fa de factorii externi (lumin, oxigen, umiditate etc.);
- permit mascarea gustului neplcut al unor substane medicamentoase;
- utiliznd diferii colorani se pot distinge diferite tipuri de capsule;
- dezagregare corespunztoare;
- se poate dirija absorbia n funcie de materialul utilizat la prepararea nveliului.
c2) Prepararea capsulelor operculate
Pentru prepararea acestui tip de capsule se utilizeaz gelatina amestecat cu ap n raport 1/2 alturi de
ali auxiliari. Auxiliarii utilizai la prepararea capsulelor pot fi de mai multe categorii i anume:
- colorani:se utilizeaz doar colorani admii de Ministerul Sntii i Familiei i anume: galben de
tartrazin, rou de amarant, eritrozin etc.;
- conservani (parabeni);
- ageni tensioactivi, glicerin etc.;
- opacifiani (bioxid de titan care este suspendat n soluia apoas a gelatinei nclzit la 570C).
Gelatina utilizat la prepararea capsulelor trebuie s corespund unor norme severe de puritate i
anume:
- s nu aib miros sau gust neplcut;
- coninutul n metale grele s fie sub limitele admise;
- s nu conin ageni patogeni etc.
Prepararea capsulelor se realizeaz prin metoda imersrii. Amestecul de gelatin ap i auxiliari este
nclzit ntr-un recipient cu manta la 570C dup care se las cteva zile n repaus pentru degajarea aerului
ncorporat. Soluia limpede rezultat este utilizat pentru prepararea capsulelor utiliznd maini automate
formate din urmtoarele pi principale:
- bac de imersie;
- mecanism de imersie;
- tuneluri de uscare;
- band transport;
- ajustoare;
- sistem de acionare.
c3) Caracteristicile capsulelor operculate i factorii de care depind alegerea lor
Capsulele operculate goale sunt de opt mrimi standard. Diferitele caractere specifice pentru fiecare
dintre acestea sunt prezentate n tabel.Mrimile standard a capsulelor operculate
Mrimea capsulei
Volumul de umplere (ml
Lungimea capsulei (mm)
Diametrul capacului capsulei (mm)

000
1,37
28,00
9,90

00
0,95
23,50
8,40

0
0,68
21,30
7,62
4

1
0,50
19,30
6,90

2
0,37
17,90
6,35

3
0,30
16,10
5,71

4
0,21
14,10
5,20

5
0,13
10,30
4,82

Capsulele operculate goale se pstreaz n recipiente nchise ermetic n condiii de umiditate i


