Farmacologie generala

FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor

FARMACOCINETICA GENERALA - ABSORBTIA MEDICAMENTELOR

Absorbtia reprezinta etapa farmacocinetica in care substantele medicamentoase administrate ca forme

farmaceutice, pe cai naturale sau artificiale, trec de la locul de administrare, in singe, strabatind una sau doua
membrane biologice.
Alegerea caii de administrare este dependenta atit de bolnav cit si de medicament:
1) starea bolnavului- constient, in coma, cu diaree, cu varsaturi
2) locul actiunii urmarite
3) viteza instalarii efectului
4) biodisponibilitatea medicamentului pe diferite cai.

Absorbtia pe cale orala

Calea orala, numita si calea enterala (gr.enteron = intestin ) se utilizeaza pentru actiune:
1) sistemica, la nivelul tesuturilor, organelor, sistemelor si
2) topica (= locala) la nivelul tubului digestiv (antiacide, laxative, purgative, antidiareice, etc)
absorbtia facindu-se prin mucoasa gastrica si /sau intestinala, membranele traversate fiind doua:
1) epiteliul mucosei si
2) endoteliul retelei capilare din mucoasa.

Figura 1 Structura mucoasei intestinale Figura 2 Absorbtia la nivel intestinal

1
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Factorii specifici care influenteaza absorbtia si biodisponibilitatea pe cale orala

Tabel 1 Factorii care influenteaza absorbtia si biodisponibilitatea pe cale orala

Factori fiziologici specifici Factori corelati cu starile Starile patologice Asocieri ale
fiziologice particulare medicametului cu
pH-urile extreme (gastric, Graviditate Ale caii orale: Alte medicamente
intestinal) Nou-nascut 1) aclorhidrie Bauturi
Motilitatea gastrica si intestinala Virstnic 2) spasm piloric Alimente
Timpul de golire a stomacului 3) tranzit intestinal
Sistemele enzimatice accelerat
Bacteriile intestinale Generale:
Efectul primului pasaj 1) febra
2) insuficienta
cardiaca

pH-urile extreme (acid gastric si bazic intestinal), mult diferite de pH-ul sangvin
favorizeaza gradul de disociere
defavorizeaza absorbtia
pot inactiva unele structuri chimice (benzilpenicilina este inactivata de pH-ul acid gastric)
Cresterea pH-ului la nivel gastric determina scaderea absorbtiei gastrice a medicamentelor acide (deoarece
disociaza) si cresterea absorbtiei gastrice a medicamentelor bazice (nu disociaza).

Motilitatea gastrica si intestinala. Influenteaza timpul de contact cu mucoasele absorbante.

Timpul de golire a stomacului (influentat de prezenta sau absenta diferitelor alimente / medicamente); scaderea
vitezei de golire a stomacului este factor limitant pentru absorbtia intestinala.
Ingestia de alimente (compozitia, viscozitatea, temperatura, cantitatea) influenteaza diferit viteza de golire a
stomacului.
Pozitia culcat pe partea dreapta reduce timpul de stagnare;
Ulcerul duodenal, colecistita, gastroenterotomia cresc viteza de golire a stomacului; ulcerul gastric, diabetul
zaharat, infarctul de miocard, mixedemul scad viteza de golire a stomacului.
Metoclopramidul stimuleaza motilitatea, iar atropina si butilscopolamina inhiba motilitatea.

Sistemele enzimatice (amilolitice, proteolitice, lipolitice) din secretiile salivara, gastrica, pancreatica si de la
nivelul marginii “in perie” intestinala pot degrada unele structuri chimice (heparina, insulina sint degradate de
enzimele proteolitice → nu se pot administra oral).

2
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor

Figura 3 Structura insulinei

Bacteriile intestinale. Pot provoca degradarea unor medicamente.

Efectul primului pasaj.

