Facultatea de Medicina Dentara UMF Gr. T.

Popa Iasi

Farmacologie
Curs 2011-2012
Prof. dr. Mihai Nechifor

FARMACOLOGIE
FARMACOLOGIA = tiin a ce studiaz interac iunile dintre medicament i organism. FARMACOLOGIA - tiinta ce studiaz substan ele ce interactioneaz cu sistemele vii prin procese chimice activind sau inhibind unele procese din organism. MEDICAMENT = substan care ajut la vindecarea, ameliorarea, prevenirea sau diagnosticarea unei boli sau la cre terea performan elor fizice i intelectuale ale omului. Bertran G. Katzung - o substanta capabil s interac ioneze cu organismul viu i s produc un efect biologic (defini ie prea larg )

FARMACOLOGIE
A) FARMACOLOGIE GENERAL NOTIUNI INTRODUCTIVE FARMACOCINETICA FARMACODINAMIE
MECANISME DE AC IUNE ALE MEDICAMENTULUI EFECTE SECUNDARE I ADVERSE RELA IILE STRUCTUR CHIMIC -EFECT I DOZ -EFECT

INTERAC IUNI MEDICAMENTOASE B) FARMACOLOGIE SPECIAL

Scurt ISTORIC
Medicamentul a fost utilizat de om nc de la nceputul existen ei speciei homo sapiens . Se utilizeaz fragmente vegetale, organe de animal sau minerale colectate din mediu i cu ajutorul c ror s-a ncercat suprimarea unora dintre cele mai sup r toare simptome ale unor boli (febra, durere, etc). Primele scrieri despre medicament au peste 2000 de ani naintea erei noastre. prima prescrip ie medical (re et ) se g se te pe papirusul egiptean Ebeus (circa 1300-1500.e.n.). prima clasificare sistematic a medicamentelor a fost realizat n Imperiul Roman de c tre de c tre Discoride n lucrarea de materia medica . n Grecia antic cea mai frumoas coal medical a fost cea din insula Kos, condus de Hipocrate. Aceasta utiliza ntre 400-600 remedii medicamentoase naturale.

Scurt istoric
Lumea arab secolul al VIII-lea la Bagdad in anul 754 PRIMA FARMACIE. Profesia de medic se separa de cea de farmacist. Alchimia ce se dezvolt in lumea musulman in Evul Mediu a contribuit la progresul CHIMIEI FARMACEUTICE. AVICENA in "Canonul medicinii" men ioneaz i descrie 811 medicamente. Primele coli europene la SALERNO, MONTPELIER. Prima gradin botanic european (ce avea i multe plante medicinale la PADOVA) Primele DISPOZI II JURIDICE de utilizare a medicamentului - 1180 la MONTPELLIER. Opera farmacologic a lui NICOLAUS SALERNITANUS (1100 e.n.) avea peste o mie de prescrip ii medicale aranjate alfabetic.

Scurt istoric
PRIMA FARMACIE pe teritoriul ROMNIEI 1494 SIBIU RENA TEREA (sec. al XV-lea - al XVI-lea) Paracelsus - la Basel - Valorific s rurile minerale i metalele in terapie - Clasific medicamentele 1553 la Basel se redacteaz prima FARMACOPEE PROPRIU-ZIS (de c tre J.Wecker) In secolul al XVII-lea in toata Europa, medicamentele se eliberau pe baza de prescrip ie medical ! In 1637 se fac primele incerc ri de administrare intravenoas a medicamentului (dar administrarea pe scar larg va incepe in secolul al XlX-lea) 1803-1804 farmacistul Seturner (in Germania) izoleaz morfina din opiu (prima substan de natur vegetal pur utilizat ca medicament) 1862 - PRIMA FARMACOPEE ROMAN Dup 1828 cnd a fost sintetizat ureea, a nceput era medicamentelor de sintez . n anul 1899, a fost sintetizat acidul acetil-salicilic (aspirina). n secolul XX, s-au realizat numeroase medicamente de sintez i semisintez i s-au extras alte substan e active din plante. n prezent se cunosc i se utilizeaz peste 300 de grupe de medicamente.

FARMACOCINETIC
ESTE RAMURA FARMACOLOGIEI CARE STUDIAZ : ABSORB IA TRANSPORTUL DISTRIBU IA METABOLIZAREA ELIMINAREA MEDICAMENTULUI N ORGANISM.

ABSORB IA MEDICAMENTELOR
Exist urm toarele c i pe care poate fi administrat medicamentul: Calea intern Calea extern Calea parenteral CALEA INTERN presupune introducerea medicamentului n cavitatea oral , nghi irea formei medicamentoase i apoi medicamentul parcurge esofagul, stomacul, intestinul sub ire i intestinul gros. Se poate absorbi par ial sau total sau deloc la nivelul oric rui segment de tub digestiv dintre cele enumerate anterior. CALEA EXTERN include administrarea medicamentului la nivelul tegumentului i urm toarelor mucoase: bucofaringian , respiratorie, rectal , vaginal i uretral . CALEA PARENTERAL presupune introducerea medicamentului direct n mediul intern al organismului (prin administrarea intramuscular , intravenoas , intraarterial , intradermic , subcutanat , intrarahidian , intraocular , intraperitoneal , intrapericardic , intraarticular , intraosoas i intracardiac ). Medicamentul administrat pe oricare dintre aceste c i se absoarbe existnd diferite particularit i specifice fiec rei c i de administrare.

ABSORB IA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL C II INTERNE

Depinde de trei categorii de factori: Factori ce in de pacient:
viteza tranzitului intestinal ; m rimea suprafe ei de absorb ie; pH gastric sau intestinal; prezen a sau absen a bilei; existen a unor eventuale obstacole n tubul digestiv (ileus, tumori etc); prezen a sau absen a alimentelor; prezen a parazi ilor intestinali

Factori ce in de natura chimic a medicamentului:

Hidrosolubilitate Liposolubilitate Polaritatea moleculei

Factori ce in de forma medicamentoas

Natura excipientului Timpul de distribu ie M rimea particulelor

ABSORB IA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL STOMACULUI Are urm toarele particularit i:

Dependen a de pH
De exemplu diazepamul se absoarbe slab in mediu acid Substan ele cu un caracter puternic bazic (ex. Izoniazida sau mecamilamina se absorb slab) moleculele mici neionizate i liposolubile (ca etanolul) se absorb repede.

