FARMACOLOGIA GENERAL Absorbia: este procesul prin care are loc ptrunderea substanelor active n circulaia sangvin.

Pentru efecte sistemice substanele medicamentoase trebuie s se absoarb. Substanele care nu se absorb prezint numai un efect local, ele penetrnd foarte puin prin tegumente. Absorbia depinde de dou condiii: A) - proprieti ale medicamentelor B) - suprafaa de absorbie Cile de absorbie ale medicamentelor 1) Naturale 2) Artificiale, adic prin injectare 1. Ci naturale a) Calea digestiv sau enteral: nseamn administrarea medicamentelor pe cale oral, prin nghiire, per os. - cavitatea bucal: nitroglicerina administrat perlingual sau sublingual - stomacul: aspirina, fenobarbitalul - intestinul subire - calea rectal: ocoleste bariera hepatic b) Calea pulmonar: este o cale direct de absorbie a medicamentelor. Suprafaa mare a alveolelor pulmonare constituie o condiie favorabil pentru absorbia gazelor i vaporilor. c) Alte ci mucoase: - sacul conjunctival - mucoasa urogenital d) Tegumentul: histamina, fenilbutazona 2. Ci artificiale parenterale a) Ci extravasculare: - calea subcutanat nseamn administrarea soluiilor injectabile n esutul conjunctiv subcutanat de unde substanele se absorb prin capilarele sangvine i limfatice. Soluiile ce se administreaz pe aceast cale trebuie s corespund urmtoarelor cerine: s fie izotonice, s aib pH ct mai aproape de neutralitate (cuprins ntre 6-8) , substanele s fie neiritante pentru a nu produce inflamaii sau necroze i cantitatea este limitat. - calea intracutanat sau intradermic nseamn administrarea soluiei injectabile ntre straturile pielii, introducnd cantiti mici n scop de testare, i de desensibilizare a organismului. - calea intramuscular este cel mai frecvent abordat, datorit urmtoarelor avantaje: circulaia sangvin bogat i procesele metabolice mai active favorizeaz dispersia medicamentelor; se pot administra i soluii hipertonice; pH-ul soluiilor poate fi diferit, se pot administra substane iritante (ex. fenilbutazona) i pe aceast cale se administreaz soluiile uleioase, suspensiile i emulsiile. Exist reineri la abordarea acestei ci la sugari i copii mici, care au musculatura mai puin dezvoltat i anumite substane ar putea provoca leziuni locale. b) Ci intravasculare: - calea intravenoas prezint urmtoarele avantaje: efectul este rapid, util n urgene, concentraia plasmatic a substanei crete foarte repede, pe aceast cale se pot administra
1

soluii injectabile ce nu pot fi administrate subcutanat sau intramuscular, de exp. citostatice, soluii hipertonice (care se dilueaz n snge), soluii cu pH diferit (sngele avnd capaciti de tampon) i prin perfuzie lent se pot administra cantiti mari de lichide. Aceast cale prezint i unele restricii: nu se pot injecta soluii uleioase (produc embolii), nu se injecteaz suspensii i emulsii, nu se administreaz substane hemolitice i hemaglutinante. Soluia injectabil s fie steril, apirogen. c) calea intracardiac abordat numai n resuscitare cardiac, n caz de stop cardiac. d) cile prin seroase cnd se urmresc efecte locale : - intraperitoneal - este o cale foarte bun de absorbie, excelent n farmacologia experimental. - mduva osoas, permite o absorbie bun i efecte sistemice rapide - intratecal sau intrarahidian, cnd soluia se injecteaz n spaiul subarahnoidian. Este abordat n meningite, n anestezie, dar susceptibilitatea mare a meningelui la efectul iritant al unor substane impune restricii. ncetinirea absorbiei medicamentelor ncetinirea absorbiei medicamentelor este necesar pentru dou scopuri: - cnd se dorete prelungirea efectului local i atenuarea efectelor generale, de exp. pentru anestezia local se asociaz soluia anestezic cu substane vasoconstrictoare. - la administrarea de preparate retard (depozit), cnd vrem s obinem efect uniform pe o durat mai lung de timp, administrnd la intervale mai mari doze corespunztoare de medicamente. Pentru aceasta preparatele administrate intramuscular pot fi modificate n felul urmtor: administrarea de soluii uleioase cu absorbie lent, folosirea de excipieni macromoleculari care ncetinesc absorbia, includerea substanei active sub form de suspensie n vehicol apos sau uleios i administrarea de compui ai substanei active care se scindeaz lent n organism, ncetinind absorbia (esteri cu acizi grai, hormoni). Distribuia este a doua etap a farmacocineticii i ea se realizeaz prin circulaia sangvin, i prin difuziune prin pereii capilari. Cu ct difuziunea medicamentului se face ntr-un spaiu lichidian mare, cu att scade concentraia sa dup administrarea unei doze. Distribuia se poate caracteriza printr-un parametru farmacocinetic numit volum de distribuie aparent (Vd). Biotransformarea sau metabolizarea medicamentelor Medicamentele n organism sufer transformri chimice care le modific proprietile biologice i fizico-chimice, cu mare influen asupra eficacitii. Substanele pot fi inactivate, contribuind la procesul de detoxifiere al organismului, alteori ele sunt activate, ducnd la compui mai activi din punct de vedere biologic. Substanele care prin metabolizare se activeaz se numesc "pro-drug". Reaciile de biotransformare pot fi clasificate n dou categorii: - reacii din faza I: prin care se produc modificri structurale n molecula substanei medicamentoase prin oxidare, reducere, hidroliz sau prin reacii mixte. - reacii din faza a II-a: care se mai numesc reacii de conjugare sau de sintez, care se produc uneori fr a necesita reaciile din faza I.
2

Eliminarea medicamentelor Acest proces se realizeaz parial prin excreie, dar i prin inactivarea medicamentelor n urma proceselor de metabolizare. Rata global a eliminrii medicamentelor din organism se poate exprima prin noiunea de clearance (Cl), care cifric se exprim prin Cl plasmatic total (Clt). Cl t = Vd x Ke Vd = volumul de distribuie aparent Ke = constanta de eliminare - filtrarea glomerular prin care se elimin substanele dizolvate n plasma sangvin (numai substanele liber difuzibile) - secreie glomerular, proces de transport activ prin care se elimin substane medicamentoase legate de transportori. - reabsorbia tubular este un proces de redifuziune pasiv prin care medicamentele ajung napoi n plasm, scznd rata eliminrii. PRINCIPALII PARAMETRI FARMACOCINETICI Cele patru etape fundamentale ale farmacocineticii, absorbia, distribuia, metabolizarea i excreia determin concentraia de medicament la locul de aciune. Bd = biodisponibilitatea Vd = volum aparent de distribuie Clt = clearance plasmatic total t1/2 = timp de njumtire biologic (ce se deduce din primii trei parametri) Biodisponibilitatea = Bd (F) reprezint fracia din doza administrat care ajunge n circulaia sistemic. Ea depinde de cedarea substanei, absorbia i metabolizarea presistemic. Ea se calculeaz astfel: Cp.o. Cp.o. Bd % = ------- 100 sau F = -----Ci.v. Ci.v. n care: Cp.o. = concentraia plasmatic la administrare oral Ci.v. = concentraia plasmatic la administrare iv O alt modalitate de calcul folosete aria de sub curba (ASC) concentraiei plasmatice, n funcie de timp: ASCo Bd % = ------ x100 ASCiv n care: ASCo = aria sub curb la administrare oral ASCiv = aria sub curb la administrare intravenoas Valori mici ale biodisponibilitii pot arta o absorbie incomplet sau o inactivare n tubul digestiv la prima trecere prin ficat.
3

Volumul aparent de distribuie = Vd adic volumul total de lichid n care s-a dizolvat medicamentul, aa cum rezult din concentraia sa n plasm. Q Vd = ----Co n care Q = cantitatea total de medicament administrat (de obicei iv) Co = concentraia plasmatic iniial (obinut grafic prin extrapolare) Clearance-ul = Clt este parametrul farmacocinetic primar care arat viteza de eliminare. Clearance-ul plasmatic al unui medicament reprezint volumul de plasm epurat de medicament n unitatea de timp. Valorile se redau n ml/min sau l/or, raportat la greutatea corporal. Clt = Clrenal + Clhepatic +...............Clx Timpul de njumtire = t1/2 = timpul necesar scderii la jumtate a concentraiei de medicament n plasm. El este un parametru primar deoarece depinde att de volumul de distribuie ct i de procesul de epurare. Relaii ntre doza i efectul produs n vederea obinerii efectului dorit medicamentul trebuie administrat ntr-o doz adecvat. Mrimea acestei doze influeneaz concentraia substanei la locul de aciune. Relaii ntre doz i efect. Pentru stabilirea acestor relaii se urmrete efectul medicamentului corelat cu doza administrat. Evaluarea cantitativ a efectului se poate realiza prin dou modaliti: a) efecte gradate sunt efecte a cror intensitate se poate msura, modificndu-se n funcie de doz, de exemplu creterea sau scderea tensiunii arteriale, sau modificri ale glicemiei. b) efecte cvantale se mai numesc alternative sau efecte de tipul tot sau nimic, nregistrnd doar prezena sau absena lor. De exp. apariia sau inhibiia unei crize convulsive, supravieuire sau moarte. Relaia exponenial (B), cu aspect de hiperbol Relaia liniar (A), se prezint ca o dreapt datorit faptului c intensitatea efectului crete proporional cu doza. Relaia sigmoid (C), de forma unui S alungit are o poriune central aproape dreapt n timp ce n poriunile iniial i terminal curba se aplatizeaz. Tipuri de doze i relaii ntre doze n funcie de efectul produs deosebim urmtoarele tipuri de doze: - Doze eficiente sau eficace, DE sunt cantiti care provoac anumite efecte farmacodinamice. n practic acestea sunt dozele terapeutice sau curative. Acest domeniu ncepe cu doza eficient minim, care la indivizii cei mai sensibili produce efect i ajunge pn la doza maxim tolerat (DE100) care produce efect la toi indivizii. Doza cea mai semnificativ din punct de vedere biologic i statistic este doza eficient medie (DE50) care provoac efectul la 50% din cazuri. Situndu-se n dreptul celei mai abrupte pri a curbei doz-efect, DE50 poate fi determinat cu cea mai mare precizie i este evaluarea cea mai reprezentativ pentru ntreaga populaie.
4

