Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
APARATULUI DIGESTIV
I. Influențarea farmacologică a bolii peptice
II. Influențarea farmacologică a refluxului gastro-esofagian
-Medicația prokinetică
III.Medicația antiemetică
IV.Influențarea farmacologică a constipației - medicația
laxativă/purgativă
V. Influențarea farmacologică a diareei - medicația antidiareică
VI.Substituenți ai enzimelor digestive
VII.Medicația coleretică și colegogă
VIII.
Medicația lipotropă, hepatoprotectoare și amoniofixatoare
IX.Influențarea farmacologică a afecțiunilor inflamatorii ale TD
Tractul gastrointestinal
Copyright © 2019 The Authors, some rights reserved; exclusive licensee American Association
for the Advancement of Science. No claim to original U.S. Government Works
STIAȚI CĂ...
Anti-cholesterol,
XANTHOHUMOL Establish PK Microbiome profiling 1
Anti-inflammatory
Antineoplastic
DACOMITINIB ↓ Toxicity Probiotic: VSL 3 2
agents
TENOFOVIR Antiviral ↑ Efficacy and Safety Fecal Microbiota Transplant NA
CHEMOTHERAPY- Chemotherapy-
↓ Toxicity Probiotic: VSL 3 NA
UNSPECIFIED unspecified
Immunosuppresean
TACROLIMUS ↑ Efficacy and Safety Microbiome profiling 4
t
PEMBROLIZUMAB Monoclonal antibody ↑ Efficacy Fecal Microbiota Transplant 2
ASPIRIN NSAID ↓ Toxicity Probiotic: 2
ASPIRIN NSAID ↓ Toxicity Microbiome profiling NA
Guthrie L, Kelly L. Bringing microbiome-drug interaction research into the clinic. EBioMedicine.
Dispepsia / Boala ulcerului peptic
Dispepsia:
• dureri abdominale etaj superior/disconfort
• senzatie de plenitudine, balonare, distensie, greturi
Ulcerul peptic
• defecte al mucoasei extinse până la muscularis mucosae
Prevalenţă
• ulcerul peptic 5-10%
• dispepsia 25-40%
• Ach
• Gastrina
• Histamina
• Pg E2 si PgI2
• Somatostatin (hormon inhibitor)
Secreția gastrică
Ach
Inhiba eliberarea
gastrinei din celulele G
histaminei din celulele ECL
HCL prin actiune directa la nivelul celulelor
parietale
I.Boala peptică
1. Antiacide
2. Inhibitoare ale secretiei acide gastrice
1. Antagoniști competitivi ai receptorilor H2 (antihistaminice anti H2)
2. Inhibitori de pompa de protoni
3. Anticolinergice
4. Acetazolamida
5. Octreotid (analog al somatostatinei)
6. Proglumida (antigastrinic)
• Asocieri de antiacide:
• Hidroxid de magneziu + Hidroxid de aluminiu
(Maalox®)
• Oxid de magneziu + antispastice + cărbune adsorbant
(Gastrisan®)
• Carbonat de magneziu + Carbonat de calciu +
Trisilicat de magneziu (Dicarbocalm®)
• Magaldrate: complex hidroxi magnezium aluminat
1.Antiacide
Indicații:
• boala peptica
• RGE, esofagite
se
Efecte adverse: administreaza
in asociere
• Compusi cu Mg: efecte laxative
• Compusi cu Al: constipatie
Hidroxidul de magneziu
Pulbere insolubila care formeaza MgCl 2 in
stomac
Nu produce alcaloza sistemica pentru ca Mg
este slab absorbit
Trisilicat de magneziu
Pulbere insolubila care formeaza in
stomac MgCl2 si siliciu coloidal
Efect prelungit & absoarbe pepsina
I.1.Antiacide
Bicarbonat de sodiu
Efecte adverse: alcaloze sistemice, retentie de
lichide, flatulenta (CO2)
Contraindicații: IR, HTA (se absoarbe mai mult
decat restul antiacidelor)
Carbonat de calciu
Efecte adverse: hiperCa, sindrom “lapte -
alcaline” alcaloză, nefrocalcinoză, în special la bolnavii cu IR,
constipatie, rebound al hiperaciditatii
Contraindicații: hiperCa, hipoPO4, hipoMg,
HDS recente.
I.1.Antiacide
Hidroxidul de aluminiu
!! La pacientii cu afectare renala,
acumularea de Al → osteoporoza,
encefalopatie, miopatie
I.1.Antiacide - Interacțiuni
• inactiveaza Sucralfatul!!!!
