FARMACOCINETICA

NCETINIREA ABSORBIEI - scop i mijloace

1. prelungirea efectului local i atenuarea/anihilarea celor generale - prin administrarea
concomitent a unei subst. vasoconstrictoare. Ex. anestezicele locale (xilin, articain) se
asociaz cu adrenalina.
2. pentru realizarea unei aciuni generale prelungite i obinerea preparatelor retard.
pe cale injectabil - fol. solveni macromoleculari, a esterilor sau admin.sub form de sol.
uleioase, emulsii sau suspensii, care se absorb lent sau cedeaz lent substanele active
(ex.Moldamin -n profilaxia RAA);
pe cale oral - fol. de drajeuri cu nveliuri multiple (duplex, triplex), de spansule,
comprimate tip sandwich sau cu matri inert;
pe cale subcutanat - aplicarea sub piele de pelete sau comprimate sterile (de ex. cu
hormoni, disulfiram);
pe cale cutanat - fol. de plasturi cu absorbie transdermic (de ex. cu nitroglicerin,
scopolamin).
II. DISTRIBUIA MEDICAMENTELOR
- se realizeaz dup absorbie i este procesul n care are loc transportul medicamentelor n
snge i difuziunea n esuturi, cu repartiia n diferitele compartimente lichidiene ale
organismului.
Se pot deosebi 3 compartimente sau spaii n care are loc distribuia medicamentelor:
- intravascular (medicamentele se distribuie numai n sistemul vascular;
- extracelular (medicamentele se distribuie n snge i lichidul interstiial;
- intracelular (medicamentele se distribuie n toat apa organismului;

FACTORII CARE INFLUENEAZ DISTRIBUIA MEDICAMENTELOR

- circulaia sangvin - organele cu o vascularizaie bogat (ficat, muchi, rinichi)
capteaz o cantitate mare de substane, spre deosebire de organele slab irigate (oase,
piele) care capteaz cantiti reduse de medicamente.
permeabilitatea capilar i existena unor bariere fiziologice. Capilarele din ficat sunt
foarte permeabile, sngele venind n contact aproape direct cu celulele parenchimatoase; n
SNC trecerea din snge n esut se face cu greutate deoarece la acest nivel se afl bariera
hemato-encefalic (capilarele sangvine sunt nconjurate de celule gliale cu rol de suport i
trofic al neuronilor). Astfel, medicamentele LS pot trece cu uurin n creier, iar
difuzibilitatea moleculelor HS este foarte mult limitat; bariera placentar este foarte
permeabil pentru medicamente, mai ales nspre termen, acestea distribuindu-se i n
organismul fetal, cu apariia unor efecte toxice.

raportul dintre solubilitatea n ap i lipide - medicamentele LS ptrund uor n

esuturile bogate n lipide (creier, esut adipos).
legarea de proteinele plasmatice - fraciunea legat este inactiv, nu se elimin i nu se
transform. Numai fraciunea liber este activ farmacodinamic. La nivelul proteinelor
plasmatice au loc fenomene de interaciune i concuren cu deplasarea medicamentului legat
de pe acest sediu, creterea eficacitii lui i chiar apariia de efecte toxice. De ex. n cazul
administrrii de antiinflamatoare nesteroidiene la bolnavi aflai sub tratament cu
anticoagulante orale sau antidiabetice orale, din cauza legrii puternice de proteinele
plasmatice ele deplaseaz de pe acest sediu medicamentele menionate, cu creterea
proporiei formei libere i apariia de efecte adverse (hemoragii, respectiv hipoglicemie).
legarea de proteinele tisulare poate duce la depozitarea unor medicamente n unele
esuturi (ex. tetraciclina se poate acumula n oase). La nivel tisular medicamentele pot
constitui adevrate situsuri silenioase, de unde n anumite condiii se pot mobiliza, cu
apariia unor efecte toxice locale sau determinnd fenomene de intoxicaie cronic (ex.
plumbul).