- Doze toxice sunt cantiti de medicament care produc efecte toxice, ncepnd cu doza toxic minim pn la doza maxim tolerat. - Doze letale (DL) produc intoxicaii letale. Ele sunt doze mai mari dect dozele toxice. Deosebim doza letal minim, respectiv DL1, DL5, DL25, ce se pot determina pe experiene pe animale, apoi doza letal absolut (DL100), dar cea mai semnificativ este doza letal medie (DL50) adic acea cantitate care duce la sucombarea a 50% din animalele de experien. Relaii ntre doze: utilitatea terapeutic a unui medicament respectiv riscul administrrii lui depinde de raportul dintre dozele terapeutice i toxice. n practic se folosesc urmtoarele expresii: - zona maniabil sau zona terapeutic indic intervalul dintre doza minim activ (DE minim) i doza maxim tolerat. - indicele terapeutic (IT) este egal cu DL50/DE50. Cu ct acest raport este mai mare cu att este mai puin riscant tratamentul cu medicamentul respectiv. - factorul absolut de securitate este raportul DL1/DE99, un indice mai riguros pentru clinic, dar mai greu de stabilit. - marginea de siguran este distana dintre doza terapeutic maxim i doza toxic minim a medicamentului. Interaciunile medicamentelor a) Sinergismul const n intensificarea unor efecte n urma asocierii medicamentelor. n funcie de gradul de influenare exist dou forme de sinergism, sinergism aditiv (de sumare) i supraaditiv (potenializator). - Sinergismul aditiv determin un efect global superior efectului exercitat de fiecare substan n parte. - Sinergismul supraaditiv (potenializator) Importana practic a sinergismelor servete la alctuirea de combinaii potrivite n aa fel nct efectul terapeutic s poat fi atins cu doze mai mici de medicamente, ceea ce permite reducerea efectelor secundare nedorite. Sinergismul este valorificat la obinerea multor preparate tipizate. b) Antagonismul - se produce cnd o substan scade, anihileaz sau chiar inverseaz aciunea unei alte substane (agoniste). Antagonismul poate fi total sau parial, interesnd toate efectele sau numai anumite efecte ale unui medicament. Fenomenul de antagonism are mare importan practic: - n tratamentul intoxicaiilor (antidotism); - n atenuarea sau antagonizarea unor efecte nedorite prin alctuirea de asocieri bune; Efecte adverse ale medicamentelor n caz de intoxicaie cu medicamente efectele vtmtoare se datoresc supradozrii. Efectele toxice sunt efecte duntoare, provocate de doze prea mari de medicament, ducnd la tulburri funcionale, leziuni organice i n cazuri extreme la moarte. Reaciile adverse de tip toxic se caracterizeaz prin faptul c sunt dependente de doz i de proprietile farmacodinamice ale medicamentului. Efectele toxice pot s provin prin: - exagerarea unor efecte terapeutice de exp. coma barbituric ca urmare a deprimrii SNC, colapsul n urma medicaiei antihipertensive;
5

Reaciile adverse sau efecte nedorite sunt acele fenomene neplcute, duntoare, chiar periculoase care apar dup doze terapeutice obinuite de medicamente i sunt adeseori neateptate, sau greu previzibile. Aceste efecte adverse de obicei se datoresc reactivitii deviate a organismului (unei sensibiliti crescute, sczute sau modificate calitativ). n funcie de mecanismul de producere, efectele adverse ale medicamentelor se clasific n ase grupe principale: 1. Efecte adverse de tip toxic se caracterizeaz prin faptul c sunt dependente de doz 2.Efecte teratogene i mutagene reprezint un aspect special al toxicitii medicamentelor. Anumite substane administrate n cursul graviditii pot s provoace malformaii congenitale (efect teratogen), moartea intrauterin a produsului de concepie, sau eventual tulburri funcionale tardive. Teratogenitatea determin apariia de monstruoziti. Multe medicamente administrate la gravide dei nu sunt toxice pentru mam, pot provoca malformaii la ft. Mutagenitatea se produce la nivelul celulelor germinative. Incidena, gravitatea, localizarea i tipul malformaiilor depind de substan i de momentul aciunii n raport cu stadiile ontogenezei. n prima etap a dezvoltrii intrauterine apar: - zigopatii i blastopatii (ntre 0-2 sptmni de sarcin) care sunt ori reparabile ori duc la moartea produsului de concepie; - embriopatii (ntre 2-12 sptmni) cnd se pot produce cele mai grave anomalii, organogeneza fiind perioada cea mai vulnerabil a dezvoltrii; - fetopatii - streptomicina produce leziuni ale nervului acustco-vestibular la ft. Datorit efectului teratogen i mutagen al unor medicamente n graviditate medicaia se face cu precauie, evitnd urmtoarele grupe de medicamente: - medicamente citostatice - substane cu aciune asupra sistemului nervos central ca: neuroleptice, anticonvulsivante - substane hormonale i antihormonale, androgenii, progestativele orale i unii steroizi anabolizani pot determina masculinizarea ftului feminin, estrogenii favorizeaz apariia cancerului vaginal la fetie, antitiroidienele pot forma gu la ft; - anticoagulantele de sintez (orale) pot provoca leziuni hemoragice grave la ft; - antidiabeticele orale, sunt nlocuite la gravide cu insulin, - unele antibiotice (streptomicin, tetraciclin, cloramfenicol, etc.) pot cauza leziuni fetale asemntoare toxicitii lor la adult. Idiosincrazia i intolerana Prin idiosincrazie nelegem astzi reacii atipice determinate genetic, avnd la baz enzimopatii ereditare. Acestea sunt reacii neobinuite sub aspect cantitativ sau calitativ, care apar numai la anumii indivizi, la o prim administrare a unui medicament, exp. rspuns exagerat la suxametoniu sau accidente hemolitice la indivizii cu glucoz-6-fosfat dehidrogenaz deficitar n eritrocite. Intolerana nseamn o tolerabilitate sczut, adic o sensibilitate crescut fa de efectele unui medicament, la care nu se cunoate suportul genetic, biochimic sau de alt natur. Reacii alergice sau alergia medicamentoas manifestat frecvent la anumite medicamente, este o reacie advers imunopatogen, care apare dup o sensibilizare prealabil. Poate fi declanat de cantiti foarte mici - farmacodinamic inactive - ale medicamentului; se manifest prin simptome comune ale reaciilor alergice, independent de
6

aciune farmacodinamic a medicamentului. n funcie de patogenez i simptomatologie, reaciile alergice se clasific n patru tipuri principale. a) Reaciile alergice de tip anafilactic sau de tip I fac parte din categoria reaciilor imediate i sunt provocate de cuplarea antigenului cu IgE sau reagine care acoper suprafaa unor celule- mastocite i bazofile. Reacia antigen - anticorp duce la eliberarea masiv de substane tisulare active (histamina, leucotriene, kinine, etc) rspunztoare de apariia simptomelor clinice caracteristice. Acestea constau n permeabilizarea capilarelor, vasodilataie, scderea tensiunii arteriale, roeaa tegumentelor, prurit, spasm al musculaturii netede. Manifestarea acut cu caracter sistemic a alergiilor de tip I este ocul anafilactic simptomele se dezvolt n cteva minute i constau n dispnee acut, prin bronhospasm i edem laringian, colaps, urticarie. Medicamentele cu risc mare-peniciline. b) Reaciile alergice de tip citotoxic sau tip II se datoresc formrii de anticorpi IgG sau IgM direcionai specific mpotriva unor constituieni celulari, devenii antigenici n urma interaciunii cu diferite medicamente. Anticorpii cu proprieti aglutinante i de activare a complementului determin liza celulelor purttoare ale haptenei medicamentoase. Reaciile citotoxice afecteaz cel mai frecvent elementele figurate ale sngelui cauznd anemie hemolitic, trombocitopenie i leucopenie. c) Reaciile alergice prin complexe imune sau de tip III se datoresc formrii de complexe imune circulante care se depun pe membrana bazal a capilarelor din diferite organe (articulaii, rinichi), activnd complementul i determinnd fenomene inflamatorii: dureri, febr, erupii cutanate, boala serului, glomerulonefrit, artrit. d) Reaciile alergice de tip ntrziat sau de tip celular sau de tip IV se datoresc reaciei limfocitelor sensibilizate cu antigenul, care elibereaz limfokine. Manifestrile clinice sunt dermatita de contact, dermatita exfoliativ generalizat. Pentru prevenirea reaciilor alergice trebuie evitat polipragmazia i n special aplicarea local pe tegumente a medicamentelor alergizante, pentru decelarea strii de hipersensibilitate este important anamneza riguroas, putndu-se efectua i teste cutanate (intradermoreacia). Tratamentul reaciilor alergice se face prin oprirea imediat a medicaiei declanatoare, administrarea de antihistaminice, adrenalin, glucocorticoizi. Tolerana, rezistena, tahifilaxia Tolerana reprezint scderea eficacitii medicamentelor sau reapariia efectului scontat dup administrarea unei doze adecvate de medicament. Tahifilaxia este un tip particular de toleran care se instaleaz rapid la administrri repetate, la intervale scurte i se datorete saturrii receptorilor sau epuizrii unei substane endogene prin eliberarea creia acioneaz medicamentul. Rezistena (de exemplu antibio- i chimiorezistena) reprezint scderea sensibilitii microorganismelor fa de antibiotice i chimioterapice, are consecine foarte importante n tratamentul infeciilor. Dependena este un fenomen complex caracterizat printr-un consum excesiv de medicamente fr motivaie terapeutic, care duce la o intoxicaie cronic a organismului. n cadrul dependenei deosebim cinci caracteristici: - Dependena psihic o dorin invincibil de a administra medicamentul deoarece acesta provoac o stare sufleteasc plcut numit euforie (eufomanie).
7

- Dependen fizic ce apare ntr-o faz mai avansat, cnd n organism se produc fenomene de adaptare i n lipsa acestei substane apar tulburri foarte grave - sindromul de abstinen - caracterizat prin disforie, diferite manifestri fizice. Substanele ce produc dependen sunt:opioide, cocaina, amfetamina i derivaii (psihostimulante), somnifere, tranchilizante, solveni organici, alcoolul
FARMACOLOGIE SPECIAL

FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS Medicaia cu aciune asupra sistemului nervos vegetativ(periferic) Efectul acetilcolinei se produce pe dou tipuri de receptori: - receptori muscarinici acionai specific de un alcaloid toxic - muscarin, aceti receptori sunt de patru subtipuri: M1 situai n sistemul nervos central i la nivelul unor ganglioni simpatici (exp. n celulele glandulare gastrice), M2 situai pe membrana postsinaptic a celulelor din periferie (miocard, muchi netezi, unele glande), M3 n musculatura neted i M4 asemntori cu M2. - receptori nicotinici acionai specific de un alt alcaloid vegetal toxic - nicotina, ei aparin la dou subtipuri: receptori N1 situai la nivelul neuronilor ganglionari vegetativi (simpatici i parasimpatici) i n celulele medulosuprarenale receptori N2 situai la nivelul plcii terminale motorii (pe membrana postsinaptic a celulelor musculare striate). n afara acestor localizri receptorii nicotinici se mai gsesc n SNC i la nivelul glomusului carotidian. Acetilcolina care se elibereaz n fanta sinaptic acioneaz pe receptorii colinergici din membrana postsinaptic. Ea este scindat (n milisecunde) n acetat i colin de ctre acetilcolinesteraz. Aa se explic durata foarte scurt a aciunii asupra receptorilor. Dup localizarea diferitelor tipuri de receptori colinergici i din punct de vedere al modului de aciune, medicamentele acionnd n domeniul colinergic pot fi clasificate n patru grupe: 1. Parasimpatomimetice 2. Parasimpatolitice 3. Substane cu aciune ganglionar 4. Blocanii transmisiei neuromusculare curarizante 1. Parasimpatomimetice Aceast grup cuprinde substanele care acioneaz agonist la nivelul sinapselor parasimpatice terminale, stimulnd direct receptorii muscarinici i provocnd consecutiv efecte asemntoare celor ale excitrii nervilor parasimpatici. Aceste efecte constau n: - stimularea secreiei glandelor exocrine: salivar, secreia gastric acid i de mucin, intestinal, pancreatic, nazal, bronic, lacrimal i sudoral. - stimularea musculaturii netede viscerale, foarte evident la nivelul tubului digestiv cu creterea tonusului i peristaltismului gastrointestinal cu excepia sfincterelor, creterea
8

tonusului musculaturii parietale a vezicii urinare, dar cu relaxarea sfincterului, creterea tonusului i peristaltismului uterin, pot apare contracii spastice ale miometrului, contracia cilor biliare, se produce bronhoconstricie cu dispnee expiratorie. - la nivelul ochiului se produce ngustarea pupilei (mioz) - efecte la nivelul aparatului cardiovascular: la nivelul cordului efectul este inhibitor i se manifest prin scderea frecvenei cardiace (bradicardie), deprimarea conducerii atrioventriculare ca urmare a ncetinirii depolarizrii diastolice spontane n fibrele "pacemaker", scderea forei contraciilor miocardului, ceea ce determin scderea debitului cardiac ce poate s duc la oprirea inimii n diastol. La nivelul vaselor se produce vasodilataie periferic prin relaxarea musculaturii netede din vase. Acest efect mpreun cu scderea debitului cardiac determin scderea tensiunii arteriale. - efecte centrale prezente la substanele cu liposolubilitate corespunztoare capabile de a ptrunde n nevrax: grea, vom, tremurturi i tulburri psihice. Clasificarea: n funcie de mecanismul de aciune parasimpatomimeticele se clasific n dou grupe: 1. Parasimpatomimetice directe 2. Parasimpatomimetice indirecte (inhibitori ai colinesterazei) 1. Parasimpatomimetice directe i exercit efectul i asupra organelor denervate, dup degenerarea terminaiilor nervoase i dispariia depozitelor de acetilcolin. De exp. provoac mioz i dup secionarea nervului oculomotor. Celulele glandulare i fibrele musculare netede denervate prezint chiar o sensibilitate crescut fa de parasimpatomimeticele directe. Acetilcolina Carbaminoilcolina (Carbacol) utilizat n atonii gastrointestinale, pareze vezicale, ileus paralitic i n oftalmologie n glaucom. Contraindicaii : - astmul bronic; -afeciuni cardiace: insufucien cardiac, tulburri de conducere, bradicardii excesive, boala coronarian, hipotensiune; - afeciuni gastrointestinale: ulcer gastric, ileus mecanic; Pilocarpina Stimuleaz intens secreia salivar, sudoral, gastric, traheobronic, i nazal. Aplicat n picturi oculare produce mioz i scade presiunea intraocular. Principala utilizare terapeutic este n glaucom. Fiind o substan foarte toxic se folosete pe cale sistemic numai ca antidot n intoxicaii acute cu atropin. 2. Parasimpatomimetice indirecte anticolinesterazice a) Inhibitori reversibili ai acetilcolinesterazei b) Inhibitori ireversibili ai acetilcolinesterazei a) Inhibitori reversibili Fizostigmina Este utilizat n oftalmologie n aplicaii locale, pentru tratamentul glaucomului, n soluii oftalmice.Are efect miotic mai intens i mai durabil dect pilocarpina, ns poate irita mucoasa conjunctival. Fiind o substan toxic nu poate fi
9

folosit pe cale general dect n intoxicaia cu atropin. Chiar i la doze mici produce efecte centrale: grea, vom, Neostigmina ,Prostigmin, Neoezerin (Miostin) Terapeutic se utilizeaz pentru stimularea musculaturii netede gastrointestinale i vezicale, stimulnd puternic tonusul i peristaltismul intestinal. Este indicat n atonii gastrointestinale, ileus paralitic, parez vezical. n al doilea rnd are efecte importante la nivelul plcii terminale motorii, unde pe lng, acumularea acetilcolinei produce i stimularea direct a colinoreceptorilor. Datorit aciunii asupra musculaturii striate, neostigmina este util n tratamentul bolii miastenia gravis. b)Inhibitorii ireversibili: compui organofosforici care se fixeaz de centrul esterazic al acetilcolinesterazei, prin legturi covalente. Aceste legturi pot fi desfcute numai n primele momente de la realizarea lor, cu trecerea timpului ele mbtrnesc i devin ireversibile. Activitatea enzimei se reia numai dup sinteze de noi molecule. Compuii organofosforici sunt foarte toxici i datorit faptului c ptrund n SNC unde mediatorul are funcii importante. De aceea folosirea lor terapeutic este foarte limitat. n general se folosesc ca pesticide i insecticide. Un numr mic de medicamente organofosforice se utilizeaz n aplicare local, pentru tratamentul glaucomului, avnd avantajul unei durate mai lungi de aciune. Efectul lor toxic se manifest prin "criza colinergic", ce nsumeaz toate efectele muscarinice i nicotinice, de la toate nivelele, inclusiv central. La aceste efecte se adaug o aciune demielinizant care determin sechele de lung durat (polinevrite, tulburri psihice, depresii, etc.). Unii compui sunt substane toxice de lupt extrem de periculoase. Paraoxonul (Mintacol) pentru combaterea i prevenirea crizelor glaucomatoase. Ali compui organofosforici ca Parationul, Malationul sunt utilizai ca insecticide n agricultur. Intoxicaia: compuii organo-fosforici pot cauza accidente toxice periculoase. Fiind volatili i foarte solubili se pot absorbi uor nu numai din tubul digestiv, ci i respirator i prin pielea intact. Simptomele se ncadreaz n aa numita criz colinergic cuprinznd fenomene muscarinice, nicotinice, i central - nervoase, precum i unele efecte celulare directe. Clinic: se observ tulburri respiratorii, circulatorii, digestive, neuropsihice i neuromusculare ca: grea, vom, diaree, colici, sialoree, mioz, bronhosnstricie i bronhoree, hipotensiune, bradicardie, edem pulmonar, slbiciune muscular i contracii fasciculare, eventual paralizii, ataxie, tremurturi, convulsii, anxietate, com. Moartea survine de obicei prin asfixie, datorit paraliziei centrului i muchilor respiratori, ca i bronhoconstriciei. n caz de supravieuire pot persista timp mai ndelungat simptome reziduale: oboseal, scderea memoriei, iritabilitate, depresie, polineuropatie, leziuni hepatice. Tratamentul const n administrarea ct mai urgent a: substanelor reactivatoare de colinesteraz, injectarea imediat a unor doze mari de atropin Reactivatorii de colinesteraz Obidoxima (Toxogonin, Pirangyt ) Oximele antagonizeaz cel mai eficient efectele motorii ale compuilor organo-fosforici, apoi aciunile lor muscarinice i mai slab efectele centrale. De aceea, ele se asociaz ntotdeauna cu atropin.
10

Pralidoxima este un derivat de piridin-aldoxim. Are un efect reactivator mai slab dect Obidoxima. 2. Parasimpatolitice Sunt substane anticolinergice care inhib transmisia impulsurilor de la terminaiile fibrelor parasimpatice la celulele efectoare, mpiedicnd i efectele muscarinice ale substanelor parasimpatomimetice. 82. Mecanismul lor de aciune const n blocarea specific a colinoreceptorilor de tip M din celule, printr-un mecanism competitiv cu agonitii. Acest antagonism este reciproc, blocajul putnd fi combtut prin acumularea de acetilcolin, dar parasimpatomimeticele (agonitii) combat mai greu efectul blocant al parasimpatoliticelor, dect invers. Efectul parasimpatoliticelor este foarte selectiv: substanele respective nu afecteaz dect n doze mult mai mari alte tipuri de sinapse colinergice (exp. la nivelul ganglionilor vegetativi). Atropina (Atropini sulfas), este esterul acidului tropic (un acid aromatic) cu tropin (aminoalcool cu nucleu tropanic). - efectul relaxant asupra musculaturii netede - aciune antispastic - efectul antisecretor al atropinei este marcat la nivelul glandelor salivare, sudoripare, gastrointestinale i ale cilor respiratorii - la nivelul ochiului se produce dilatarea pupilei - midriaz - la nivelul cordului atropina crete frecvena, rspunsul tahicardic fiind cu att mai pronunat cu ct tonusul parasimpatic preexistent a fost mai accentuat. - efectele centrale ale atropinei sunt marcate dup doze mai mari, avnd n parte caracter stimulant, n parte caracter deprimant. La doze terapeutice este stimulat uor centrul respirator i nucleul vagal. Atropina exercit o oarecare aciune antivomitiv, n parte central, mai ales n rul de micare. Are efect antiparkinsonian, atenund rigiditatea muscular i n mai mic msur tremorul, datorit aciunii asupra sistemului motor extrapiramidal, influennd i hipersalivaia. n doze toxice provoac excitaie psihomotorie i chiar delir. Intoxicaia acut se caracterizeaz prin simptomele blocrii parasimpatice i simptome centrale. Apare roeaa i nclzirea pielii, hipertermie, (la copii poate simula scarlatina), uscciunea gurii, sete chinuitoare, afonie, disfagie, midriaz, tulburri de vedere, tahicardie. Dozele mai mari produc nelinite, strii confuzionale, delir, halucinaii, pierderea contiinei, convulsii, com i paralizia respiraiei. Tratamentul intoxicaiei se face prin: spltur gastric, doze mari de crbune medicinal, administrare de pilocarpin, mpachetri umede, medicaie simptomatic mpotriva fenomenelor centrale. Indicaii: atropina este utilizat n anesteziologie, n prenarcoz pentru scderea secreiilor, prevenirea unor aritmii, a vrsturilor, etc; -ca agent antispastic i antisecretor n boala ulceroas; se folosete ca spasmolitic n colici intestinale, spasm piloric, colici biliare, tenesme vezicale. -se poate folosi ca adjuvant pentru prevenirea crizelor de astm bronic. -ca antisecretor se poate folosi : naintea operaiilor n cavitatea bucal ,n caz de sialoree, n combaterea transpiraiei nocturne a bolnavilor de tuberculoz.
11

