6.3. GRANULATE. GRANULATA (F.R.

X)
Sinonime: zaharuri granulate, granule.

6.3.1. Generaliti
A. Definiie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de form
neregulat, vermicular, cilindric sau sferic care conin substane active i
substane auxiliare destinate administrrii interne.
B. Avantaje. Granulele prezint urmtoarele avantaje:
- sunt mai conservabile dect pulberile;
- mascheaz gustul i mirosul neplcut a unor substane;
- administrare comod (utilizate mai ales n pediatrie);
- dirijarea absorbiei.
C. Dezavantaje:
- granulele nu asigur o repartizare exact n doze unitare a substanei active, fapt
pentru care nu se utilizeaz pentru administrarea substanelor toxice sau puternic
active.

6.3.2. Formularea granulatelor

Sub form de granulate se prelucreaz de obicei substanele medicamentoase
utilizate n doze mai mari ca: vitamine, tonice, extracte vegetale etc., iar coninutul
de substan activ este n general 10-20%. Pentru a deosebi diferite tipuri de
granulate se utilizeaz diferii colorani i de asemenea diferite arome.
F.R. X prevede urmtoarele aspecte legate de formularea granulelor:
La formularea i prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros i
colorani aprobai de M.S.
n formula de preparare urmtoarele substane nu trebuie s depeasc limitele
prevzute:
- talcul 3% din masa granulatelor;
- acidul stearic, stearatul de calciu i stearatul de magneziu cel mult 1% din masa
granulatelor;
- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.

n funcie de scopul terapeutic urmrit avem dou tipuri de granulate:

- zaharuri granulate;
- granulate acoperite.
A. Zaharurile granulate sau granule neacoperite, sunt formate din substane
active, zahr i ali auxiliari. n funcie de compoziie pot fi:
- zaharuri granulate obinuite;
- zaharuri granulate efervescente care conin n compoziie pe lng ali auxiliari i
o substan acid i una bazic care n contact cu apa reacioneaz elibernd bioxid
de carbon i producnd efervescen.
B. Granulate acoperite. Sunt constituite din substane active i excipieni dar
acoperite cu o pelicul protectoare care poate fi gastrosolubil sau enterosolubil n
funcie de coninutul granulatelor.

6.3.3. Prepararea granulatelor

6.3.1.1. Prepararea granulatelor neacoperite
Pentru obinerea acestei forme se utilizeaz dou metode oficializate de F.R. X:
- granularea pe cale uscat;
- granularea pe cale umed.
A. Granularea pe cale uscat
Metoda se utilizeaz pentru substane sensibile la umiditate i cldur. Pentru
asigurarea unei aderene corespunztoare ntre particulele individuale este nevoie
de liani care sunt adugai sub form de pulberi uscate. Granularea pe cale uscat
comport dou faze:
- comprimarea amestecului;
- zdrobirea comprimatelor.
A1. Comprimarea amestecului se poate realiza n diferite moduri, de exemplu:
- comprimarea propriu-zis cnd amestecul de substan activ + excipient este
comprimat obinndu-se comprimate mari numite brichete;
- prin presare ntre cilindrii cnd materialele sunt introduse ntre 2 cilindri
orizontali care se rotesc n sens opus. Pulberea din plnie este condus ntre
cilindrii cu ajutorul unui dispozitiv melc, este presat i apoi colectat ntr-un
recipient. Schema unui astfel de aparat este prezentat n figura 6.16.:

a tu de umplere; b alimentator cu spiral; c camer de dezaerare; d valuri de compactizare

