1.

Notiuni de farmacocinetica generala

Farmacocinetica - absorbtie, distributie, metabolizare si eliminare

 cele mentinute sus presupun trecerea membranelor biologice

ABSORBTIE
 liposolubil
 neionizat
 nelegat de proteine

Absorbtia din stomac

 ph acid 1-2
 se absorb substantele medicamentoase liposolubile si cele neionizate cu caracter acid

Absorbtia din intestin

 slab acid in duoden - 4,8-7

 slab alcalin in jeju 7,5-8
 substante medicamentoase liposolubile si neionizate cu caracter slab acid si slab bazic
 substantele cu structura proteica in forma nedegradata nu se absorb
 efectul primului pasaj hepatic

Absorbtia din rect

 substante medicamentoase liposolubile si neionizate cu caracter slab acid si slab bazic

 efecte sistemice si locale
 evita partial primul pasaj hepatic, dar absorbtie variabila

Absorbtia bucala si sublinguala

 substante medicamentoase foarte liposolubile si neionizate si active la doze mici

 evita efectul primului pasaj hepatic

Administrarea medicamentelor pe piele si mucoase

Pe piele

 efecte locale sau sistemice

 antibiotice, antimicotice, AINS, corticosteroizi, retinoizi de uz topic - efecte locale
o antimicotice - impotriva fungilor
 o corticosteroizi - secretati de zona corticala a glandelor suprarenale, derivati din
colesterol
 analgezice, hormoni, antianginoase - efecte sistemice

Pe organele genitale

 efecte locale
 antibiotice, antimicotice, AINS, corticosteroizi, spermicide

Pe ochi

 terapeutic sau diagnostic

 colire, unguente oftalmice, dispozitive speciale

Administrarea medicamentelor prin inhalatie

 uz local - antiastmatice, mucolitice

o mucolitic: care acționează asupra secreției mucoase, producând mucoliză
 uz sistemic - anestezice generale inhalatorii

Distributie
 transportul medicamentelor in sange si difuziunea in tesuturi
 conditionat de:
o raportul dintre solubilitate in apa si lipide
o ph-ul local
o transportul activ
o permeabilitate capilara
 procentul de fixare: raportul dintre fractia libera si cantitatea totala de medicament din
plasma

proteine plasmatice sunt proteinele care se gasesc dizolvate in plasma, componenta lichida a
sangelui

Distributia in teritorii speciale

1. bariera hemato-encefalica - creier-sange

 celule endoteliale

pinocitoza - kevésbé specializált és nagyobb mennyiségű folyadék felvételét jelenti.

lipofilia - molekula zsírokban, zsírszerű anyagokban való oldódási hajlama

1. bariera feto-placentara
  membrana lipidica cu porti largi

teratogen - care produce malformații, anomalii

Metabolizarea (biotransformarea)
 organismul transforma unii compusi din provenienta exogena prin lant de reactii chimice,
in compuci inactivi, cu o hidrosolubilitate mai accentuata
 consecintele sunt: din liposolubil hidrosolubil, detoxifiere (compusi mai usor de eliminat)
 localizat in ficat si alte organe si tesuturi: perete intestinal, rinichi, sange

consecintele metabolizarii medicamentelor:

 inactivarea substantei
 activarea biologica a substantei
 cresterea efectului terapeutic


metabolit: az anyagcserében részt vevő vagy annak folyamán keletkező anyag

Interactiuni medicamentoase in cadrul procesului de biotransformare:

inductia enzimatica:

 stimularea sintezei unor enzime cu rol in metabolizarea medicamentelor, sub actiunea

unei substante exogene numita inductor enzimatic:
o viteza de metabolizare a medicamentelor creste
o concentratia plasmatica a acestora scade - i ineficacitate terapeutica, necesitatea
maririi dozei de medicament

inhibitia enzimantica

 inhibitia sintezei unor enzime (fenomen de sens opus inductiei), sub actiunea unei
substante exogene numita inhibitor enzimatic
o viteza de metaboliare creste
o concentrataia plasmatica scade - risc de toxicitate la doze terapeutice

antihistaminice - care se folosește împotriva alergiei

Eliminarea
 excretia medicamentelor si a metabolitilor acestora se poate face prin: rinichi, bila, saliva,
piele, plamani, lapte
 cu structura initiala sau sub forma metabolitilor
anestezie - Procedeu medical (realizat prin agenți fizici sau chimici) de diminuare sau de
suprimare a sensibilității la dureri