-n oftalmologie ca midriatic n tramentul iritelor, iridociclitelor i cheratitelor, eventual n examenul fundului de ochi (n acest scop a fost nlocuit cu homatropina). - este un antidot preios n intoxicaii cu parasimpatomimetice. - n distonii vegetative se combin cu simpatolitice i sedative. Contraindicaii: n glaucom, la prostatici, n caz de retenie urinar, la bolnavii cu atonie gastrointestinal, n ileusul paralitic. Scopolamina Extractum Belladonnae siccum (Extract uscat de mtrgun pulbere) Homatropina (la examinarea fondului de ochi). Ipratropiu bromur, n combaterea spasmului bronic. Scobutil antispastic. Propantelin aciune antispastic i antisecretorie marcat Oxifenoniu fect antisecretor i combtnd spasmele biliare Pirenzepin in boala ulceroas pentru scderea secreiei gastrice 7.1.3. Substane cu aciune ganglionar Nicotina Intoxicaia uoar se manifest prin ameeal, cefalee, grea, vom, diaree, paloare, palpitaii, slbiciune, transpiraie, tremor.Forma grav a intoxicaiei are o evoluie rapid, tremurturi, convulsii, com, paralizia respiraiei. Intoxicaia cronic (tabagismul) prezent la fumtori se datorete i substanelor toxice din fumul de tutun (monoxidul de carbon, amoniac, gudroane, benzpiren, etc.). Se manifest prin afeciuni cardiovasculare, central nervoase, respiratorii i digestive. Nicotina favorizeaz apariia alterrilor sistemului vascular (spasme arteriale, ateroscleroza, insuficien coronarian, aritmii, ambliopie). Lobelina Citizina Ganglioplegice Sunt substane care paralizeaz sinapsele ganglionare fr excitaie prealabil, ntrerupnd transmisia impulsurilor de la nivelul fibrelor preganglionare la neuronii postganglionari. Aciunea lor se datorete blocrii receptorilor colinergici de tip N, mpiedicnd depolarizarea membranei postsinaptice sub aciunea acetilcolinei, eliberat la terminaia fibrei preganglionare. Au aciune blocant i la nivelul colinoreceptorilor celulelor cromafine din medulosuprarenal, precum i asupra terminaiilor nervoase senzitive chemoreceptoare. Utilizarea terapeutic: n forme grave ale hipertensiunii arteriale, edem pulmonar acut, pentru descongestionarea circulaiei mici. n chirurgie pot fi folosite la "hipotensiune controlat", pentru diminuarea hemoragiei n plag. C.I.: insuficiena coronarian, ateroscleroza avansat, hipertrofia de prostat, Bromura de hexametoniu Azametoniu Trimetafan Substane curarizante
12

a) Curarizantele antidepolarizante acioneaz prin competiie cu acetilcolina eliberat de influxul nervos, blocnd receptorii nicotinici ai plcii terminale. Ele sunt competitive, antagoniste ale acetilcolinei. Se fixeaz ca receptorii nicotinici ai plcii terminale blocndu-i competitiv fa de acetilcolin. Acetilcolina eliberat din terminaia motorie va gsi receptorii ocupai, nemaiputnd provoca depolarizarea membranei postsinaptice. Blocul antidepolarizant este antagonizat specific de ctre anticolinesterazice (Neostigmin) care blocnd colinesteraza mpiedic inactivarea acetilcolinei i determin acumularea acesteia n cantiti mari n fanta sinaptic. n aceste condiii acetilcolina va nvinge n competiia cu moleculele de curarizant, deplasndu-le de pe receptor i realiznd decurarizarea. Curarizantele antidepolarizante au n general molecule voluminoase, fiind denumite pahicurare. Pancuroniu Galamina b) Curarizante depolarizante sau acetilcolinomimetice care se fixeaz pe receptorii nicotinici de la nivelul plcii terminale i i acioneaz, provocnd depolarizarea ce se poate exprima iniial prin fasciculaii musculare. Prin depolarizare persistent placa motorie devine o inexcitabil. Curarizantele depolarizante au n general molecul mic subire, flexibil sunt denumite leptocurare - care permite fixarea pe receptori cu consecine agoniste. Suxametoniu Decametoniu 2.Medicaia adrenergic Acionarea receptorilor alfa1-adrenergici provoac efecte alfa1-adrenergice: vasoconstricie (n anumite teritorii), contracia capsulei splinei, stimularea musculaturii netede a tractului genito-urinar midriaz, (prin contracia muchiului radiar al irisului). Acionarea receptorilor alfa2-adrenergici postsinaptici provoac relaxarea musculaturii netede a tractului gastrointestinal, stimularea secreiei salivare, inhibarea secreiei de insulin i a secreiei de renin, micorarea procesului de lipoliz, la nivelul adipocitelor. Exist i receptori alfa2-adrenergici pe membrana presinaptic a terminaiilor adrenergice, a cror stimulare determin inhibiia eliberrii de noradrenalin din aceste terminaii, reprezentnd un mecanism de control, prin retroaferen negativ a funcionrii sinapselor adrenergice. Au fost descrii preceptorii alfa2-adrenergici nesinaptici, - de exemplu la nivelul plachetelor, unde acionai de adrenalin sau noradrenalin produc agregare plachetar. Acionarea receptorilor beta1-adrenergici determin stimularea inimii, cu creterea contraciei miocardice i tahicardie, lipoliz, cu creterea concentraiei acizilor grai liberi n snge, stimulare central cu anxietate. Stimularea adrenergic beta2 provoac bronhodilataie, vasodilataie (n anumite teritorii), relaxarea musculaturii netede a tractului genito-urinar (inclusiv a miometrului), tremor al extremitilor, creterea secreiei de renin, insulin i glucagon, favorizarea gluconeogenezei (n ficat) i a glicogenolizei (n ficat i muchi), cu tendin de cretere a glicemiei. Medicamente simpatomimetice
13

Simpatomimetice alfa i betastimulatoare Adrenalina (Epinefrina) Mecanism de aciune i efecte: - efecte cardiovasculare: prin receptorii beta adrenergici stimuleaz cordul, crete fora de contracie a miocardului, efect care are la baz mrirea concentraiei ionilor de calciu n fibrele miocardice (inotropism pozitiv). Crete viteza de conducere (efect dromotrop pozitiv), crete ritmul cardiac (efect cronotrop pozitiv), accelereaz procesul de depolarizare diastolic lent la nivelul fibrelor "pace-maker". n doze mari stimuleaz i centrii de comand ectopici, provocnd tulburri de ritm, extrasistole, chiar fibrilaie ventricular (batmotropism pozitiv La nivelul vaselor prin receptorii alfa din peretele vascular adrenalina contract arterele, arteriolelele, sfincterul precapilar i venele. Diminu permeabilitatea i fragilitatea capilarelor. Efectul ei vasoconstrictor este urmat ns de o vasodilataie relativ. Dintre diferitele arii vasculare, adrenalina contract cel mai puternic vasele mezenteriale, renale, pulmonare i cutanate. Coronarele, vasele muchilor striai i ale ficatului, n care predomin receptorii beta, se dilat. Vasele cerebrale reacioneaz slab, dilatndu-se mai mult pasiv n urma creterii presiunii arteriale sistemice. - efecte la nivelul musculaturii netede viscerale: stimulnd receptorii beta, adrenalina relaxeaz musculatura neted a bronhiilor, fiind un agent bronhodilatator activ n crizele de astm. Prin ambele tipuri de adrenoreceptori scade tonusul i motilitatea gastrointestinal dar contract sfincterele. Relaxeaz musculatura parietal, detrusorul vezicii urinare (efect beta) i contract sfincterul (efect alfa). Uterul gravid se contract, cel negravid se relaxeaz, efectul depinde de mediul hormonal i este dependent i de specie. n timpul graviditii predomin receptorii alfa, iar n afara graviditii predomin receptorii beta 2. La nivelul ochiului, adrenalina contract muchii radiari ai irisului, producnd midriaz. La nivelul pielii, prin contracia muchilor pilomotori produce zbrlirea prului. Contract, de asemenea fibrele musculare netede din capsula splenic. Toate acestea sunt efecte de tip alfa. - efectele metabolice sunt destul de intense. Stimuleaz glicogeneliza hepatic i produce hiperglicemie. Crete glocogenoliza i glicoliza la nivelul muchilor, determinnd hiperkactacidemie. Stimuleaz lipoliza n esutul adipos, mrind concentraia acizilor grai liberi n sngele circulant (efect beta1). Crete consumul de oxigen n toate esuturile, crete metabolismul energetic, crete termogeneza (prin aciune direct asupra mitocondriilor). - efecte central nervoase i neuroendocrine. Adrenalina n doze mari excit SNC, provocnd reacie de terzire pe EEG, nelinite, anxietate, tremurturi i chiar convulsii. Prin hipotalamus, stimuleaz producia de ACTH, provocnd o descrcare de cortizol din suprarenal. Aceast aciune duce la scderea numrului leucocitelor eozinofile i a limfocitelor n snge. Numrul celorlalte elemente figurate crete datorit mobilizrii sngelui din splin, i stimulrii hematopoezei. - adrenalina provoac o oarecare stimulare tonusului musculaturii scheletice. - adrenalina influeneaz slab secreiile, declannd o secreie de saliv vscoas n cantitate mic (efect alfa2 adrenergic). Contraindicaii: sensibilitatea la adrenalin este deosebit de mare n hipertireoz, ateroscleroz, hipertensiune arterial, insuficiena cardiac, boala coronarian, boli n care
14

administrarea este contraindicat. Este contraindicat n stri de oc cu excepia celui anafilactic. Graviditatea impune precauiune deosebit. Etilefrina Efedrina Indicaii: antihipotensiv, n stri de hipotensiune, inclusiv n caz de anestezie rahidian, n colaps cauzat de substane hipotensive, n insuficien vasomotorie central. n astm i n alte stri bronhospastice se poate folosi ca bronhodilatator, ca medicaie de fond. Se utilizeaz n manifestri alergice i anafilactice, fiind vasoconstrictor i bronhodilatator Simpatomimetice predominent alfa stimulatoare Noradrenalina, se caracterizeaz prin faptul c acioneaz cu precdere asupra receptorilor alfa, receptorii beta i influeneaz slab i numai n miocard, esutul gras. Este un vasoconstrictor general selectiv. Prin constricia arteriolelor mrete rezistena vascular periferic total deja n doze mici, crescnd paralel presiunea arterial sistolic i diastolic. Ca atare mrete travaliul inimii. Vasele coronare se dilat i debitul coronarian crete, n parte, datorit metaboliilor care iau natere n miocard (CO2, acid adenilic, adenozin, etc.), n parte pasiv - datorit creterii presiunii de perfuzie. n majoritatea ariilor vasculare debitul sangvin normal scade ca urmare a vasoconstriciei noradrenalinice, dar n caz de colaps irigaia este ameliorat prin normalizarea presiunii de perfuzie. Fenilefrina (Neosynephrina) este un alfa1 stimulator selectiv. Provoac o vasoconstricie arteriolar generalizat, crete tensiunea arterial i declaneaz bradicardie reflex. n mod direct influeneaz foarte slab cordul, diminund uor debitul cardiac. Nafazolina Clonidina se folosete ca medicament antihipertensiv Simpatomimetice predominent beta stimulatoare Pot fi clasificate n trei subgrupe: a) bronhodilatatoare i tocolitice, acionnd pe receptorii beta2 adrenergici b) vasodilatatoare activnd receptorii beta2 din vase c) cardiostimulatoare, stimulnd receptorii beta1 cardiaci a) Bronhodilatatoare i tocolitice Izoprenalina (Bronhodilatin) Indicaii: n tratamentul astmului bronic ca bronhodilatator sub form de aerosoli Contraindicaii: boala coronarian i hipertiroidism. Orciprenalin (Astmopent) compus asemntor izoprenalinei. Nu se inactiveaz repede, are efect mai lung i mai blnd. Se folosete n cardiologie (tulburri de conducere), tratamentul astmului bronic sub form de aerosoli. Beta2 stimulatoare selective: Fenoterol (Berotec) folosit ca antiasmatic selectiv. Dilat bronhiile, combate criza astmatic fr s stimuleze cordul. Terbutalin(Bricanyl), se folosete n tratamentul astmului bronic, la fel ca fenoterolul Salbutamol bronhodilatator bun n tratamentul astmului bronic cu o durat de 4-6 ore i tocolitic.
15