Substan ele polipeptidice sunt inactivate de HCl Absorb ia depinde de viteza de golire a stomacului n intestin, m rimea suprafe ei mucoasei gastrice, calitatea vasculariza iei gastrice

ABSORB IA INTESTINAL
Absorb ia medicamentului se face atit la nivelul intestinului sub ire cit i la nivelul intestinului gros Exist particularit i de absorb ie la nivelul celor dou p r i ale intestinului. A. INTESTINUL SUB IRE Are o suprafa mare de absorb ie i a bun vasculariza ie. Cele mai multe medicamente se absorb la nivelul jejunului. FACTORI CE INFLUEN EAZ ABSORB IA INTESTINAL viteza de golire (emptying) a stomacului

Substan ele ce reduc rata de golire a stomacului cum ar fi

Loperamidul analgeticele narcotice Ganglioplegice etc.

prelungesc i timpul de absorb ie intestinal a medicamentelor

forma medicamentoas Natura chimic a medicamentului (liposolubilitate, etc) Absen a /prezen a bilei i/sau alimentelor

B. INTESTINUL GROS Suprafa a este mai redus . Lipsesc cilii de la nivelul celulelor epiteliului intestinal. Absorb ia rectala ocole te ficatul, vasele rectale deschizindu-se in cava inferioar

ABSORB IA INTESTINAL
Factori care influen eaz absorb ia intestinal Dimensiunea particulelor
suspensiile de particule microcristaline se absorb mai repede decit particulele solide de dimensiuni mai mari

viteza tranzitului intestinal gradul de ionizare a medicamentelor liposolubilitatea i gradul de polarizare a moleculei de medicament
substan ele intens polare (exemple aminoglicozidele) nu se absorb din intestin

prezen a alimentelor
ex: absorb ia amoxicilinei, pivampicilinei i a altor peniciline de semisintez - redus in prezen a alimentelor

pH modific ri patologice ale suprafe ei de absorb ie

Rezec ii Tumori etc.

modific ri ale vasculariza iei intestinale

Efectul primului pasaj (first pass effect)

Prin acest efect se n elege faptul c unele medicamente administrate pe cale intern i absorbite la nivel gastric sa intestinal sunt metabolizate n propor ie ridicat la prima trecere prin peretele intestinal sau / i ficat, astfel nct n circula ia general , ajunge doar o mic parte din doza de medicament administrat : Exemple: propranolol; nitroglicerin ; imipramin ; warfarin .

Calea extern de administrare

Absorb ia cutanat a medicamentului
Se face n mod inegal la nivelul tegumentului Stratul cornos al pielii permite absorb ia unui num r mic de substan e Cele mai multe medicamente se absorb la nivelul foliculilor pilo i, glandelor sebacee i sudoripare

Absorb ia depinde de:

Integritatea tegumentului (este mai mare n cazul tegumentului denudat) Regiunea din tegument unde se aplic forma medicamentoas (mai mare la nivel retroauricular i scrotal) Vrst (mai mare la copil, mai redus la b trn) Natura excipientului

 O serie de factori fizico-chimici pot m ri gradul de absorb ie cutanat

Masajul Aplicarea de ultrasunete Iontoforez Utilizarea de excipien i cu solubilitatea crescut

ABSORB IA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL CAVIT II ORALE

Exist urm toarele particularit i:
 evitarea first-pass effect suprafa a de absorb ie mic  absorb ia este in general rapid dac exist un coeficient de parti ie LIPIDE/APA mare  difuzia este rapid pentru substan ele neionizate  dizolvarea formelor solide in saliv  Exist absorb ie la nivelul camerei pulpare (bine vascularizat )  Exist posibilitatea ca alimentele s ndep rteze unele forme medicamentoase plasate la nivelul cavita ii orale  Unele substan e eliminate prin saliv ajung la nivelul mucoasei bucale si pot fi absorbite la acest nivel

Calea respiratorie
Include administrarea medicamentului: A. la nivelul c ilor aeriene superioare B. La nivelul c ilor aeriene inferioare

A. La nivelul c ilor aeriene superioare se administreaz medicamente care ac ioneaz :

local (ex.: medicamente utilizate pt. tratamentul rinitelor) la distan (ex.: hormoni polipeptidici cum sunt vasopresina sau oxitocina, steroizi cum este progesteronul etc) La nivelul mucoasei nazale exist mucus i clearence mucociliar. Se cere ca solu iile nazale s aib un pH ct mai apropiat de pH-ul mucusului nazal care este la adult 6,4 6,8.

Calea respiratorie
Avantaje
Contact direct ntre mucoasa nazal i medicament n cazul afec iunilor nazale Posibilitatea de a se administra substan e degradabile la pH-ul acid gastric sau greu absorbabile pe alte c i; Se evit efectul primului pasaj; Administrarea u oar i nedureroas ; Mucoasa nazal are o bogat vasculariza ie care favorizeaz absorb ia.

Dezavantaje
Cantit ile de medicament ce se pot administra sunt realativ micii; Posibilitatea n unele situa ii de a fi modificat percep ia olfactiv ; Existen a unor enzime la nivelul mucoasei nazale care pot eventual ac iona asupra unor medicamente.

ABSORB IA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL MUCOASEI CAILOR AERIENE INFERIOARE

Suprafa a de absorb ie alveolara mare (circa 60m2) Numeroase capilare sanguine Absorb ie dependenta de presiunea par iala a gazului (daca medicamentul este in stare gazoasa) Importanta ventila iei pulmonare coeficientul de parti ie aer alveolar/singe liposolubilitatea creste absorb ia alveolara importanta sistemului surfactant pulmonar

B. Mucoasa c ilor aeriene inferioare se utilizeaz se utilizeaz att pentru administrarea de medicamente ce ac ioneaz local, ct i pentru administrarea de medicamente cu activitate la distan (ex.: anestezice generale gaze sau lichide volatile); Particularit ile acestei c i sunt: Suprafa a mare a alveolelor pulmonare; Existen a sistemului surfactant pulmonar; Dependen a absorb iei i biodisponibilit ii de ventila ia pulmonar i de circula ia pulmonar .

Calea auricular
Include administrarea medicamentelor la nivelul urechi externe. Este utilizat n terapia unor afec iuni otice. Avantaje: Administrarea u oar i nedureroas ; Aduce substan a activ n regiunea unde este procesul patologic; Dezavantaje: Cantit ile de medicament ce se pot administra pe aceast cale sunt relativ mici; Solu iile introduse n conductul auditiv trebuie s fie n prealabil nc lzite la temperatura corpului; Uneori secre iile patologice realizeaz o barier ce mpiedic absorb ia medicamentului n regiunea bolnav (ex.: secre ii mucopurulente care mpiedic contactul cu timpanul); Administrarea intraauricular n mod repetat poate genera uneori dureri; Solu iile introduse intraauricular determin uneori vertij.