• cheleaza M cu care se co-administreaza
• Afecteaza farmacocinetica H tiroidieni, allopurinol
(modificarea pHului)
I.2.Inhibitoare ale secretiei acide gastrice
1. Antagoniști competitivi ai RH2 (antihistaminice anti H2)
Indicații:
• boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS),
• sindrom Zollinger Ellison
• reflux gastro-esofagian
• prevenirea gastritelor induse de stres
I.2.Inhibitoare ale secretiei acide gastrice
1. Antagoniști competitivi ai R H2 (antihistaminice anti H2)
Efecte adverse:
• Cimetidina:
– de tip endocrin: ginecomastie, galactoree, scaderea
spermatogenezei, libidoului, tulburari erectile (scade
legarea testosteronului de R androgeni si inhiba
hidroxilarea estradiolului)
!!! Inhiba CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6
I.2.Inhibitoare ale secretiei acide gastrice
1. Antagoniști competitivi ai R H2 (antihistaminice anti H2)
Efecte adverse:<3%
DIAREE/CONSTIPATIE
CEFALEE, CONFUZIE, OBOSEALA, delir,
halucinatii
Durere musculara
Trombocitopenie
TOLERANTA incepand cu 3 zile de la initiere tratament
OMEPRAZOL, LANSOPRAZOL,
PANTOPRAZOL, ESOMEPRAZOL
Indicații:
– boala peptica (inclusiv cea indusa de AINS),
– sindrom Zollinger Ellison
– RGE
– prevenire gastrite induse de stres
– conditii de hipersecretie (gastrinoame)
sindrom Zollinger Ellison
OMEPRAZOL, LANSOPRAZOL,
PANTOPRAZOL, ESOMEPRAZOL
Efecte adverse:
• hipoclorhidrie cu favorizarea unor infecții enterice (Salmonella,
Shigella)
• greata, diaree/constipatie, meteorism abdominal
• gastrite atrofice, metaplazie intestinala, hipergastrinemie, risc de
inducere a tumorilor carcinoide gastrice (rar)
Pirenzepina (Gastrozepin®)
Propantelina
Butilscopolamina
I.2. Inhibitoare ale secretiei acide gastrice
4. ACETAZOLAMIDA
• Indicații:
• boala peptica
• acromegalie, tumori (gastrinoame, tumori carcinoide,
glucagonoame)
• hemoragii prin rupturi de varice esofagiene!
Mecanism de acțiune:
legare selectiva la tesutul ulcerat, formează un
depozit aderent de oxiclorură de bismut care protejează
nișa ulceroasă
stimularea secretiei de mucus, prostaglandine (Pg)
si bicarbonat → efect citoprotector,
efect anti- H. pylori (inhiba enzimele proteolitice)
Indicații:
boala peptica
gastrite hiperacide cu H. Pylori
I.3. Citoprotectoare
I.3. Citoprotectoare ale
ale mucoasei
mucoasei gastrice
gastrice
1. Compusi coloidali de bismut
Posologie:
Nu se asociază cu lapte și antiacide (min 1 oră diferență)
4 săptămâni
Sindromul Reye
Mecanism de acțiune:
doar in mediu acid se transform în forma activa și se
leaga selectiv la tesutul ulcerat duodenal >
gastric
formeaza un gel cu mucusul gastric
stimularea secretiei de mucus, Pg si bicarbonat →
efect citoprotector
I.
I.3. Citoprotectoare ale
3. Citoprotectoare ale mucoasei
mucoasei gastrice
gastrice
2. SULCRALFAT
2.
Indicații:
boala peptica
De electie la pacientii in stare critica care au risc de
dezvoltare a infectiilor nozocomiale datorita
cresterii pHului
gastritele induse de stres sau de AINS
Ulcere aftoase sau post-terapie
Proctita dupa radioterapie
I.
I.3. Citoprotectoare ale
3. Citoprotectoare ale mucoasei
mucoasei gastrice
gastrice
2. SULCRALFAT
2.
Gastrofait®
Venter®
I.3.
3. Citoprotectoare
Citoprotectoare ale
ale mucoasei
mucoasei gastrice
gastrice
3. CARBENOXOLONA
3.
Indicații:
boala peptica
prevenirea sangerarilor in gastritele induse de
stres sau AINS
I.
I.3.
3. Citoprotectoare
Citoprotectoare ale
ale mucoasei
mucoasei gastrice
gastrice
4. MISOPROSTOL
4.
Efecte adverse:
diaree, crampe abdominale
stimularea contractiilor uterine
Contraindicații: sarcina
I.