REDISTRIBUIA - este procesul invers distribuiei, cnd medicamentul, dup distribuia

primar ntr-un esut, ajunge din nou n snge i de aici se redistribuie n alt esut.
Acest fenomen are loc n cazul narcoticelor intravenoase, substane liposolubile, care sunt
captate de creier, organ bine vascularizat, bogat n lipide. i produc efectul rapid, apoi trec n
snge i de aici se redistribuie n esutul adipos. ns, cu toate c efectul farmacodinamic
(narcoza) dispare, ele rmn n organism i o nou administrare poate duce la depirea
capacitii organismului de a metaboliza i elimina medicamentul. De aceea, este interzis
repetarea administrrii n decurs de 24 de ore!

III.METABOLIZAREA (BIOTRANSFORMAREA) MEDICAMENTELOR

- o modalitate de detoxifiere prin care organismul transform compuii exogeni, printr-un lan
de reacii biochimice catalizate enzimatic n compui inactivi, cu o hidrosolubilitate mai
accentuat, uor de eliminat.
Reaciile de biotransformare pot s aib loc n plasm, n ficat, plmni, rinichi. Principalul
organ de metabolizare este ficatul.
Consecinele metabolizrii medicamentelor
inactivarea substanei;
activarea biologic a substanei - n acest caz se administreaz un pro-drug (compus
inactiv) care n organism se transform ntr-un produs activ terapeutic
creterea efectului terapeutic;
obinerea unor metabolii activi din punct de vedere farmacodinamic;
obinerea metaboliilor cu alt efect terapeutic;
2

obinerea metaboliilor toxici ;

obinerea de compui toxici - cnd se administreaz un compus inactiv care prin
metabolizare duce la compus toxic (ex: parationul)
Reaciile de biotransformare se
clasific n 2 categorii: Reacii ale
fazei I (nonsintetice) Reacii ale
fazei a II-a (de conjugare sau
sintez)
I.Reaciile fazei I sunt cele n
care apar sau sunt puse n eviden
grupri funcionale care confer
polaritate ridicat compusului
respectiv (reacii de oxidare,
reducere, hidroliz, reacii mixte).
II.Reaciile fazei a II-a (de sintez sau conjugare) sunt reacii n care metaboliii primari
rezultai n reaciile fazei I sunt conjugai cu diferite substraturi endogene, rezultnd
metabolii secundari, intens polari, cu hidrosolubilitate mrit, cu capacitate redus de a
traversa membranele biologice, care sunt uor eliminabili.
Glucuronoconjugarea
Glutationconjugarea - are loc pentru paracetamol. Dar n doze mari se ajunge la epuizarea
gruprilor SH libere ale glutationului cu necroz hepatic.
Procesul metabolic de la nivel microzomial hepatic poate fi influenat de administrarea
concomitent a mai multor substane, n urma unor fenomene de interaciune, care sunt
inducia enzimatic i inhibiia enzimatic.
A. INDUCIA ENZIMATIC este un proces metabolic care const n stimularea sintezei
unor enzime cu rol n metabolizarea medicamentelor, sub aciunea unei substane exogene
numit inductor enzimatic. Astfel, crete viteza de metabolizare a medicamentelor, scade
concentraia plasmatic a acestora cu reducerea eficacitii terapeutice i necesitatea creterii
dozei pentru a obine acelai efect terapeutic. Ex. barbiturice, meprobamatul, fenitoina,
carbamazepina, rifampicina, griseofulvina. -Cnd substana inductoare enzimatic grbete i
propria metabolizare ----- autoinducie enzimatic (ex. fenobarbitalul). Fumul de igar i
unele hidrocarburi pot produce fenomenul de inducie enzimatic, astfel c la fumtori
trebuie ajustat doza unor medicamente (ex. teofilina).
B. INHIBIIA ENZIMATIC - este un proces care interfer cu activitatea enzimatic
normal prin inhibarea unor reacii enzimatice, datorit mpiedicrii legrii substratului.
3

Acest proces este un fenomen de sens opus induciei enzimatice. Administrarea concomitent
a 2 medicamente care folosesc aceeai cale enzimatic sau care se leag de aceleai situsuri
de legare determin apariia unor concentraii plasmatice apropiate de doza toxic, prin
inhibarea metabolizrii.
Ex. cimetidina, eritromicina, fenilbutazona, cloramfenicolul, ketoconazolul

IV.