Calea parenteral de administrare a medicamentului

Prin aceast cale medicamentele se introduc direct n mediul intern al organismului Este calea cea mai nou de administrare i se utilizeaz din secolul al XIX-lea Medicamentul poate fi administrat:
intramuscular intrapleural

intravenos intraarterial intraarticular intradermic intraosos

intraperitoneal intradermic subcutanat intrarahidian intraocular

Calea parenteral
AVANTAJE
Permite ajungerea rapid a medicamentului la locul unde se afl esutul sau organul bolnav Este calea care se utilizeaz n urgen e ntreaga cantitate de medicament ajunge n mediul intern (absorb ie integral ) Poate fi utilizat indiferent de starea pacientului (copii mici, bolnavi comato i, non- cooperan i etc.) Volume mari de solu ie se pot administra intravascular

Calea parenteral
DEZAVANTAJE
Cere existen a instrumentarului i a personalului medical Absorb ia nu utilizeaz mecanismele de absorb ie fiziologice (risc mare de supradozare) Medicamentul (indiferent de forma medicamentoas ) trebuie s fie steril i apirogen Solu iile (injectabile i mai ales perfuzabile) trebuie s respecte pH-ul i echilibrul ionic al plasmei i s fie filtrate Solu iile uleioase nu se pot da intravascular

Transportul medicamentelor n organism

Se realizeaz n cea mai mare propor ie de c tre snge (numai n propor ie foarte mic de c tre limf ). Transportul medicamentelor n snge se face:
de c tre plasma sangvin de c tre elementele figurate ale sngelui

Transportul f cut de c tre plasma sangvin reprezint circa 99% din ntreg transportul medicamentului n organism. Medicamentele sunt transportate n plasm :
liber legate de proteinele plasmatice

Frac ia liber este cea care exercit ac iunile farmacodinamice, cea care este eliminat i excretat . Raportul dintre frac ia liber i cea legat a unui medicament este constant . n cazul reducerii frac iei libere din diferite motive, noi cantit i de medicament legat de proteine devin libere libere, astfel c raportul se p streaz . Medicamentele circul de asemenea legate i de
Albuminele plasmatice Globulinele plasmatice

St ri patologice care modific legarea medicamentelor de proteinele plasmatice

I. Scade legarea medicamentelor
a)

De albumine
Ciroza hepatic Neoplasmul hepatic Pancreatita acut Sindromul nefrotic Malnutri ia sever Sindroamele de maldigestie Fibroza chistic Etc

b) De globulinele plasmatice Sindromul nefrotic

II.

Cresc legarea medicamentului

a) b) De albumine Unele tumori benigne Hipotiroidismul De globuline Boala celiac Boala Crohn

n unele st ri patologice , apar de asemenea modific ri n legarea medicamentului de proteinele plasmatice n sarcin scade legarea de proteinele La noul n scut: legarea albumine scade datorit existen ei albuminei fetale care leag mai slab medicamentul La b trn: cre te legarea de globulinele plasmatice Exerci iul fizic: uneori poate modifica legarea de proteinele plasmatice

Modele de distribu ie
Necesitatea de a avea o imagine ct mai clar a distribu iei unui medicament n organism precum i dificult ile de determinare direct a concentra iilor medicamentului n unele teritorii din corp au dus la elaborarea modelelor de farmacocinetic

Modelul monocompartiment
Este cel mai vechi, cel mai simplu i u or de utilizat dar i cel care ofer predic iile cele mai pu in exacte referitoare la distribu ia medicamentului Presupune c ntreg organismul este format dintr-un singur compartiment n interiorul c ruia nu exist bariere.

 Administrarea i eliminarea medicamentului se face din acela i compartiment Distribu ia medicamentului se presupune a fi uniform n acest compartiment Realizarea unei distribu ii uniforme se presupune a se realiza rapid

MODEL BICOMPARTIMENTAL
Presupune existen a a dou compartimente ntre care exist schimb ri bidirec ionale Exist un compartiment central n care se administreaz i din care se elimin medicamentul i un compartiment periferic D estim ri mai exacte ale concentra iilor dect primul model De regul nu se utilizeaz pentru medicamentele care se administreaz intravenos ci pentru celelalte medicamente.

Model bicompartimental
Administrare pe diferite c i

Compartiment central

k1

Compartiment periferic

k2

Eliminare medicament modificat

Eliminare sub form de metaboliti

MODELUL MULTICOMPARTIMENTAL Este un model mai complex presupunnd existen a a mai multor compartimente ce comunic ntre ele Se apropie cel mai mult de realitatea organismului uman Perminte estimarea concentra iilor medicamentelor care se acumuleaz i formeaz depozite n organism ca i a celor cu mai multe modalit i de metabolizare i eliminare.

Factori care influen eaz distribu ia medicamentului

Existen a barierelor n organism
Hematoencefalic Placentar Hemato-aeric Hemato-ocular La nivelul glandei mamare La nivelul mucoaselor digestive La nivelul membranei celulare

Rezervoare de stocare a medicamentului Pertub ri n fluxuk sanguin de cauze diverse

Metabolismul medicamentelor
Se poate produce n orice organ sau esut dar n cea mai mare parte medicamentele se metabolizeaz n: Ficat Pulmon Rinichi Perete intestinal.

 Reac iile chimice implicate n metabolizarea medicamentului sunt:

Reac Reac Reac Reac ii de oxidare ii de reducere ii de hidroliz ii de conjugare

Primele trei reac ii se mai numesc REAC II DE FAZA I Conjugarea este frecvent numit REAC IE DE FAZ II

 Sub aspectul propor iei n care sunt metabolizate se mpart n trei grupe: Medicamente eliminate COMPLET NEMETABOLIZATE (de ex. uleiul de parafin , protoxidul de azot) Medicamente care se METABOLIZEAZ PAR IAL n organism: amoxicilina, haloperidol Medicamente COMPLET METABOLIZATE

 Din punctul de vedere al activit ii farmacodinamice metaboli ii unui medicament pot fi:
a) Complet inactivi farmacodinamic (cei mai mul i) b) Activi:
Mai pu in activi sau mai activi dect medicamentul din care provine La fel de activi sau mai activi dect medicamentul din care provin

Exemple de metaboli i din categoria b):

MEDICAMENTUL INI IAL amitriptilina cortizonul imipramina mefobarbitalul METABOLITUL nortriptilina hidrocortizon desimipramina fenobarbitalul

Eliminarea medicamentului
Medicamentul se elimin din organism pe urm toarele c i
Digestiv Urinar Respiratorie Cutanat Lacrimal Prin laptele matern Prin sngele menstrual

Primele 4 c i de eliminare a medicamentului sunt mult mai importante dect ultimele trei.