I.3.
3. Citoprotectoare
Citoprotectoare ale
ale mucoasei
mucoasei gastrice
gastrice
5. ACIDUL ALGINIC
5.
Mecanism de acțiune:
PSmimetic (elibereaza Ach la nivelul SN enteric)
+ antagonist competitiv al R dopaminergici
centrali si periferici D1 si D2 + Agonist ai
receptorilor 5HT4 si 5HT3
FD:
stimuleaza peristaltismul eso-gastro-intestinal
creste tonusul cardiei
relaxeaza pilorul
efecte antiemetice
Efecte adverse:
– diaree, crampe abdominale
– efecte extrapiramidale (distonie, diskinezie tardiva,
pseudoparkinsonism) mai frecvent la copii și bătrâni,
somnolență
– ginecomastie, galactoree, tulburari ale ciclului menstrual
(creşte eliberarea de prolactină)
– Methemoglobinemie la nou nascuti
II.Prokinetice
DOMPERIDON (Motilium®)
Contraindicații:
- obstrucții mecanice !!!
- perforații
- hemoragii digestive
III.Medicația antiemetică
•
Generația I-a: PROMETAZINA Romergan®,MECLOZIN
Emetostop®, CINARIZINA Stugeron®,
CICLIZINA, DIFENHIDRAMINA Calmaben®, DOXILAMINA
Efecte adverse:
• sedare (la cele de generația I-a) - traverseaza BHE
• SNC: excitație paradoxala la copii, nervozitate, euforie
• Scăderea secreției salivare
III.Medicația antiemetică
2. anti H1 Neuroleptice FENOTIAZINE
CLORPROMAZINA, PROCLORPERAZINA Emetiral®
• DRONABINOL
Mecanism de acțiune: agonisti ai receptorilor CB1
Efecte adverse:
Smin (tahicardie, palpitatii, vasodilatatie, hipotensiune,
conjunctiva hiperemica)
“High” (euforie, detasare, vertij)
Sdr de abstinenta
IV. Medicația purgativă
Clasificare:
1. iritante (stimulatoare)
a) ulei de ricin
b) purgative antrachinonice
c) difenilmetan - Bisacodyl
2. de volum
a) coloizi hidrofili si fibre nedigerabile
b) purgativele osmotice
3. de progresie (lubrefiante)
4. antagoniști ai R opioizi – bromura de
metilnaltrexonă Relistor®, alvimopan
5. agonist al 5-HT4 receptor tegaserod
6. activator al canalelor de clor lubiprostone
IV. Medicația purgativă
Indicaţii: Contraindicaţii:
1.b)Purgative antrachinonice
1.b)Purgative antrachinonice
ULEIUL DE PARAFINĂ
Loperamid
– Penetreaza slab in SNC
– Creşte timpul de tranzit si tonusul sfincterelor
– Antisecretor impotriva toxinei holerice si E.coli
– supradoză: ileus paralitic, depresie SNC, megacolon toxic
V. Medicația antidiareică
DIOSMECTITA Smecta®
• Aluminosilicat natual
• Crește vâscozitatea și cantitatea mucusului din TD
• Este adsorbant intestinal și citoprotector
CĂRBUNELE VEGETAL
• Adsoarbe substanțele toxice și gazele din intestin
ANTIFLATULENTE
• Tinctură de mentă, de coada
soricelului
• SIMETICONA Espumisan , ®
Meteospasmyl®(combinație cu antispatic)
Indicații:
• insuficiența secretorie a pancreasului
exocrin (pancreatite cronice, fibroza chistica a pancreasului,
dispepsii de fermentatie / putrefactie)
• exces alimentar cu tulburari dispeptice
VII. Medicația COLERETICĂ, colagogă
Indicaţii:
– litiază biliară cu calculi cu colesterol
– colecistite cronice
– constipaţie prin cantitate insuficientă de bilă
– sdr. de malasorbţie a lipidelor şi vitaminelor
liposolubile
– meteorism abdominal
– migrene
– ateroscleroză
VII. Medicația COLERETICĂ, colagogă
Clasificare COLERETICE:
Indicații:
• hipotonia colecistului, hipokinezia colecistului
• colecistite cronice nelitiazice
• sdr postcolecistectomie
Contraindicaţii:
- în litiaza biliară - riscul inducerii icterului
colestatic!