Figura 6.16. Schema compactorului Hutt cu 2 cilindri

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)
A2. Brichetele sau plcile obinute se transform n granulate prin zdrobire, apoi
separarea granulatelor de pulbere se face prin cernere.
Granularea pe cale umed
Substana activ se amestec cu auxiliarii necesari (aglutinani, dezagregani,
edulcorani, colorani, aromatizani) i sunt transformai n granulate. Procesul se
desfoar n urmtoarele faze:
B1. Omogenizarea pulberilor i aglutinarea: substana activ se amestec cu
excipieni solizi, apoi se aglutineaz cu un liant lichid potrivit (siropul simplu) pn
la obinerea unei paste omogene plastice.
Aglutinarea se mai poate realiza i cu:
- solveni (ap, alcool de diferite concentraii);
- soluii aglutinante (gelatin 1-10%, gum arabic 10%, metilceluloz 4%, C.M.C.
sodic 2-6% etc.);
- cu pulberi care mresc aderena (lactoz, zaharoz, carbonat de calciu etc.).
B2. Granularea: const n transformarea masei umede n conglomerate numite
granulate. Operaia se poate realiza:
a) manual (la nivel de farmacie) cnd materialul supus granulrii este presat
pentru a traversa o suprafa perforat (sit, plas perforat).
Pentru obinerea granulelor n farmacie se utilizeaz sita III iar granulele obinute
sunt colectate n tvi.
b) n industrie obinerea granulatelor se face cu diferite aparate adaptate la
obinerea unor cantiti mari de granulat.

n continuare vor fi prezentate cteva tipuri de granulatoare utilizate n industrie.

b1) Granulatorul clasic prezentat n figura de mai jos, este compus dintr-un tambur
cilindric perforat, cu ax de rotaie orizontal sau vertical, sau cu piston avnd o
micare rotativ. Acest tip de aparat este prezentat n figura 6.17.:

Figura 6.17. Granulatorul clasic

(dup Popovici Adriana, Tehnologie farmaceutic, 2004)

b2) Granulatorul oscilant format dintr-un corp metalic semicilindric aezat orizontal
n interiorul cruia oscileaz cu o frecven de 50-150 semirot/min o pies metalic
format din 4-6 bare metalice paralele cu suprafa perforat. Micrile piesei
metalice sunt semirotative n dublu sens. Acest tip de aparat este prezentat n
figura 6.18.

Figura 6.18. Granulatorul oscilant

(dup Faulii Trillo, 1993)

b3) Granulatorul rotativ este format dintr-un rotor cu palete care se nvrtesc cu
vitez mic n interiorul unui cilindru de pnz perforat (vezi Figura 6.19.).

Figura 6.19. Granulatorul rotativ

(dup Faulii Trillo, 1993)

b4) Granulatorul rotativ cu cilindru este format din 2-3 cilindrii perforai paraleli i
apropiai care se nvrtesc n sens opus. Amestecul de granulat este adus ntre
cilindrii de unde n urma presiunii cilindrului este forat s traverseze cilindrii de la
exterior spre interior.

Figura 6.20. Granulatorul cu cilindrii

(dup Faulii Trillo, 1993)

b5) Granulatorul cu ciocane obinerea granulatelor se realizeaz datorit lovirii

amestecului supus granulrii de ctre ciocane care se rotesc cu vitez foarte mare.
c) Metode speciale de granulare
c1) Granularea n turbin. Materialul supus granulrii se introduce sub form de
pulbere n turbina care se rotete cu vitez de 30 rot/min, dup care pulberea este
umectat cu lichid prin intermediul unui pistol de pulverizare. Dup umectare n
turbin se introduce un curent de aer cald pn la uscarea granulatelor.
c2) Procedeul Wurster utilizeaz aparatul prezentat n figura 6.21. Aparatul este
compus dintr-o coloan cilindric mai ngust la partea inferioar dect n partea
superioar. Prin partea de jos a aparatului este introdus aerul nclzit, care menine
n suspensie particulele de pulbere introduse printr-un tub lateral (4,5) i care sunt
acoperite de soluia introdus din rezervor (1) cu ajutorul pompei (2) i pulverizat
cu dispozitivul de pulverizare (3). Dup uscare particulele cad n poriunea lrgit a
coloanei datorit diferenei de presiune, de unde sunt colectate cu ajutorul unui
ventilator de absorbie (10) i colectate ntr-un recipient.

