EPURAREA MEDICAMENTELOR

CURS NR. 3

Definitie

Epurarea este etapa farmacocinetica in care structura chimica

medicamentoasa e degradata si eliminata din organism.

Epurarea se face prin 2 etape :

1. BIOTRANSFORMARE ( METABOLIZAREA )
2. ELIMINAREA (EXCRETIA )

Epurarea este exprimata cantitativ prin ”clearance”.

Clearance = parametru farmacocinetic ce exprima cantitativ procesul de

epurare.

1. BIOTRANSFORMAREA
- e etapa de transformare a structurii chimice a medicamentelor
- structurile chimice rezultate se numesc metaboliti – activi si inactivi

Biotransformarea reprezinta o reactie de detoxifiere specifica organismului,

ea contribuind la epurare prin doua procese :

- producerea de metaboliti inactivi

- producerea de metaboliti mai hidrosolubili , ce favorizeaza eliminarea din
organism

Biotransformarile sunt in general in sensul aparitiei de metaboliti inactivi si

netoxici.

Substantele medicamentoase active si metabolitii activi pot avea :

 aceiasi actiune farmacodinamica : ( ex. DIAZEPAM si OXAZEPAM )

 diferite actiuni farmacodinamice : ex. ADRENALINA ( vasoconstrictor,
bronhodilatator ) si ADRENOCROM (hemostatic )

vasoconstrictor = substanta care provoaca diminuarea diametrului

vaselor sanguine , prin contractia peretelui vaselor de sange si in
consecinta o scadere a fluxului sanguin si o crestere a presiunii arteriale.
 Locul biotransformarilor pot fi :

 locul administrarii (tub digestiv )

 sange
 ficat
 alte tesuturi ( plamani , rinichi , corticosuprarenal )

Biotransformari la locul administrarii :

In tubul digestiv ( in lumen sau la nivelul mucoasei intestinale ), datorita

HCl si enzimelor sau florei microbiene intestinale se pot produce numeroase
biotransformari :

 INACTIVARI ( insulina , penicilina G , adrenalina , izoprenalina )

 ACTIVARI uleiul de ricin → acid ricinoleic (purgativ )
(inactiv )

Medicamentele inactivate total in tubul digestiv nu se administreaza pe

cale orala .

Biotransformari in ficat

- ficatul reprezinta locul principal de metabolizare , el avand ca principala

functie aceea de detoxifiere (antitoxica )

Factorii ce influienteaza biotransformarea sunt :

 structura chimica
 specia
 varsta
 starea patologica (hepatita cronica , ciroze , obezitatea )
 asocierea medicamentelor

Asocierea medicamentelor

- poate influienta metabolizarea medicamentelor prin fenomene de

inductie enzimatica sau inhibitie enzimatica .
 INDUCTIA ENZIMATICA
- se manifesta prin stimularea sintezei de enzime , ca o consecinta a
cresterii cantitatii de substrat , reprezentat de medicament
- numeroase medicamente , din diferite grupe farmacodinamice
( majoritatea cu actiune la nivelul SNC ) , produc inductie enzimatica
 ANTIBIOTICE ( Rifampicina )
 HIPNOTICE SI SEDATIVE - Barbiturice , Cloralhidrat
ANTIEPILEPTICE – Fenobarbital

Carbomazepina

Fenitoina

TRANCHILIZANTE SI NEUROLEPTICE - Diazepam

Clorpromazina

ANTIINFLAMATOARE – Fenilbutazona

ANTIDIABETICE - Tolbutamid

Inductia enzimatica produsa de un medicament poate grabi metabolizarea :

- medicamentului respectiv
- altor medicamente metabolizate de acelasi sistem enzimatic , reducandu-
le efectul terapeutic in timp.

Masura farmacoterapica :

- inlocuirea medicamentului care a provocat instalarea inductiei enzimatice.

Inductori enzimatici nemedicamentosi :

- Alcool etilic
- Fumatul
- Insecticide halogenate ( DDT , Lindan )

De retinut !

