Farmacologie

generala
FARMACOLOGIE

FARMACOLOGIA = tiina ce studiaz interaciunile dintre medicament i organism.

Farmacologia - tiinta ce studiaz substanele ce interactioneaz cu sistemele vii prin

procese chimice activind sau inhibind unele procese din organism.

Medicament = substan care ajut la vindecarea, ameliorarea, prevenirea sau

diagnosticarea unei boli sau la creterea performanelor fizice i intelectuale ale omului.

Bertran g. Katzung - o substanta capabil s interacioneze cu organismul viu i s

produc un efect biologic (definiie prea larg)

A) FARMACOLOGIE GENERAL

NOTIUNI INTRODUCTIVE

FARMACOCINETICA

FARMACODINAMIE

MECANISME DE ACIUNE ALE MEDICAMENTULUI

EFECTE SECUNDARE I ADVERSE

RELAIILE STRUCTUR CHIMIC-EFECT I DOZ-EFECT

INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

B) FARMACOLOGIE SPECIAL
Scurt ISTORIC

Medicamentul a fost utilizat de om nc de la nceputul existenei speciei homo

sapiens.

Se utilizeaz fragmente vegetale, organe de animal sau minerale colectate din mediu i
cu ajutorul cror s-a ncercat suprimarea unora dintre cele mai suprtoare simptome
ale unor boli (febra, durere, etc).

Primele scrieri despre medicament au peste 2000 de ani naintea erei noastre.

Prima prescripie medical (reet) se gsete pe papirusul egiptean ebeus (circa 13001500.E.N.).

Prima clasificare sistematic a medicamentelor a fost realizat n imperiul roman de

ctre de ctre discoride n lucrarea de materia medica.

n grecia antic cea mai frumoas coal medical a fost cea din insula kos, condus de
hipocrate.

Aceasta utiliza ntre 400-600 remedii medicamentoase naturale.

Lumea arab secolul al VIII-lea la Bagdad in anul 754 PRIMA FARMACIE. Profesia
de medic se separa de cea de farmacist.

Alchimia ce se dezvolt in lumea musulman in evul mediu a contribuit la progresul

chimiei farmaceutice.

Avicena

Primele coli europene la Salerno, Montpelier.

Prima gradin botanic european (ce avea i multe plante medicinale la Padova)

Primele DISPOZIII JURIDICE de utilizare a medicamentului - 1180 la

MONTPELLIER.

Opera farmacologic a lui Nicolaus Salernitanus (1100 e.N.) Avea

prescripii medicale aranjate alfabetic.

PRIMA FARMACIE pe teritoriul ROMNIEI 1494 SIBIU

RENATEREA (sec. Al xv-lea - al xvi-lea) Paracelsus - la Basel

- Valorific srurile minerale i metalele in terapie

- Clasific medicamentele

1553 la Basel se redacteaz prima FARMACOPEE PROPRIU-ZIS (de ctre

J.Wecker)

In secolul al XVII-lea in toata Europa, medicamentele se eliberau pe baza de prescripie

medical!

in

Canonul medicinii" menioneaz i descrie 811 medicamente.

peste o mie de

In 1637 se fac primele incercri de administrare intravenoas

medicamentului (dar administrarea pe scar larg va incepe in secolul al XLX-lea)

1803-1804 farmacistul Seturner (in Germania) izoleaz morfina din opiu (prima
substan de natur vegetal pur utilizat ca medicament)

1862 - PRIMA FARMACOPEE ROMAN

Dup 1828 cnd a fost sintetizat ureea, a nceput era medicamentelor de sintez.

n anul 1899, a fost sintetizat acidul acetil-salicilic (aspirina).

n secolul XX, s-au realizat numeroase medicamente de sintez i semisintez i s-au

extras alte substane active din plante.

n prezent se cunosc i se utilizeaz peste 300 de grupe de medicamente.

FARMACOCINETIC

ABSORBIA MEDICAMENTELOR
Exist urmtoarele ci pe care poate fi administrat medicamentul:
CALEA INTERN presupune introducerea medicamentului n cavitatea oral, nghiirea
formei medicamentoase i apoi medicamentul parcurge esofagul, stomacul, intestinul
subire i intestinul gros.
Se poate absorbi parial sau total sau deloc la nivelul oricrui segment de tub digestiv dintre
cele enumerate anterior.

