Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
Solubilitatea (Cs) SM
Determinarea vitezei de dizolvare este unul din parametrii importani n cadrul controlului de calitate a
unui medicament (Testul de dizolvare este oficializat n toate farmacopeile).
4,Micorarea valorii constantei de vitez a absorbiei substanei medicamentoase.
C = . f D Ka
Vd (Ka - Kel)
C concentraia plasmatic, mg/l
F fraciunea de doz care a fost
absorbit (f=1) (BD)
D doza administrat, mg
Vd volumul de distribuie, l/or
Ka constanta de vitez a absobiei, 1/ore
Kel constanta de vitez a eliminrii,
Viteza cu care se modific n organism concentraia SM este dat de diferena ntre viteza de absorbie
i viteza de eliminare SM se dozeaz n plasma sanguin sau urin, concentraiile msurate reflectnd
cantitile existente n compartimentele organismului
Un compartiment este caracterizat prin 2 parametri:
Concentraia SM ( C = mg/ml; mg/l; g/ml)
Volumul aparent de distribuie (Vd = l; l/kg) volumul total de lichid n care s-a dizolvat SM
Cantitatea de SM din compartiment (Q)
Q= C * Vd; Q cantitatea cunoscut de SM injectat intravenos;
C concentraia plasmatic colectat la un timp ce asigur distributia
5.Avantajele i limitele ale utilizrii formelor cu aciune prelungit.
Paricularitile principale ale administrrii percutane
n mod obinuit, deosebim 3 tipuri de STT: matri (monolitic); rezervor; sau substan
medicamentoas n adeziv.
Eliberarea substanei medicamentoase are loc dup o vitez programat, cu nivele sangvine
constante;
Viteza de eliberare a substanei medicamentoase este controlat fie prin difuzie molecular
(datorit gradientului de concentraie) sau difuzie activat;
ABSORBIA GASTROINTESTINAL
absorbia rectal
2. ABSORBIA PARENTERAL
Datorit sistemelor tampon pH-ul lichidelor biologice se menine stabil la anumite valori;
Cantitatea de molecule neionizate din sistem va depinde de valoarea pH-ului n locul de absorbie i
pKa al substanei medicamentoase
ABSORBIA LA NIVELUL MUCOASEI BUCOFARINGIENE
Dup permeabilitate, epiteliul mucoasei cavitii bucale se regsete ntre epiderm i mucoasa
intestinal.
Pe mucoas pot fi aplicate comprimate sublinguale, comprimate mucoadezive, comprimate de
mestecat, precum i comprimate orodispersabile cu absorbie rapid pentru uz sistemic.
pHul salivei variaz n funcie de viteza de secreie i se afl n limitele de la 5,5 la 7,0.
Secreia cotidian a salivei de glandele salivare constituie de la 0,5 la 2,0 L. Aceast cantitate de lichid
poate influena absobia bucal.
Transportul substanelor medicamentoase prin mucoasa bucal are loc preponderent datorit difuziei
pasive prin cile extracelulare i transcelulare.
Calea de transport n mare msur depinde de: solubilitatea n ap a SM, mrimea moleculelor, pKa,
concentraia moleculelor neionizate (liposolubile) etc.
10.Metode tehnologice pentru realizarea eliberrii prelungite (forme cu nveli, forme tip
matri)
11.Metode tehnologice pentru realizarea eliberrii prelungite(rini schimbtoare de ioni sau
compleci greu solubili).
De regul, utilizarea materialelor cu proprieti schimbtoare de ioni se face prin
i concentrarea cationilor sau anionilor din probe apoase, n vederea analizei prin
tehnica
menionat mai sus, dar i pentru analize prin alte tehnici, cum ar fi
spectrometria de
absorbie sau emisie atomic. Procedura practic de concentrare i izolare a
anumitor
ioni dintr-o prob apoas se desfoar asemntor procedurilor SPE, exceptnd
etapele de uscare a materialului adsorbant, care nu mai au loc.
Un exemplu extrem de important este aplicarea procesului de schimb ionic n
etapa de preparare a probelor n vederea determinarii ionilor diverilor izotopi ai
actinidelor din probe de mediu (ap, aer sau sol). Datorit efectelor lor extrem de
nocive
asupra organismelor, limitele maxim admisibile impuse pentru concentraia
acestora din
probe de mediu sunt foarte joase (vezi tabelul urmtor). Analiza acestor
elemente din
probe din mediu ambiant implic o cantitate mare de prob prelevat, din care
aceste
specii ionice sunt separate i concentrate prin metoda schimbtorilor de ioni.