temperatur controlate. O umiditate prea mare duce la deformarea capsulelor iar un aer prea uscat duce la
uscarea accentuat a acestora devenind prea rigide i casante n acelai timp.
Se consider potrivit o temperatura de 15-200C i o umiditate relativ cuprins ntre 35-65%.
Alegerea capsulelor depinde de volumul amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul ct i de
culoarea necesar. Culoarea capsulei se alege n funcie de mai muli factori:
- necesitatea proteciei fa de lumin;
- mascarea coninutului;
- pentru efect psihologic etc.
Cnd n amestecul de pulberi care va fi introdus n capsule exist substane fotosensibile se vor utiliza
capsule opace care conin bioxid de titan i avnd culoare neagr, roie sau alb.
Pentru a determina mrimea capsulei utilizate este nevoie de cunoaterea volumului aparent al
amestecului de pulberi care va fi introdus n capsul. Acest parametru poate fi aflat prin utilizarea unor tabele
sau diagrame n care este indicat mrimea capsulei n funcie de densitatea lor aparent respectiv de
cantitatea substanei utilizat.
c4). Umplerea i nchiderea capsulelor operculate
Capsulele operculate pot fi umplute att cu materiale solide(pulberi, granule, microcapsule,
microcomprimate) ct i cu substane de consisten semifluid sau fluid.
Pentru umplerea cu pulberi sunt importante proprietile reologice (de curgere) a materialului pulverulent.
Nu toate substanele au o curgere uniform, dezavantaj care poate duce la o dozare necorespunztoare. Acest
dezavantaj poate fi datorat adezivitii particulelor din compoziia amestecului care va fi introdus n capsule fie
datorit umiditii acestui material. Exemple de pulberi care manifest greuti n ce privete curgerea sunt:
bicarbonatul de sodiu, srurile de chinin etc. Pentru corectarea acestui inconvenient se procedeaz la uscarea
materialului pn la umiditatea admis ct i la adaosul unor lubrifiani care mbuntesc caracterele reologice
a amestecului de pulberi ca de exemplu: stearat de magneziu 1%, aerosil 0,5-1% etc.
n capsule pot fi condiionate substane lichide cu caracter lipofil. Capsulele nu pot fi umplute cu soluii
apoase deoarece apa dizolv nveliul de gelatin.
Lichidele ambalate trebuie s aib o anumit vscozitate pentru a fi evitat scurgerea acestora din
capsul prin fenomenul de capilaritate. Ca ageni de vscozitate se poate utiliza un agent tixotrop care n timpul
agitrii i umplerii capsulei nu crete vscozitatea fluidului, n schimb la scurt timp dup umplerea acestuia
transform coninutul ntr-un gel tixotrop.
Umplerea capsulelor poate fi realizat n dou moduri:
- utiliznd dispozitive manuale;
- utiliznd dispozitive mecanizate.
c4.1.) Umplerea capsulelor operculate utiliznd dispozitive manuale
Un asemenea dispozitiv numit gelulier este format dintr-o plac prevzut cu orificii n care se introduc
capsulele goale. Cu ajutorul unei manete se ridic cpcelele apoi cu ajutorul unei plnii dozatoare este introdus
materialul pulverulent. Dup introducerea amestecului de pulberi se acioneaz maneta n sens invers i
cpcelele sunt readuse pe corpul capsulelor realizndu-se mbinarea acestora.
c4.2.) Modaliti de umplere a capsulelor n industria farmaceutic
Umplerea capsulelor operculate n industria farmaceutic se realizeaz cu diferite tipuri de maini care
lucreaz cu randamente ridicate de aproximativ 200.000 capsule pe or.
Aceast main asigur urmtoarele operaii:
- alimentarea mainii cu capsule goale;
- separarea capacului de corpul capsulei;
- umplerea capsulei;
- nchiderea capsulei umplute;
- eliminarea capsulei din aparat.
n afar de operaiile amintite, acest tip de maini mai realizeaz urmtoarele operaii: deprfuirea
capsulelor i asigurarea nchiderilor. Mainile industriale realizeaz umplerea capsulelor n flux liniar sau circular.
Pentru asigurarea umplerii uniforme se utilizeaz dispozitive dozatoare avnd construcii diferite:
- dozator cu melc;
- dozator cu disc;
- dozator cu tubuor etc.
nchiderea capsulelor este foarte important i se realizeaz n diferite moduri:
- prin aplicarea unei benzi de gelatin la nivelul contactului dintre cele dou pri ale capsulei (ntre
capacul capsulei i corpul capsulei);
- prin sudarea celor dou pri ale capsulei cu ajutorul unui dispozitiv termoelectric cu ac care nmoaie
gelatina n dou puncte la locul de mbinare;
5

- prin utilizarea unor capsule speciale care prin construcia lor asigur blocarea capacului dup aplicare,
de exemplu: Coni-Snap, Lok-Caps etc.
Pentru protecia capsulelor fa de agenii externi (aer, umiditate etc.) sau pentru a preveni difuziunea
coninutului prin pereii capsulei, se poate aplica siliconarea capsulelor umplute. Siliconarea se realizeaz prin
introducerea capsulelor ntr-o soluie coninnd 5% rin siliconic DC 803 dizolvat n cloroform.
d) Capsule durate (capsule enterosolvente)
Sunt capsule rezistente la pH-ul gastric dar care se desfac la pH-ul alcalin din intestin.
Enterosolubilizarea se poate realiza prin mai multe moduri i anume:
d1.) Prin formolizarea gelatinei
Operaia const n expunerea capsulelor operculate la formaldehid de anumite concentraii un timp
determinat. Expunerea capsulelor poate fi realizat n mai multe moduri i anume:
- prin meninerea capsulelor ntr-o atmosfer saturat cu vapori de formol n etuv timp de 30 de minute;
- prin introducerea capsulelor timp de 60 de minute ntr-o soluie de formaldehid n concentraie de 13%;
- prin introducerea capsulelor timp de 5-10 minute n soluie de formaldehid 5% dup care sunt
introduse n alcool concentrat.
d2) Prin utilizarea unui excipient enterosolubil (gastrorezistent) excipieni care au fost prezentai n
capitolele: Drajeuri, Pilule etc. i anume: Acetoftalat de celuloz, Eudragit L, Eudragit S etc.
Capsulele enterosolubile trebuie s reziste timp de cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de pepsin dar s
se desfac n cel mult 60 de minute ntr-o soluie bazic de pancreatin.
e) Spansule
Sunt capsule operculate care conin n interiorul lor un amestec de granule enterosolubile cu granule
gastrosolubile. Datorit nveliului diferit al granulelor respective se realizeaz o cedare prelungit a substanelor
active.
f) Capsule gelatinoase rectale
Aceste capsule au form alungit de 2-6 cm i un diametru de 1-2 cm i sunt elastice avnd pereii formai
dintr-un strat subire i rezistent de gelatin. n aceste capsule se introduc doze unitare coninnd diferite substane
medicamentoase sub form de soluii, suspensii, emulsii etc.
g) Bicapsule
Aceste preparate conin dou capsule, una de dimensiuni mai mici coninnd o anumit substan i alta
de dimensiuni mai mari coninnd o alt substan i n care este introdus capsula de dimensiuni mai mici. Cele
dou capsule conin de obicei substane incompatibile sau sunt preparate care asigur o cedare treptat a
substanelor respective i anume: iniial este cedat coninutul din capsula exterioar (capsula de dimensiuni mai
mari), avnd un nveli gastro-solubil iar ulterior este cedat coninutul din capsula mai mic care poate avea un
nveli enterosolubil.