Mucoasa gastrointestinala efect de prim pasaj intestinal

vena porta

efect de prim pasaj hepatic

vene suprahepatice

vena cava inferioara

atriul si ventriculul drept

efect de prim pasaj pulmonar

atriul si ventriculul sting

cirja aortica

marea circulatie arteriala

Loc de actiune

3
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor

Efectul primului pasaj poate fi:

nedorit, atunci cind biotransformarea este in sensul inactivarii unei structuri active terapeutic
(hormonii steroizi sufera efect de prim pasaj hepatic in procent de 50-75%)
util, atunci cind structura chimica este inactiva (prodrog) si la nivelul primului pasaj intestinal / hepatic
se activeaza prin biotransformare.

Starea de graviditate este insotita de:

 hiposecretie de suc gastric (cu 40%)
 hipomotilitate a tubului digestiv (50%) cu prelungirea timpului de golire a stomacului cu modificari
ale absorbtiei la nivel gastric si intestinal

viteza de absorbtie intestinala si biodisponibilitatea medicamentelor absorbite intestinal scad

absorbtia gastrica este favorizata datorita cresterii timpului de contact intre mucoasa si s.m.
Nou- nascutul are un pH gastric neutru la nastere (6-8), care scade progresiv pina la 2-3 ani, cind se ating
valorile de la adult (1-3). In consecinta absorbtia unor medicamentelor acide este diminuata la nivel gastric
(disociaza).
Fe3+ (neabsorbabil/ greu absorbabil) se reduce la Fe2+ in prezenta HCl; la sugar aceasta reactie nu este
posibila motiv pentru care se administreaza doar forme farmaceutice care conditioneaza Fe2+.

Virstnicul prezinta:
 o reducere a secretiei gastrice acide
 o intirziere a golirii stomacului si tranzitului intestinal reducerea procesului de absorbtie
 o reducere a sistemelor de transport active

Starile patologice ale caii orale. Bolile aparatului digestiv pot modifica procesele de eliberare, dizolvare si
absorbtie a substantelor medicamentoase, cu repercursiuni asupra biodisponibilitatii:
 aclorhidria / hipoclorhidria modifica (scad) absorbtia gastrica si biodisponibilitatea substantelor
medicamentoase cu caracter acid,
 atrofia mucoasei intestinale (vilozitatilor) duce la malabsorbtie cu reducerea biodisponibilitatii
medicamentelor,
 steatoreea determina malabsorbtie pentru substantele medicamentoase lipofile (vitaminele A,
D, E, etc.), datorita eliminarii de grasimi in cantitati mari, prin materiile fecale,
 diareea (tranzit intestinal accelerat) scade absorbtia si biodisponibilitatea medicamentelor prin
reducerea timpului de contact intre mucoasele absorbante si medicamente,
 spasmul sficterului piloric intirzie evacuarea continutului gastric cu intirzierea absorbtiei
intestinale a medicamentelor, dar cresterea absorbtiei gastrice a medicamentelor acide.

Starile patologice generale

 febra reduce aciditatea gastrica cu o treime si reduce motilitatea gastrica, cu intirzierea
evacuarii continutului gastric (consecinte negative asupra absorbtiei medicamentelor acide si
bazice la nivel gastric si intestinal).
 insuficienta cardiaca diminua debitul sangvin local, cu diminuarea absorbtiei

4
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Asocierea medicamentului cu alte substante medicamentoase.
Adsorbantele (caolin, carbune) - pot adsorbi o parte din substanta medicamentoasa reducind astfel
cantitatea disponibila pentru absorbtie.
Mucilaginoasele (infuzii de plante cu mucilagii in compozitie) - reduc contactul intre substanta
medicamentoasa si mucoasa absorbanta.
Ionii bi - si trivalenti - pot forma chelati cu substantele medicamentoase. reducind astfel solubilitatea
acestora si absorbtia (ex: tetraciclina, fluorochinolonele, bifosfonatii formeaza cu ionii de calciu, magneziu,
aluminiu, fier chelati greu absorbabili, prin urmare nu se asociaza cu antiacide, lactate, preparate cu fier)
Medicamente care influenteaza motilitatea gastrica - modifica timpul de golire a stomacului si deci
viteza absorbtiei intestinale:
 antispasticele, parasimpatoliticele, morfinomimeticele - intirzie absorbtia intestinala deoarece intirzie
golirea stomacului
 antiacidele, parasimpatomimeticele, cafeina - maresc absorbtia intestinala (accelereaza golirea
stomacului)
Medicamentele care modifica pH-ul gastric - antiacidele alcalinizante (bicarbonat de sodiu ) ridica
artificial pH-ul gastric crescind absorbtia gastrica a substantelor medicamentoase bazice; pot influenta
favorabil si absorbtia gastrica a substantelor medicamentoase acide, prin cresterea hidrosolubilitatii lor.