Eliminarea medicamentului pe cale digestiv

Cuprinde 2 situa ii distincte a) Eliminarea medicamentului administrat pe cale intern i neabsorbit b) Eliminarea medicamentului administrat pe orice cale i care ajunge la ficat i este eliminat prin secre ia biliar Eliminarea se poate face att pentru medicamentul nemetabolizat ct i pentru cel modificat chimic n organism Exist pentru unele medicamente un circuit hepato-entero-hepatic. Medicamentul administrat pe o cale oarecare ajunge in ficat secretat par ial n bil - bila ajunge n duoden de unde se elimin prin fecale iar alt parte este reabsorbit i ajunge din nou n ficat Ex. de medicament pentru care exist un circuit hepato-enterohepatic : tetraciclinele

Eliminarea renal a medicamentului

Este calea pe care se pot elimina medicamente, indiferent de calea pe care acestea au fost administrate. Medicamentele se pot elimina:
metabolizat; nemetabolizat; complet metabolizat.

Medicamente eliminate renal aproape complet nemetabolizate:

Furosemid; Amilorid; Acetazolamida.

Medicamente eliminate n propor ie predominant (70-90%) nemetabolizate:

Digoxin; Practolol; Polimixina B.

Eliminarea renal a medicamentului Eliminarea renal se poate realiza:

prin filtrare glomerular ; prin secre ie tubular ; prin ambele mecanisme. Pentru a putea fi posibil eliminarea prin filtrare glomerular , masa molecular a medicamentului trebuie s fie sub 40kDA.

FACTORI care influen eaz eliminarea renal a medicamentului

Eliminarea renal a medicamentelor este n general direct propor ional cu clearence-ul de creatinin . n cazul sc derii acestuia (insuficien a renal acut sau cronic ), trebuie redus intervalul dintre doze.
Ex:

n mod normal, intervalul dintre administr rile de amoxicilin este de 8 ore. Dac clearence-ul de creatinin e de 50-10 mL/min, intervalul dintre administr ri cre te la 12h, iar dac clearence-ul de creatinin e sub 10 mL/min, intervalul dintre administr ri cre te la 16-24h. n mod normal, intervalul dintre administr rile de metronidazol este de 8-12 ore. Dac clearence-ul de creatinin e de 50-10 mL/min, intervalul dintre administr ri cre te la 24h. vasculariza ia rinichilor; pHul urinar; existen a unor obstacole la nivelul c ilor urinare; valoarea presiunii arteriale starea func ional a parenchimului renal.

Excre ia medicamentelor in laptele matern

Este influen at de urm torii factori: 1. medicamentele trec din singe in lapte prin difuzie directa a moleculelor hidrofile prin pori 2. difuzia pasiva a moleculelor lipofile prin membrana lipidica (a moleculelor pu in sau deloc polare) 3. exista si transport activ Laptele este mai acid decit plasma, in lapte unele molecule se vor ioniza ceea ce va impiedica revenirea lor in plasma. Excre ia in lapte este dependenta de legarea de proteine. Cele mai pu in legate trec mai u or, cele mai legate trec mai pu in.

Nivelele unor chimioterapice antibacteriene in laptele matern

Medicament Ampicilina Cloramfenicol Clortetraciclina Doxiciclina Metronidazol Penicilina G Sulfapiridina Trimetoprimul Plasma Lapte 82 g/ml 14 g/ml 4,9 mg% 2,5 mg% 4 g/ml 2 g/ml 2,42 g/ml3,8-77 g/ml 3 g/ml 7,7 g/ml 2,74 g/ml2,7 g/ml 8 mg% 8 mg% Conc tot timpul mai mare in lapte

Parametri farmacocinetici esen iali

O serie de parametri sunt considera i esen iali pentru caracterizarea farmacocineticii unui medicament i utilizarea sa.
Biodisponibilitatea Timpul de njum t ire a concentra iei plasmatice (T1/2) Concentra ia maxim (Cmax) Volum aparent de distribu ie (Vd) clearance-ul corporal total

BIODISPONIBILITATEA
Se consider a fi unul dintre cei mai importan i parametri ce caracterizeaz un medicament. Biodisponibilitatea a fost definit in mod variabil. Dou defini ii sunt cele mai utilizate. A) BIODISPONIBILITATEA este frac ia dintr-o cantitate de medicament care a fost absorbit , a sc pat de efectul primului pasaj i se reg se te in singe B) BIODISPONIBILITATEA este aria de sub curba concentra iilor sanguine dup administrare intravenoas a medicamentului. A doua defini ie ofer o imagine dinamic , in timp, a biodisponibilit ii, deoarece curba concentra iilor sanguine are o EVOLU IE IN TIMP.

BIODISPONIBILITATEA
FACTORII CE POT INFLUEN A BIODISPONIBILITATEA I. FACTORI FIZICO-CHIMICI pH pKa m rimea particolelor polimorfismul formelor moleculare hidro- sau liposolubilitatea starea amorfa sau cristalin II. FACTORI CE IN DE FORMA MEDICAMENTOAS natura excipientului tipul formei medicamentoase III. FACTORI CE IN DE CALEA DE ADMINISTRARE efectul primului pasaj particularit i ale absorb iei prin diferite mucoase sau prin tegument IV. FACTORI CE IN DE PACIENT a) Normali b)Patologici -virsta -afec iuni hepatice -sex -afec iuni cardiovasculare -graviditatea, etc. -boli intestinale -factori farmacogenetici

INFLUEN A SARCINII ASUPRA FARMACOCINETICII

In timpul sarcinii organismul reprezint o unitate MULTICOMPARTIMENT construit din MAM -PLACENT - F T. Principalii factori care influen eaz farmacocinetica in timpul sarcinii sunt: cre terea volumului de distribu ie cre terea fluxului sanguin renal modificarea capacit ii hepatice de metabolizare a medicamentului - modificarea vitezei tranzitului intestinal - cre terea cantit ii de esut adipos - hiperventila ie pulmonar - prezen a placentei - existen a lichidului amniotic - pH plasmatic mai mic decit cel matern - eliminarea unor medicamente prin laptele matern

TRECEREA PRIN PLACENT A MEDICAMENTULUI

se face mai u or dac GM < 500 este mai mare dac coeficientul de parti ie LIPIDE/APA este mai mare moleculele neionizate trec mai u or prin placent cu cit fluxul sanguin uterin este mai mare cu atit va cre te i transferul placentar

Factori ce influen eaz farmacocinetica in sarcin

Influen a sarcinii asupra farmacocineticii Cre terea volumului de distribu ie Cre terea fluxului sanguin renal Cre terea vitezei filtr rii glomerulare Inhibarea metaboliz rii Sc derea fluxului sanguin ter iar in timpul sarcinii i na terii Reducerea cu 40% a secre iei acide gastrice n sarcin Cre te fluxul sanguin intestinal (ceea ce poate accelera absorb ia) Concentra ia albuminei plasmatice scade treptat (in general legarea de proteine serice scade in sarcin ) Volumul plasmatic cre te in sapt mnile 30-34 cu 50%

Factori ce influen eaz farmacocinetica in sarcin

In sarcin prin hiperventila ie femeia ajunge n ALCALOZ RESPIRATORIE compensat Raportul: Conc Snge Fetal / Conc n snge matern Ampicilina 0,16-1,3 Atropin 1,2-0,5 Bupivacain 0,52 Cefalexin 0,25 Lidocain epidural 0,66 Morfin i.m. 0,69 Propranolol 1,09-1,27 Teofilin (per os) 0,95 Progesteronul i estradiolul inhib oxidazele microzomale. Estrogenii au efect colestatic.