b)Cardiostimulatoare Dopamina (Dopamin clorhidrat) se poate ncadra i n grupa alfa i beta stimulente. Este o catecolamin cu aciuni dopaminergice i adrenergice. Prin receptorii dopaminergici de la nivel vascular realizeaz vasodilataie mezenterial i renal. Aceste efecte determin ntrebuinarea dopaminei n stri de oc, cnd este afectat secreia renal prin vasoconstricie reflex. De asemeni este util n socul cardiogen traumatic, hipovole- mic, toxic i septic, mai ales la bolnavii care prezint oligurie i rezisten periferic sczut. La periferie are trei efecte: - n doze mici stimuleaz receptorii beta1 din cord, avnd efect cardiostimulator (inotrop pozitiv i cronotrop pozitiv), crete debitul cardiac, dar nu modific tensiunea arterial; - tot n doze mici prin receptorii dopaminergici vasculari, dilat vasele renale, crescnd fluxul sangvin renal i crescnd diureza; - n doze mai mari, la nivelul vaselor efectul stimulent se extinde i asupra receptorilor alfa adrenergici, favoriznd i eliberarea de noradrenalin (efect indirect) ducnd la o cretere a rezistenei periferice totale i o cretere a tensiunii arteriale. Dobutamina (Dobutrex) stimulator selectiv (relativ) a receptorilor beta1 cardiaci. Se utilizeaz n socul cardiogen, insuficiena acut a funciei de pomp a cordului. Medicaia simpatolitic ( adrenolitic ) Simpatolitice alfa blocante mpiedic efectele de tip alfa att ale substanelor simpatomimetice (efect alfaadrenolitic) ct i ale excitrii nervilor simpatici (efect alfa simpatolitic). Fenoxibenzamina ca vasodilatator, n sindroame ischemice periferice i n feocromocitom. Fentolamina vasodilataie fiind folosit n arteriopatiile extremitilor Tolazolina vasodilatator n sindroame ischemice periferice, arteriopatii Contraindicaii: ulcer gastroduodenal, colit ulceroas, coronarieni i n graviditate. Prazosin blocant selectiv al receptorilor alfa1 adrenergici postsinaptici. Provoac dilataie arterial i venoas cu scderea moderat a presiunii arteriale. Bromocriptina efect antiparkinsonian. Metisergida, profilaxia acceselor migrenoase Yohimbina 2. Simpatolitice beta-blocante Blocantele beta-adrenergice sau beta adrenoliticele-mpiedic selectiv efectele beta ale substanelor simpatomimetice i ale excitrii fibrelor simpatice. Ele acioneaz antagonist competitiv, blocnd receptorii beta adrenergici de la nivelul structurilor efectoare inervate de simpatic. Blocantele beta-adrenergice mpiedic, de ex. efectul tahicardizant al izoprenalinei, aceasta neputnd provoca tahicardie. - O parte din beta-blocani sunt neselectivi, blocnd deopotriv receptorii beta1 i beta2 (propranolol); - unii derivai blocheaz selectiv receptorii beta 1 i se numesc cardioselectivi, dar i aceti compui la doze mari i pot extinde activitatea blocant i la nivelul receptorilor beta2; - Pe lng activitatea beta-blocant specific, aceste substane mai au i aciune membranstabilizatoare nespecific, de intensitate diferit, neimportant terapeutic. Aceast
16

activitate este asemntoare chinidinei i se datoreaz blocrii canalelor de sodiu. Aceasta explic parial i efectul antiaritmic. Numai izomerii levogiri au aciune beta-blocant specific, forma dextrogir exercit numai efecte nespecifice (anestezic local, cardiodepresiv, etc). Sub aspect practic cele mai importante aciuni sunt la nivel cardiovascular. Efectele farmacodinamice i terapeutice ale blocanilor beta-adrenergici: 1.- la nivelul cordului se comport ca inhibitori. Efectul este cu att mai marcat cu ct tonusul simpatic este mai accentuat. n repaus complet modificrile sunt mai puin evidente. Efectul inhibitor se datorete scderii frecvenei cardiace, cronotrop negativ, ncetinirii conducerii atrioventriculare, dromotrop negativ, inhibarea influenei simpatice, batmotrop negativ i inotrop negativ. 2.- la nivelul vaselor: mpiedic efectele vasodilatatoare mediate de receptorii beta, mrind tonusul vascular, care este uneori nedorit. Totui tensiunea arterial poate scdea datorit scderii debitului cardiac. n boala hipertensiv, propranololul utilizat sub form de cur este util, acest efect explicndu-se mai ales prin aciunea antireninic. Compuii cardioselectivi i cei cu activitate simpatomimetic intrinsec au efect mai slab la nivelul vaselor. Nu influeneaz tonusul periferic, nu produc vasoconstricie, dar cu toate acestea prezint o contraindicaie relativ n arteriopatii. 3.- efecte asupra musculaturii netede viscerale: - prin anularea influentelor simpatice la nivelul cilor respiratorii, respectiv a bronhodilataiei se produce spasm bronic. La sntoi acest efect nu are consecine nefavorabile dar la astmatici poate declana acces dispneic. - la nivelul miometrului prin blocarea receptorilor beta sunt favorizate contraciile, ceea ce impune precauiuni n timpul graviditii. Utilizarea terapeutic: este important n primul rnd n domeniul cardiologiei. Betablocantele se folosesc frecvent n: tahicardii, tahiaritmii, cardiopatia ischemic, hipertensiune arterial, cardiomiopatia obstructiv (datorit efectului inotrop negativ). Se utilizeaz de asemeni n hipertiroidism pentru combaterea palpitaiilor i a altor simptome neurovegetative. Mai pot fi utilizate pentru prevenirea crizelor migrenoase. n hemoragii digestive superioare (varice esofagiene) pentru scderea sngerrilor. La nivelul ochiului unii beta-blocani au efect antiglaucomatos. Contraindicaii: n tulburri de conducere intracardiac, bradicardii excesive, insuficien cardiac netratat (pot declana sau agrava decompensarea), stri bronhospastice, astmul bronic i impunnd precauii n arteriopatii, diabet i graviditate. Propranolol beta-blocanii neselectivi Oxprenolol ,Pindolol , Timolol, Atenolol Metoprolol (Betaloc): blocant beta-adrenergic cardioselectiv, are proprieti antihipertensive, antianginoase i antiaritmice. Efectul la nivelul bronhiilor i vaselor este moderat, putnd fi utilizat n doze mici la astmatici. Generaia a doua de beta-blocani cuprinde substane cu poten mai mare i efect de durat mai lung. Bisoprolol ,Bopindolol Neurosimpatoliticele
17

Nu blocheaz receptorii alfa i nici beta. Acioneaz presinaptic, dar nu au efect adrenolitic. Nu mpiedic efectele simptomimeticelor directe, chiar pot accentua efectul lor. Interfereaz cu procesele de biosintez,depozitare i eliberare a noradrenalinei la nivelul terminaiilor nervoase adrenergice. Bretylium Are efect membranstabilizator, care permite utilizarea n tahiaritmii ventriculare, mai ales fibrilaie ventricular.. Guanetidina Rezerpina Are aciune inhibitoare asupra terminaiilor simpatice i asupra unor terminaii adrenergice din creier. Metildopa Metildopa este indicat la bolnavii cu hipertensiune arterial moderat sau sever, de regul n asociere cu un diuretic. Este avantajoas n hipertensiune cu insuficien renal. ANESTEZICE LOCALE Anestezicele locale sunt substane care introduse n imediata apropiere a formaiunilor nervoase, ntr-un teritoriu circumscris, suprim excitabilitatea i conductibilitatea elementelor nervoase cu care ajung n contact, mpiedicnd procesul de excitaie conducere, fr lezarea fibrelor nervoase. Aciunea lor este temporar i complet reversibil. Anestezicele locale provoac insensibilitate fr pierderea contienei i fr deprimarea central a circulaiei i respiraiei, fiind de regul, mai puin agresiv pentru organism dect anestezia general. Mecanismul intim al aciunii anestezicelor locale Se explic prin proprietile fizico-chimice ale substanelor. Forma neionizat a moleculei, foarte liposolubil ,difuzeaz cu uurin prin membran, n funcie de gradientul de concentraie ntre mediul intracelular i extracelular. n axoplasm se stabilete un echilibru ntre cele dou forme. Moleculele de anestezic nchid canalele membranare pentru ionii de Na+. nchiderea acestor canale este atribuit n principal formei ionizate. Moleculele neionizate, ptrunse n membran, ar comprima canalele de Na+, fie direct, fie ca urmare a modificrii conformaiei macromoleculelor lipoproteice din constituia membranei. Anestezicele locale stabilizeaz n acest mod membrana fibrelor nervoase, crescnd pragul excitabilitii i micornd procesul de depolarizare. Tipuri de anestezie - anestezia de suprafa, cnd substana badijonat pe mucoase i plgi, acioneaz n primul rnd asupra terminaiilor nervoase; - anestezia de infiltraie, cnd anestezicul este injectat n spaiile interstiiale, acionnd asupra tuturor elementelor nervoase din zona respectiv. - anestezia de conducere, realizat prin injectarea soluiei anestezice n vecintatea unui trunchi sau plex nervos (anestezie troncular, plexal);aici intr i blocajul simpatic. - anestezia rahidian (subarahnoidian), de fapt o anestezie radicular, cnd substana se injecteaz n spaiul subarahnoidian, n lichidul cefalorahidian, sau epidural, n jurul spaiului epidural de unde, apoi, difuzeaz.Funcie de locul injectrii avem: anestezie prin injectare intratecal n spaiul subarahnoidian i epidural sau peridural n jurul rdcinilor nervilor, n afara meningelui.
18