CALEA EXTERN include administrarea medicamentului la nivelul tegumentului i

urmtoarelor mucoase:

bucofaringian

respiratorie

rectal

vaginal i uretral.

CALEA PARENTERAL presupune introducerea medicamentului direct n mediul

intern al organismului (administrarea intramuscular, intravenoas, intraarterial,
intradermic,
subcutanat,
intrarahidian,
intraocular,
intraperitoneal,
intrapericardic, intraarticular, intraosoas i intracardiac).

Medicamentul administrat pe oricare dintre aceste ci se absoarbe existnd diferite

particulariti specifice fiecrei ci de administrare.

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL CII INTERNE

Depinde de trei categorii de factori:

Factori ce in de pacient:

viteza tranzitului intestinal ;

mrimea suprafeei de absorbie;

pH gastric sau intestinal;

prezena sau absena bilei;

existena unor eventuale obstacole n tubul digestiv (ileus, tumori etc);

prezena sau absena alimentelor;

prezena paraziilor intestinali

Factori ce in de natura chimic a medicamentului:

Hidrosolubilitate

Liposolubilitate

Polaritatea moleculei

Factori ce in de forma medicamentoas

Natura excipientului

Timpul de distribuie

Mrimea particulelor
ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL STOMACULUI

Are urmtoarele particulariti:

Dependena de pH

De exemplu diazepamul se absoarbe slab in mediu acid

Substanele cu un caracter puternic bazic (ex. Izoniazida sau

mecamilamina se absorb slab) moleculele mici neionizate i liposolubile
(ca etanolul) se absorb repede.

Substanele polipeptidice sunt inactivate de HCl

Absorbia depinde de viteza de golire a stomacului n intestin, mrimea

suprafeei mucoasei gastrice, calitatea vascularizaiei gastrice
ABSORBIA INTESTINAL

Absorbia medicamentului se face atit la nivelul intestinului subire cit i la nivelul

intestinului gros

Exist particulariti de absorbie la nivelul celor dou pri ale intestinului.

Intestinul subire

Are o suprafa mare de absorbie i a bun vascularizaie. Cele mai multe

medicamente se absorb la nivelul jejunului.

Intestinul gros

Suprafaa este mai redus. Lipsesc cilii de la nivelul celulelor epiteliului intestinal.

Absorbia rectala ocolete ficatul, vasele rectale deschizindu-se in cava inferioar

Factori ce influeneaz absorbia intestinal

Viteza de golire (emptying) a stomacului

Substanele ce reduc rata de golire a stomacului cum ar fi

Loperamidul
Analgeticele narcotice
Ganglioplegice
Etc.
Prelungesc i timpul de absorbie intestinal a medicamentelor

Forma medicamentoas

Natura chimic a medicamentului (liposolubilitate, etc)

Absena /prezena bilei i/sau alimentelor

ABSORBIA INTESTINAL
Factori care influeneaz absorbia intestinal

Dimensiunea particulelor

Suspensiile de particule microcristaline se absorb mai repede decit particulele

solide de dimensiuni mai mari

Viteza tranzitului intestinal

Gradul de ionizare a medicamentelor

Liposolubilitatea i gradul de polarizare a moleculei de medicament

Substanele intens polare (exemple aminoglicozidele) nu se absorb din intestin

Prezena alimentelor

Ex: absorbia amoxicilinei, pivampicilinei i a altor peniciline de semisintez redus in prezena alimentelor

Ph

Modificri patologice ale suprafeei de absorbie

Rezecii

Tumori

Etc.