Figura 6.21. Schema dispozitivului de granulare Wuster

B3) Uscarea granulatelor
Granulatele sunt supuse uscrii. Uscarea se realizeaz n funcie de cantitatea i
compoziia granulatelor. Pentru uscare granulele se pun pe tvi emailate n grosime
de pn la 2 cm. Operaia se realizeaz n etuv sau n camera de uscare. Uscarea
se realizeaz ncet la temperatur constant de aproximativ 30-40 0C i poate dura
pn la 6-12 ore.
B4) Cernerea i sortarea granulatelor
Dup uscare granulatele se cern prin sita nr. IV pentru a ndeprta pulberea (care se
regranuleaz) apoi se trec prin sita nr. I pentru uniformizarea granulatelor.
6.3.3.2. Obinerea granulatelor efervescente
Zaharurile efervescente conin substane care n mediu apos reacioneaz elibernd
bioxid de carbon. n compoziia acestor granulate intr substane cu caracter bazic
(bicarbonat de sodiu) i substane cu caracter acid (acid citric, acid tartic etc.).
Pentru prepararea granulatelor efervescente se va evita utilizarea apei.
Pentru obinerea acestui tip de granulate se pot utiliza mai multe metode:
- aglutinarea amestecului de pulbere cu alcool concentrat;
- granularea separat a substanei acide de cele bazice;
- prin nclzirea amestecului de pulbere, cnd granularea se produce prin nmuierea
componentelor.

6.3.3.3. Obinerea granulatelor acoperite

Granulatele acoperite numite i obduse sunt granulate obinuite care sunt
acoperite cu un film de polimer. Acoperirea se realizeaz din diferite motive:
- protejarea coninutului de pH-ul gastric;
- mascarea mirosului i gustului neplcut;
- dirijarea absorbiei;
- motive de ordin estetic etc.
Ca substane utilizate la acoperire pot fi;
- acetoftalat de celuloz n solveni organici;
- ulei de silicon n solveni apolari etc.

6.3.4. Caractere i control. Conservare

A. F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii:
A1. Aspect. Granulatele se prezint sub form de fragmente vermiculare, cilindrice
sau sferice, uniforme cu gustul, mirosul i culoarea componentelor. Granulatele
acoperite trebuie s aib un nveli uniform i continuu,
A2. Mrimea particulelor. Se examineaz coninutul unui recipient sau pe 20 g
granulat care se aduc pe o sit cu latura ochiului de 0,8 mm (sita nr. 4). Se agit
uor i se cntrete din nou. Diferena ntre cntriri poate fi maxim 10% raportat
la masa luat n lucru.
A3. Dezagregarea. Se determin pe 3 g granulat.
Zaharurile granulate trebuie s se dezagrege n ap n cel mult 15 minute.
Zaharurile efervescente n maxim 5 minute.
Zaharurile acoperite n cel mult 1 or.
Granulele acoperite enterosolubile trebuie s reziste cel puin 2 ore ntr-o soluie
acid de pepsin i s se dezagrege n maxim 1 or ntr-o soluie bazic de
pancreatin.
A4. Masa total pe recipient. Se stabilete prin cntrirea individual a
coninutului din 10 recipiente. Fa de greutatea declarat pe recipient se permit
urmtoarele abateri:
Tabel 6.12.
Masa declarat pe

Abatere admis

recipient
Pn la 10 g

5%

10 g pn la 50 g

3%

50 g pn la 100 g

2%

100 g i mai mult de 100

g

1%

A5. Dozarea. Coninutul n substan activ se determin conform monografiei

folosind amestecul obinut prin omogenizarea coninutului din cel puin 3 recipiente.
Fa de cantitatea de substan activ declarat se admit urmtoarele abateri:
Tabel 6.13.
Coninut declarat n substan
activ

Abatere admis

Pn la 0,1%

10%

0,1% pn la 0,5%

7,5%

0,5% i mai mult de 0,5%

5%

B. Conservarea. Se realizeaz n recipiente bine nchise. Granulele efervescente se

conserv n recipiente bine nchise n prezena substanelor deshidratante.
C. Administrarea. Se realizeaz la volum cu lingura sau linguria.
Granulele efervescente nu se administreaz ca atare ci numai dup dizolvarea lor n
ap