- anestezia intravenoas, intraarterial, pentru scderea sensibilitii receptorilor reflexogeni din peretele vascular (aciune endoanestezic). Cocaina Este singurul anestezic local dotat cu efect vasoconstrictor. Datorit vasoconstriciei locale apare albirea mucoaselor Benzocaina Procaina (Novocaina) Procaina se folosete n concentraie de: - 0,5 - 1% pentru anestezia prin infiltraie, - 1 - 2% pentru anestezia de conducere, - 4% n stomatologie, - 8% pentru rahianestezie. n geriartrie se folosesc preparatele GEROVITAL H3 i ASLAVITAL, oral sau i.m. Tetracaina Lidocaina (Xilina) Este anestezicul cel mai frecvent utilizat. Are poten mai mare ca procaina de 4 ori pentru anestezia de suprafa i de 2 ori pentru anestezia troncular. Are o aciune de durat mai lung dect procaina (1-2 h). Aceasta se explic prin metabolizarea mai lent la nivelul ficatului, scindarea legturii amidice se face mai greu dect legtura esteric. Difuzeaz mai bine dect procaina. Se preteaz pentru toate tipurile de anestezie. 0,5 - 1% pentru infiltraii 1 - 2% pentru anestezie de conducere 2 - 4% pentru anestezia de suprafa a mucoaselor 4 - 5% pentru rahianestezie. Alte utilizri: Xilina intr n unele preparate compuse de uz stomatologic: STOMACAIN spray DENTOCALMIN Mepivacaina, Bupivacaina, Percaina, Articain MEDICAIA SISTEMULUI NERVOS CENTRAL ANESTEZICE GENERALE (NARCOTICE) Desfurarea narcozei Farmacodinamic deosebim 4 faze: 1. faza de analgezie 2. faza de excitaie 3. faza de narcoz chirurgical (anestezie general) 4. faza toxic, de paralizie bulbar Riscurile narcozei - Principalul accident respirator n narcoz este apneea toxic care impune oprirea imediat a administrrii anestezicului i asistarea respiraiei. Ea poate fi provocat de laringospasm. n aceast situaie se poate produce nghiirea limbii.Pot crete secreiile traheo-bronice datorit iritrii mucoasei cu obstrucia cilor respiratorii.Premedicaia cu atropin previne hipersecreia.
19

- accidente circulatorii: - voma care poate favoriza aspirarea lichidului n cile respiratorii; - hepatotoxicitatea mai ales la narcoticele halogenate care se metabolizeaz la nivel hepatic; Mecanismul de aciune La nivel celular i molecular nu este suficient cunoscut. Aciunea primar, mai ales pentru anestezicele inhalatorii este probabil de natur fizic. Pentru asemenea aciune pledeaz structura chimic foarte diferit a anestezicelor ca i relaia doz-efect de tip liniar, care sugereaz o aciune nespecific asupra unei cantiti mari de substan. Narcotice inhalatorii a). Lichide volatile Eter etilic Cloroformul Este un narcotic puternic, dar prea periculos datorit hepatotoxicitii i cardiotoxicitii.Sensibilizeaz miocardul la catecolamine care pot declana fibrilaie ventricular. Clorura de etil (Kelen) Utilizat ca anestezic local de scurt durat datorit refrigeraiei produse de evaporarea rapid (p.f. 12C).Nu se poate folosi dect pentru analgezie datorit faptului c, pe cale inhalatorie produce excitaie periculoas cu bronhospasm i convulsii. Halotan (Narcotan, Fluothane, Florotan) Este cel mai frecvent folosit. Prezint unele avantaje: nu este inflamabil, are o aciune narcotic de 4-5 ori mai intens dect eterul, perioada de inducie mai scurt (5-7 min.), fr fenomene de excitaie marcate, trezirea fiind uoar. C. I. - la hepatici, la cardiaci Metoxifluran Este un anestezic foarte activ Enfluran (Ethrane) Ca efect advers caracteristic, poate produce excitaie motorie, chiar convulsii. Fenomenul este de natur central, fiind contraindicat acest eter la persoane cu antecedente convulsivante. Isofluran (Foran) b). Narcotice gazoase Protoxidul de azot , N2O (Oxidul nitros) Dezavantaje:- este un narcotic slab; - nu produce relaxare muscular eficient; - nu produce narcoz chirurgical dect n concentraie de 100%. Narcotice injectabile (intravenoase) Efecte adverse: - deprimare respiratorie i circulatorie, mai ales cnd administrarea este incorect; - laringospasm; - iritaia endovenei. Tiopental sodic ,Hexobarbital sodic
20

Ketamina Deprimarea central nervoas produs de Ketamin este deosebit de cea provocat de anestezicele generale clasice. Ea a fost denumit "anestezie disociativ", fiind caracterizat prin desprinderea de mediu, urmat de somn superficial, cu analgezie marcat. Neuroleptanalgezia Este o form a anesteziei generale intravenoase, realizat prin asocierea unui analgezic euforizant puternic, Fentanyl cu un neuroleptic, Droperidol (n proporie de 1p:50p). Asocierea droperidol-fentanyl provoac o stare de linite, indiferen i activitate motorie redus, nsoit de analgezie marcat; dup 3-4 min., bolnavul poate adormi. Neuroleptanalgezia este indicat la bolnavii debili, n intervenii mari, putnd fi completat prin narcoz inhalatorie cu protoxid de azot i oxigen (3 : 1). Este contraindicat la parkinsonieni i n operaia cezarian.

HIPNOTICE, SEDATIVE, ANXIOLITICE a). Efect hipnotic:nseamn inducerea unui somn asemntor somnului fiziologic; unele substane uureaz adormirea, altele prelungesc somnul sau i mresc profunzimea. b). Efectul sedativ: Sedarea se caracterizeaz prin diminuarea activitii motorii (la animalul de experien), diminuarea reaciilor la stimuli i reducerea performanelor psihomotorii. c). Efectul narcotic: este un efect necontrolabil. Narcoza este precedat de excitaie (simpaticotonie), reflexele sunt abolite, iar individul nu poate fi trezit. La doze toxice, hipnoticele produc com, abolirea masiv a reflexelor, deprimare periculoas a centrului respirator i vasomotor. d). Efectul anxiolitic (tranchilizant): este un efect sedativ dar vizeaz mai mult afectivitatea, cu disiparea senzaiei de anxietate, team, tensiune psihic. BARBITURICE Mecanism de aciune - barbituricele produc efect deprimant prin aciune la nivelul SRAA al formaiei reticulate, deprimarea elementelor corticale i a structurilor hipotalamice i talamice. mecanismul intim este complex, producndu-se prin inhibarea transportului de electroni la nivelul citocromilor, decuplarea fosforilrii oxidative, blocarea sintezei de ATP (este inhibat mai ales citocromul - influeneaz procesele de neurotransmisie prin inhibarea influxului de sodiu, respectiv efect membran-stabilizator. Barbituricele favorizeaz efectele GABA prin fixare de o protein conectat cu R-GABA, avnd o influen mai mare asupra influxului ionilor de clor producnd hiperpolarizare. Barbital Fenobarbital n terapie se folosete ca: - sedativ , hipnotic, anticonvulsivant, antiepileptic sau n alte stri convulsive, intoxicaii cu excitante centrale, tetanos, eclamsie. Amobarbital , Ciclobarbital
21

Efecte adverse: - la administrare repetat dezvolt toleran datorit n parte metabolizrii mai rapide prin inducie enzimatic; - pot produce somnolen i diminuarea performanelor, cu stare de buimceal dup trezire, explicate prin fenomene de cumulare. Intoxicaia acut Este frecvent ntlnit i este provocat de doze de 10-20x mai mari ca doza terapeutic. Dozele letale sunt de 30x mai mari. Poate produce moarte prin deprimarea centrilor vasomotori i respiratori. Simptomele se caracterizeaz prin stare comatoas, dezvoltarea insuficienei circulatorii, respiratorii i com. Frecvent, apar complicaii ca bronhopneumonia. BENZODIAZEPINE Efecte: - efect hipnotic const n favorizarea instalrii unui somn asemntor celui fiziologic. - efect sedativ, calmant se manifest mai pregnant dect la barbiturice, aciunea lor fiind mai specific n domeniul afectivitii, combat mai eficient hipermotivitatea de aceea se mai numesc auxiolitice. - efectul tranchilizant este caracterizat prin atenuarea strii de auxietate. - efect miorelaxant central, deprimnd tonusul muscular prin mecanism central, efect care se valorific n combaterea contraciilor musculaturii scheletice. Mecanism de aciune: BZD se fixeaz pe un sediu de legare specific, aflat pe suprafaa glicoproteinei receptoare, facilitnd deschiderea canalelor de clor i hiperpolarizarea membranelor celulare. n acest mod, BZD faciliteaz efectele GABA. Efecte adverse: - toxicitatea acut este n general mic. DL medie este mai mare ca la barbiturice. n doze mari, pot produce intoxicaie acut cu posibil paralizie a centrului respirator. - deprimarea performanelor psiho-motorii, slbiciune, ataxie, cefalei, tulburri de vedere, vertij, uneori mai ales la btrni pot apare reacii paradoxale: anxietate, iritabilitate, agitaie motorie (chiar convulsii), stri confuzionale. - dezvoltarea dependenei, care seamn cu tipul de dependen barbiturat-alcool. C. I.: - miastenia gravis datorit aciunii miorelaxante. - se administreaz cu pruden la oferi, dispeceri i n general la cei care mnuiesc maini de precizie. - se evit asocierea cu alte deprimante centrale i ndeosebi cu buturile alcoolice.. Diazepam: Are proprietile farmacodinamice cele mai echilibrate, fiind auxiolitic (tranchilizant), sedato-hipnotic, miorelaxant i antiepileptic, de aceeai intensitate. Indicaii: nevroze, hiperemotivitate, insomniile nevrotice, pregtire preoperatorie, miorelaxant, antiepileptic, anticonvulsivant (uneori n starea de ru epileptic). Oxazepam , Clordiazepoxid , Medazepam , Alprazolam (Xanax) SEDATO-HIPNOTICE NEBARBITURICE Glutetimida
22

Bromoval. Cloralhidratul Paraldehida Prometazina (Romergan): antihistaminic cu efect central deprimant marcat.

ANXIOLITICE CU ALT STRUCTUR DECT BZD Meprobamat Are efect anxiolitic, miorelaxant central, slab hipnotic. Are puine efecte secundare, cu toxicitate redus. n linii mari corespunde BZD fiind lipsit de efecte neurovegetative periferice. Este indicat n nevroze, hiperemotivitate, stress. Hidroxizina: are proprieti tranchilizante, antiemetice, antihistaminice i activitate antispastic proprie pe musculatura neted. SEDATIVE GENERALE Substanele sedative produc deprimare psiho-motorie cu linitire, diminuarea reaciilor psiho-vegetative, micorarea performanelor i uneori somnolen. Bromurile, medicamente sedative vechi, astzi mai puin recomandate, datorit instalrii lente a efectului i riscului de toxicitate comulativ. NEUROLEPTICE (TRANCHILIZANTE MAJORE) Ele pot induce remisiuni n boli mintale, influennd electiv procesele psihice (efect antipsihotic). n acelai timp ele provoac efecte neurovegetative importante, iar n doze mari duc la tulburri motorii de tip extrapiramidal. Din aceste simptome const sindromul neuroleptic, indus prin administrarea de lung durat a acestor medicamente. Mecanism de aciune: efectele psihice, motorii, vegetative i endocrine ale neurolepticelor se datoreaz probabil aciunii inhibitorii asupra unor sisteme dopaminergice din creier. Se presupune c efectul antipsihotic este consecina blocrii dopaminergice n sistemul limbic i structurile temporale i prefrontale conexe. n funcie de caracterul aciunii lor, neurolepticele pot fi mprite n 2 grupe: - neuroleptice sedative, cu efect linititor marcat la bolnavii agitai, produc somnolen i hipotensiune arterial pronunat. - neuroleptice incisive, cu efect antipsihotic pronunat, nltur i simptomele de tip inhibitor i produc tulburri extrapiramidale intense. Efecte adverse: - tulburri motorii extrapiramidale asemntoare bolii parkinsoniene; - hipotensiune cu tendin ortostatic, mai ales la nceputul curelor; - somnolen la nceputul tratamentului, ce se poate diminua datorit instalrii toleranei; - fenomene anticolinergice (atropinice), endocrine; C. I.: - n intoxicaii cu substane central deprimante; - la bolnavii hepatici;
23