Modificri ale vascularizaiei intestinale

Efectul primului pasaj (first pass effect)

Prin acest efect se nelege faptul c unele medicamente administrate pe cale intern i
absorbite la nivel gastric sa intestinal sunt metabolizate n proporie ridicat la prima
trecere prin peretele intestinal sau / i ficat, astfel nct n circulaia general, ajunge
doar o mic parte din doza de medicament administrat:

Exemple:

Propranolol;

Nitroglicerin;

Imipramin;

Warfarin.
Calea extern de administrare
Absorbia cutanat a medicamentului

Se face n mod inegal la nivelul tegumentului

Stratul cornos al pielii permite absorbia unui numr mic de substane

Cele mai multe medicamente se absorb la nivelul foliculilor piloi, glandelor

sebacee i sudoripare

Absorbia depinde de:

Integritatea tegumentului (este mai mare n cazul tegumentului denudat)

Regiunea din tegument unde se aplic forma medicamentoas (mai mare la nivel
retroauricular i scrotal)

Vrst (mai mare la copil, mai redus la btrn)

Natura excipientului

O serie de factori fizico-chimici pot mri gradul de absorbie cutanat

Masajul

Aplicarea de ultrasunete

Iontoforez

Utilizarea de excipieni cu solubilitatea crescut

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL CAVITII ORALE

Exist urmtoarele particulariti:

Evitarea first-pass effect suprafaa de absorbie mic

Absorbia este in general rapid dac exist un coeficient de partiie

LIPIDE/APA mare

Difuzia

este

rapid

pentru

substanele neionizate

Dizolvarea formelor solide in saliv

Exist absorbie la nivelul camerei pulpare (bine vascularizat)
Exist posibilitatea ca alimentele s ndeprteze unele forme medicamentoase
plasate la nivelul cavitaii orale

Unele substane eliminate prin saliv ajung la nivelul mucoasei bucale si pot fi
absorbite la acest nivel

Calea respiratorie
Include administrarea medicamentului:

La nivelul cilor aeriene superioare se administreaz medicamente care acioneaz:

Local (ex.: Medicamente utilizate pt. Tratamentul rinitelor)

La distan (ex.: Hormoni polipeptidici cum sunt vasopresina sau oxitocina, steroizi cum
este progesteronul etc)

La nivelul mucoasei nazale exist mucus i clearence mucociliar. Se cere ca soluiile nazale
s aib un ph ct mai apropiat de ph-ul mucusului nazal care este la adult 6,4 6,8.
Calea respiratorie
Avantaje

Contact direct ntre mucoasa nazal i medicament n cazul afeciunilor nazale

Posibilitatea de a se administra substane degradabile la ph-ul acid gastric sau

greu absorbabile pe alte ci;

Se evit efectul primului pasaj;

Administrarea uoar i nedureroas;

Mucoasa nazal are o bogat vascularizaie care favorizeaz absorbia.

Dezavantaje

Cantitile de medicament ce se pot administra sunt realativ micii;

Posibilitatea n unele situaii de a fi modificat percepia olfactiv;

Existena unor enzime la nivelul mucoasei nazale care pot eventual aciona
asupra unor medicamente.

ABSORBIA MEDICAMENTULUI LA NIVELUL MUCOASEI CAILOR AERIENE

INFERIOARE

Suprafaa de absorbie alveolara mare (circa 60m2)

Numeroase capilare sanguine

Absorbie dependenta de presiunea pariala a gazului (daca medicamentul este in

stare gazoasa)

Importanta ventilaiei pulmonare

Coeficientul de partiie aer alveolar/singe

Liposolubilitatea creste absorbia alveolara

Importanta sistemului surfactant pulmonar

B. Mucoasa cilor aeriene inferioare se utilizeaz se utilizeaz att pentru administrarea de

medicamente ce acioneaz local, ct i pentru administrarea de medicamente cu
activitate la distan (ex.: Anestezice generale gaze sau lichide volatile);
Particularitile acestei ci sunt:

Suprafaa mare a alveolelor pulmonare;

Existena sistemului surfactant pulmonar;

Dependena absorbiei i biodisponibilitii de ventilaia pulmonar i de circulaia

pulmonar.
Calea auricular

Include administrarea medicamentelor la nivelul urechi externe. Este utilizat n terapia

unor afeciuni otice.
Avantaje:

Administrarea uoar i nedureroas;

Aduce substana activ n regiunea unde este procesul patologic;

Dezavantaje:

Cantitile de medicament ce se pot administra pe aceast cale sunt relativ mici;

Soluiile introduse n conductul auditiv trebuie s fie n prealabil nclzite la

temperatura corpului;

Uneori secreiile patologice realizeaz o barier ce mpiedic absorbia medicamentului

n regiunea bolnav (ex.: Secreii mucopurulente care mpiedic contactul cu timpanul);

Administrarea intraauricular n mod repetat poate genera uneori dureri;

Soluiile introduse intraauricular determin uneori vertij.