Eliminare pe calea renala

1. filtrarea glomerulara

 prima etapa de formare a urinei

 depinde de legarea de proteinele plasmatice, numai fractia nelegata filtreaza
glomerular

2. reabsorbtia tubulara

 medicamentele trec din urina primar catre interstitiu si sange

3. secretia tubulara

 medicamentele pot intra in competitie pentru secretia tubulara - interactiuni de

deplasare

Eliminarea prin bila

 foloseste mecanisme de transportoare active

 are o importanta pentru diverse antibiotice utilizate in infectii biliare

Eliminare prin lapte

 transferul are loc prin difuziune pasiva, care depinde de

o liposolubilitate, legarea de proteine
o procetul formei neionizate

Principalii parametri farmacocinetici

Biodisponibilitate
biodisponibilitate - Proprietatea unui principiu activ al unui medicament de a fi resorbit în
cantitate suficientă și destul de rapid pentru a fi eficient

 fractia absorbita si neextrasa hepatic

 procentul (Bd%) sau fracţia (F) din cantitatea de medicament administrat oral care ajunge
în sânge după administrare;
 poate fi absoluta sau relativa
Volumul aparent de distributie
 apreciaza distributia medicamenteleor in organism
 relatia intre doza prescrisa si concentratia plasmatica

concentratia plasmatica - se referă la cantitatea unei anumite substanțe dizolvată într-un volum
cunoscut (de exemplu un decilitru sau un litru) de plasmă, adică partea lichidă a sângelui

 depinde de:
o constanta de ionizare
o pH-ul mediului
o legarea de proteinele plasmatice
o dizolvarea in lipide
o fluxul sanguin

Timpul de injumatatire
 parametru farmacocinetic secundar
 caracterizeaza eliminarea medicamentelor din organism
 timpul necesar scaderii la jumatate a concentratiei medicamentului in plasma

Clearence-ul
 volumul de plasma epurat de medicament in unitatea de timp - ml/min sau l
 boala cronica de rinichi - clearance de creatinina

3. Notiuni de farmacodinamie generala

farmacodinamia - studiaza mecanismele de actiune a medicamentelor asupra biosistemelor la
nivel molecular, celular, organ si organism

 relatia cauza - efect

Teoria receptoriala
 receptor:
o structura proteica
o leaga un ligand la nivelul unui situs de legare
o inactiva - R
o activa - R*
 afinitate:
 o capacitatea unui ligand de a se leaga de un situs de legare
 activitate intrinseca:
o capacitatea complexului ligand-receptor de a stimula receptorul
 rezulta in efect biologic: contractie musculara, secretie…

Tipuri de liganzi I

1. mediatori
o endogen
o au afinitate
o au activitate intrinseca
o stimuleaza receptorul
o efect biologic
2. agonisti
o exogen
o au afinitate
o au activitate intrinseca
o stimuleaza receptorul
o efect biologic
3. antagonisti competitivi
o exogen
o au afinitate
o NU au activitate intrinseca
o blocarea receptorului: impiedica legarii mediatorului de situsul sau
o efect biologic de sens opus celui al mediatorului

Un agonist este o substanță chimică care se leagă de un receptor și activează

receptorul pentru a declanșa un răspuns biologic. Dacă un agonist determină o
acțiune, un antagonist blochează acțiunea declanșată de agonist.