VII. Medicația coleretică, COLAGOGĂ
Clasificare COLAGOGE:
• Colecistokinina
• Alimentare: ulei de masline sau floarea-
soarelui, galbenus de ou, smantana
• Sulfat de magneziu ± peptona (Peptocolin® )
• Tinctură de rostopască, păpădie
• Uleiurile volatile (mentol, borneol, pinen,
cineol): Rowachol®, Boldocholin®
VIII. Medicatia lipotropa, hepatoprotectoare, amoniofixatoare
COLINA
Indicații: infiltratia grasa a ficatului
(steatoză hepatică), HC, CH,
retinopatie si neuropatie DZ
Rol: precursor al Ach, componenta a lecitinei,
transportul Tg afara din ficat, ajuta la formarea
VLDL, scade riscul de cancer hepatic
VIII. Medicatia lipotropa, hepatoprotectoare, amoniofixatoare
Tratamentul ENCEFALOPATIEI
PORTALE:
• 1) identificarea şi eliminarea factorilor
precipitanţi
• 2) modificări dietetice
• 3) reducerea producerii de amoniu şi
eliminarea compuşilor azotaţi de la
nivel intestinal
• 4) modificarea neurotransmisiei
cerebrale.
VIII. Medicatia lipotropa, hepatoprotectoare, amoniofixatoare
1. IDENTIFICAREA ŞI ELIMINAREA
PROMPTĂ A FACTORILOR
PRECIPITANŢI
– corecţia diselectrolitemiei
– tratamentul infecţiilor cu antibiotice
– administrarea de antagonişti specifici
pacienţilor trataţi cu sedative
– controlul hemoragiei digestive şi
eliminarea sângelui din tubul digestiv.
VIII. Medicatia lipotropa, hepatoprotectoare, amoniofixatoare
2. MODIFICĂRI DIETETICE
HEPTAMINE
Colita ulcero-hemoragică
Inflamatie difuza limitata la colon
→ diaree sanguinolentă, dureri colicative, tenesme
Boala Crohn
Inflamatie transmurala
Poate afecta tot tractul GI
→ dureri abdominale, diarea, scadere ponderala,
obstructii intestinale, simptome sistemice
IX. Boala inflamatorie a intestinului
Salicilati
– Acidul 5-aminosalicilic (5-ASA)=mesalazina=
mesalamina, SULFASALAZINA, olsalazina
Corticosteroizi (budesonid)
Thiopurine (azathioprine - Imuran)
Metotrexat
Ciclosporina
Infliximab – Ac monoclonal care
leagaTNFalpha
Sulfasalazine
• Adverse Effects
– >10%
– Anorexia (~33%)
– Headache (~33%)
– Nausea (~33%)
– Vomiting (~33%)
– Gastric distress (~33%)
– Apparently reversible oligospermia (~33%)
• <1%
– Skin rash
– Pruritus
– Urticaria
– Fever
– Heinz body anemia
– Hemolytic anemia
– Cyanosis
• Postmarketing Reports
– Blood dyscrasias: Pseudomononucleosis
– Cardiac disorders: Myocarditis
– Hepatobiliary disorders: reports of hepatotoxicity, including elevated liver function tests
(SGOT/AST, SGPT/ALT, GGT, LDH, alkaline phosphatase, bilirubin), jaundice, cholestatic
jaundice, cirrhosis, hepatitis cholestatic, cholestasis and possible hepatocellular damage
including liver necrosis and liver failure; some of these cases were fatal; 1 case of
Kawasaki-like syndrome
Sidromul colonului iritabil
• Dureri abdominale recurente cu tulburări de tranzit:
diaree/constipatie
• 9-12% din populatie
• Mecanism fiziopatologic necunoscut
Tratament
• Modificarea dietei – Fibre, fară gluten, evitarea cafelei, hidratare
• Psihoterapia
• Antispastice
– PSlitice– metscopolamina, diciclomina
– antispastic musculotrop drotaverina Antispasmin®
• Noi: alosetron Lotronex ®(antagonist HT3) – tratamentul diareei,
lubiproston Amitiza ® - activator al canalelor de Cl, linaclotida
Constella® - agonist al guanilat ciclazei C → reduce durerea și
crește secreția lichidiană în intestin, ameliorând constipația
• Antidepresive triciclice
• Alte: probiotice, ulei de mentă
Vă mulțumesc!
• Avoid medications that depress central
nervous system function, especially
benzodiazepines.
• Patients with severe agitation and hepatic
encephalopathy may receive haloperidol as
a sedative.
• Treating patients who present with coexisting
alcohol withdrawal and hepatic
encephalopathy is particularly challenging.
These patients may require therapy with
benzodiazepines in conjunction with
lactulose and other medical therapies for
hepatic encephalopathy.