Calea parenteral de administrare a medicamentului

Prin aceast cale medicamentele se introduc direct n mediul intern al organismului

Este calea cea mai nou de administrare i se utilizeaz din secolul al xix-lea

Medicamentul poate fi administrat:

Calea parenteral
AVANTAJE

Permite ajungerea rapid a medicamentului la locul unde se afl esutul sau organul
bolnav

Este calea care se utilizeaz n urgene

ntreaga cantitate de medicament ajunge n mediul intern (absorbie integral)

Poate fi utilizat indiferent de starea pacientului (copii mici, bolnavi comatoi, noncooperani etc.)

Volume mari de soluie se pot administra intravascular

Calea parenteral
DEZAVANTAJE

Cere existena instrumentarului i a personalului medical

Absorbia nu utilizeaz mecanismele de absorbie fiziologice (risc mare de supradozare)

Medicamentul (indiferent de forma medicamentoas) trebuie s fie steril i apirogen

Soluiile (injectabile i mai ales perfuzabile) trebuie s respecte ph-ul i echilibrul ionic
al plasmei i s fie filtrate

Soluiile uleioase nu se pot da intravascular

Transportul medicamentelor n organism

Se realizeaz n cea mai mare proporie de ctre snge (numai n proporie foarte mic
de ctre limf).

Transportul medicamentelor n snge se face:

De ctre plasma sangvin

De ctre elementele figurate ale sngelui

Transportul fcut de ctre plasma sangvin reprezint circa 99% din ntreg transportul
medicamentului n organism.

Medicamentele sunt transportate n plasm:

Liber

Legate de proteinele plasmatice

Fracia liber este cea care exercit aciunile farmacodinamice, cea care este eliminat i
excretat.

Raportul dintre fracia liber i cea legat a unui medicament este constant.

n cazul reducerii fraciei libere din diferite motive, noi cantiti de medicament legat
de proteine devin libere libere, astfel c raportul se pstreaz.

Medicamentele circul de asemenea legate i de

Albuminele plasmatice

Globulinele plasmatice

Stri patologice care modific legarea medicamentelor de proteinele plasmatice

Scade legarea medicamentelor

De albumine

Ciroza hepatic

Neoplasmul hepatic

Pancreatita acut

Sindromul nefrotic

Malnutriia sever

Sindroamele de maldigestie

Fibroza chistic

Etc

De globulinele plasmatice

Sindromul nefrotic

Cresc legarea medicamentului

De albumine

Unele tumori benigne

Hipotiroidismul

De globuline

Boala celiac

Boala crohn

n unele stri patologice , apar de asemenea modificri n legarea medicamentului

de proteinele plasmatice

n sarcin scade legarea de proteinele

La noul nscut: legarea albumine scade datorit existenei albuminei fetale care
leag mai slab medicamentul

La btrn: crete legarea de globulinele plasmatice

Exerciiul fizic: uneori poate modifica legarea de proteinele plasmatice

Modele de distribuie

Necesitatea de a avea o imagine ct mai clar a distribuiei unui medicament n

organism precum i dificultile de determinare direct a concentraiilor
medicamentului n unele teritorii din corp au dus la elaborarea modelelor de
farmacocinetic

Modelul monocompartiment

Este cel mai vechi, cel mai simplu i uor de utilizat dar i cel care ofer prediciile cele
mai puin exacte referitoare la distribuia medicamentului

Presupune c ntreg organismul este format dintr-un singur compartiment n interiorul

cruia nu exist bariere.