Farmacodinamia

MECANISME DE AC IUNE ALE MEDICAMENTULUI

Prin mecanism de ac iune se n elege o succesiune de modific ri la nivel molecular sau submolecular n urma c rora rezult un efect farmacodinamic. Exist urm toarele mecanisme principale de ac iune: la nivelul receptorilor asupra enzimelor la nivelul canalelor ionice prin stimularea sau inhibarea eliber rii de substan e endogene active ac iune direct asupra aparatului genetic al celulei mecanisme fizico-chimice relativ simple.

MECANISME DE AC IUNE ALE MEDICAMENTULUI

Exist i alte mecanisme de ac iune mai pu in cunoscute cum ar fi: Ac iune direct asupra citoscheletului Ac iune la nivelul jonc iunilor intercelulare Ac iune la nivelul glicocalixului Ac iune direct asupra proteinelor G de cuplaj (f r a exista ac iune ini iat la nivelul receptorilor) .a.

MECANISME DE AC IUNE LA NIVELUL RECEPTORILOR

Receptorii farmacologici
Sunt molecule proteice (uneori i glicoproteice sau lipoproteice) a c ror sintez nscris n codul genetic al celulei, molecule ce se cupleaz specific i reversibil cu o molecul informa ional numit agonist , n urma cupl rii rezultnd un lan de evenimente celulare . n momentul desprinderii de receptor , molecula agonistului nu este modificat chimic

Receptorii sunt traductori de informa ie

Ei transform informa ia stocat n structura chimic a moleculelor cu care se cupleaz specific n modific ri moleculare la nivel celular, modific ri care determin efectul farmacodinamic . To i receptorii sunt FIZIOLOGICI (sunt coda i genetic) Dup distribu ia la nivel celular receptorii sunt:
a) Receptorii membranari (cei mai numero i) b) Receptori citoplasmatici c) Receptori nucleari

Receptori membranari

Sunt p r i din molecula proteinei receptoare (care totdeauna este mult mai mare dect receptorul propriu-zis). Fiecare receptor este compus din: Un situs de afinitate care are o structur complementar electrostereochimic unei p r i din structura agonistului i care asigur cuplarea foarte specific Un situs de activitate n urma cupl rii cu care se declan eaz un lan de evenimente moleculare la nivel celular Principalele grupe de receptori membranari sunt: receptori cupla i cu proteine receptori cupla i cu enzime receptori cupla i cu canale ionice Num rul de receptori membranari de un anumit tip nu este constant i variaz n func ie de:
specie; sex; vrst ; stare fiziologic ; prezen a sau absen a terapiei cu agoni ti sau antagoni ti.

Proteinele G de cuplaj
Sunt esen iale pentru transduc ia semnalului biologic la nivelul tuturor receptorilor (R) cupla i cu ele R cupla i cu proteine G sunt cea mai numeroas categorie de R membranari Numeroase medicamente ac ioneaz la nivelul R cupla i cu proteine G Fiecare proteina G este constituit din 3 subunit i:
Subunitatea Subunitatea Subunitatea cu GM 39000-52000 daltoni cu GM 35000-36000 daltoni cu GM 6000-8000 daltoni

Se numesc proteine G deoarece sunt GTP dependente Subunitatea a proteinelor G vine n contact cu partea intracelular a receptorului. Este GTP -dependent Ea este activat de schimburile conforma ionale ce au loc dup ce un receptor membranar este stimulat

Teorii care caut s explice ac iunea medicamentului

Teoria care exprim modalitatea prin care un agonist i exercit ac iunea la nivelul receptorilor, exercitnd o activitatea PD, a evoluat treptat devenind deosebit de complex . 2 etape esen iale n evolu ia cuno tin elor teoretice sunt prezentate n continuare. TEORIA OCUPANTEI R spunsul celular depinde de frac ia din tipul de receptori ocupat de molecula agonist. Magnitudinea efectului este DIRECT PROPOR IONALA cu frac ia de receptori ocupat iar efectul MAXIM se ob ine atunci cnd TO I receptorii sunt ocupa i (Clark 1920) Ariens 1954 I au modificat teoria Stephenson 1956 2 modific ri: a) problema spare receptors" = receptori de rezerv b) mai multe tipuri de agoni ti pot ac iona pe acela i subtip de receptori f r a utiliza to i "spare receptors"

Receptori citoplasmatici
Sunt receptori pentru hormonii steroizi i vitamina D Se compun din subunit i proteice,dintre care una se cupleaz cu hormonul steroid. Complexul hormonreceptor migreaz n nucleu unde influen eaz activitatea unor gene i sinteza de proteine Exist hormoni steroizi (ex. mineralocorticosteroizi) pentru care exist att receptori mebranari ct i receptori citoplasmatici . n acest caz:
1. Ac iunile produse prin stimularea receptorilor citoplasmatici se numesc GENOMICE 2. Ac iunile produse prin stimularea receptorilor membranari se numesc NON-GENOMICE

 Mecanismul de ac iune al hormonilor steroizi pe receptori citoplasmatici (dupa B. Katzung, 2005)

MECANISME DE AC IUNE PE CANALE IONICE

Mecanisme de ac iune direct la nivelul canalelor ionice

Canalele ionice sunt de trei feluri: Voltaj dependente receptor dependente mecano-dependente
Unele medicamente ac ioneaz direct asupra canalelor ionice musculare fie ca blocante ale acestor canale, fie ca deschiz tor (opener) ale lor. In acest mecanism am inclus medicamente care ac ioneaz la nivelul canalelor volataj dependente Canalele receptor dependente se deschid n momentul n care agonistul se fixeaz pe receptorul cuplat cu canalul respectiv Exemple: Blocante ale canalelor de calciu de tip L sunt medicamentele din grupa 1,4 dihidropiridinei (nifedipin , felodipin , nisoldipin etc.). Aceste medicamente se mai numesc i antagoni ti ai calciului, dar denumirea corect este cea de blocante ale canalelor de calciu.