La diabetici e contraindicat consumul de alcool , deoarece cronic scade

eficacitatea sulfamidelor hipoglicemiate (tolbutamid ), iar acut poate produce
coma hipoglicemica .
 Inhibitia enzimatica :

- se produce la asocierea medicamentelor cu unele medicamente din

urmatoarele clase :
 ANTIBIOTICE - Cloramfenicol , Eritromicina
 ANALGEZICE – ANTIPIRETICE ( - Paracetamol , Acid
acetilsalicilic )
 AINS - Fenilbutazona
 ANTIHISTAMINICE H2 - Cimetidina
 ANTIHIPERTENSIVE - Beta – adrenolitice
 CONTRACEPTIVE ORALE
 CHIMIOTERAPICE - Sulfamide antimicrobiene ,
Metronidazol
 DIURETICE – Furosemid
 TUBERCULOSTATICE - Izonizida
Consecintele inhibitiei enzimatice sunt :

- Farmacoterapeutice – creste efectul terapeutic

- Farmacotoxicologice – creste incidenta si gravitatii efectelor adverse

De retinut !

Sunt deosebit de periculoase asocierile anticuagulantelor orale

cumarinice sau sulfamidelor hipoglicemiante, cu medicamente inhibitori
enzimatici , intrucat pot provoca accidente hemoragice sau respectiv
hipoglimice pina la coma hipoglicemica .

Fenilbutazona se poate comporta ca inductor , fie ca inhibitor enzimatic

Asocierea fenilbutazonei cu anticuagulantele orale sau sulfamide

antidiabetice este contraindicata sau se face cu precautie cu reducerea
dozei de sulfamida sau de anticoagulant cumarinic ( dicumarol ,
Warfarina )

2.Eliminarea medicamentelor

Este etapa farmacocinetica in care structurile active medicamentoase si

metabolitii acestora sunt indepartate din organism. Reprezinta , alaturi de
etapa de metabolizare , etapa de ”epurare ” a medicamentului in organism.

Efectele la locul de administrare pot fi :

- absente
- util terapeutic
- nedorite (adverse)

Caile fiziologice de eliminare :

- renala – substante hidrosolubile si substante lipofile
- digestiva – substante ce nu se absorb administrate per os ( carbune , ulei
de parafina , caolin )
- respiratorie – substante gazoase si volatile
- cutanata – substante volatile si lipofile
- prin secretie - lacrimi , saliva , secretie biliara , secretie lactata )

1.Eliminarea renala
- are loc la nivelul rinichiului si anume la nivelul nefronilor ( unitatea
morfofunctionala a rinichiului )
Nefronul – a) corpuscul Malpighi →realizeaza filtrare glomerulara si
formarea urinei primare
- b) tubii renali →realizeaza secretia si reabsorbtia tubulara cu formarea
urinii finale.
Se elimina pe cale renala , substante medicamentoase
netransformate si metaboliti.

Factorii ce influienteaza viteza de eliminare renala :

- structura chimica a substantei medicamentoase
- diureza ( volumul de urina eliminata in unitatea de timp )
- varsta ( prin determinarea functiei renale , prin filtrare glomerurala
scazuta )
- ph urinar
- starea functionala a rinichilor
- starile patologice

Viteza de eliminare renala e expirmata cantitativ prin clearance renal ( Cl

r).
Cl r = volumul de plasma (mL) din care este eliminata o substanta , de
catre rinichi , in unitatea de timp (1 min )
Clr este mai mic la varstnici si in insuficienta renala.
 2.Eliminarea pe cale digestiva
Mecanismele eliminarii pe cale digestiva sunt :
- eliminarea rectala a substantelor neabsorbite la administrarea orala
- eliminarea prin secretie salivara (ioduri , alcoloizi , teofilina )
- eliminarea prin mucoasa gastrica
- eliminarea prin secretia biliara →se pot trata unele afectiuni biliare cu
ajutorul medicamentului care se elimina prin secretia biliara ( Ampicilina
, Amocicilina , Tetraciclina ) , in infectie biliara deoarece se elimina prin
secretia biliara
Viteza de eliminare pe cale digestiva este influientata in mod
particular de tranzitul intestinal si este nedorita la asocierea cu purgative.

3. Eliminarea pe cale respiratorie

Mecanism de eliminare
- prin secreti nazale
- prin secretia glandelor bronsice ( substante cu actiune expectoranta :
saruri de amoniu , ioduri )
- prin epiteliu alveolar (substante gazoase sau volatile )

4 . Eliminarea pe cale cutanata

Mecanisme de eliminare
- prin secretia glandelor sudoripare ( mecanismul principal )
- eliminarea odata cu celulele cornoase ale pielii ( prin unghii , par )

5. Eliminarea prin secretie lactata

- este o cale nedorita de eliminare a medicamentelor

- eliminarea multor medicamente are loc la nivelul glandei mamare in

procesul lactatiei.

- la doze mari pot sa aparea consecinte farmacotoxicologice la sugar

( alcool , analgezice , deprimante SNC , opioide , antibiotice cu spectru
larg ).