Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Generală
LUCIA ŢURCAN
Dr. med., conf. universitar, USMF “Nicolae
TESTEMIŢANU”, Catedra Farmacologie şi
farmacologie clinică
Plasma Site of
Dosage Effects
Concen. Action
Pharmacokinetics Pharmacodynamics
Prezentarea schematică a
proceselor farmacodinamice
Medicamentul
locuri de acţiune
receptori, membrane, sisteme metabolice, lichide biologice etc.
mecanisme de acţiune
mimetic, litic, alosteric
tipuri de acţiune
locală, sistemică, reflectoare, directă, indirectă, reversibilă, ireversibilă
efectele farmacologice
interacţiuni farmacodinamice
sinergism
antagonism
sensitizare
indiferenţă
FarmacoDinamia Generală:
Ramură a farmacologiei generale
care studiază locul de acţiune a
medicamentelor, mecanismul lor de
acţiune şi efectele farmacologice.
FDG prezintă o importanţă
fundamentală pentru o terapie
raţională.
FD
Activitatea biologică a medicamentelor
presupune o interacţiune iniţială, de ordin
chimic sau fizicochimic cu moleculele
componente ale materiei vii.
Această acţiune primară, la nivel
molecular, declansează un complex de
reacţii, avand drept rezultat efectul
farmacologic global, răspunsul organismului
la medicamente.
Prin locul de acţiune a
medicamentelor se subînţelege
interacţiunea substanţelor
medicamentoase cu
substraturile biochimice, aşa
numite «substraturi ţintă».
În calitate de «substraturi ţintă»
pentru medicamente servesc:
receptorii;
canalele ionice;
enzimele;
sisteme transportoare.
Receptori
BIOTRANSFORMATION
În dependenţă de sistemele ce sunt
reglate, receptorii se divizează în:
receptorii ce efectuează controlui direct
al funcţiilor enzimelor efectoare;
receptori ce efectuează controlul direct
asupra funcţiilor canalelor ionice;
receptori cuplaţi cu G-proteinele;
receptori ce reglează mecanismele de
transcriere a acizilor nucleici (ADN).
Receptorii enzimatici
Na+
Ion channel
receptors
Structure:
•Protein pores
in the plasma
membrane
Receptorii cuplaţi cu G-proteinele.
Compartment
Cell Membrane
Inactive Cell Surface Receptor
Intracellular
Compartment
HOW DO DRUGS WORK BY ANTAGONIZING
CELL SURFACE RECEPTORS?
Compartment
Cell Membrane
Active Cell Surface Receptor
Intracellular
Compartment
Cellular Response
PARTIAL AGONISTS - EFFICACY
Even though drugs may occupy the same # of receptors, the magnitude of
their effects may differ.
Full Agonist
1.0
Partial agonist
% Maximal Effect
0.8
0.4
0.2
0.0
0.01 0.10 1.00 10.00 100.00 1000.00
Extracellular
Compartment Bound Antagonist of Receptor (Drug)
Cell Membrane
Inactive Cell Surface Receptor Upon being Bound
Intracellular
Compartment
HOW DO DRUGS WORK BY ANTAGONIZING
CELL SURFACE RECEPTORS?
Footnote:
DNA
Nucleus
Intracellular
Compartment
Modulation of Nucleus
Transcription
Intracellular
Compartment
HOW DO DRUGS WORK BY ANTAGONIZING
NUCLEAR RECEPTORS?
Nucleus
Intracellular
Inactive Nuclear Receptor
Compartment In Nuclear Compartment
ARE DRUGS THAT ANTAGONIZE NUCLEAR
RECEPTORS CLINICALLY USEFUL?
Active Enzyme
Substrate Product
Cellular Function
Inactive Enzyme
Substrate
Bound Enzyme
Inhibitor (Drug)
HOW DO DRUGS WORK BY
INHIBITING ENZYMES?
KEY CONCEPTS:
Some important
examples:
• Calcium Channel Blockers (CCBs) for angina and high blood pressure
(amlodipine [Norvasc®]; diltiazem [Cardizem®])
• Enzyme Activators
(e.g. nitroglycerine (guanylyl cyclase), pralidoxime)
Hypnosis Death
Графическое изображение зависимости эффекта от дозы
Emax
Emax
½ Emax ½ Emax
medicamentase
1.00 Kd=0.5
Kd=1
kd=5
0.75
[DR]/RT
0.50
0.25
0.00
0.01 0.10 1.00 10.00 100.00
[D]
Types of Receptor Antagonists
Competitive Noncompetitive
Antagonismul indirect funcţional se dezvoltă în cazurile când
substanţele medicamentoase provoacă efecte contrare acţionând asupra
unui organ dar acţiunea lor se realizează prin diferite mecanisme. De
exemplu: aceclidina (măreşte tonusul musculaturii netede stimulând M-
colinoreceptorii) şi papaverina (mişorează tonusul musculaturii netede
prin acţiunea directă asupra lor).
Antagonismul fizic – apare în rezultatul interacţiunii fizice a
substanţelor medicamentoase, atunci când absorbţia unei substanţe este
influenţată de alta. Ca rezultat se formează complecşi care greu se
absorb. De exemplu: absorbţia substanţelor medicamentoase şi toxinelor
pe suprafaţa cărbunelui medical.
Antagonismul chimic – apare în rezultatul reacţiilor chimice dintre
medicamente, ca rezultat se formează compuşi inactivi. Antagoniştii care
acţionează în aşa fel se numesc antidoţi. De exemplu în intoxicaţia cu
compuşi de seleniu, mercur şi plumb se utilizează tiosulfatul de sodiu, ca
rezultat al reacţiilor chimice se formează sulfiţi ne toxici. În intoxicaţia cu
heparină sa uilizează protamina sulfat.
10
Agonists and antagonists
agonist has affinity plus intrinsic activity
antagonist has affinity but no intrinsic activity
partial agonist has affinity and less intrinsic activity
competitive antagonists can be overcome
2004-2005
8
Dose response curves
quantal dose response curves (used in populations, response is yes/no)