Asocierea medicamentelor cu bauturi. Bauturile acide - sucurile din fructe (pH=2,2-4,5), sifonul si coca-cola
(pH=2,4-2,7), vinul (pH=2,3-3,8) scad absorbtia gastrica a substantelor medicamentoase bazice si influenteaza
stabilitatea unor substante medicamentoase instabile la pH acid (ampicilina, oxacilina, eritromicina baza,
penicilina V). Aceste medicamente se administreaza la 2-3 ore dupa masa, cind pH-ul gastric este mai redus (nu
este atit de acid).

Asocierea medicamentelor cu alimente. In general prezenta alimentelor in tubul digestiv influenteaza negativ
absorbtia si biodisponibilitatea per os a medicamentelor, motiv penru care administrarea medicamentelor se
face, in general, pe nemincate (pe stomacul gol) - cu o ora inaite de masa / la 2-3 ore dupa masa.
Exceptie fac:
1) Medicamentele iritante pentru mucoase care trebuie administrate dupa o masa frugala (saruri
de potasiu si calciu, teofilina, aminofilina, antiinflamatoare steroidiene si nesteroidiene);
2) Medicamentele care au indicatii speciale farmacografice privind momentul optim de
administrare raportat la timpul meselor (inainte de masa cu 30 de minute anorexigenele, dupa
masa la 30-60 de minute antiacidele).
Exemple de substante medicamentoase a caror absorbtie este intirziata de asocierea cu alimente:
paracetamol, aspirina, furosemid.

Absorbtia substantelor medicamentoase depinde in mare masura de prezenta alimentelor in stomac deoarece
acestea determina variatii semnificative in motilitatea gastrica si viteza de evacuare a continutului stomacal in
intestin:
cresterea aciditatii, osmolaritatii si a valorii calorice, scad viteza de evacuare gastrica
acizii grasi, mono- si digliceridele micsoreaza viteza de evacuare gastrica
lichidele la temperatura corpului parasesc stomacul mai rapid decit cele mai calde sau mai reci
volumele mai mari de lichide sint evacuate mai rapid decit volumele mai mici
femeile au o viteza de evacuare gastrica mai mica decit barbatii.

5
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Timpul de injumatatire al evacuarii continutului stomacal pentru cele trei tipuri de componenti alimentari
este:
 lichid = 30± 7 minute
 solid digerabil = 154 ±11 minute
 solid nedigerabil = 3-4 ore
Medicamentele lichide:
 se elimina din stomac in circa o ora
 administrate la 30 minute dupa un prinz se elimina din stomac intr-un timp mai mare de 2 ore.
Administrarea pe stomacul gol de doze unitare = comprimate/capsule gastrorezistente, sufera din partea
acestuia tratamentul fata de materiale nedigerabile, fara valoare calorica, iar rezidenta lor gastrica este variabila,
intre 5 minute si 3 ore.
Daca medicamentele administrate in doze unitare se asociaza cu un prinz:
 usor (1500 KJ) evacuarea gastrica devine mai previzibila si are loc in 2-3 ore
 consistent(3600 KJ) pot ramine in stomac pina la 12 ore.
Produsele medicamentoase sub forma de microparticule (pelete, microsfere) se elimina sub forma unor serii
de bolusuri; peletele se vor evacua mai lent in prezenta alimentelor.
Evacuarea peletelor depinde de diametrul, densitatea si viscozitatea continutului stomacal.
Peletele:
 cu diametrul intre 1-5 mm se elimina cel mai rapid
 cu densitate diferita de 1 se elimina mai lent, deoarece particulele mai usoare floteaza, iar cele
mai grele se depun si ies din curentul central apos
 administrate cu un prinz usor s-au evacuat in 2ore
 administrate cu un prinz consistent au o evacuare intr-un timp prelungit pina la 9 ore.

