Curs 6 – Farmacologie generala (AMF I)

Parametrii farmacocinetici:

1.Biodisponibilitate (BD%)
2.Timpul de injumatatire t ½
3.Clearance (CL) CL=CH (hepatic)+ CR(renal)+ CAO (alte organe)
4.Volumul de distributie

1.Biodisponibilitate = proportia din cantitatea de medicament disponibila pentru actiune

(Ex. Eritromicina)
2.Timpul de injumatatire = timpul necesar reducerii la jumatate a concentratiei de
medicament in plasma (Ex. Fenobarbital)
3.Clearance-ul = parametrul care desemneaza eliminarea.
4.Volumul de distributie = volumul de plasma in care se distribuie medicamentul.

Parametrii farmacocinetici

Se impart in doua categorii:

1. primari - se obtin prin masurare directa
2 2. secundari - parametri calculati pe baza parametrilor primari.
Un parametru farmacocinetic primar foarte important este concentratia
plasmatica a medicamentului - se masoara prin analize etc. Concentratia plasmatica
variaza in timp, ea nu este constanta. Dupa administrare i.v. creste brusc concentratia
plasmatica, apoi scade progresiv, functie de viteza de eliminare etc. Orice alta cale de
administrare determina cresterea concentratiei plasmatice mult mai lent dupa care urmeaza
eliminarea. Eliminarea medicamentului din organism se face la fel, indiferent de calea de
administrare.
Este foarte important momentul determinarii concentratiei plasmatice.
Pentru parametrii farmacocinetici secundari spre exemplu, daca se cunoaste
concentratia plasmatica a medicamentului si doza administrata se poate calcula volumul de
distributie:
Vd = D / Cp

Se pot intalni valori diferite ale Vd. Uneori valorile sunt sugestive pentru anumite

compartimente. De exemplu, o valoare de 3,5 l arata faptul ca medicamentul s-a distribuit

in plasma. O valoare de 42 l, apropiata de valoarea apei totale din organism, arata faptul
ca medicamentul s-a distribuit in toata apa organismului. De exemplu, pentru Digoxina,
Vd este de 900 l, valoare care rezulta dintr-o concentratie foarte mica a digoxinei in sange,

ceea ce arata ca medicamentul s-a concentrat intr-un compartiment. Acest volum se

numeste volum aparent de distributie. El este o constanta, indiferent de doza administrata
si de calea de administrare.
Biodisponibilitatea se poate calcula si ea. In cazul administrarii i.v. toata catitatea
administrata a ajuns in sange si biodisponibilitatea este 100%. Pe alte cai de administrare,
biodisponibilitatea este mai mica.
Daca se cunoaste Vd si concentratia palsmatica a medicamentului se poate calcula

cantitatea totala a medicamentului din organism:

Q = Cp x Vd

Daca exista pierderi, cantitatea de medicament din organism este mai mica decat
cantitatea administrata.
Biodisponibilitatea se poate calcula si ca raportul dintre cantitatea de medicament
din organism dupa administrarea pe orice cale si cantitatea de medicament din organism
dupa administrarea i.v., presupunand ca se administreaza in ambele cazuri aceeasi doza.
Biodisponibilitatea se mai poate calcula si astfel:
Bd % = Qx / Qi.v. x 100 = Cpx /Cpi.v. x 100.

O valoare a Bd de 100% arata ca nu exista pierderi. O valoare mai mica de 100%

arata ca exista pierderi. De aceea, doza administrata oral trebuie sa fie mai mare decat
doza adminstrata i.v. pentru a se obtine acelasi efect.

Eliminarea medicamentului (parametru farmacocinetic)

Viteza de eliminare a medicamentului este egala cu diferenta intre cantitatile de
medicament din organism masurate in diverse momente raportata la intervalul de timp la
care s-a facut masuratoarea.
n
v = (Q2 - Q1) / (t2 - t1) = DQ / Dt = dQ /dt = K x Cp , unde

K = constanta
Cp = concentratia plasmatica a medicamentului
 n = ordinul ecuatiei = ordinul cinetic de eliminare a medicamentului.
Daca n = 0, mediamentul se elimina dupa o cinetica de ordinul 0, deci dQ / dt = K.
In aceasta cineticaa, cantitatea de medicament eliminata in unitatea de timp este constanta.
De exemplu, alcoolul etilic se elimina cu o viteza de 10 ml/h.
Daca n = 1, avem o cinetica de ordinul 1, in care dQ / dt = K C p = K Q / V.

(dQ/dt) / Q = K/V = const. Prin urmare, in cinetica de ordinul I raportul intre

cantitatea de medicament eliminata in unitatea de timp si cantitatea totala de medicament
se numeste proportie de epurare si se exprima in procente. Digitoxina are proportia de
epurare de 10%. Se elimina aceasta cantitate de medicament din cantitatea totala de
medicament din organism. Pe masura scaderii cantitaii de medicament din organism scade
si cantiatea de medicament eliminata. Medicamentul se elimina in aceeiasi perioada de timp
indiferent de doza administrata. Este mai comod sa calculam cand cantitatea de
medicament a ajuns la jumatate in organism (fata de cantitatea adminstrata inital).
Timpul de injumatatire este astfel timpul necesar unui medicament sa ajunga la
jumatatea cantitatii initiale, intr-un organism. Timpul de injumatatire la un medicament cu
cinetica de ordinul 1 nu depinde de doza, ci este o constanta de substanta. Practic, un
medicament de acest fel se elimina complet din organism dupa o perioada de timp egala cu
de 4 ori timpul de injumatatire (T1/2).

Clearence-ul plasmatic al medicamentelor (Cl) – reprezintă volumul de plasmă epurat

complet de medicament într-un minut.

Cl = D / ASC → ne permite să calculăm doza necesară menţinerii constante a unei anumite

cantităţi de medicament în oragenism. Se administrează exact aceeaşi cantitate care se elimină
din organism între 2 administrări.
D= t • Cl • Cp ; Cl reprezintă epurarea indiferent de calea de epurare.
Cl este o sumă a clearence-urilor de organ.
Clp = Clrenal + Clhepatic + Clalte organe
Cl de organ reprezintă volumul de plasmă epurat complet de un medicament într-un
interval de timp, prin activitatea organului respectiv. Cl de organ depinde de: debitul sanguin şi
Cl intrinsec (capacitatea organului de a extrage medicamentul din sânge).
De exemplu, în insuficienţa cardiacă, scade debitul circulator hepatic şi respectiv Clhepatic.
Comparaţia între Clrenal şi Cl creatinină ne permite să apreciem modul de eliminare prin
rinichi. Dacă Cl medicament = Cl creatinină = 120 ml Ë medicamentul se filtrează glomerular şi nu se
reabsoarbe tubular; dacă Cl medicament < Cl creatinină are loc reabsorbţie tubulară; dacă Cl medicament >
Cl creatinină are loc secreţie tubulară.