3. Caractere, control, ambalarea i conservarea capsulelor


A. Caractere i control
La capsule se controleaz urmtorii parametrii:
A1. Descriere (aspect). Capsulele trebuie s prezinte urmtoarele caracteristici legate de aspect n
funcie de tipul de capsule dup cum urmeaz:
- capsule gelatinoase tari (capsule operculate) sunt preparate din gelatin, avnd form de cilindri
alungii rotunjii la capete care se nchid prin suprapunere i conin de obicei amestecuri de substane sub form
de pulberi sau granulat;
- capsule gelatinoase moi (perle) sunt formate dintr-un nveli continuu i moale de gelatin, avnd form
sferic sau oval. Aceste capsule conin substane active lichide sub form de past sau substane solide n
soluie;
- capsule amilacee (caete) sunt preparate din amidon, au form de cilindri plai a cror diametre difer
puin ca mrime permind nchiderea acestora prin suprapunere i uoar apsare. Aceste capsule conin
substane sau amestecuri de substane sub form de pulberi.
A2. Dezagregarea (F.R. X). Conform F.R.X dezagregarea capsulelor trebuie s aib loc n urmtorul mod:
- capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie s se dezagrege n cel mult 30 de minute dac monografia
nu prevede altfel;
- capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie s se dezagrege n soluie de pepsin acid timp de
120 de minute dar trebuie s se dezagrege n cel mult 60 de minute n soluie bazic de pancreatin;
- capsulele amilacee trebuie s se transforme n prezena apeintr-o mas moale n 30 de secunde.
A3. Uniformitatea masei. Pentru determinarea acestui parametru se iau n lucru 20 de capsule dup
care se cntrete o capsul intact care apoi se deschide, se ndeprteaz coninutul i se cntrete nveliul
6

capsulei. n cazul capsulelor gelatinoase moi dup ndeprtarea coninutului nveliul se spal n prealabil n eter
sau cu un alt solvent potrivit, se usuc pn nu se mai percepe mirosul de solvent apoi se cntrete. Diferena
dintre cele dou cntriri reprezint masa coninutului. Determinarea se repet pe nc 19 capsule i se
calculeaz masa medie a capsulelor. Fa de masa medie calculat masa individual a coninutului unei capsule
poate prezenta abaterile procentuale prevzute n coloanele A din tabel sau pentru cel mult 2 capsule se admit
abaterile procentuale prevzute n coloanele B:
Masa medie a coninutului capsulei
Pn la 300 mg
300 mg i mai mult de 300 mg

Abatere admis
Capsule gelatinoase
Capsule amilacee
A
B
A
B
10%
20%
15%
30%
7%
15%
12%
24%

A4. Dozare. Determinarea coninutului de substan activ se realizeaz n urmtorul mod: se cntrete
pulberea coninut n 20 de capsule crora li s-a determinat n prealabil masa medie. Coninutul n substan
activ se determin conform prevederilor din monografia respectiv. Fa de coninutul declarat n substan
activ.Se admit abaterile procentuale prevzut n tabel
Coninutul declarat n substan activ pe capsul
Pn la 10 mg
10 mg pn la 100 mg
100 mg i mai mult de 100 mg

Abatere admis
10%
7%
5%

A5. Identificarea. Determinarea se face conform indicaiilor din monografia respectiv.