Astfel,
aceste elemente sunt concentrate n final pn la nivelul ppt ntr-un volum mic de
prob,
determinabil prin tehnica ICP-MS, care asigur att selectivitatea determinarilor,
ct i o
limit de detecie joas, la nivel de ppt. Prin urmare, concentrarea 239Pu din
probe cu
coninut n acest element la limita acceptabil (0,1 ppq) pn la 1 ppt
(determinabil prin
aceast tehnic) presupune un factor de concentrare de 10.000 ori. Aceasta
presupune,
de exemplu, trecerea a 100 L prob apoas printr-o coloan cu cationit, urmat
de eluia
ionilor de interes cu 10 mL soluia acid. probei printr-o coloan coninnd o
rin anionit. Un alt exemplu se refer la extracia
unor acizi grai din esuturi biologice, produi n urma ciclului Krebs (acid piruvic,
malic,
isocitric, citric, lactic, succinic sau fumaric). Pentru extracia acestor acizi organici
se
utilizeaz ca mediu extractant o soluie de acid percloric, iar dup extracie
acesta trebuie
ndeprtat din prob dac analiza se va face prin cromatografie de ioni.
Eliminarea sa din
prob se face prin trecerea acesteia printr-o coloan umplut cu anionit puternic
(de
exemplu, SAX).
MATRIE INERTE
Polivinilclorid (PVC)
Etilceluloza (EC)
Vinilacetat (VA)
Eudragit RL sau RS
n mod obinuit, deosebim 3 tipuri de STT: matri (monolitic); rezervor; sau substan
medicamentoas n adeziv.
Eliberarea substanei medicamentoase are loc dup o vitez programat, cu nivele sangvine
constante;
Viteza de eliberare a substanei medicamentoase este controlat fie prin difuzie molecular
(datorit gradientului de concentraie) sau difuzie activat;
DE ORIGINE SINTETIC
folosit la sisteme rezervor sub form de membran care controleaz cedare (Ocusert;
Progestasert, Nitroderm)
Folosit la fabricarea sistemelor osmotice (pompe osmotice elementare). Permite trecerea apei
dar nu i a ionilor.
(EVAc)
diferenta de potential aplicata extern. Atunci cand membrana este tegumentul, metoda este numita
iontoforeza transdermica.
In iontoforeza, agentii terapeutici cationici sau neutri se plaseaza sub un anod, iar agentii terapeutici
anionici sub un catod. Atunci cand se aplica un curent electric de intensitate mica, ionii se misc in si
prin piele. Iontoforeza transdermica se foloseste atat pentru administrarea locala, cat si sistemica a
medicamentelor. In oftalmologie se incearca administrarea de atropina, scopolamine, gentamicina,
fluoresceina. In stomatologie se utilizeaza pentru anestezie locala in caz de extractii dentare multiple.
Administrarea prin iontoforeza a medicamentelor sistemice (fentanil, anumite formule de insulina,
antihipertensive, antireumatice, antidiabetice, hormoni etc.) este inca in curs de cercetare.
Factorii care afecteaza transportul iontoforetic.Acestia sunt reprezentati de proprietatile fizicochimice
ale agentului terapeutic (marimea moleculei, concentratia etc.), formula medicamentoasa (tipul de
vehicul, pH, vascozitate, prezenta altor ioni), echipamentul folosit (curent continuu sau alternativ, tipul
de electrod), variabilele biologice (fluxul sangvin regional, varsta, sexul), temperatura cutanata, durata
iontoforezei. Urmatorii factori trebuie luati in considerare:
pHul are o mare importanta pentru administrarea iontoforetica a medicamentelor. Cand pHul scade,
creste concentratia de ioni de hidrogen si apare o reactie vasculara (vasodilatatia). De aceea, este
important sa se mentina pHul cat mai aproape de 5,5 sau mai mic;
Intensitatea curentului trebuie limitata la 1mA, din cauza limitarii impuse de disconfortul pacientului.
De asemenea, curentul nu trebuie aplicat mai mult de 3 minute, deoarece exista riscul de iritatii sau
arsuri
Concentratia medicamentoasa. In functie de drogul folosit, miscarea ionilor creste atunci cand creste
concentratia solutiei din compartimentul donor;
Marimea moleculara. Sa demonstrat ca marimea moleculara are o relatie directa cu acei coeficienti
de permeabilitate. Atunci cand creste marimea moleculara, coeficientul de permeabilitate scade.