Forme farmaceutice specifice caii orale

Forme farmaceutice cu cedare rapida, accelerata

prelungita (forme retard)

Formele farmaceutice solide se administreaza pe cale orala:

inghitite intregi fara sa fie sfarimate sau mestecate (formele farmaceutice cu modificari ale
cedarii substantei active, formele farmaceutice care protejeaza substanta activa de actiunea
distructiva a sucului gastric,)
sfarimate/mestecate (Sab simplex)
capsulele desfacute si continutul varsat intr-o lingurita cu lichid - apa, suc de fructe lapte, ceai (
Broncho -Vaxom, Linex)
divizate (1/2 pentru Lokren, Cordarone , 1/4 pentru Sintrom)
formele orodispersabile (Aerius, Remeron)

Forme farmaceutice moderne:

Sistemele cu eliberare controlata (programata) - minipompa osmotica denumita “OROS” ; este un
comprimat invelit cu un film semipermeabil care are un orificiu riguros calibrat. Prin film intra apa
sau alte lichide biologice, dizolvarea avind loc in interiorul comprimatului si apoi cedarea
substantelor active dizolvate se face programat, prin orificiul calibrat.

6
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor

INVEGA

Figura 4 Minipompa osmotica “OROS”

Formele cu transportori la tinta: lipozomi, anticorpi monoclonati pentru anumite celule.

Absorbtia pe cale sublinguala

Locul administrarii: sublingual sau perlingual

Locul de absorbtie: mucoasa sublinguala

Figura 5 Calea sublinguala

Utilizare: este indicata pentru actiune exclusiv generala (sistemica)

7
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Substante absorbite prin mucoasa sublinguala: substante cu liposolubilitate mare si active la doze
mici (nitroglicerina, izoprenalina, hormoni streoizi, fentanilcitrat)

Forme farmaceutice administrate sublingual:

solutii administrate in picaturi

Figura 6 Administrarea sublinguala a unei solutii

comprimate subliguale (de talie foarte mica, cu dizolvare si cedare rapida a substantei
medicamentoase - pina la 3 minute)

Figura 7 Administrarea sublinguala a comprimatelor si spray-urilor

aerosoli (nitroglicerina)

Figura 8 Administrarea sublinguala a comprimatelor si spray-ul cu nitroglicerina

8
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
granule (homeopatie) – Oscilococcinum, Stodal

forme farmaceutice moderne tip “ oralet” (fentanil)

Figura 9 Administrarea sublinguala a unui “oralet”

Figura 10 Oral transmucosal fentanyl citrate

Avantaje
1) absorbtie rapida
2) latenta scurta este o cale de administrare utilizabila in urgente (criza de angina pectorala)
3) ocoleste degradarea sub actiunea sucurilor digestive
4) ocoleste bariera hepatica/ efectul de prim pasaj hepatic

Absorbtia pe cale respiratorie

Dupa nivelul absorbtiei distingem calea nazala

calea respiratorie propriu-zisa (pulmonara)

9
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Calea nazala

Locul administrarii: mucoasa nazala

Locul de absorbtie: mucoasa rinofaringiana

Utilizare:
1) pentru actiune locala in rinite, inflamatii, infectii locale
2) actiune generala (pulbere de hipofiza posterioara / diabet insipid, cocaina)

Figura 11 Administrarea nazala a cocaine

Forme farmaceutice administrate nazal:

solutii apoase izotonice si usor hipertone, solutii uleioase, administrate sub forma de instilatii,
badijonaj, spalaturi, spray, inhalatii

pulberi administrate prin prizare

geluri nazale

Calea pulmonara

Locul absorbtiei mucoasa bronsiolara

epiteliul alveolar

Utilizarea caii pulmonare:

1) pentru actiune generala - anestezice generale gazoase si volatile, vaccinuri

2) pentru actiune locala - bronhodilatatoare, mucolitice, antibiotice

10
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Figura 12 Administrarea anestezicelor generale

Forme farmaceutice specifice caii pulmonare.

gaze si lichide volatile administrate cu ajutorul unei aparaturi speciale, in anesteziologie;
solutii apoase si pulberi administrate sub forma de aerosoli, (administrate cu aparate speciale -
nebulizatoare, inhalatoare);
Avantajele caii respiratorii. Raportat la utilizarea pentru actiune locala, prezinta urmatoarele avantaje:
1) doza necesara mult mai mica, comparatie cu administrarea pe cale generala,
2) evitarea efectelor sistemice ale medicamentelor administrate

Absorbtia pe cale oculara

Locul de absorbtie conjunctiva ( calea conjunctivala)

cornee (calea transcorneeana)

Utilizarea caii - exclusiv pentru actiune locala (glaucom, conjunctivite, blefarite, keratite, cataracta, etc.)

Forme farmaceutice specifice caii oculare de administrare. Medicamentele administrate la acest nivel intra
in categoria celor obligatoriu strerile.
solutii apoase, izotone cu secretia lacrimala la concentratie 0,9%, cu pH intre 7,4 si 9,6
(monodoza, multidoza)
suspensii oftalmice
unguente oftalmice, cu punct de topire 33ºC (temperatura suprafetei ochiului)
sisteme terapeutice oftalmice (OTS), cu eliberare programata, prelungita a substantei
medicamentoase - sistemul “Ocusert” cu pilocarpina (sistemul adeziv Ocusert este un
rezervor, intre doua membrane care controleaza difuzia substantelor active, pe timp de mai
multe zile).

Figura 13 Ocusert (pilocarpina)

11
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
implante terapeutice solubile (ITS) - Lacrisert (contine lacrimi artificiale si substituie lacrimile
in deficitul lacrimal)

Figura 14 Lacrisert

lentile simple hidrofile

Absorbtia pe cale rectala

Locul de administrare - introducere la nivelul rectului (mucoasa lipidica cu pori).

Utilizarea caii rectale

1) pentru actiune generala (analgezice, antipiretice, antiinflamatoare, antispastice)
2) pentru actiune locala (purgative, antihemoroidale)

Forme farmaceutice specifice caii rectale

microclisme (volum pina la 100ml)

supozitoare
crème/unguente

Absorbtia pe cale vaginala

In trecut administrarea pe cale vaginala a unor medicamente a fost facuta fara a avea in vedere posibilitatea
absorbtiei substantei medicamentoase prin epiteliul vaginal (pentru actiune exclusive locala‼).

Studiile recente au dovedit ca administrarea vaginala a unor medicamente deterrmina o absorbtie in

circulatia sistemica a unor substante medicamentoase, surprinzator de mare (steroizi, hormoni sexuali -
Nuvaring, Femring).

S-a constatat ca secretia ciclica de hormoni estrogeni in ciclul ovarian induce variatii in histologia,
biochimia si fiziologia vaginului, prin urmare mucoasa vaginala poate suferi variatii ciclice si in
comportamentul la permeabilitatea fata de substantele medicamentoase.

12
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Valoarea pH-ului normal este de 4-5 si este determinat de acidul lactic format din glicogen sub influenta
bacilului Doderlein. Cantitatile de glicogen sint influentate de estrogeni; lumenul vaginal este o zona nesterila,
aici existind specii de Lactobacillus, Bacteroides, Staphylococcus epidermidis, bacterii partial patogene.