Administrarea i eliminarea medicamentului se face din acelai compartiment

Distribuia medicamentului se presupune a fi uniform n acest compartiment

Realizarea unei distribuii uniforme se presupune a se realiza rapid

MODEL BICOMPARTIMENTAL

Presupune existena a dou compartimente ntre care exist schimbri bidirecionale

Exist un compartiment central n care se administreaz i din care se elimin

medicamentul i un compartiment periferic

D estimri mai exacte ale concentraiilor dect primul model

De regul nu se utilizeaz pentru medicamentele care se administreaz intravenos ci

pentru celelalte medicamente.
MODELUL MULTICOMPARTIMENTAL

Este un model mai complex presupunnd existena a mai multor compartimente ce

comunic ntre ele

Se apropie cel mai mult de realitatea organismului uman

Perminte estimarea concentraiilor medicamentelor care se acumuleaz i formeaz

depozite n organism ca i a celor cu mai multe modaliti de metabolizare i eliminare.
Factori care influeneaz distribuia medicamentului

Existena barierelor n organism

Hematoencefalic

Placentar

Hemato-aeric

Hemato-ocular

La nivelul glandei mamare

La nivelul mucoaselor digestive

La nivelul membranei celulare

Rezervoare de stocare a medicamentului

Pertubri n fluxul sanguin de cauze diverse

Metabolismul medicamentelor

Se poate produce n orice organ sau esut dar n cea mai mare parte medicamentele se
metabolizeaz n:

Ficat
Pulmon
Rinichi
Perete intestinal.

Reaciile chimice implicate n metabolizarea medicamentului sunt:

Reacii de oxidare
Reacii de reducere
Reacii de hidroliz
Reacii de conjugare

Primele trei reacii se mai numesc REACII DE FAZA I

Conjugarea este frecvent numit REACIE DE FAZ II

Sub aspectul proporiei n care sunt metabolizate se mpart n trei grupe:

Medicamente eliminate COMPLET NEMETABOLIZATE

(de ex. Uleiul de parafin, protoxidul de azot)

Medicamente care se METABOLIZEAZ PARIAL n organism: amoxicilina,

haloperidol

Medicamente COMPLET METABOLIZATE

Din punctul de vedere al activitii farmacodinamice metaboliii unui medicament pot

fi:

Complet inactivi farmacodinamic (cei mai muli)

Activi:

Mai puin activi sau mai activi dect medicamentul din care provine
La fel de activi sau mai activi dect medicamentul din care provin

Exemple de metabolii din categoria b):

Eliminarea medicamentului

Medicamentul se elimin din organism pe urmtoarele ci

Digestiv

Urinar

Respiratorie

Cutanat

Lacrimal

Prin laptele matern

Prin sngele menstrual

Primele 4 ci de eliminare a medicamentului sunt mult mai importante dect ultimele

trei.

Eliminarea medicamentului pe cale digestiv

Cuprinde 2 situaii distincte

Eliminarea medicamentului administrat pe cale intern i neabsorbit

Eliminarea medicamentului administrat pe orice cale i care ajunge la ficat i este

eliminat prin secreia biliar

Eliminarea se poate face att pentru medicamentul nemetabolizat ct i pentru cel

modificat chimic n organism
Exist pentru unele medicamente un circuit hepato-entero-hepatic.
Medicamentul administrat pe o cale oarecare ajunge in ficat secretat parial n bil- bila
ajunge n duoden de unde se elimin prin fecale iar alt parte este reabsorbit i
ajunge din nou n ficat
Ex. De medicament pentru care exist un circuit hepato-entero-hepatic : tetraciclinele

Eliminarea renal a medicamentului

Este calea pe care se pot elimina medicamente, indiferent de calea pe care acestea au
fost administrate.

Medicamentele se pot elimina:

Metabolizat;

Nemetabolizat;

Complet metabolizat.

Medicamente eliminate renal aproape complet nemetabolizate:

Furosemid;

Amilorid;

Acetazolamida.

Medicamente eliminate n proporie predominant (70-90%) nemetabolizate:

Digoxin;

Practolol;

Polimixina B.

Eliminarea renal a medicamentului

Eliminarea renal se poate realiza:

Prin filtrare glomerular;

Prin secreie tubular;

Prin ambele mecanisme.

Pentru a putea fi posibil eliminarea prin filtrare glomerular, masa molecular

a medicamentului trebuie s fie sub 40kda.

FACTORI care influeneaz eliminarea renal a medicamentului

Eliminarea renal a medicamentelor este n general direct proporional cu clearence-ul

de creatinin.

n cazul scderii acestuia (insuficiena renal acut sau cronic), trebuie redus
intervalul dintre doze.