Totusi, exista anumite solutii cu o marime moleculara relativ mare (insulina, vasopresina, anumiti
hormoni de crestere) care penetreaza bariera cutanata si intra in circulatia sistemica;
Curent continuu sau curent alternativ. Aplicarea unui curent continuu o lunga perioada de timp poate
modula transportul iontoforetic. Curentul continuu poate duce la polarizarea tegumentului, ceea ce
reduce eficienta eliberarii iontoforetice. Aceasta polarizare poate fi evitata folosind curent alternativ;
Factorii fizici. Factorii anatomici ai pacientului pot influenta adancimea penetrarii, care este variabila
de la pacient la pacient, in functie de grosimea tegumentului la locul aplicarii, prezenta tesutului
adipos subcutanat, dezvoltarea sistemului muscular. In plus, prezenta sau severitatea inflamatiei poate
influenta penetrarea agentului terapeutic datorita cresterii temperaturii;
Tipul matricei care contine medicamentul (gel sau solutie). Migrarea acestuia sub influenta
curentului electric este diferita in functie de matrice, din cauza vascozitatii diferite;
Stabilitatea medicamentului. Acesta trebuie sa fie stabil in timpul procesului de iontoforeza.
Oxidarea sau reducerea unui medicament nu numai ca ii scade disponibilitatea, dar produsii de
degradare scad rata transferului medicamentului respectiv.
21.Sisteme activate prin pH, prin mbibare, implant, sisteme flotabile.
Exemplu : Sisteme cu eliberare colon-specifi c, controlat de pH
n acest caz, metoda de modificare a eliberrii s.m. are la baz mecanismul de
acoperire enteric, care se va dizolva la un pH mai mare ca 5, cu eli berarea lent
a s.m. (23-25)Este metoda cea mai comun de a reui ca substanele s ajung
n colon, prin uti lizarea de tehnologii care s micoreze absorbia substanelor
de-a lungul intesti nului subire, permind descr carea numai n intesti nul
gros.Exist o varietate de metode, majoritatea exploa tnd polimerii pentru
acoperire enteric (polimeri care rezist la pH-ul sczut i se dizolv la valori de
CU ACIUNE LOCAL
1. Utilizare oftalmologic
Sunt constituite din membrane ne-poroase;Membran ce controleaz cedarea SM;Rezervorul cu
substana medicamentoas;Inel pentru fixarea rezervorului
Membran ce controleaz cedarea SM
Pilo-20 i Pilo-40
(membrana EVAc)
5 mg i 11 mg
Durata 7 zile
Debit 20 i 40 g/zi
Cu suprafaa de 10 i 20 cm2
Rezervorul din gel de silicon n care este dispersat nitroglicerina (25 mg), ntr-o zi se
elibereaz 5 mg.
instabilitate psihic,
atrofie urogenital treptat ,
osteoporoz sunt afectate circa 40 mln femei. (profilaxia osteoporozei
menopauzale)
ESTRADERM (Novartis, USA) 4,0 mg estradiol, suprafaa 18,0 cm2
Estraderm TTS(10,25,50,100) se prezinta sub forma de plasturi cu actiune de 3-4
zile. Poate fi
administrat in tratamentul continuu sau ciclic incepind cu doze mici apoi dozele
se maresc.Se aplica cite 2 plasturi pe saptamina, se schimba 1 data la 3-4 zile.
Nu se va aplica in acelasi loc consecutiv si nici pe sin.
27.Implant subcutanat contraceptiv cu levonorgestral (Norplant).
Implantul este fabricat dintr-un tub siliconic de tip Silastic (sub form de capsul), avnd
extremitile nchise cu silicon adeziv. Levonorgestrelul este dispersat sub forma unei disperii
solide n matria elastomerului. Doza zilnic subcutanat 30 micrograme pe o durat de 5 ani. O
capsul conine 36 mg. Dup implantarea a 6 capsule aciunea ncepe peste 24 ore.
Contraceptia prin implant contraceptiv subdermic cu progesteron este prezentata sub 2 forme:
Implanon si Norplant 2 / Jadelle.
Implanon are o dimensiune de 40 x 2 mm si contine 68 mg de progesteron (etonogestrel) asigurand
contraceptia pe o perioada de 3 ani. Norplant 2 / Jadelle este alcatuit din 2 formatiuni de 2,5 x 43
mm, fiecare continand 75 mg de progesteron (levonorgestrel), asigurand protectia contraceptiva pe o
perioada de 5 ani.
