Universitatea TITU MAIORESCU

FACULTATEA DE MEDICINA

Specializarea ASISTENȚĂ MEDICALĂ GENERALĂ

Disciplina FARMACOLOGIE

CURS FARMACOLOGIE
Semestrul I

An univesitar 2018 – 2019

FARMACOLOGIE GENERALA

Curs introductiv nr. 2

- An Univ. 2018-2019-

Sef lucrari Dr. TOMA Mihai

 CONTINUTUL CURSULUI
I. ABSORBTIA
I1. CAILE DE ADMINISTRARE A
MEDICAMENTELOR;
I2. INCETINIREA ABSORBTIEI.

II. DISTRIBUTIA

III. BIOTRANSFORMAREA SAU

METABOLIZAREA MEDICAMENTELOR;

IV. ELIMINAREA.
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
I. ABSORBTIA;

Absorbtia – procesul prin care are loc patrunderea substantelor active in

circulatia sanguina.
Exista astfel:
- substante medicamentoase cu efect sistemic (cele care se absorb);
- substante medicamentoase cu efect local (cele care nu se absorb).

Factorii de care depinde absorbtia:

A. Proprietatile medicamentelor:
- solubilitatea substantei active;
- difuzibilitatea;
- gradul de dispersie;
- forma medicamentului.
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
B. Suprafata de absorbtie:
- functia fiziologica a caii de administrare;
- marimea suprafetei de absorbtie;
- circulatia locala;
- modificari patologice ale caii de absorbtie.

I1. CAILE DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR

A. Naturale:
A1. Calea digestiva sau enterala ( pe cale orala, prin inghitire, per os,
per oral: cavitatea bucala, stomacul, intestinul subtire, intestinul
gros;
A2.Calea rectala;
A3. Calea pulmonara;
A4. Alte cai mucoase: sacul conjunctival, mucoasa urogenitala;
A5. Tegumentul ( important – iontoforeza).
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
B. Cai artificiale (parenterale):

B1. Cai extravasculare:

- calea subcutanata;
- calea intracutanata sau intradermica;
- calea intramusculara;

Pe cale subcutanata se administreaza numai:

- solutii izotonice;
- solutii injectabile al caor pH este aproape de cel neutru ( 6-8)
- solutii neiritante;
- cantitati limitate de substante (ml);
- solutii ce se administreaza lent ( proces de hipodermoliza).
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII

Calea intracutanata sau intradermica:

- se foloseste rar; numai pentru testarea sensibilitatii.

Pe cale intramusculara se pot administra:

- solutii hipertonice;
- solutii cu pH diferit de pH-ul neutru;
- solutii iritante;
- solutii de tip emulsii sau suspensii
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
B2. Cai intravasculare:
- calea intravenoasa:
Avantaje: efect rapid, concentratia plasmatica a substantei
creste foarte repede.
Se pot administra i.v.: citostatice, solutii hipertonice, solutii cu
pH diferit, cantitati mari de lichide.
Nu se pot administra i.v.: solutii uleioase (produc embolii),
suspensii, emulsii ( cu exceptia emulsiilor in scop nutritiv de
tip aminoacizi, proteine), substante hemolitice si
hemaglutinante.
Solutia injectabila i.v. trebuie sa fie: sterila, apirogena, lipsita
de impuritati.
- calea intraarteriala (folosita pentru dirijarea efectului asupra
unei regiuni din organism).
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
B3. Calea intracardiaca:
- este abordata numai in resuscitarea cardiaca, stop cardiac.
B4. Calea prin seroase:
- intraperitoneal;
- maduva osoasa;
- intratecal sau intrarahidian.

I2. INCETINIREA ABSORBTIEI

- incetinirea absorbtiei este necesara pentru:
 prelungirea efectului local si atenuarea efectelor generale;
 obtinerea unui efect uniform pe o durata mai lunga de timp.
Ex. Asocierea solutii anestezice cu substante vasoconstrictoare in stomatologie,
administrarea de preparate retard, administrarea de solutii uleioase i.m.,
administrarea de compusi ai substantei active care se scindeaza lent,
folosire de excipienti macromoleculari care incetinesc absorbtia,
administrarea de drajeuri duplex/triplex/capsule cu mai multe invelisuri.
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
II. DISTRIBUTIA
- este a 2-a etapa a farmacocineticii si se realizeaza prin circulatia
sanguina si prin difuziune prin peretii capilari;
- cu cit distributia se realizeaza intr-un spatiu lichidian mai mare, cu
atit scade concentratia sa dupa administrarea unei doze;
- se caracterizeaza prin parametrul volum de distributie aparent (Vd):

Vd = Q/C0 unde
Q – cantitatea de medicament administrata i.v.
C0 – concentratia plasmatica in momentul zero.
Spatii de distributie:
- intravascular;
- extracelular (daca substanta difuzeaza prin capilare);
- apa totala din organism (daca substanta difuzeaza si prin
membranele celulare).
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
Factorii care influenteaza distributia:
- irigarea sanguina a diferitelor organe;
- tipul capilarelor determina viteze diferite de difuziune
(ex. Bariera hematoencefalica, bariera placentara);
- pH-ul local;
- coeficientul de repartitie si continutul de lichide al
diferitelor tesuturi;
- legarea substantelor active de constituenti macromoleculari
( ex. legarea de proteinele plasmatice, legarea de
albuminele plasmatice, legarea de proteinele din tesuturi);
- redistributia (ex. Narcoticele i.v.).
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
III. BIOTRANSFORMAREA SAU METABOLIZAREA
MEDICAMENTELOR
- reprezinta totalitatea transformarilor chimice pe care le sufera
medicamentele in organism;
- aceste modificari ale proprietatilor biologice si fizico-chimice ale
medicamentelor influenteaza si eficacitatea acestora, respectiv
activitatea.