Ex:

n mod normal, intervalul dintre administrrile de amoxicilin este de 8 ore.

Dac clearence-ul de creatinin e de 50-10 ml/min, intervalul dintre administrri
crete la 12h, iar dac clearence-ul de creatinin e sub 10 ml/min, intervalul
dintre administrri crete la 16-24h.

n mod normal, intervalul dintre administrrile de metronidazol este de 8-12 ore.

Dac clearence-ul de creatinin e de 50-10 ml/min, intervalul dintre administrri
crete la 24h.
Excreia medicamentelor in laptele matern

Este influenat de urmtorii factori:

1. Medicamentele trec din singe in lapte prin difuzie directa a moleculelor hidrofile prin
pori
2. Difuzia pasiva a moleculelor lipofile prin membrana lipidica (a moleculelor puin sau
deloc polare)
3. Exista si transport activ

Laptele este mai acid decit plasma, in lapte unele molecule se vor ioniza ceea ce va
impiedica revenirea lor in plasma.

Excreia in lapte este dependenta de legarea de proteine. Cele mai puin legate trec mai
uor, cele mai legate trec mai puin.

Nivelele unor chimioterapice antibacteriene in laptele matern

Medicament

Ampicilina

Cloramfenicol

4,9 mg%

Clortetraciclina

4 g/ml

Doxiciclina

2,42 g/ml

3,8-77 g/ml

Metronidazol

3 g/ml

7,7 g/ml

Penicilina G

2,74 g/ml

2,7 g/ml

Sulfapiridina

8 mg%

8 mg%

Trimetoprimul

plasma
82 g/ml

lapte
14 g/ml
2,5 mg%
2 g/ml

conc tot timpul mai mare in lapte

Parametri farmacocinetici eseniali

O serie de parametri sunt considerai eseniali pentru caracterizarea farmacocineticii

unui medicament i utilizarea sa.

Biodisponibilitatea

Timpul de njumtire a concentraiei plasmatice (T1/2)

Concentraia maxim (cmax)

Volum aparent de distribuie (vd)

Clearance-ul corporal total

BIODISPONIBILITATEA

Se consider a fi unul dintre cei mai importani parametri ce caracterizeaz un

medicament.

Biodisponibilitatea a fost definit in mod variabil. Dou definiii sunt cele mai utilizate.

A) biodisponibilitatea este fracia dintr-o cantitate de medicament care a fost

absorbit, a scpat de efectul primului pasaj i se regsete in singe

B) BIODISPONIBILITATEA este aria de sub curba concentraiilor sanguine dup

administrare intravenoas a medicamentului.

A doua definiie ofer o imagine dinamic, in timp, a biodisponibilitii, deoarece curba

concentraiilor sanguine are o evoluie in timp.
BIODISPONIBILITATEA

Factorii ce pot influena biodisponibilitatea

I.

Factori fizico-chimici

Ph
Pka
Mrimea particolelor
Polimorfismul formelor moleculare
Hidro- sau liposolubilitatea
Starea amorfa sau cristalin

II.

Factori ce in de forma medicamentoas

Natura excipientului
Tipul formei medicamentoase

III. Factori ce in de calea de administrare

Efectul primului pasaj

Particulariti ale absorbiei prin diferite mucoase sau
prin tegument

IV. Factori ce in de pacient

A) normali

-Virsta

-afeciuni hepatice

-Sex

-afeciuni cardiovasculare

-Graviditatea, etc.

-Boli intestinale

-Factori farmacogenetici

b)patologici

INFLUENA SARCINII ASUPRA FARMACOCINETICII

In timpul sarcinii organismul reprezint o unitate MULTICOMPARTIMENT construit

din MAM -PLACENT - FT.