Ambele variante de implant contraceptiv subdermic cu progesteron au orata de esec de doar 0,05%,
iar pentru ca nu depind de atentia/cunostintele persoanei care le foloseste, rata efectiva de esec este
aceeasi (spre deosebire de alte metode contraceptive pentru care rata de esec efectiva este mai mare
fata de rata de esec standard din cauza folosirii incorecte). Este cea mai eficienta metoda
contraceptiva care permite activitatea sexuala.
Implantul cu progesteron se aplica subdermic imediat deasupra cotului in partea interioara a bratului.
Se foloseste un anestezic si un ac, dar procedura trebuie efectuata de un medic pentru a preveni
complicatiile (hemoragie, lezare nervoasa, aplicare necorespunzatoare cu scaderea eficientei etc etc).
Protectia contraceptiva este asigurata dupa 24 de ore de la implantare. Contraceptia se bazeaza pe
impiedicarea ovulatiei, subtierea endometrului care impiedica implantarea, ingrosarea mucusului
cervical pentru prevenirea patrunderii spermatozoizilor.
28.Sisteme de tip matri. Sisteme transdermice de tip matri, cu nitroglicerin Nitro-Dur, Nitrodisc.
Comparaie ntre sistemele cu cedare programat descrise: rezervor i matri.
SISTEM TERAPEUTIC TRANSDERMIC TIP MATRI SAU MONOLITIC
1
1 matria cu SM; 2 strat adsorbant; 3 folia ocluziv; 4 stratul adeziv; 5 folia pro
1 matria cu SM; 2 strat adsorbant; 3 folia ocluziv; 4 stratul adeziv; 5 folia protectoare; 6
stratul separare
Controlul vitezei de cedare a SM este asigurat de matria polimerului reticulat care este fie lipofil, fie
hidrofil
Sistemul rezervor- PA este inconjurat de o bariera polimerica care regleaza
difuziunea.
Sistemul de tip matrita este format dintr-un support polymeric in care este
dizolvat sau dispersat PA,
Sistemele de infuzare a insulinei sunt clasificate in cicluri deschis sau inchis: periferic intravenos i
intraperitoneal (se implanteaz subclavicular sau n cavitatea peritoneal)
Traseul intraperitoneal are avantajul c insulina este absorbit direct n portalul hepatic. Sistemul cu
pomp de insulin reacioneaza la nivelul glucozei n snge i sunt activate trei componente: Senzorul
nivelului glucozei, pompa de eliberare a insulinei si un microprocesor care regleaz insulina eliberat
in functie de glicemia masurat.
Sisteme cu ciclu deschis constau din pompa implantabila, cateter pentru eliberarea insulinei si
comunicator pacient-pompa.
30.Sisteme osmotice de uz oral (Oros).
2
3
B
A
B
A
Ageni osmotici:
Clorur de sodiu;
Stratul osmotic
orificiu de eliberare a SM
Citostatice (i.a)
Heparin
Somastatin
Antidisritmice
Psihotrope
Antihipertensive etc.
Volum
rezervor, ml
Greutate, g
Marime, mm
Infusaid
25
300
27x90
Minimed
10
220
19x81
Siemens
20
180
22x80
Medtronic
18
203
28x70
Modelul
Biodegradabili;
II
III
INTA
ESUT
ESUT
CELULE
DIAMETRUL
> 1m
< 1m
< 1m
EXEMPLE
MICROSFERE
PASIV
ACTIV
ANTICORPI
MICRO-
LIPOZOMI
LIPOZOMI,
MONOCLONALI
CAPSULE
NANOSFERE
NANOSFERE,
LIPOZOMI,
PENTRU
NANOCAPSULE
NANOCAPSULE,
CHEMO-
EMBOLIE
TERMOSEN-
PILOTATE DE
SIBILE
ANTICORPI
MONOCLONALI
PRINCIPIU
EMBOLI-
AFINITATE
GHIDAJ DIN
ZARE
PENTRU
EXTERIOR
RECUNOATEREA
INTEI
SRE
Lipozomii sunt vezicule sferice avnd peretele alctuit dintr-un strat dublu de molecule fosfolipidice i
o cavitate central coninnd o soluie apoas.