Absorbtia pe cale cutanata (percutanata)

Utilizarea caii:
1) pentru actiune locala in afectiuni dermatologice (antipruriginoase, antifungice, antimicrobiene,
keratoplastice, keratolitice, etc)
2) pentru actiune generala
3) reflexa, cu efecte generale benefice

Acnee vulgara Dermatita atopica Dermatita exfoliativa

Psoriazis Scabie

Figura 15 Afectiuni dormice

13
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Locul absorbtiei:
1) epiteliul unistratificat de la nivelul foliculilor pilosi si glandelor sebacee (calea transfoliculara)
2) la nivelul epidermei (calea transepidermica) - absorbtie redusa

Factori favorizanti ai absorbtiei percutanate

Masajul local produce vasodilatatie locala si comprimarea foliculului pilos cu expulzia sebumului,
facilitind patrunderea in folicul a substantei medicamentoase.

Aplicarea pansamentului ocluziv deasupra preparatului, determina cresterea hidratarii pielii si implicit a
absorbtiei.

Existenta leziunilor epidermice determina cresterea absorbtiei percutanate cu aparitia efectelor sistemice
(hepatotoxicitate dupa aplicarea tegumentara a taninurilor).

Utilizarea acceleratorilor de absorbtie (la prepararea formelor farmaceutice) care actioneaza prin cresterea
permeabilitatii stratului cornos fie in regiunea lipidica fie in regiunea proteinelor cheratinizate.

Forme farmaceutice administrate cutanat

solutii apoase si uleioase

emulsii
unguente, crème, geluri Mod de administrare: badijonari, comprese, frectii, ungeri, bai,
emplastre, cataplasme galvanoionoterapie/ iontoforeza (absorbtia este favorizata de
curentul electric, solutia cu ionul activ fiind plasata la electrodul cu acelasi semn).
dispozitive terapeutice transdermice (TTS) - TTS este un rezervor foarte mic, cu substanta
activa ( nitroglicerina, scopolamina, estradiol, fentanil), adeziv, putind fi aplicat pe piele (brat,
precordial, dupa ureche, sold, etc); substanta activa este cedata controlat printr-o membrana
semipermeabila. Se utilizeaza pentru actiune generala.

Figura 16 Sisteme terapeutice transdermice

14
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor

ABSORBTIA PE CAI ARTIFICIALE

Conditii obligatorii, generale, pentru formele farmaceutice parenterale:

1) sterile si apirogene
2) izotone sau slab hipertone
3) pH egal aproximativ cu 7,4

Figura 17 Cai artificiale de administrare a medicamentelor

15
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Calea intravenoasa (iv)

Locul de administrare - prin injectare, direct in circulatia sistemica venoasa.

Utilizarea caii i.v. - indicata exclusiv pentru actiune generala:

1) in cazuri de urgenta (inlocuitori de singe in hemoragii acute, cardiotonice in edem pulmonar

acut, diuretice osmotice in edem cerebral, etc.),
2) pentru efect rapid (anestezice generale),
3) pentru volume mari, pina la 500 ml (perfuzii pe timp de ore).

Particularitati farmacocinetice ale caii intravenoase

Timp de absorbtie - zero

Timp de transport - 25-45 secunde (a fost determinat experimental utilizind solutie de clorura de sodiu
marcata care s-a administrat la nivelul antebratului, in vena cubitala si s-a urmarit timpul pina a ajuns la
nivelul piciorului).

Viteza de administrare este un factor care determina alura curbelor concentratiilor sangvine: o injectare
rapida (“bolus”) poate produce pe curba un pic instantaneu si consecutiv aparitia rapida a efectului (la
administrarea i.v. a clorurii de calciu si a gluconatului de calciu, chiar in timpul administrarii, pacientul indica
senzatie de caldura la nivelul capului si sub limba).

Se recomanda ca injectarea sa se faca in minimum 1 minut, timp necesar unui circuit complet al singelui,
deoarece la o injectare prea rapida pot fi declansate efecte brutale, la nivelul chemoreceptorilor si
baroreceptorilor din glomusul si sinusul carotidian si reflexe vegetative periculoase.

Substante medicamentoase administrate intravenos

Substantele medicamentoase administrate intravenos sint exclusiv hidrosolubile. Se pot administra:
 substante iritante pentru tesuturi (aminofilina, saruri de calciu)
 solutii iritante, datorita pH-ului care nu este egal cu 7,4 sau/si unei presiuni osmotice mai mari
de 0,9% deoarece singele contine sisteme tampon si prin circulatie permite diluarea rapida a
acestor solutii.