Principalii factori care influeneaz farmacocinetica in timpul sarcinii sunt:

 Creterea volumului de distribuie

Creterea fluxului sanguin renal
Modificarea capacitii hepatice de metabolizare a medicamentului
- Modificarea vitezei tranzitului intestinal
- Creterea cantitii de esut adipos
- Hiperventilaie pulmonar
- Prezena placentei
- Existena lichidului amniotic
- Ph plasmatic mai mic decit cel matern
- Eliminarea unor medicamente prin laptele matern

Trecerea prin placent a medicamentului

Se face mai uor dac GM < 500

Este mai mare dac coeficientul de partiie LIPIDE/APA este mai mare

Moleculele neionizate trec mai uor prin placent

Cu cit fluxul sanguin uterin este mai mare cu atit va crete i transferul placentar

Factori ce influeneaz farmacocinetica in sarcin

Influena sarcinii asupra farmacocineticii

Creterea volumului de distribuie

Creterea fluxului sanguin renal

Creterea vitezei filtrrii glomerulare

Inhibarea metabolizrii

Scderea fluxului sanguin teriar in timpul sarcinii i naterii

Reducerea cu 40% a secreiei acide gastrice n sarcin

Crete fluxul sanguin intestinal (ceea ce poate accelera absorbia)

Concentraia albuminei plasmatice scade treptat (in general legarea de proteine serice
scade in sarcin)

Volumul plasmatic crete in saptmnile 30-34 cu 50%

Farmacodinamia
MECANISME DE ACIUNE ALE MEDICAMENTULUI

Prin mecanism de aciune se nelege o succesiune de modificri la nivel molecular sau

submolecular n urma crora rezult un efect farmacodinamic.

Exist urmtoarele mecanisme principale de aciune:

La nivelul receptorilor

Asupra enzimelor

La nivelul canalelor ionice

Prin stimularea sau inhibarea eliberrii de substane endogene active

Aciune direct asupra aparatului genetic al celulei

Mecanisme fizico-chimice relativ simple.

MECANISME DE ACIUNE ALE MEDICAMENTULUI

Exist i alte mecanisme de aciune mai puin cunoscute cum ar fi:

Aciune direct asupra citoscheletului

Aciune la nivelul jonciunilor intercelulare

Aciune la nivelul glicocalixului

Aciune direct asupra proteinelor G de cuplaj (fr a exista aciune iniiat la nivelul
receptorilor) .A.
INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

n perioada actual, medicamentele se administreaz frecvent asociate. ntre

medicamente pot apare interaciuni medicamentoase care sunt destul de frecvente

Intercaiunile medicamentoase se clasific astfel:

Interaciuni produse n afara organismului uman (numite uneori i chimice directe)

Interaciuni produse n interiorul organismului uman

Interaciuni FARMACOCINETICE

Interaciuni FARMACODINAMICE
A. Interaciuni produse n afara organismului uman
(chimice directe)

n flaconul de perfuzie, n sering

Prin aceste interaciuni se reduce activitatea farmacodinamic, unele substane

farmacodinamic active pot fi complet inactivate i chiar ar putea rezulta compui cu
efect nedorit asupra organismului.

Exemple de interaciuni n afara organismului care trebuie evitate:

Heparina + hidrocortizon rezultat (inactivarea heparinei)

Penicilina G + hidrocortizon rezultat (inactivarea penicilinei G)

B.Interaciuni produse n interiorul organismului uman

a. Interaciuni FARMACOCINETICE

Dou sau mai multe medicamente pot interaciona n oricare etap a farmacocineticii
(absorbie, transport, distribuie, metabolizare, eliminare din organism)

Exemple de interaciuni la nivelul absorbiei digestive:

Tetracicline + cationi (ca 2+, mg

tetraciclinelor ct i a cationilor

Prednison + propantelina crete absorbia prednisonului

Exemple de interaciuni la nivelul transportului n snge:

Tolbutamida + fenilbutazona dezlocuirea tolbutamidei legat de proteinele

plasmatice crete efectul hipoglicemiant

Warfarina + salicilai dezlocuirea warfarinei legate de proteinele plasmatice crete

efectul anticoagulant

2+

, fe

2+

) complexe ce reduc absorbia att a

Interaciuni la nivelul metabolizrii

Fenilbutazona inhib metabolizarea fenitoinei posibil intoxicaie cu doze

terapeutice de fenitoin

Warfarina + nortriptilina este inhibat metabolizarea warfarinei anticoagulant

crescut

Barbituricele prin INDUCIE ENZIMATIC cresc metabolizarea:

Contraceptivelor orale
Anticoagulante orale
Doxiciclina
Exemple de interaciuni la nivelul eliminrii renale

