FARMACOLOGIE

GENERALA
CURS NR.2
12.10.2009

Dr. Simona Bengea

 CONTINUTUL CURSULUI
I. ABSORBTIA;
I1. CAILE DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR;
I2. INCETINIREA ABSORBTIEI.

II. DISTRIBUTIA;

III. BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA

MEDICAMENTELOR;

IV. ELIMINAREA.
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
I. ABSORBTIA;

Absorbtia – procesul prin care are loc patrunderea substantelor active in circulatia
sanguina.
Exista astfel:
- substante medicamentoase cu efect sistemic (cele care se absorb);
- substante medicamentoase cu efect local (cele care nu se absorb).
Factorii de care depinde absorbtia:
A. Proprietatile medicamentelor:
- solubilitatea substantei active;
- difuzibilitatea;
- gradul de dispersie;
- forma medicamentului.
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
B. Suprafata de absorbtie:
- marimea suprafetei de absorbtie;
- circulatia locala;
modificari patologice ale caii de absorbtie.

C. Alimentatia
- inhiba absorbtia alimentelor;

I1. CAILE DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR

A. Naturale:
A1. Calea digestiva sau enterala ( pe cale orala, prin inghitire, per os, per oral:
cavitatea bucala, stomacul, intestinul subtire, intestinul gros;
A2.Calea rectala;
A3. Calea pulmonara;
A4. Alte cai mucoase: sacul conjunctival, mucoasa urogenitala;
A5. Tegumentul.
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
B. Cai artificiale (parenterale):
B1. Cai extravasculare:
- calea subcutanata;
- calea intracutanata sau intradermica;
- calea intramusculara;

Pe cale subcutanata se administreaza numai:

- solutii izotonice;
- solutii injectabile al caror pH este aproape de cel neutru ( 6-8)
- solutii neiritante;
- cantitati limitate de substante (ml);
- solutii ce se administreaza lent ( proces de hipodermoliza).
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
Calea intracutanata sau intradermica:
- se foloseste rar; numai pentru testarea sensibilitatii.

Pe cale intramusculara se pot administra:

- solutii hipertonice;
- solutii cu pH diferit de pH-ul neutru;
- solutii iritante;
- solutii de tip emulsii sau suspensii
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
B2. Cai intravasculare:
- calea intravenoasa:
Avantaje: efect rapid, concentratia plasmatica a substantei creste foarte
repede.
Se pot administra i.v.: citostatice, solutii hipertonice, solutii cu pH diferit,
cantitati mari de lichide.
Nu se pot administra i.v.: solutii uleioase (produc embolii), suspensii,
emulsii ( cu exceptia emulsiilor in scop nutritiv de tip aminoacizi,
proteine), substante hemolitice si hemaglutinante.
Solutia injectabila i.v. trebuie sa fie: sterila, apirogena, lipsita de
impuritati.
- calea intraarteriala ( folosita pentru dirijarea efectului asupra unei
regiuni din organism).
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
B3. Calea intracardiaca:
- este abordata numai in resuscitarea cardiaca, stop cardiac.
B4. Calea prin seroase:
- intraperitoneal;
B5. Calea intratecala sau intrarahidiana.

I2.INCETINIREA ABSORBTIEI
- incetinirea absorbtiei este necesara pentru:
 prelungirea efectului local si atenuarea efectelor generale;
 obtinerea unui efect uniform pe o durata mai lunga de timp.
Ex. Asocierea solutii anestezice cu substante vasoconstrictoare in stomatologie,
administrarea de preparate retard, administrarea de solutii uleioase i.m.,
administrarea de compusi ai substantei active care se scindeaza lent, folosire de
excipienti macromoleculari care incetinesc absorbtia, administrarea de drajeuri
duplex/triplex/capsule cu mai multe invelisuri.
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
II. DISTRIBUTIA;
- este a 2-a etapa a farmacocineticii si se realizeaza prin circulatia sanguina si prin
difuziune prin peretii capilari;
- cu cit distributia se realizeaza intr-un spatiu lichidian mai mare, cu atit scade
concentratia sa dupa administrarea unei doze;
- se caracterizeaza prin parametrul volum de distributie aparent (Vd):

Vd = Q/Cp unde
Q – cantitatea (doza) de medicament administrata i.v.
Cp – concentratia plasmatica realizata in urma administrarii acestei doze.
Vd – este o constanta a medicamentului si o masura a distributiei acestuia in
organism.