Efecte farmacodinamice ale interactiunii medicament-receptor

1. legarea medicamentului de situsul activ al receptorului

o mediacamentul agonsit constituie MESAGER PRIM
2. amplificarea raspunsului
o are loc stimularea receptorului care rezulta in reactii enzimatice, care genereaza
MESAGERI SECUNZI: ionul de Ca+, AMPC, GMPc, sistemul fostatidil-
inozitidic
3. efectul farmacodinamic
o se refera la raspunsul biologic care poate fi: contractil, secretor, metabolic, de
influentare a diviziunii celulare

Tipuri de receptori I
I. receptori membranari
 1. receptori membranari cuplati cu proteine G

 receptori transmembranari, traverseaza membrana plasmatica de 7 ori

 subunitatile abg - as, ai, aq, at, ao;
 subunitatile bg

mecanismul de actiune: in primul rand are loc legarea agonistului care stimuleaza
receptorul, aceasta duce la activarea proteinei G. Aceasta determina disocierea
subunitatilor abg , iar subunitatea amigreaza in interiorul celulei, fiind legata de GTP.
Aceasta actiune activeaza sau dezactiveaza enxima responsabila de producerea
mesagerului secund

GTP = energiaforrás aktivátor, hasonlóan az ATP-hez.

1. Gs – (s – stimulating) –stimulează activitatea AC (adenilat ciclza):

2. Gi – (i – inhibitor) –inhibă activitatea AC (adenilat ciclaza):
3. Gq – stimulează activitatea PLC (fosfolipaza C):
4. Gt – transducine (implicate în fotorecepţie);
5. Go – (o - other) – modifică conductanţa unor canale ionice

AMPc – adenozin monofosfat ciclic

AC –adenilat ciclaza

a. Receptori cuplati cu proteine Gs care cresc AC si AMPc

o toţi receptorii b-adrenergici (b1, b2, b3), (pre- şi postsinaptici);
o receptorii H2-histaminergici (celule parietale gastrice); erről szó lesz a digestives leckében

b. Receptori cuplati cu proteine Gi care scad AC si AMPc

o receptorii a2-adrenergici presinaptici;
o receptorii M2-colinergici (cord); antihipertensives és parasimpatomimetices leckékben lesz szó róla
o receptorii opiozi m (SNC). csak másodévben tanuljátok

c. Receptori cuplaţi cu proteine Gq care cresc PLC

o receptorii a1-adrenergici postsinaptici (musculatura netedă vasculară, muşchi radial al
irisului ....)
o receptorii M1 şi M3 -colinergici (musculatură netedă bronşică, vezicală, tub digestiv,
muşchi circular şi ciliar al irisului ...). parasimpatomimetices leckében

2. receptori cuplati cu canale ionice

mecanismul de actiune: in primul rand are loc legarea agonistului care stimuleaza
receptorul, ceea ce duce la modificarea starii functionale a unui canal asociat adica
deschiderea sau inchiderea canalului
  cand receptorii sunt cuplati cu canale de Na+: receptorul (Rp) se activeaza, care
determina deschiderea canalului de Na+, care duce la depolarizare membranara. Aceasta
actiune rezulta in PPSE (potential postsinaptic excitator)
 cand receptorii sunt cuplati cu canale de Cl-: receptorul (Rp) se activeaza, care determina
deschiderea canalului de Cl-, care determina hiperpolarizarea membranara. Aceata
actiune rezulta in PPSI (potential postsinaptic inhibitor)

3. receptori membranari cu actiune tirozin-kinazica

 au doua domenii:
o domeniu extracelular de legare a liganzilor (situs de legare)
o domeniu intracitoplasmatic enzimatic cu actiune catalitica (tirozin-kinaza)
 domeniul extracelular reprezinta functia receptoare – domeniul intracelular reprezinta
functia efectoare

mecanismul de actiune: cand agonistul se leaga de receptor (in afara celulei) receptorii se
dimerizeaza (se alatura in perechi). Acest lucru activeaza receptorul si declanseaza
activarea domeniilor tirozin-kinazice din interiorul celulei.

II. receptori nemembranari

• datorită caracterului lipofil marcat, agoniștii traversează uşor membrana celulară şi
pătrund în citoplasmă unde se leagă de receptori specifici citosolici;
• complexul receptor citosolic - corticosteroid traversează membrana nucleară, iar aici se
leagă de ADN şi cromatină (de un situs specific – GRE glucocorticoid responsive
element) şi determină procese de transcripţie → ARNm, care apoi este supus unui proces
de translaţie la nivel ribozomal cu formare de proteine specifice (anexine – denumite și
lipomoduline – formate în limfocite şi macrocortine în macrofage);
• lipomodulinele inhibă activitatea catalitică a fosfolipazei A2