VASILE ELENA MADALINA

1B AMG

Factori fiziologici si dependenti de asocierea medicamentelor

I. 1.Factori fiziologici in administrarea medicamentelor

Acesti factori pot fi obisnuiti sau particulari,ca de exemplu factorii prezenti in:
sarcina,alaptare,la copii,la batrani sau influenta bioritmurilor asupra biodisponibilitatii
etc.
Factori care pot determina modificarea biodisponibilitatii in cadrul administrarii perorale:
a)Factori care produc modificari ale functiei aparatului digestiv cu repercusiuni asupra
biodisponibilitatii:
 Variatii ale ph-ului gastrointestinal (poate varia in functie de
varsta,alimente,administrarea de antiacide,dereglari ale functiei secretorii
gastrice)
 Variatii ale debitului sanguine local la nivelul tractului digestive (poate varia in
functie de varsta,diferite stari patologice,alimentatia,pozitia
corpului,medicamente)
 Variatii ale vitezei de golire a stomacului (fiziologice:varsta,starea
emotionala,pozitia corpului,starea somn etc si patologice:afectiuni
digestive,hepatice,metabolice etc)
 Variatii ale motilitatii intestinale (poate varia in functie de varsta,starea
patologica,asocierea medicamentelor cu alimentele etc)
 Variatii ale primului pasaj:este dependent de clearance-ul hepatic care depinde
de urmatorii factori:
 clearance-ul hepatic intrinsec
 debitul sanguin hepatic
 fractiunea de medicament nelegata plasmatic
Clearance-ul hepatic poate varia in functie de anumiti factori:
 stari patologice : ciroza,hepatita,insuficienta
cardiaca,hipertiroidia,hipotiroidia,insuficienta renala
 interactiuni medicamentoase:medicamentele inductoare enzimatice
(fenobarbital,fenitoina,carbamazepine),medicamente inhibitoare enzimatice
(fenilbutazona,cimetidina,contraceptive perorale,anticoagulante
cumarinice,cloramfenicol)
b)Influenta bioritmului asupra biodisponibilitatii perorale:variatii fiziologice legate de
bioritm
 activitatea enzimatica la om este maxima la ora 8
 viteza de golire a stomacului creste cu pana 50% la ora 8 ,comparativ cu ora
20 etc
VASILE ELENA MADALINA
1B AMG

c)Influenta sarcinii asupra biodisponibilitatii medicamentelor administrate peroral:

 in timpul sarcinii scade motilitatea gastrointestinala,determinand scaderea vitezei
de golire a stomacului cu circa 30-50%
 scade secretia acida cu aproximativ 40%,in trimestrul 1
Ca rezultat al acestor modificari fiziologice,rezulta urmatoarele variatii ale
biodisponibilitatii:
 scaderea vitezei de absorbtie
 creste absorbtia gastrica a medicamentelor cand scade viteza de golire a
stomacului
 absorbtia acizilor si bazelor este realizata in corelatie cu diferenta pKa-pH
2.Factori patologici care influenteaza biodisponibilitatea la administrarea perorala
Diferite imbolnaviri ale aparatului digestive pot influenta procesele farmacocinetice cu
repercursiuni asupra biodisponibilitatii,ca de exemplu:
 hipoclorhidria modifica absorbtia in detrimetul substantelor acide
 hiperclorhidria modifica absorbtia in detrimetul substantelor bazice
 atrofia mucoasei intestinale poate duce la o suferinta numita malabsorbtie
 diverticuloza intestinala poate conduce la malabsorbtia intestinala
 diareea scade biodisponibilitatea etc

II. Factori dependenti de asocierea medicament-medicament

Interactiunile medicament-medicament pot aparea la diferite niveluri si pot fi de doua
feluri:
a. Interactiuni directe:
 cresterea pH-ului gastric de catre antiacide sau antiulceroase
 administrarea de adsorbanti cum sunt caolinul si carbunele
 interactiunea dintre ionii bivalenti
b. Interactiuni indirecte:
 este scazuta viteza de absorbtie intestinala de catre medicamente care scad
viteza de golire a stomacului:antispatice parasimpatolitice,morfinomimetice
etc
 este marita absorbtia intestinala de catre medicamentele care cresc viteza de
golire a stomacului:propulsivele
 biodisponibilitatea este crescuta,rezultand chiar efecte adverse datorate
supradozarii
 biodisponibilitatea este crescuta de catre medicamentele care inhiba
enzimele microzomiale:cimetidina,cloramfenicol
VASILE ELENA MADALINA
1B AMG

 biodisponibilitatea unor medicamente,ca Warfarina,este scazuta de catre

medicamentele inductoare enzimatice:fenobarbital,fenitoin,rifampicina
Factori dependenti de interactiuni medicament-alimente
Prezenta alimentelor in tractul digestiv influenteaza negativ biodisponibilitatea
medicamentelor administrate peroral prin urmatoarele mecanisme:
 interactiuni de ordin chimic,biofarmaceutic sau farmaceutic
 prin reducerea contactului substantelor medicamentoase cu suprafata
mucoaselor
Datorita acestui fapt se recomanda ca medicamentele sa fie administrate in intervalele
dintre mese si anume:incepand cu doua ore dupa mancare sip ana la o ora inaintea
mesei urmatoare.
Fac exceptii cateva categorii de medicamente:
 medicamente iritante pentru mucoasa
 medicamentele cu indicatii speciale cum sunt anorexigenele
 medicamentele antiacide
Interactiunile dintre alimente si medicamente pot fi de asemenea:
a) interactiuni directe:
 mecanisme fizico-chimice cu eliminarea digestive a medicamentelor
 complexarea ionului de Ca din produsele lactate cu tetraciclina
 modificarea pH-ului prin administrarea concomitenta a medicamentelor cu
bauturi acidulate
b) interactiuni indirecte:
 modificarea functiilor motorii si secretorii ale aparatului digestive
 modificarea activitatii enzimatice prin inductie sau inhibitie enzimatica