B. Ambalare i conservare
Capsulele se conserv n recipiente bine nchise la umiditate relativ potrivit i o temperatur de maxim
300C.

4. Capsule oficinale n F.R. X


1. Capsulae Ampicillini
Capsule cu ampicilin
Capsulele cu ampicilin conin 250 mg ampicilin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic betalactamic.
2. Capsulae Cyclophosphamidi
Capsule cu ciclofosfamid
Capsulele cu ciclofosfamid conin 50 mg ciclofosfamid pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: citostatic.
3. Capsule Natrii Iodidi [131I]
Capsule cu iodur [131I]de sodiu
Capsulele cu iodur [131I] de sodium conin 3,7; 185; 370 i 925 MBq pe capsul (0,1M 5; 10) i 25 mC I
pe capsul).Capsulele cu iodur [131I] de sodium conin radionuclidul Iod-131 adsorbit pe hidrogenofosfat de
disodiu anhidru. Soluia de iodur [131I] de sodium folosit pentru prepararea capsulelor cu iodur [131I] de sodium
conine tiosulfat de sodiu sau ali ageni reductori.
Iodul-131 este un izotop radioactiv al iodului i se obine prin iradierea cu neutroni a telurului.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: tireotoxicoz, cancer tiroidian, gu.
4. Capsule Oxacillini Natrici
Capsule cu oxacilin sodic Capsulele cu oxacilin sodic conin 250 mg oxacilin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic.
5. Capsulae Retinoli Acetatis Capsule cu acetat de retinol Sinonim: capsule cu acetat de vitamina A
Capsulele cu acetat de retinol conin 50.000 U.I. acetat de retinol pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: n hipovitaminoz A.
6. Capsulae Rifampicini
Capsule cu rifampicin Capsulele cu rifampicin conin 150 mg sau 300 mg rifampicin pe capsul.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic antituberculos.
7. Capsulae Tetracyclini Hydrochloridi
Capsule de clorhidrat de tetraciclin Capsulele cu clorhidrat de tetraciclin conin 250 mg clorhidrat de
tetraciclin.
Aciune farmacologic i ntrebuinri: antibiotic cu spectru larg.
8. Capsulae -Tocopherolo AcetatisCapsule cu acetat de -tocoferol
Sinonim: capsule cu vitamina E. Capsulele cu acetat de -tocofenol conin 100 mg acetat de -tocoferol
pe capsul.Aciune farmacologic i ntrebuinri: hipovitaminoz E, antioxidant, intervine n sinteza
nucleoproteidelor.
7

GRANULATE. GRANULATA (F.R. X)


Sinonime: zaharuri granulate, granule.

1. Generaliti
A. Definiie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form neregulat, vermicular,
cilindric sau sferic care conin substane active i substane auxiliare destinate administrrii interne.
B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorbiei.
C. Dezavantaje:
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substanei active, fapt pentru care nu se
utilizeaz pentru administrarea substanelor toxice sau puternic active.

2. Formularea granulatelor
Sub form de granulate se prelucreaz de obicei substanele medicamentoase utilizate n doze mai mari
ca: vitamine, tonice, extracte vegetale etc., iar coninutul de substan activ este n general 10-20%. Pentru a
deosebi diferite tipuri de granulate se utilizeaz diferii colorani i de asemenea diferite arome.
F.R. X prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor:
La formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i colorani aprobai de
M.S. n formula de preparare urmtoarele substane nu trebuie s depeasc limitele prevzute:
- talcul 3% din masa granulatelor;
- acidul stearic, stearatul de calciu i stearatul de magneziu cel mult 1% din masa granulatelor;
- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.
n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate:
- zaharuri granulate;
- granulate acoperite.
A. Zaharurile granulate sau granule neacoperite, sunt formate din substane active, zahr i ali
auxiliari. n funcie de compoziie pot fi:
- zaharuri granulate obinuite;
- zaharuri granulate efervescente care conin n compoziie pe lng ali auxiliari i o substan acid i
una bazic care n contact cu apa reacioneaz elibernd bioxid de carbon i producnd efervescen.
B. Granulate acoperite. Sunt constituite din substane active i excipieni dar acoperite cu o pelicul
protectoare care poate fi gastrosolubil sau enterosolubil n funcie de coninutul granulatelor.