Nu se administreaza:
 substante hemolitice
 substante care precipita proteinele plasmatice

Forme farmaceutice administrate intravenos

solutii apoase
emulsii ulei-apa, cu particule extreme de fine (foarte rar)

16
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor

Fig. 18 Tipuri de branule si caracteristicile lor

17
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Calea intraarteriala (ia)

Locul de administrare - prin injectare, direct in circulatia sistemica arteriala.

Utilizarea caii intraarteriale - indicata exclusiv pentru actiune generala (rar):

1) in tratamentul unor tulburari circulatorii periferice grave (vasodilatatoare in arterite, insulina in

gangrena diabetica),
2) in vederea diagnosticului radiologic (substante radioopace de diagnostic),
3) in tumori (administrarea regionala a substantelor citotoxice)

Particularitati farmacocinetice ale caii intraarteriale

Timp de absorbtie - zero

Timp de transport - cel mai scurt catre tesutul tinta

Substante medicamentoase administrate intraarterial

Substantele medicamentoase administrate intraarterial sint exclusiv hidrosolubile.

Forme farmaceutice administrate intraarterial - exclusive solutii apoase, sterile si apirogene.

Calea intracardiaca

Cale de administrare de exceptie; utilizata in stop cardiac/ reanimare cardiaca (adrenalina solutie 1 ‰ -
1/2 din fiola diluata cu 10 ml ser fiziologic).

Calea intramusculara (im)

Locul de administrare - prin injectare, direct in tesutul muscular.

Utilizarea caii intramusculare - indicata exclusiv pentru actiune generala (inclusiv forme farmaceutice cu
efect retard).

Particularitati farmacocinetice ale caii intramusculare

Absorbtia are loc la nivelul endoteliilor capilare din tesutul muscular (membrana lipidica cu pori mari).
Comparativ cu calea subcutanata prezinta:

1) spatii intercelulare mai mari,

2) retea de capilare sangvine si limfatice mai bogata, absorbtia este mai rapida comparativ cu calea
3) inervatie senzitiva mai redusa subcutanata, si administrarea mai putin dureroasa.

18
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Factori specifici care influenteaza absorbtia pe cale intramusculara

Dependenti de medicament

 greutatea moleculara: se pot absorbi si substante cu greutate mai mare decit 3000, prin
absorbtie pe cale limfatica;
 substante greu difuzabile, in suspensie microcristalina, se absorb prin pinocitoza,
 volumul favorabil este mai mic decit 5 ml, pentru ca absorbtia sa fie marita, prin reducerea
compresiei mecanice a capilarelor.

Dependenti de organism

 fluxul sangvin crescut favorizeaza absorbtia:

 absorbtia din brat este mai mare decit in fesa
 in miscare absorbtia este mai mare decit in repaus
 masajul determina cresterea absorbtiei
 substantele vasodilatatoare / rubefiante asociate cresc absorbtia
 viscozitatea mediului micsoreaza absorbtia ( asocierea cu hialuronidaza creste absorbtia cu
40%, prin hidroliza mucopolizaharidelor din substanta fundamentala a tesutului).
 pH-ul mediului influenteaza solubilitatea substantelor si absorbtia;
 starile patologice care diminueaza fluxul sangvin (insuficienta cardiaca, hTA) pot intirzia
absorbtia intramusculara.

Substante medicamentoase absorbite intramuscular

Substantele medicamentoase administrate intramuscular sint hidro- si lipo- solubile.

Nu se pot administra substante iritante pentru tesuturi (aminofilina, gluconat de calciu).

Forme farmaceutice administrate intramuscular:

solutii apoase (izotone sau usor hipertone, cu pH ~ 7,4), suspensii apoase

solutii si suspensii uleioase
solutii si suspensii in alti solventi miscibili sau nemiscibili cu mediul interstitial
forme de depozit cu efect retard (suspensia de benzatinpenicilina care elibereaza lent prin hidroliza
penicilina G).