Tipuri de modificari ale activitatii medicamentelor in organism:

- Medicament activ  Medicament inactiv;
- Medicament – compus inactiv  Metabolit activ terapeutic;
- Medicament activ  Metabolit cu acelasi efect terapeutic;
- Medicament activ  Metabolit cu efect terapeutic crescut;
- Medicament activ  Metabolit cu alt efect terapeutic;
- Medicament – compus inactiv  Compus toxic.
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII

Nivele de metabolizare (localizari ale proceselor de

biotransformare):
 presistemic;
 in cursul distributiei la nivelul:
- ficatului;
- plamanilor;
- rinichilor.
Reactiile de biotransformare sunt catalizate de
enzime.
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
Tipuri de enzime:

 garnitura microsomala:
- sunt enzimele oxidative;
- prezinta slaba specificitate de substrat.

 enzime specifice ale metabolismului celular localizate in

citosol, mitocondrii:
- nu au specificitate de substrat;
- sunt adaptabile la cerintele organismului prin fenomene de
inductie enzimatica (prin derepresie).
Inductori enzimatici foarte activi: fenobarbitalul, alte somnifere.
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
Tipuri de reactii de biotransformare:

 reactii de faza I: prin care se produc modificari structurale in molecula

substantei medicamentoase:

1. Oxidari:
- hidroxilare alifatica sau aromatica;
- oxidare ( N - oxidare sau S - oxidare);
- dezalchilare oxidativa (demetilari);
- dezaminari oxidative.
2. Dehidrogenari:
- este tot o reactie de oxidare insa extramicrosomiala.
3. Reactii de reducere:
- nitroreducere;
- cetoreducere.
4. Hidroliza: reactie prin care sunt metabolizati esterii (esteraze), amidele
(amidaze), peptidele (peptidaze).
5. Ciclizari sau desfacerea unor cicluri;
6. Dehalogenari.
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
Tipuri de reactii de biotransformare:
 reactiile fazei a II-a: se numesc conjugari sau reactii de
sinteza:
- glucuronoconjugarea;
- glicocolconjugarea;
- sulfoconjugarea;
- acetilarea;
- metilarea.

Derivatii conjugati rezultati sunt lipsiti de activitate

biologica, devenind astfel mai usor eliminabili, ducand la
epurarea organismului.
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII

Factorii care influenteaza procesele de biotransformare:

- factorii genetici (ex. deficitele enzimatice);

- factorii endocrini (ex. hormonii androgeni cresc rata

metabolizarii);

- varsta (ex. metabolizarea diferita la nou-nascuti si copiii mici,

respectiv la varstnici);

- alimentatia.
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
IV. ELIMINAREA
- excretie sau epurare;
- rata globala a eliminarii medicamentelor din organism se poate
exprima prin notiunea de clearance (Cl) care cifric se exprima prin Cl
plasmatic total (Clt):

 Clt = Vd x Ke
Vd – volumul de distributie
Ke – constanta de eliminare
FARMACOCINETICA.
ETAPELE FARMACOCINETICII
Organe la nivelul carora se realizeaza excretia:
1. Rinichiul:
- la acest nivel excretia se realizeaza prin 3 procese:
 filtrarea glomerulara ( prin care se elimina substantele dizolvate in plasma
sanguina, liber difuzibile);
 secretia glomerulara ( proces de transport activ prin care se elimina
substante medicamentoase legate de transportori);
 reabsorbtia tubulara ( proces de redifuziune pasiva prin care
medicamentele ajung inapoi in plasma, scazand rata eliminarii); ajustarea
pH-ului urinar functie de proprietatile substantei poate favoriza
eliminarea.
2. Ficatul – circulatia enterohepatice;
3. Mucoasa conjunctivala, nazala.
4. Plamanul;
5. Glanda mamara.
INTREBARI
Metabolizarea unui medicament nu este influentata de:
a.Factorii genetici
b.Starea de functionare a organelor care asigura
metabolizarea medicamentelor
c.Starea fiziologica a organismului
d.Viteza cu care medicamentul ajunge la tinta
e.Administrarea anterioara a medicamentului
 INTREBARI
Pe cale subcutanata se administreaza numai:
-1. solutii izotonice;
- 2. solutii injectabile al caor pH este aproape de cel neutru ( 6-8)
- 3. solutii iritante;
- 4. cantitati limitate de substante (ml);
- 5. solutii ce se administreaza lent ( proces de hipodermoliza).
INTREBARI
1. administrarea rectala a medicamentelor
2. administrarea orala a medicamentelor

a.Evita in totalitate efectul primului pasaj hepatic

b.Este utila pentru medicamentele care produc greata
c.Pacientul detine controlul administrarii
d.Biodisponibilitatea este inferioara utilizarii caii
parenterale
e.Este cea mai ieftina cale de administrare a
medicamentelor
INTREBARI
In cursul metabolizarii medicamentele sunt
transformate in compusi cat mai hidrosolubili care pot fi
excretati, de aceea unele medicamente e pot metaboliza
la nivel renal.