3. Prepararea granulatelor
1. Prepararea granulatelor neacoperite
Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz dou metode oficializate de F.R. X:
- granularea pe cale uscat;
- granularea pe cale umed.
A. Granularea pe cale uscat
Metoda se utilizeaz pentru substane sensibile la umiditate i cldur. Pentru asigurarea unei
aderene corespunztoare ntre particulele individuale este nevoie de liani care sunt adugai sub form de
pulberi uscate. Granularea pe cale uscat comport dou faze:
- comprimarea amestecului;
- zdrobirea comprimatelor.
A1. Comprimarea amestecului se poate realiza n diferite moduri, de exemplu:
- comprimarea propriu-zis cnd amestecul de substan activ + excipient este comprimat obinndu-se
comprimate mari numite brichete;
- prin presare ntre cilindrii cnd materialele sunt introduse ntre 2 cilindri orizontali care se rotesc n
sens opus. Pulberea din plnie este condus ntre cilindrii cu ajutorul unui dispozitiv melc, este presat i apoi
colectat ntr-un recipient.
A2. Brichetele sau plcile obinute se transform n granulate prin zdrobire, apoi separarea granulatelor de
pulbere se face prin cernere.

Granularea pe cale umed


Substana activ se amestec cu auxiliarii necesari (aglutinani, dezagregani, edulcorani, colorani,
aromatizani) i sunt transformai n granulate. Procesul se desfoar n urmtoarele faze:
B1. Omogenizarea pulberilor i aglutinarea: substana activ se amestec cu excipieni solizi, apoi se
aglutineaz cu un liant lichid potrivit (siropul simplu) pn la obinerea unei paste omogene plastice.
Aglutinarea se mai poate realiza i cu:
- solveni (ap, alcool de diferite concentraii);
- soluii aglutinante (gelatin 1-10%, gum arabic 10%, metilceluloz 4%, C.M.C. sodic 2-6% etc.);
- cu pulberi care mresc aderena (lactoz, zaharoz, carbonat de calciu etc.).
B2. Granularea: const n transformarea masei umede n conglomerate numite granulate. Operaia se
poate realiza:
a) manual (la nivel de farmacie) cnd materialul supus granulrii este presat pentru a traversa o
suprafa perforat (sit, plas perforat).
Pentru obinerea granulelor n farmacie se utilizeaz sita III iar granulele obinute sunt colectate n tvi.
b) n industrie obinerea granulatelor se face cu diferite aparate adaptate la obinerea unor cantiti mari
de granulat.
n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de granulatoare utilizate n industrie.
b1) Granulatorul clasic prezentat n figura de mai jos, este compus dintr-un tambur cilindric perforat, cu ax de
rotaie orizontal sau vertical, sau cu piston avnd o micare rotativ.
b2) Granulatorul oscilant format dintr-un corp metalic semicilindric aezat orizontal n interiorul cruia oscileaz
cu o frecven de 50-150 semirot/min o pies metalic format din 4-6 bare metalice paralele cu suprafa
perforat. Micrile piesei metalice sunt semirotative n dublu sens.
b3) Granulatorul rotativ este format dintr-un rotor cu palete care se nvrtesc cu vitez mic n interiorul unui
cilindru de pnz perforat
b4) Granulatorul rotativ cu cilindru este format din 2-3 cilindrii perforai paraleli i apropiai care se nvrtesc n
sens opus. Amestecul de granulat este adus ntre cilindrii de unde n urma presiunii cilindrului este forat s
traverseze cilindrii de la exterior spre interior.
b5) Granulatorul cu ciocane obinerea granulatelor se realizeaz datorit lovirii amestecului supus granulrii de
ctre ciocane care se rotesc cu vitez foarte mare.
c) Metode speciale de granulare
c1) Granularea n turbin. Materialul supus granulrii se introduce sub form de pulbere n turbina care se
rotete cu vitez de 30 rot/min, dup care pulberea este umectat cu lichid prin intermediul unui pistol de
pulverizare. Dup umectare n turbin se introduce un curent de aer cald pn la uscarea granulatelor.
c2) Procedeul Wurster . Aparatul este compus dintr-o coloan cilindric mai ngust la partea inferioar
dect n partea superioar. Prin partea de jos a aparatului este introdus aerul nclzit, care menine n suspensie
particulele de pulbere introduse printr-un tub lateral i care sunt acoperite de soluia introdus din rezervor cu
ajutorul pompei i pulverizat cu dispozitivul de pulverizare. Dup uscare particulele cad n poriunea lrgit a
coloanei datorit diferenei de presiune, de unde sunt colectate cu ajutorul unui ventilator de absorbie i
colectate ntr-un recipient.
3) Uscarea granulatelor
Granulatele sunt supuse uscrii. Uscarea se realizeaz n funcie de cantitatea i compoziia granulatelor.
Pentru uscare granulele se pun pe tvi emailate n grosime de pn la 2 cm. Operaia se realizeaz n etuv sau
n camera de uscare. Uscarea se realizeaz ncet la temperatur constant de aproximativ 30-40 0C i poate
dura pn la 6-12 ore.
B4) Cernerea i sortarea granulatelor
Dup uscare granulatele se cern prin sita nr. IV pentru a ndeprta pulberea (care se regranuleaz) apoi
se trec prin sita nr. I pentru uniformizarea granulatelor.
2. Obinerea granulatelor efervescente
Zaharurile efervescente conin substane care n mediu apos reacioneaz elibernd bioxid de carbon. n
compoziia acestor granulate intr substane cu caracter bazic (bicarbonat de sodiu) i substane cu caracter
acid (acid citric, acid tartic etc.).
Pentru prepararea granulatelor efervescente se va evita utilizarea apei.
Pentru obinerea acestui tip de granulate se pot utiliza mai multe metode:
- aglutinarea amestecului de pulbere cu alcool concentrat;
- granularea separat a substanei acide de cele bazice;
- prin nclzirea amestecului de pulbere, cnd granularea se produce prin nmuierea componentelor.
9