Probenicidul blocheaz secreia tubular a penicilinei G, salicilailor, indometacinului

Diureticele tiazidice blocheaz secreia tubular a litiului

B.Interaciuni produse n interiorul organismului uman

b. Interaciuni FARMACODINAMICE
n raport cu efectul farmacodinamic pe care-l produc, asociaiile dintre dou sau mai multe
medicamente pot fi:
1. Sinergice cele dou medicamente acioneaz n acelai fel (n aceeai direcie) la nivelul
unui esut, organ sau sistem;
2. Antagonice - cele dou medicamente acioneaz n sens contrar la nivelul unui esut,
organ sau sistem.
Exist i situaii cnd dou sau mai multe medicamente administrate simultan unui bolnav
acioneaz la nivelul unor esuturi i organe, ntre aciunile lor neexistnd nici
sinergism, nici antagonism.

Sinergismul medicamentos

Poate lua 2 aspecte

Sumarea efectului farmacodinamic

Potenarea efectului farmacodinamic

Sumarea

Reprezint situaia n care administrarea simultan a 2 medicamente A i B determin

un efect egal cu suma efectelor determinate de medicamentul A i medicamentul B
administrate separat (n aceiai doz ca i n situaia administrrii concomitente)

Ea + eb = ea+b

Este cazul cel mai des ntlnit n practic.

Se produce atunci cnd cele 2 medicamente acioneaz prin acelai mecanism sau n
acelai loc ntr-un lan de evenimente la nivel molecular
Potenarea

Este o situaie mai rar ntlnit. Ea nsemna c efectul a dou medicamente A i B

administrate simultan este mai mare dect suma efectelor produse de medicamentul A
administrat separat i de medicamentul B administrat separat (n aceleai doze ca i n
cazul asocierii).

Ea + b >>ea + eb
Potenarea se obine atunci cnd dou medicamente acioneaz n puncte diferite ale
aceluiai lan de evenimente (la nivel molecular)implicate in producerea unui efect
farmacodinamic.

Cel mai cunoscut effect de potenare este cel dintre sulfamide i trimetorpim.

Efectul antibacterian al asocieiei celor dou medicamente sub denumirea de

cotrimoxazol sau cotrimazin este mult mai mare dect efectul fiecruia administrat
separate (trimetoprimul practice nici nu are effect antibacterian administrat separate).

Potenarea n acest caz se datoreaz faptului c sulfamidele, acionnd ca fals substrat i

nlocuiesc acidul para-aminobenzoic mpiedicnd sinteza acidului folic, iar
trimetoprimul acioneaz n acelai lan de procese metabolice inhibnd dihidrofolat
reductaza i mpiedicnd sinteza acidului tetrahidrofolic, forma activ a acidului folic n
organismul bacterian.

Antagonismul medicamentos

Poate fi de dou feluri:

La nivelul receptorilor

n afara receptorilor

1. Antagonismul la nivelul receptorilor este:

A. Competitiv

Reversibil

Ireversibil

B. Necompetitiv (alosteric)

2. Antagonismul n afara receptorilor (funcional) este acea form de antagonism n dou

medicamente acioneaz n sens contrar prin mecanisme diferite la nivelul aceluiai
esut.
Ex.: Angiotensina II contract musculatura neted arterial prin stimularea receptorului
specific, nifedipina relaxeaz musculatura arterial prin blocarea canalelor de ca2+.

EFECTE SECUNDARE SI ADVERSE ALE MEDICAMENTULUI

Prin efect secundar al unui medicament se intelege unul (sau mai multe) efecte diferite
de efectul farmacodinamic pentru care a fost realizat medicamentul respectiv

Foarte frecvent efectele secundare sunt si adverse adica produc inconvenientele

bolnavului uneori ii pot pune viata in pericol

Raportarea, clasificarea si cercetarea efectelor secundare si adverse ale medicamentului

constituie obiectul activitatii de FARMACOVIGILENTA
PRINCIPALELE TIPURI DE EFECTE ADVERSE

Reacii anafilactice

Idiosincazia

Obinuina i tahifilaxia

Cumularea

Addicia

Teratogeneza

Mutageneza

Carcinogeneza

Efecte specifice chimioterapiei antibacteriene

Efecte secundare locale