Mecanisme de ac iune direct la nivelul canalelor ionice

Blocantele canalelor de sodiu sunt anestezicele locale (lidocaina, mepivacaina etc). n cazul unor canale ionice se utilizeaz n terapie (n afec iuni diferite) att medicamente care blocheaz un tip de canal, ct i substan e care deschid canalul i cresc intrarea ionului n celul . Astfel, n cazul canalelor de K+, se utilizeaz medicamente care deschid canalul (openers) cum ar fi:
cromakalina minoxidil nicorandil diazoxid.

Medicamentele men ionate sunt activatori ai canalelor de K ATP dependente. Se utilizeaz terapeutic i blocante ale canalelor de K+ cum sunt antiaritmicele de clasa III (nifekalant, dofetilid), dar i unele medicamente antidiabetice precum tolbutamida.

MECANISME DE AC IUNE LA NIVELUL ENZIMELOR

Medicamentele pot ac iona la nivelul enzimelor astfel: 1. Inhibi ie enzimatic medicamentul inhib central activ al enzimei 2. Mecanism de FALS SUBSTRAT = medicamentul nlocuie te substratul natural al enzimei i determin formarea de metaboli i inactivi (sau lipsa sintezei unor metaboli i activi) 3. Medicamentul se comport drept coenzim 4. Mecanism de dizlocuire a apoenzimei de pe enzim

Medicamente care ac ioneaz prin inhibi ie enzimatic

Medicamentul aspirina celecoxib acetazolamida disulfiram carbidopa neostigmina sildenafil tadalafil Anhidraza carbonic Aldehid dehidrogenza DOPA-decarboxilaza acetilcolinesteraza 5-fosfodiesteraza 5-fosfodiesteraza Enzima indus Ciclooxigenazele (COX1 i COX2)

MECANISME DE AC IUNE LA NIVELUL ENZIMELOR

Ca fals substrat ac ioneaz de exemplu sulfamidele. O parte a moleculei lor este apropiat conforma ional de acidul p-aminobenzoic pe care l nlocuiesc. n aceast situa ie, nu se mai sintetizeaz acidul folic, strict necesar dezvolt rii bacteriene. Drept coenzime ac ioneaz unele vitamine Prin dizlocuirea apoenzimei de la nivelul coenzimei ac ioneaz unele medicamente cum sunt anticoagulantele orale cumarinice. Ele ndep rteaz vitamina K, ce are rol de coenzim n sinteza unor factori plasmatici ai coagul rii.

Rela ia structur chimic -activitate farmacodinamic

Medicamentul este o molecul informa ional Informa ia este stocat n structura chimic a medicamentului ntre structura chimic i activitatea farmacodinamic a unei substan e sunt corela ii strnse Orice modificare mic de structur chimic poate avea drept consecin mari modific ri de activitate farmacodinamic Exemple:
Cazul adrenalinei i noradrenalinei (ntre care diferen a de structur chimic este de o grupare -CH3) Cazul angiotensinelor (I, II, III) Situa ia izomerilor optici Diferen e de activitate n cazul octapeptidelor retrohipofizare (oxitocina, vasopresina)

Adrenalina i noradrenalina difer printr-o grupare CH3 Aceast mic modificare structural au drept consecin faptul c : Adrenalina este agonist pe receptorii E1, E2, F1, F2, F3 Noradrenalina este agonsit numai pe receptorii E1, E2, F1 Adrenalina este bronhodilatatoare, are puternice ac iuni metabolice i la nivelul SNC Noradrenalina este puternic vasoconstrictoare i este aproape complet lipsit de ac iuni pe SNC i metabolice. Nu este bronhodilatatoare. Dac gruparea metil este nlocuit cu o grupare izopropil, atunci dispare complet efectul de stimulare a receptorilor E1, E2 i r mne numai efectul de agonist pe receptorii F Dispare efectul vasoconstrictor r mnnd numai efectul vasodilatator Dac gruparea izopropil este nlocuit cu o grupare mai voluminoas (ex. izobutil) dispare att efectul de stimulare a receptorilor E ct i cel de stimulare a receptorilor F)

Poten a relativ au unor izomeri optici ai unor medicamente

Medicament Ac iune farmacodinamic Izomerul cel mai potent Raportul dintre poten a izomerilor

IZOPRENALIN PROPRANOLOL ADRENALIN CLORFENIRAMIN COCAIN

Tahicardie Antagonizarea ac iunii atriale a adrenalinei Efect tahicardizant Antagonism pe receptorii H1 la cobai Ac iune anestezic local

+ =

35 50 15 12 -

INTERAC IUNI MEDICAMENTOASE

n perioada actual , medicamentele se administreaz frecvent asociate. ntre medicamente pot apare interac iuni medicamentoase care sunt destul de frecvente Interca iunile medicamentoase se clasific astfel: A. Interac iuni produse n afara organismului uman (numite uneori i chimice directe) B. Interac iuni produse n interiorul organismului uman
a. Interac iuni FARMACOCINETICE b. Interac iuni FARMACODINAMICE

A. Interac iuni produse n afara organismului uman

(chimice directe)
n flaconul de perfuzie, n sering Prin aceste interac iuni se reduce activitatea farmacodinamic , unele substan e farmacodinamic active pot fi complet inactivate i chiar ar putea rezulta compu i cu efect nedorit asupra organismului. Exemple de interac iuni n afara organismului care trebuie evitate: Heparina + hidrocortizon rezultat (inactivarea heparinei) Penicilina G + hidrocortizon rezultat (inactivarea penicilinei G)

B.Interac iuni produse n interiorul organismului uman a. Interac iuni FARMACOCINETICE

Dou sau mai multe medicamente pot interac iona n oricare etap a farmacocineticii (absorb ie, transport, distribu ie, metabolizare, eliminare din organism) Exemple de interac iuni la nivelul absorb iei digestive: Tetracicline + cationi (Ca 2+, Mg 2+, Fe 2+) complexe ce reduc absorb ia att a tetraciclinelor ct i a cationilor Prednison + propantelina cre te absorb ia prednisonului Exemple de interac iuni la nivelul transportului n snge: Tolbutamida + fenilbutazona dezlocuirea tolbutamidei legat de proteinele plasmatice cre te efectul hipoglicemiant Warfarina + salicila i dezlocuirea warfarinei legate de proteinele plasmatice cre te efectul anticoagulant

Interac iuni la nivelul metaboliz rii

Fenilbutazona inhib metabolizarea fenitoinei posibil intoxica ie cu doze terapeutice de fenitoin Warfarina + nortriptilina este inhibat metabolizarea warfarinei anticoagulant crescut Barbituricele prin INDUC IE ENZIMATIC cresc metabolizarea:
Contraceptivelor orale Anticoagulante orale Doxiciclina

Exemple de interac iuni la nivelul elimin rii renale

Probenicidul blocheaz secre ia tubular a penicilinei G, salicila ilor, indometacinului Diureticele tiazidice blocheaz secre ia tubular a litiului

B.Interac iuni produse n interiorul organismului uman b. Interac iuni FARMACODINAMICE n raport cu efectul farmacodinamic pe care-l produc, asocia iile dintre dou sau mai multe medicamente pot fi: 1. sinergice cele dou medicamente ac ioneaz n acela i fel (n aceea i direc ie) la nivelul unui esut, organ sau sistem; 2. antagonice - cele dou medicamente ac ioneaz n sens contrar la nivelul unui esut, organ sau sistem. Exist i situa ii cnd dou sau mai multe medicamente administrate simultan unui bolnav ac ioneaz la nivelul unor esuturi i organe, ntre ac iunile lor neexistnd nici sinergism, nici antagonism.