Volumul administrat = 2-20 ml

Calea subcutanata (sc)

Locul de administrare - prin injectare la nivelul dermului.

Utilizarea caii subcutanate - indicata exclusiv pentru actiune generala (inclusiv forme farmaceutice
retard).

Particularitati farmacocinetice ale caii subcutanate

19
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Absorbtie mai lenta decit in cazul caii intramusculare (vascularizatie redusa). Cale dureroasa (inervatie
senzitiva bogata).

Factorii specifici care influenteaza absorbtia subcutanata (sint aceeasi ca la calea intramusculara).

Grabirea absorbtiei se face prin asociere de hialuronidaza (enzima care produce depolimerizarea acidului
hialuronic, mucopolizaharid din substanta fundamentala a tesutului conjuctiv).

Intirzierea absorbtiei se face prin asocierea cu vasoconstrictoare sau macromolecule (polivinilpirolidona).

Substante medicamentoase administrate subscutanat

Substantele medicamentoase administrate subcutanat sint lipo- si hidrosolubile. Nu se administreaza

substante iritante pentru tesuturi.

Forme farmaceutice administrate subcutanat:

solutii apoase, izotone cu pH 7,4, in volume de 0,5 – 2 ml; sint posibile si volume mari (500-
1000 ml), in administrarea sub forma de infuzii, pe timp de o ora.
suspensii foarte fine de substante greu solubile care se dizolva lent (protamin-zinc-insulina),
implante subcutanate, de forma plata (absorbitie mai mare decit cel sferic) sau sferica;
implantele biodegradabile sint ideale, deoarece necesita o singura interventie chirurgicala; se
administreaza in aceasta forma substantele greu solubile (hormoni),
micropompe osmotice, reincarcabile (micropompa cu insulina),

Figura 19 Micropompa cu insulina

dispozitiv cu pompe computerizate pentru administrarea analgezicelor morfinomimetice

(analgezie controlata de catre pecient - PCA).

20
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor

Figura 20 A Patient Controlled Analgesic Pump - the locked plastic

chamber is where the fluid bag containing the pain medicine (morhine/fentanyl) and the
administration is controlled by the programmable pump

Calea intraosoasa

Administrarea se face in maduva oaselor spongioase scurte sau late (stern, os iliac); absorbtia este rapida,
echivalenta cu calea intravenoasa.

Se utilizeaza exclusiv pentru actiune generala, mai ales in pediatrie, in situatii speciale.

Se administreaza solutii fiziologice, plasma, singe.

Caile intraseroase

Seroasele sint membrane care captusesc cavitatile inchise ale organismului si invelesc organele; ele sint
formate din doua foite (parietala si viscerala), intre care exista un spatiu capilar care contine plasma
transsudata.

Se utilizeaza pentru actiune locala (antibiotice, enzime proteolitice); sint dureroase, administrarea fiind
precedata de anestezie locala.

Dezavantaj - risc mare de infectii si formare de aderente.

Calea intraarticulara

Se utilizeaza exclusiv pentru actiune locala (antiinflamatoare); se administreaza solutii sau suspensii.

21
Farmacologie generala
FARMACOCINETICA GENERALA - absorbtia medicamentelor
Calea intrarahidiana (subarahnoidiana)

Administrarea se face printre vertebrele L2 – L5, intratecal, subarahnoidian (intre pia mater si arahnoida), in
lichidul cefalo-rahidian.

Utilizarea caii: pentru actiune locala, in scopuri bine definite:

 antibiotice, in infectii ale SNC-ului

 substante de contrast, pentru diagnostic,
 citotoxice (metotrexat), in caz de leucemie care a cuprins SNC-ul,
 anestezice locale (anestezia spinala - rahianestezie)

Calea intraventriculara

Este o cale de exceptie, administrarea facindu-se direct in ventriculii cerebrali. Se utilizeaza pentru actiune
locala (tumori cerebrale, encefalite virotice acute).

22