- n tulburri hematologice; Eficacitatea clinic a neurolepticelor -neurolepticele sunt eficiente n controlul simptomelor schizofreniei acute,cnd sunt necesare doze mari. -tratamentul de lung durat cu neuroleptice este folosit pentru prevenirea recurenei atacurilor de schizofrenie. Clorpromazin Levomepromazina Proclorperazina (Emetiral) Se utilizeaz ca antivomitiv, ca antigreos, fiind de 3-6 x mai puternic dect clorpromazina. Clorprotixen este un neuroleptic sedativ cu proprieti asemntoare clorpromazinei. Este util n psihoze, stri de agitaie i agresivitate, deliruri cronice, insomnii severe la psihatici. Flupentixoleste un neuroleptic cu poten mare, antipsihotic polivalent, anxiolitic i la doze mari, sedativ. Indicat n psihozele acute i cronice fiind avantajos cnd exist o dominant anxioas. Haloperidol este un neuroleptic major, cu poten foarte mare. Are proprieti antipsihotice marcate, cu activitate antihalucinatorie i antimaniacal mexime. Este, de asemenea, eficace fa de autism. ANTIDEPRESIVE Antidepresivele triciclice Imipramina Este indicat n psihoze depresive, depresii neurotice, enurezis nocturn, fiind considerat un timoleptic fr efect activator sau anxiolitic. Amitriptilina efect antidepresiv marcat, sedativ i anxiolitic. Doxepin Nortriptilina ANTIMANIACALE Litiul MEDICAMENTE EXCITANTE ALE SNC Substanele din aceast grup au efect psihostimulent, ameliornd performanele motorii n caz de oboseal..Medicamentele excitante se clasific n 5 grupe: 1). Nootrope 2). Amfetaminele 3). Metilxantine 4). Analeptice de sintez 5). Stimulente ale reflectivitii. Medicaia nootrop Substanele nootrope, neurotrope se mai numesc i activatoare ale metabolismului cerebral. Ele pot ameliora procesele metabolice neuronale i pot proteja creierul de agresiuni (traumatisme, hipohie, agresiuni chimice, etc). Meclofenoxat

24

Piritinol (Encephabol, Enerbol) Amelioreaz coordonarea psiho-motorie, crete atenia i concentrarea diminuate sub influena oboselii. Este indicat n diferite manifestri ale aterosclerozei cerebrale, astenie psihic, sindrom funcional al traumatismelor cerebrale. Piracetam Substana crete rezistena creierului la diferite agresiuni i amelioreaz procesele de nvare i memorizare. Acidul glutamic Grupa amfetaminei Amfetamina (Benzedrina), Efecte adverse: - scderea nevoii de odihn ce poate ajunge la epuizarea SNC; - n doze mari, apare o aciune psihotoxic manifestat prin halucinaii, obsesii, ajungnduse n final la un sindrom psihotic; - abuzul cronic dezvolt toleran i dependen. Grupa metilxantinelor Cafeina Mecanism de aciune: metilxantinele nhib fosfodiesteraza (enzima responsabil de inactivarea adenilatului ciclic), ca urmare, se produce o cretere a concentraiei de AMPc n celule, cu efect vasodilatator i de cretere a secreiei gastrointestinale. Analeptice de sintez Pentetrazolul stimuleaz centrul vasomotor, se poate folosi n: colaps, dar n doze mai mari provoac convulsii. Acest efect convulsivant a fost valorificat n psihiatrie pentru nlocuirea electroocului cu chemooc. Astzi, se folosete numai experimental. Bemegrida Karyon stimuleaz mai ales centrul respirator prin mecanism central (direct) i prin stimularea chemoreceptorilor din glomusul carotidian (indirect). Doxapram stimuleaz respiraia att direct, la nivel central, ct i reflex, prin excitarea chemoreceptorilor carotidieni. Stimulente ale reflectivitii Strichnina Determin hiperexcitabilitate reflex i crize convulsive tonice declanate prin interferarea unui agent neurotransmitor cu caracter inhibitor care este glicina. Antiepileptice (anticonvulsivante) Epilepsia este o boal neurologic important, care se manifest prin crize (accese), caracterizate prin:- pierderea contienei - fenomene senzoriale (aur epileptic) -convulsii tonico-clonice. Aceast boal poate fi generalizat, participnd ntrega musculatur. Crizele sunt de dou tipuri: - majore sau "grand mal" (convulsii tonico-clonice generalizate) cu pierderea contienei i cu fenomene motorii; - minore sau "petit mal" fr convulsii, cu pierderea contienei i cu fenomene de aur epileptic. n afar de aceste manifestri exist i alte tipuri de epilepsie i anume:
25

- epilepsie focal care are focarul localizat la nivelul scoarei cerebrale, manifestat prin crize Jacksoniene, fr pierderea obligatorie a contienei. - epilepsia temporal sau criza psiho-motorie n care fenomenele psihice sunt marcate pe lng cele motorii. - starea de ru epileptic ("status epilepticus"), cu repetarea crizelor pn la epuizare i moarte. Mecanism de aciune: acioneaz prin stabilizarea membranelor neuronale, cu modificarea consecutiv a schimburilor ionice transmembranare i influenarea unor mecanisme sinaptice, de exemplu stimularea unor sisteme GABA - ergice inhibitoare. Efectul stabilizant membranar intereseaz ionii de Na+ i Ca2+. Medicamente active n crize majore Fenobarbital, derivat barbituric cu proprieti anticonvulsivante i antiepileptice n doze relativ mici, care nu provoac o deprimare marcat a SNC.. Primidona Este eficace n toate formele de epilepsie cu excepia crizelor minore. Fenitoina principalul derivat folosit ca antiepileptic. Carbamazepin Miorelaxante centrale Sunt medicamente capabile s relaxeze musculatura striat spastic. Ele scad tonusul muscular prin aciune central asupra interneuronilor (neuroni de asociaie) de la nivel spinal i trunchi cerebral. Miorelaxantele sunt utilizate pentru combaterea spasmelor musculare de cauz local, consecutive iritaiei, inflamaiei sau traumatismului. Se mai numesc decontracturante. Guaifenesina (Trecid) Clorzoxazona Tolperison (Mydocalm) Baclofen (Lioresal) Medicaia antiparkinsonian Antiparkinsonienele sunt medicamente care se utilizeaz n tratamentul bolii Parkinson i n alte tulburri motorii extrapiramidale. Atropina Romparkin este principalul anticolinergic central folosit n Parkinsonism. Biperiden (Akineton) este anticolinergic central. Levodopa (L-DOPA, Levodopa) Carbidopa i benserazida MEDICAIA ANALGETIC Durerea este o senzaie cu caracter de suferin, provocat de stimuli nocivi. Este iniiat de stimularea unor receptori nociceptivi specializai-nociceptori- i se transmite ctre mduv, prin fibre aferente nociceptive (fibre subiri mielinizate de tip A (A delta) i fibre nemielinizate de tip C). Analgezice opioide (euforizante, morfinice) Analgezicele euforizante se caracterizeaz prin faptul c sunt analgeticele cele mai puternice, sunt stupefiante, genernd euforie i dependen (addicie), i deprim marcat
26

centrul respirator. Ele se mai numesc analgetice morfinice sau opiacee deoarece prototipul lor natural eate morfina, principalul alcaloid al opiului. Acest drog a fost utilizat nc din antichitate. Analgezicele opioide se caracterizeaz prin 3 efecte centrale: o sunt analgezice puternice; o au efect euforizant (majoritatea lor sunt stupefiante); o deprim puternic respiraia. Mecanismul analgeziei opiaceelor n general, se datoreaz interaciunii acestora cu receptori specifici, numii "receptori opioizi", care sunt receptori naturali ai unor substane endogene numite "morfin-like" sau "peptide opioide": endorfine, enkefaline i dinorfine. Acestea provin din proteine precursoare: proendorfine (proopiomelanocortina), proenkefaline i prodinorfine, precursori localizai n special n lobul anterior i intermediar hipofizari, nucleul arcuat, nucleul tractului solitar i nucleul comisural. Tipuri de receptori opioizi: - (miu), a cror acionare provoac analgezie supraspinal, deprimare respiratorie, dependen fizic i n mod caracteristic, senzaie de euforie; - K (kappa), a cror acionare determin analgezie spinal, deprimare respiratorie slab, mioz i n mod caracteristic, sedare; - (sigma), a cror acionare provoac stimulare respiratorie i circulatorie, disforie, halucinaii i alte efecte psihotomimetice; - (delta), care sunt proprii enkefalinelor. Morfina Este cel mai important alcaloid din opiu, cruia i determin aciunile farmacologice, asupra SNC i tractului gastro-intestinal. Efecte centrale: - efect analgetic este un efect intens i specific, care se datoreaz ridicrii pragului senzaiei dureroase i diminurii componentei psiho-afective fa de durere. Durerea continu s fie perceput de bolnav, dar implicaiile emoionale, cu caracter de suferin (anxietate, panic, sindrom psiho-vegetativ) - sunt atenuate - efecte psihice: n doze terapeutice, morfina produce la omul normal linitire, o senzaie de ameeal i uoar confuzie, cu caracter plcut sau neplcut (disforie). n caz de dureri i anxietate, calmarea este urmat de o stare de bine (efect euforizant). Efectul linititor i euforizant reprezint unul din factorii care favorizeaz dezvoltarea dependenei. La anumite persoane, morfina provoac fenomene de excitaie (relativ rar). - efect deprimant asupra centrului respirator: scade reactivitatea centrului respirator fa de aciunea CO2 din snge. Deprimarea excitabilitii centrului respirator prin morfin determin o scdere a frecvenei respiraiei, ulterior, prin creterea excesiv a coninutului de CO2 din snge, att frecvena ct i amplitudinea respiraiei scad mult, treptat se dezvolt insuficien respiratorie central (hipercapnie, hipoxie), fenomene care, n intoxicaia acut, reprezint cauza morii. n supradozare cu morfin, deprimarea respiraiei se manifest prin respiraie periodic sau Cheyne-Stokes. Pe lng centrul respirator, morfina deprim i centrul tusei, avnd efect antitusiv. - mioza este consecina caracterului excitant central al morfinei asupra nucleului nervului oculomotor. Indicaii terapeutice:
27