Spatii de distributie:
- Intravascular (Vd =4l);
- extracelular (daca substanta difuzeaza prin capilare) (Vd = 14l);
- apa totala din organism (daca substanta difuzeaza si prin membranele celulare)
(Vd=28 l).
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
II. DISTRIBUTIA;
Factorii care influenteaza distributia:
- irigarea sanguina a diferitelor organe;
- tipul capilarelor determina viteze diferite de difuziune ( ex. Bariera
hematoencefalica, bariera placentara);
- pH-ul local;
- coeficientul de repartitie si continutul de lichide al diferitelor tesuturi;
- legarea substantelor active de constituenti macromoleculari ( ex. legarea
de proteinele plasmatice, legarea de albuminele plasmatice, legarea de
proteinele din tesuturi);
- redistributia (ex. Narcoticele i.v.).
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
III. BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA
MEDICAMENTELOR;
- reprezinta totalitatea transformarilor chimice pe care le sufera medicamentele in
organism;
- aceste modificari ale proprietatilor biologice si fizico-chimice ale
medicamentelor influenteaza si eficacitatea acestora, respectiv activitatea.

Tipuri de modificari ale activitatii medicamentelor in organism:

- Medicament activ  Medicament inactiv;
- Medicament – compus inactiv  Metabolit activ terapeutic;
- Medicament activ  Metabolit cu acelasi efect terapeutic;
- Medicament activ  Metabolit cu efect terapeutic crescut;
- Medicament activ  Metabolit cu alt efect terapeutic;
- Medicament – compus inactiv  Compus toxic.
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
 III. BIOTRANSFORMAREA SAU
METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR:

Nivele de metabolizare (localizari ale proceselor de

biotransformare):
 in cursul distributiei la nivelul:
- ficatului;
- rinichilor.
Reactiile de biotransformare sunt catalizate de enzime.
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
Tipuri de enzime:

 garnitura microsomala:
- sunt enzimele oxidative;
- prezinta slaba specificitate de substrat.

 enzime specifice ale metabolismului celular localizate in citosol,

mitocondrii:
- nu au specificitate de substrat;
- sunt adaptabile la cerintele organismului prin fenomene de inductie
enzimatica (prin derepresie) sau inhibitie enzimatica:
Inductori enzimatici foarte activi: fenobarbitalul, carbamazepina,
rifampicina.
Inhibitori enzimatici: cimetidina, omeprazol, eritromicina, etc.
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
Tipuri de reactii de biotransformare:
 reactii de faza I: prin care se produc modificari structurale in molecula substantei
medicamentoase:
1. Oxidari:
- hidroxilare alifatica sau aromatica;
- oxidare ( N - oxidare sau S - oxidare);
- dezalchilare oxidativa (demetilari);
- dezaminari oxidative.
2. Dehidrogenari:
- este tot o reactie de oxidare insa extramicrosomiala.
3. Reactii de reducere:
- nitroreducere;
- cetoreducere.
4. Hidroliza: reactie prin care sunt metabolizati esterii (esteraze), amidele (amidaze),
peptidele (peptidaze).
5. Ciclizari sau desfacerea unor cicluri;
6. Dehalogenari.
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
Tipuri de reactii de biotransformare:
 reactiile fazei a II-a: se numesc conjugari sau reactii de sinteza:
- glucuronoconjugarea;
- glicocolconjugarea;
- sulfoconjugarea;
- acetilarea;
- metilarea.

Derivatii conjugati rezultati sunt lipsiti de activitate biologica, devenind

astfel mai usor eliminabili, ducand la epurarea organismului.
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
Factorii care influenteaza procesele de biotransformare:
- factorii genetici (ex. deficitele enzimatice);

- factorii endocrini (ex. hormonii androgeni cresc rata metabolizarii);

- varsta (ex. metabolizarea diferita la nou-nascuti si copiii mici, respectiv

la varstnici);

- starea functionala a ficatului (atentie la insuficienta hepatica).

 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
 IV. ELIMINAREA
 - excretie sau epurare;
 - rata globala a eliminarii medicamentelor din organism se poate exprima
prin notiunea de clearance (Cl) care cifric se exprima prin Cl plasmatic total
(Clt):

 Clt = Vd x Ke
 Vd – volumul de distributie
 Ke – constanta de eliminare
 FARMACOCINETICA.ETAPELE
FARMACOCINETICII
IV. ELIMINAREA.
Organe la nivelul carora se realizeaza excretia:
1. Rinichiul:
- la acest nivel excretia se realizeaza prin 3 procese:
 filtrarea glomerulara ( prin care se elimina substantele dizolvate in plasma sanguina,
liber difuzibile);
 secretia glomerulara ( proces de transport activ prin care se elimina substante
medicamentoase legate de transportori);
 reabsorbtia tubulara ( proces de redifuziune pasiva prin care moleculele nepolare
ajung inapoi in plasma, scazand rata eliminarii); ajustarea pH-ului urinar functie de
proprietatile substantei poate favoriza eliminarea.
2. Ficatul – circuitul enterohepatic;
3. In saliva;
4. Glanda mamara – secretia lactata.