ELIMINAREA MEDICAMENTELOR Eliminarea medicamentelor din organism este

ultima etap farmacocinetic. Mecanismele implicate sunt proprii fiecrei ci de eliminare i
sunt de fapt cele fiziologice prin care organismul nltur produii de metabolism.
Medicamentele se elimin ca atare sau sub forma metaboliilor rezultai prin biotransformare.
Eliminarea se face n principal prin rinichi, ficat, plmni, mucoase, tegumente i secreia
lactat.
1.Eliminarea medicamentelor prin rinichi se face prin 3 procese: filtrare glomerular, secreie
i reabsorbie tubular.
a.Filtrarea glomerular - un proces pasiv. Trecerea moleculelor n urina primar este n
funcie de cantitatea de plasm filtrat i de proporia moleculelor libere din plasm.
b.Secreia tubular - un proces activ realizat prin intermediul unor molecule transportoare
specializate -crui. Medicamentele pot intra n competiie pentru secreia tubular,
modificndu-i eliminarea (ex. probenecidul scade excreia penicilinei G, ambele molecule
acide, cu prelungirea efectului penicilinei G n organism).
c.Reabsorbia tubular - un proces pasiv, prin care medicamentele trec din urina primar
ctre interstiiu i snge. Substanele neionizate sunt LS i deci difuzibile, astfel se reabsorb;
cele ionizate nu difuzeaz i rmn n urin. Prin modificarea pH-ului urinar n aa fel nct
substana s ionizeze se poate mpiedica procesul de reabsorbie. Astfel, la pH acid crete
4

disocierea substanelor alcaline cu favorizarea eliminrii, iar alcalinizarea urinii crete

disocierea substanelor acide i deci eliminarea acestora.
Importan n tratamentul intoxicaiilor acute medicamentoase. n intoxicaiile cu aspirin
sau fenobarbital se alcalinizeaz urina cu NaHCO3, iar n intoxicaiile cu alcaloizi se
acidifiaz urina cu clorur de amoniu sau vitamina C.
2.Ficatul este un organ de excreie prin intermediul secreiei biliare. Medicamentele sau
metaboliii acestora folosesc mecanisme transportoare active. Medicamente care se elimin
prin bil sunt: eritromicina, ampicilina, rifampicina, tetraciclinele, digitoxina, hormonii
steroidieni, tubocurarina. Unele medicamente care formeaz metabolii glucuronoconjugai se
elimin prin bil n intestin, iar de aici se reabsorb, realiznd circuitul entero-hepatic.
3.Plmnul este un organ de excreie n general pentru acele substane care s-au administrat
inhalator: anestezicele generale volatile sau gazoase. Viteza eliminrii depinde de debitul
ventilator, debitul circulator, diferena de presiune parial a substanei din snge i aerul
alveolar. 4.Mucoasele pot constitui uneori ci de excreie pentru unii halogeni (iod, brom), cu
apariia unor fenomene locale inflamatorii (conjunctivit, rinit).
5.La nivelul tegumentelor medicamentele se pot excreta prin intermediul secreiei sudorale,
seboreice sau la nivelul fanerelor. Sub form dizolvat n secreia sudoral pot determina
fenomene iritative i inflamaie local, de ex. bromul se excret astfel i determin acnee
bromic.
6.Glanda mamar poate constitui prin secreia lactat o modalitate de excreie a unor
medicamente. Medicamentele lipofile pot realiza n lapte concentraii chiar mai mari dect
cele plasmatice. Fenomenul prezint importan la sugar, deoarece pot apare consecine
toxice. De ex. se excret prin lapte glicozidele antrachinonice i cloramfenicolul, care sunt
contraindicate n cursul perioadei de alptare.

Farmacocinetica dozelor multiple

n cazul administrrii repetate a medicamentelor conteaz intervalul de timp dintre doze.
Cnd intervalul dintre doze este mai mic dect cel necesar epurrii totale (adic de 4 ori
timpul de njumtire), substana se acumuleaz. Cnd cantitatea administrat devine
egal cu cea epurat se realizeaz o stare de echilibru sau de platou. n jurul acestui platou se
produc fluctuaii dup fiecare administrare.
La administrri repetate apare riscul intoxicaiei prin cumulare material. Dar exist i
situaia cnd se produce o cumulare a efectelor n timp sau alobioza (de ex. la alcoolul etilic).