Datorit pericolului narcomaniei, morfina este rezervat pentru cazurile n care analgeticele mai puin periculoase nu sunt eficace. Este indicat n accidente, traumatisme grave, ajutnd la prevenirea ocului traumatic. Este necesar n combaterea durerilor intense ce nu pot fi calmate prin alte medicamente n stadiile terminale ale bolii canceroase. Poate fi necesar n infarctul de miocard, ocluzii arteriale acute, dureri operatorii (pre- i post-), ca antidispneic cardiac n formele grave de astm cardiac i edem pulmonar. n toate cazurile, tratamentul trebuie s fie ct mai scurt posibil. Contraindicaii: Nu se folosete ca antitusiv, somnifer. Este contraindicat n perioada perinatal, la copii sub 2 ani, n caz de insuficien respiratorie central, emfizem avansat, astm bronic. Efecte periferice: - asupra tubului digestiv, morfina are efect marcat i complex. Produce deprimarea motilitii tubului digestiv, scderea secreiilor (gastric, biliar, pancreatic), inhibarea reflexului peristaltic i oprirea tranzitului. Ca rezultat al acestor aciuni, consistena scaunului crete i apare constipaia. Uneori, ntrzierea tranzitului poate fi util pentru combaterea diareei. - la nivelul vezicii urinare, crete tonusul sfincterian i al muchiului detrusor, miciunea este ngreunat i n intoxicaii, se impune cateterizare. - la nivel uterin, tonusul i contraciile fazice sunt diminuate, ceea ce poate determina prelungirea travaliului. - la nivelul cilor respiratorii crete tonusul musculaturii netede bronice, dozele mari provoac bronhospasm, aciune la care particip i efectul histamino-eliberator al morfinei. La nivelul mucoasei bronice, morfina inhib micarea cililor vibratili, mpiedicnd epurarea fiziologic normal. - la nivel cardio-vascular, morfina produce bradicardie (de origine central vagal), uoar vasodilataie periferic (la care contribuie eliberarea de histamin), o scdere a T.A. Hidromorfona Oximorfona Codeina are efect analgezic relativ slab, proprieti antitusive marcate i deprim respiraia mai puin dect morfina. Oxicodona, Hidrocodeina Dionina Metadona (Sintalgon) Ca analgetic este de 2-4 x mai activ dect Morfina, avnd i o oarecare activitate antispastic. Produce mai rar vom i constipaie, deprim relativ mai puin centrul respirator. Petidina (Mialgin, Meperidin) Potena este de 5-6 x mai mic dect a morfinei Se utilizeaz n anesteziologie, ca premedicaie i postoperator. Este un deprimant mai slab al respiraiei dect morfina. Fentanil (Fentanyl) are structur asemntoare Petidinei, cu o poten de 50-100 x mai mare ca morfina, produce euforie, dependen i deprimarea respiraiei. Dozele mici provoac sedare, euforie i analgezie. Dozele mari provoac pierderea cunotinei i analgezie marcat, permind intervenie chirurgical. Se utilizeaz pentru neuroleptanalgezie.
28

Tramadol (Tramal), Se folosete n tratamentul durerilor moderat-severe, acute i cronice. Opioide sintetice cu proprieti agonist-antagoniste i agoniti pariali Pentazocina (Fortral) Este analgezic mai slab de 3x dect morfina, dar are efect sedativ marcat; afecteaz mai puin respiraia i musculatura neted. Nu produce dependen. n durerile provocate de infarct miocardic nu este indicat datorit faptului c mobilizeaz catecolaminele, determinnd o cretere a T.A. Butorfanol (Moradol, Stadol Nalbufina Antagoniti de opioide Sunt compui semisintetici sau sintetici, care au afinitate mare fa de receptorii opioizi, dar sunt lipsii de activitate intrinsec, blocheaz receptorii i mpiedic efectele agonitilor.Se folosesc ca antidoturi. Nalorfina Naloxon Naltrexona Analgezice,antipiretice i antiinflamatoare nesteroidiene Substanele cuprinse n acest capitol se caracterizeaz prin 3 aciuni farmacodinamice fundamentale: analgezic, antipiretic i antiinflamatoare (antireumatic). Aciunea analgezic este mai redus dect a opiaceelor, dar practic important n durerile moderate, mai ales n cele de origine inflamatoare. Se folosesc frecvent n boli ale aparatului locomotor, artralgii, mialgii, nevralgii, unele cefalei, dureri dentare, etc. Efectul const n creterea pragului senzaiei dureroase, fr influenarea reaciei psihoafective la durere, nu produc euforie, toleran i dependen ca opiaceele. Mecanismul analgeziei este dublu: - la nivel central interfereaz cu integrarea talamic a senzaiei de durere, iar prin aciunea lor periferic, pot s antagonizeze efectul substanelor productoare de durere ce se formeaz n cadrul procesului inflamator. Aciunea antiinflamatorie este evident numai la unii compui i intereseaz, n special, componenta congestiv-exudativ a procesului inflamator. Aciunea antipiretic const n scderea ctre valorile normale a temperaturii crescute din cadrul sindromului febril. Dozele terapeutice nu influeneaz temperatura normal a organismului. Unele antipiretice, analgezice exercit i efect antigutos, mrind eliminarea renal a acidului uric (efect uricozuric) i reducnd inflamaia dureroas n accesele de gut. n aceast grup intr foarte muli compui, unii cu caracter acid, alii fr caracter acid. Compuii care nu au caracter acid, sunt liposolubili, ptrund n SNC, producnd efect antipiretic i analgetic. Compuii cu caracter acid nu ptrund n SNC, acioneaz la periferie ca antiinflamatoare i antireumatice, numindu-se antiinflamatoare nesteroidiene - AINS -. A. Compui neacizi cu efect analgetic, antipiretic Paracetamol are proprieti analgetice i antipiretice asemntoare fenacetinei.
29

n organism rezult din metabolizarea fenacetinei. Spre deosebire de fenacetin nu provoac methemoglobinemie i hemoliz i nu produce dependen. Toxicitatea este mai redus i la nivelul rinichiului. Principalul efect secundar toxic se produce prin leziuni hepatice, n urma dozelor mari, cnd rezult metabolii cu potenial toxic hepatic (fenetidin, p-aminofenol). Aminofenazona (Amidopirina, Aminophenasonum, Amidopyrinum) are aciune antipiretic marcat, aciune analgezic bun, dar aciune antiinflamatoare - antireumatic mai slab. Se utilizeaz frecvent pentru combaterea febrei, n afeciunile catarale ale cilor respiratorii, iar ca analgezic intr n compoziia unor preparate compuse. Noraminofenazona (Noramidopyrinum, Algocalmin, Metamizole) Are efect analgezic marcat, fiind eficace nu numai n cefalei i nevralgii, ci i n dureri viscerale de tip spastic. n caz de colici, se combin cu spasmolitice mai active (Scobutil, Papaverin). Toxicitatea general este mai mic, nu formeaz nitrozamine. Fiind hidrosolubil, se elimin mai uor. Acidul acetilsalicilic (Aspirina) se utilizeaz pentru efect antipiretic, analgetic i antireumatic (antiinflamator). Este larg folosit n scopul combaterii durerilor de intensitate slab sau moderat ca cefalei, mialgii, dureri reumatice articulare, periarticulare, nevralgii, dureri dentare, dismenoree. Ca analgetic intr n multe preparate oficiale, magistrale i industriale. Este larg folosit ca antipiretic, favoriznd cedarea cldurii prin transpiraie i vasodilataie cutanat. Ca antireumatic, se folosete n reumatismul poliarticular acut, diminund febra i fenomenele congestive dup 1-2 zile de tratament. n poliartrita reumatoid acut este util n doze mari. n poliartrita cronic evolutiv este necesar un tratament de lung durat cu doze mai mici. Efectele analgezic, antipiretic i antiinflamator se datoresc n principal inhibrii sintezei PG. De aceea, salicilaii sunt indicai n dureri dismenoreice pentru combaterea contraciilor uterine, datorit inhibrii sintezei de PGF2alfa. Aspirina mpiedic agregarea plachetar i prelungete timpul de sngerare. Efectul este optimal la doze mici - 0,5 g sau mai puin -, care inactiveaz ciclooxigenaza plachetar, responsabil de sinteza tromboxanilor (compui cu proprieti agregante plachetare). Pentru dozele mai mari, devine relevant i inactivarea ciclooxigenazei din celulele endoteliului vascular, responsabil de formarea prostaciclinelor (cu proprieti antiagregante) - ceea ce nu este avantajos -. Durata efectului antiagregant este lung, meninndu-se cteva zile dup o doz mic, deoarece inactivarea ciclooxigenazei se face prin acetilare reversibil. Efectele secundare - acuze gastrice, datorit aciunii locale iritante i aciunii resorbtive, prin micorarea secreiei de mucus protector i favorizarea secreiei acide. Acest efect se datorete inhibrii formrii unor PG cu aciune citoprotectoare; - mici hemoragii punctiforme, prin leziuni ale mucoasei gastrice, datorit inhibrii funciilor plachetare, gastrit difuz cu mici eroziuni superficiale, chiar mici hemoragii digestive. - creterea tendinei la sngerare prin efect antiagregant; n doze mari este inhibat formarea de protrombin la nivelul ficatului; - la nivel hepatic, poate determina o cretere a secreiei biliare, rareori hepatomegalie, mai ales dup doze mari. Fenilbutazona
30

Efecte nedorite: fenilbutazona produce efecte nedorite la 25-40 % dintre bolnavi, oblignd oprirea tratamentului. Fenomenul cel mai suprtor este iritaia gastric, consecina deprimrii sintezei de mucus gastric i a stimulrii secreiei acide. Efectul se manifest prin arsuri (pirozis), dureri epigastrice, grea, vom, activarea ulcerului gastro-duodenal i favorizarea complicaiilor sale (hemoragie digestiv, perforaii). Piroxicam (Feldene) este un acid enolic, benzotiazincarboxamidic cu proprieti antiinflamatorii marcate, analgezic i antipiretic activ. Inhib i agregarea plachetar. Potena este mai mare dect la alte antiinflamatoare, fiind frecvent folosit n poliartrita reumatoid. Indometacina Este analgezic de intensitate moderat, dar potena este mai mare n comparaie cu alte antiinflamatoare. Are efect antipiretic mpiedicnd formarea de PG att n esuturile periferice ct i n creier. Indicaii: poliartrita reumatoid, artrita acut gutoas, spondilita ankilopoietic, tendinite, sinovite, tendo-sinovite i alte boli reumatice inflam entorse, reacii inflamatorii stomatologice i post-intervenii chirurgicale, dismenoree. Diclofenac Este mai activ dect fenilbutazona i indometacina. Este analgezic i antipiretic cu poten mare, asemntor indometacinei. Este bine tolerat, producnd mai rar acuze gastrice. Este indicat n poliartrita reumatoid, spondilartrita ankilopoietic, artroze, criza de gut, stri inflamatorii dureroase post-operatorii, posttraumatice, dureri dup extracii dentare, inflamaii dureroase n sfera genital. Efecte adverse i contraindicaii - uneori tulburri gastro-intestinale, erupii cutanate, posibile reacii anafilactoide. Este contraindicat n ulcer gastro-duodenal, la persoanele cu hipersensibilitate alergic la AINS, boli hepatice i renale grave. Diclofenacul trebuie evitat n timpul sarcinii. Ibuprofen Este indicat n afeciuni reumatice cronice, ca medicaie de lung durat i n afeciuni acute ale aparatului locomotor, artrite, artroze, periartrite. Naproxen

31