3. Obinerea granulatelor acoperite


Granulatele acoperite numite i obduse sunt granulate obinuite care sunt acoperite cu un film de
polimer. Acoperirea se realizeaz din diferite motive:
- protejarea coninutului de pH-ul gastric;
- mascarea mirosului i gustului neplcut;
- dirijarea absorbiei;
- motive de ordin estetic etc.
Ca substane utilizate la acoperire pot fi;
- acetoftalat de celuloz n solveni organici;
- ulei de silicon n solveni apolari etc.

4. Caractere i control. Conservare


A. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A1. Aspect. Granulatele se prezint sub form de fragmente vermiculare, cilindrice sau sferice, uniforme
cu gustul, mirosul i culoarea componentelor. Granulatele acoperite trebuie s aib un nveli uniform i
continuu,
A2. Mrimea particulelor. Se examineaz coninutul unui recipient sau pe 20 g granulat care se aduc pe
o sit cu latura ochiului de 0,8 mm (sita nr. 4). Se agit uor i se cntrete din nou. Diferena ntre cntriri
poate fi maxim 10% raportat la masa luat n lucru.
A3. Dezagregarea. Se determin pe 3 g granulat.
Zaharurile granulate trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 15 minute.
Zaharurile efervescente n maxim 5 minute.
Zaharurile acoperite n cel mult 1 or.
Granulele acoperite enterosolubile trebuie s reziste cel puin 2 ore ntr-o soluie acid de pepsin i s
se dezagrege n maxim 1 or ntr-o soluie bazic de pancreatin.
A4. Masa total pe recipient. Se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente.
Fa de greutatea declarat pe recipient se permit urmtoarele abateri:
Masa declarat pe recipient
Abatere admis
Pn la 10 g
5%
10 g pn la 50 g
3%
50 g pn la 100 g
2%
100 g i mai mult de 100 g
1%
A5. Dozarea. Coninutul n substan activ se determin conform monografiei folosind amestecul obinut
prin omogenizarea coninutului din cel puin 3 recipiente. Fa de cantitatea de substan activ declarat se
admit urmtoarele abateri:
Coninut declarat n substan activ
Abatere admis
Pn la 0,1%
10%
0,1% pn la 0,5%
7,5%
0,5% i mai mult de 0,5%
5%
B. Conservarea. Se realizeaz n recipiente bine nchise. Granulele efervescente se conserv n
recipiente bine nchise n prezena substanelor deshidratante.
C. Administrarea. Se realizeaz la volum cu lingura sau linguria.
Granulele efervescente nu se administreaz ca atare ci numai dup dizolvarea lor n ap.

10