Clasificare:
Unilamelari mici (diametrul 25-50 nm);
Unilamelari mari (diametrul 0,2-1 m)
Multilamelari (diametrul 100-150 nm)
Materiile prime (de baz) utilizate la prepararea lipozomilor
1. Fosfolipide
Citostatice:
Cis platina;
Adriamiacina;
Metotrexat;
Fluorouracil
Schema chemoembolizrii cu microsfere biodegradabile ncrcate cu citostatic, administrate intraarterial (artera hepatic)
Transport pasiv
transport nu necesit consum de energie i are loc pe calea difuziunii simple sau
a difuziunii facilitate.
Difuziunea simpl se realizeaz prin porii formai de molecule proteice sau cu
participarea componentelor lipidice ale membranei. Difuziunea facilitat este
asigurat de proteinele-transportatoare din membran, care se leag selectiv cu
anumii ioni sau molecule, transportndu-le prin membran. Difuziunea apei se
numete osmoz.
44.Transportorii activi de generaia a doua pentru medicamentele vectorizate.
Antigen- substan, care introdus n organism, poate produce anticorpi (anti contra; gennan
a nate; fr.)
Anticorp- protein a serului sanguin secretat de ctre plasmocite, provenite din limfocite de
tip B (globule albe care intervin n imunitatea celular) ca reacie la introducerea n organism a
unei substane strine (antigen).
Clon () ansamblu de indivizi (bacterii, celule, virusuri etc.) care provin dintr-un individ
unic.
Antigenele sunt distruse n continuare de complement (sistem enzimatic) sau de ctre celulele
fagocitare (macrofage, limfocite T etc.) care se fixeaz la rndul lor pe imunoglobuline.
ACM produse biologice care (ataeaz) se aga de anumite antigene de pe suprafaa celulei
maligne
Posibile interaciuni ale ACM cu celula tumoral
1 AMC despuiat (nud)
2 imunoconjugate
3 intire n mai multe trepte
Mecanisme de aciune ale ACM n cazul cancerului
Direct, prin stimularea sistemului imun al gazdei, cruia i indic (semnalizeaz) ce celul s
atace;
Acioneaz ca purttor (vehicul) al unei substane citotoxice, pe care o ataeaz direct pe int
celula malign.
difuzie dintre system si piele. Mai intii din system se elimina o cantitatte de SA care satura segmentul
pielii unde este aplicat sistemul . exemple : scopoderm TTS, nitroderm TTS, catapres TTS. reprezinta
emplastre de grosime si suprafata anumita aplicate in diferite regiuni ale corpului :pe piept , dupa
ureche, pe partea anterioara a bratului.
Orale- utilizeaza diferenta de presiune osmotic a substantei medicamentoase dizolvata in interiorul
sistemului si cea din mediul biologic, spre a determina eliberarea solutiei medicamentoase printrun
orificiu ce regleaza debitul , ex. Sistemul OROS.
Rectale- amintesc pompa osmotic ALZET mini. Avantajul acestor sisteme consta in aceea ca
manifesta actiunea lorindependent de pH obtinutului, componenta si volumul lui, peristaltica rectal.
48.Sisteme terapeutice contraceptive cu levonorgestrel.
Norplant- Implantul subcutan este fabricat dintr-un tub siliconic de tip Silastic
(sub form de capsul), avnd extremitile nchise cu silicon adeziv.
Levonorgestrelul este dispersat sub forma unei disperii solide n matria
elastomerului. Doza zilnic subcutanat 30 micrograme pe o durat de 5 ani. O
capsul conine 36 mg. Dup implantarea a 6 capsule aciunea ncepe peste 24
ore.
Definitie Sistemul de implante contraceptive Norplant reprezinta o metoda
contraceptiva pe baza de o doza mica de progestagen, deosebit de sigura, cu
durata lunga de actiune si reversibila. Sistemul consta in 6 capsule moi de
silastic(cauciuc siliconic). Fiecare capsula are 2,4 mm diametru si 34 mm lungime
si contine 36 mg de levonorgestren. Capsulele sunt inserate subdermic in zona
superioara a bratului sau in zona antebratului femeii printr-o procedura
chirurgicala minora efectuata sub anestezie locala. Dupa insertie capsulele
Norplant sunt palpabile, dar putin vizibile. Protectia fata de sarcina se instaleaza
la 24h
de la insertie si dureaza aproximativ 5 ani. Fertilitatea se redobandeste aproape
imediat dupa ce se scot capsulele.