Sinergismul medicamentos
Poate lua 2 aspecte

1. Sumarea efectului farmacodinamic 2. Poten area efectului farmacodinamic

Sumarea
Reprezint situa ia n care administrarea simultan a 2 medicamente A i B determin un efect egal cu suma efectelor determinate de medicamentul A i medicamentul B administrate separat (n aceia i doz ca i n situa ia administr rii concomitente)
EA + EB = EA+B

Este cazul cel mai des ntlnit n practic . Se produce atunci cnd cele 2 medicamente ac ioneaz prin acela i mecanism sau n acela i loc ntr-un lan de evenimente la nivel molecular

Poten area
Este o situa ie mai rar ntlnit . Ea nsemna c efectul a dou medicamente A i B administrate simultan este mai mare dect suma efectelor produse de medicamentul A administrat separat i de medicamentul B administrat separat (n acelea i doze ca i n cazul asocierii).

EA + B >>EA + EB
Poten area se ob ine atunci cnd dou medicamente ac ioneaz n puncte diferite ale aceluia i lan de evenimente (la nivel molecular)implicate in producerea unui efect farmacodinamic. Cel mai cunoscut effect de poten are este cel dintre sulfamide i trimetorpim. Efectul antibacterian al asocie iei celor dou medicamente sub denumirea de cotrimoxazol sau cotrimazin este mult mai mare dect efectul fiec ruia administrat separate (trimetoprimul practice nici nu are effect antibacterian administrat separate). Poten area n acest caz se datoreaz faptului c sulfamidele, ac ionnd ca fals substrat i nlocuiesc acidul para-aminobenzoic mpiedicnd sinteza acidului folic, iar trimetoprimul ac ioneaz n acela i lan de procese metabolice inhibnd dihidrofolat reductaza i mpiedicnd sinteza acidului tetrahidrofolic, forma activ a acidului folic n organismul bacterian.

Antagonismul medicamentos
Poate fi de dou feluri: 1. la nivelul receptorilor 2. n afara receptorilor 1. antagonismul la nivelul receptorilor este: a. competitiv reversibil ireversibil b. necompetitiv (alosteric) 2. antagonismul n afara receptorilor (func ional) este acea form de antagonism n dou medicamente ac ioneaz n sens contrar prin mecanisme diferite la nivelul aceluia i esut. Ex.: angiotensina II contract musculatura neted arterial prin stimularea receptorului specific, nifedipina relaxeaz musculatura arterial prin blocarea canalelor de Ca2+.

 Dup activarea proteinei G subunitatea subunit ile i . Exist cel pu in 4 familii de proteine G:

se desprinde de

Familia proteinelor Gs care cupleaz R ce stimuleaz adenilil-ciclaza Familia proteinelor Gi care cupleaz R ce dup activare inhib adenilil ciclaza Familia proteinelor Gq care cupleaz receptori ce activeaz fosfolipaza C Familia proteinelor G12/3 cu roluri diverse.

Uneori n familia Gi sunt incluse i: grupul de proteine Go care sunt cuplate cu canale ionice grupe de proteine Gt care cupleaz receptori pentru rodopsina cu fosfodiesteraza

Multitudinea proteinelor G este un factor ce permite r spunsuri tisulare variate la acela i agonist la nivelul unui anume tip de receptor.

EFECTE SECUNDARE SI ADVERSE ALE MEDICAMENTULUI

Prin efect secundar al unui medicament se intelege unul (sau mai multe) efecte diferite de efectul farmacodinamic pentru care a fost realizat medicamentul respectiv Foarte frecvent efectele secundare sunt si adverse adica produc inconvenientele bolnavului uneori ii pot pune viata in pericol Raportarea, clasificarea si cercetarea efectelor secundare si adverse ale medicamentului constituie obiectul activitatii de FARMACOVIGILENTA

PRINCIPALELE TIPURI DE EFECTE ADVERSE

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. Reac ii anafilactice Idiosincazia Obi nuin a i tahifilaxia Cumularea Addic ia Teratogeneza Mutageneza Carcinogeneza Efecte specifice chimioterapiei antibacteriene Efecte secundare locale

Farmacografie

PRESCRIP IA (RE ETA) MAGISTRAL

Re eta magistral este acea form de prescrip ie n care medicul indic farmacistului toate componentele medicamentului prescris, n cantit ile necesare i n care tot medicul indic dup dorin care este forma medicamentoas ce trebuie preparat n farmacie.
Acest tip de re et se prepar n farmacie. n trecut, era preparat de conduc torul farmaciei ( magister farmaciae ) i de aici denumirea de magistral . n momentul actual, n Romnia i n Europa, circa1 1-3% din toate prescrip iile sunt magistrale (cu unele varia ii de la o regiune la alta). Normele generale de prescriere a re etei magistrale sunt urm toarele: Re eta magistral are apte p r i: a. Antetul (sau superscrip ia) este prima parte a re etei i cuprinde denumirea unit ii medicale n care lucreaz medicul, adresa ei i localitatea ei. Uneori este tip rit (imprimat ) pe formularul de re et (dac se utilizeaz formulare comandate de respectiva unitate medical ). Uneori, al turi de denumire apare sigla unit ii medicale. n continuare, sunt indicate, n ordine: numele bolnavului, vrsta i sexul acestuia, adresa pacientului, num rul foii de observa ie sau din registrul de consulta ii n cazul pacien ilor din ambulator. Urmeaz indicarea diagnosticului. Pe care l-a pus medicul bolnavului. b. A doua parte a re etei este format din cuvntul recipe (prime te) scris prescurtat: Rp. Se mai nume te i invoca ie. Aceasta expresie este una din polite e i provine din perioada cnd profesioni tii n domeniul asisten ei medicale erau mai politicoase i exista mai mult curtoazie.

c. Urm toarea parte a re etei se nume te inscrip ie. n inscrip ie, medicul indic substan ele ce trebuie incluse n forma medicamentoas . Ordinea n care se indic substan ele este urm toarea: Baza. Este cea mai important substan cu ac iune farmacodinamic , substan de la care se a teapt principalul efect terapeutic sau preventiv; Adjuvantul (adjuvantele) sunt una sau mai multe substan e care completeaz , ajut efectul bazei. Corectivul. Este o substan care corecteaz gustul sau mirosul bazei cnd acestea sunt nepl cute pentru bolnav. Excipientul. Este o substan f r ac iune farmacodinamic , dar care este necesar pentru prepararea unei forme medicamentoase. Toate aceste componente ale medicamentului magistral se scriu n aceast ordine i nu n alta. Dozele se prescriu n grame, cu cifre arabe, iar cantit ile de lichid se prescriu n pic turi (dac sunt cantit i mai mici de 1 gram( cu cifre romane sau n grame (cu cifre arabe, dac sunt cantit i mai mari de un gram). Dac exist dou cantit i egale, substan ele se scriu utilizndu-se expresia latin ana=cantit i egale. Dac dintr-o anume substan medicamentoas medicul prescrie o cantitate semnificativ mai mare dect doza uzual atunci, pentru ca farmacistul s nu considere o gre eal (de scriere) medicul va scrie sic volo! (a a doresc) i se va semna n drept.

d. Urm toarea parte a re etei este subscrip ia. n aceasta, medicul indic farmacistului ce form medicamentoas dore te s se prepare i cte forme dore te s i fie eliberate pacientului. Se mai dau i alte indica ii opera ionale farmacistului. Aceast parte a re etei se scrie azi fie n limba rii n care se lucreaz , fie n limba latin . n trecut, se scria mai ales n limba latin . Se utilizeaz expresii cum ar fi: Misce fiat pulvis (prescurtat M. f. pulvis) = amestec i f pulbere; Divide in partes aequales (prescurtat M. f. pulvis) = amestec i f pulbere; De filtrat, de sterilizat i de depirogenat etc. e. A cincea parte a re etei este instruc ia. Ea ncepe prin indicarea c tre farmacist a eliber rii medicamentului prin expresia D.S. (detur signetur) elibereaz i eticheteaz . Etichetarea medicamentului eliberat este obligatorie. n multe situa ii, pe recipientul cu medicamentul eliberat pe lng indicarea modului de administrare exist i sigla farmaciei i semn tura i numele celui care l-a eliberat. n continuare, medicul se adreseaz bolnavului, i i indic , n ordine: Calea de administrare; Doza par ial ; Ritmul de administrare (adic distan a n timp dintre doze); Durata tratamentului; Unele indica ii particulare specifice unui anume medicament, cu ar fi: pe stocamacul gol, sau seara, nainte de culcare, sau a se administra cu mult ap etc.

n continuare, medicul indic repetarea sau nerepetarea re etei, utiliznd expresii precum: Repetum (se repet ); Non repetatum (nu se repet ). n cazul n care se indic repetarea re etei, medicul trebuie s indice i dup ct timp sau n ce situa ii se va efectua aceast repetare. f. A asea parte a re etei este compus din data, semn tura i parafa medicului. Trebuie s se re in faptul c re etele nedatate i neparafate nu se elibereaz . Uneori, pe lng semn tura i parafa medicului se aplic i tampila unit ii medicale. g. Ultima parte a re etei care (uneori poate lipsi) este adnota ia. n aceast parte, farmacistul calculeaz pre ul i uneori face modific ri n ceea ce prive zte excipientul sau corectivul utilizat pentru prepararea formei medicamentoase respective.

EXIGEN E MINIMALE N CEEA CE PRIVE TE UN PREPARAT MAGISTRAL I PRESCRIEREA SA

S aib o substan activ de la care s se estimeze ob inerea principalul efect terapeutic S fie suficient de stabil fizic i chimic pentru ntreaga durat a tratamentului Excipientul s fie compatibil cu substan ele active farmaco-dinamic S aib gust i miros acceptabil pentru pacient n unele ri se recomand medicului s consulte lucr ri ce con in prescrip ii magistrale validate de practic i considerate eficiente de c tre speciali ti. n practic , aceste lucr ri sunt mai des consultate de c tre farmaci ti i unele categorii de medici speciali ti. Men ion m cteva dintre ele: Men ion m cteva dintre ele:
Neues Rezeptur-Formularium (Germania) Formularium Clinicum (Fran a) Standardrezepturen (Germania) Prescriptiones magistralis (Europa de Vest) Formularium helveticum (Elve ia)

NORME DE PRESCRIERE A RE ETEI OFICINALE

Re eta oficinal este o re et ce se prepara de c tre farmacist n farmacie dup indica iile ce exist n farmacopee i n lucr rile de tehnic farmaceutic .
Reprezint azi n Romania i n alte ri europene ntre 0.5% i 1% din totalul prescrip iilor medicale. Normele generale de prescriere a re etei oficinale indic urm toarele: n inscrip ie, medicul indic denumirea oficinal a medicamentului i cantitatea total de medicament f r a indica fiecare component i cantit ile aferente fiec rei substan e din compozi ie Subscrip ia, partea re etei n care medicul se adreseaz farmacistului dndu-i unele indica ii referitoare la prepararea re etei lipse te. Restul p r ilor re etei sunt acelea i ca i n cazul re etei magistrale.

NORME GENERALE DE PRESCRIERE A RE ETEI TIPIZATE

Aceasta este cea mai frecvent form de prescriere a medicamentului n epoca contemporan n ntreaga lume, inclusiv n Romania. Din totalul prescrip iilor medicale circa 95-97% sunt prescrip ii tipizate. Par ile re etei sunt acelea i cu cele ale re etei magistrale dar modul de prescriere difer . Exist urm toarele diferen e: n inscrip ie se nscrie denumirea comercial a medicamentului i nu denumirea comun interna ional (DCI). Firma produc toare nu se trece pe re et . n toate cazurile n care medicamentul este format dintr-o singur substan activ farmacodinamic pe acela i rnd cu denumirea comercial se indic doza de medicament con inut de o singur form medicamentoas .

NORME GENERALE DE PRESCRIERE A RE ETEI TIPIZATE

n cazul n care medicamentul este un amestec de 2 sau mai multe substan e active nu se indic doza din fiecare substan n dreptul denumirii comerciale. n nici un caz n locul dozei de substan e active pe care o con ine o form medicamentoas nu se va trece volumul formei medicamentoase respective. n subscrip ia re etei nu exist indica ii date farmacistului. n aceast parte a prescrip iei tipizate se indic num rul de forme medicamentoase pe care l cump r pacientul. n toate cazurile se va prescrie un num r ntreg de forme medicamentoase. Num rul va fi scris cu cifre romane. Restul p r ilor re etei tipizate nu au modific ri de structur comparativ cu re eta magistral .