Indicatii Norplantul reprezinta o metoda potrivita pentru majoritatea femeilor
aflate la varsta fertila, dar este recomandat, in special, femeilor care:
- doresc o contraceptie cu eficienta ridicata
- doresc o metoda contraceptiva activa pe termen lung
- prefera o metoda care sa nu fie legata de coit
- prefera o metoda care nu trebuie administrata zilnic si nu necesita aprovizionare
- au numarul dorit de copii, dar nu doresc sterilizare
- se gandesc la sterilizarea chirurgicala voluntara, dar nu sunt inca pregatite sa ia
o decizie finala
- nu pot folosi contraceptive care contin estrogeni
- au probleme cu administrarea zilnica a pilule
Contraindicatii- Permanente
Norplantul nu este recomandat femeilor cu: afectini maligne ale sanului
- Temporare
Norplantul nu este recomandat femeilor cu :
- diagnostic sau suspiciune de sarcina(pana cand femeia nu este sigur
insarcinata)
- sangerari genitale anormale nediagnosticale
- suspiciuni de tumori maligne de san(pana cand se elimina aceasta suspiciune)
Situatii speciale
Toate situatiile descrise la injectabilele pe baza numai de progestagen sunt
aplicabile si pentru
implantele Norplant.
Efecte secundare
- Cel mai frecvent efect secundar este tulburarea ciclului menstrual. Aceasta
include sangerari
prelungite, mici sangerari intermenstruale sau amenoreea. In general cantitaea
de sange pierdut este mai mica de cat cea din ciclurile normale. La unele femei
pot aparea sangerari abundente.
- Si amenoreea este un efect secundar frecvent. Daca se excllude posibilitatea
unei sarcini, amenoreea nu reprezinta un risc pentru sanatatea femeii.
- Cefaleea este al doilea efect secundar ca frecventa. Alte efecte secundare mai
putin frecvente sunt nervozitate, greturi, ameteli crestere in greutate si efecte la
nivelul tegumentelor, ca de exemplu, acneea.
- Daca vreuna din capsule este expulzata, procedati la inlocuirea ei cat mai
rapida, imediat dupa ce zona de insertie s-a vindecat. Asigurati o metoda
contraceptiva temporara.
Mirena-Nu este mai lung decat un bat de chibrit si are mai mult sau mai putin
forma literei
T. In prelungirea sistemului (a T -ului) sunt niste fire care atarna, utile in
momentul in
care va trebui extras de catre ginecologul tau.
Cel mai important de precizat ar fi ca acest sistem are un rezervor care
elibereaza treptat, zi
Inceperea perioadei climacterice este caracterizata prin aparitia unei scaderi din
ce in ce mai pronuntate a productiei de estrogeni ovarieni. Aceasta conduce la o
deficienta estrogenica in organismul femeii, care da nastere la diverse tulburari si
dereglari ale starii generale de bine, pana cand organismul se adapteaza singur l
a scaderea productiei de estrogeni. Deficitul de estrogeni si simptomele sale cara
cteristice perioadei climacterice sunt reduse rapid si sigur prin administrarea regu
lata a hormonilor deficienti. Plasturele Climara creste estradiolul sanguin. Ajunge
in circulatia sanguina prin piele (transdermic) si conduce la un nivel hormonal con
stant.
Indicatii
- terapie de substitutie estrogenica la pacientele cu tulburari datorate climacteri
ului natural sau indus chirurgical (doar pentru afectiuni necanceroase) de ex. sim
ptome vasomotorii (bufeuri, transpiratii), tulburari de somn, atrofii datorate insufi
cientei productiei de estrogeni endogeni.
Reactii adverse
Cel mai frecvent efect secundar raportat a fost iritatia la locul aplicarii.
Sunt posibile urmatoarele efecte secundare:
- Sistem genito-urinar: modificari ale caracteristicilor sangerarii uterine, sangerari
vaginale mici sau mai mari,cresterea dimensiunilor unui leiomiom uterin, alterare
a cantitatii de mucus cervical.
- Sani: tensiune, marire.
- Gastrointestinal: greata, dureri abdominale, balonare, icter colestatic.
Piele: cloasma sau melasma care poate fi persistenta. In cazuri individuale pot a
parea dermatita alergica de contact, prurit post-inflamator, exantem generalizat.
- Sistem nervos central: cefalee, migrena, ameteala.
- Diverse: modificari ale greutatii corporale, agravarea porfiriei, edeme, modificari
ale libidoului.