Elemente de farmacologie

Conf.univ.dr. Ioana Opriescu

Obiectul farmacologiei
Este o ramur a tiinelor medicale care
se ocup cu studiul medicamentelor n
relaie cu organismele vii.
Face legtura ntre fiziologie, biochimie,
fiziopatologie i terapeutic (gr. terapeia: a
servi, a sluji, a ngriji bolnavul totalitatea
mijloacelor de vindecare)

Farmacologia
1.
2.

Experimental
Clinic

Farmacologia
experimental
Permite stabilirea
efectelor unui viitor
medicament, a
mecanismului de
aciune, a toxicitii etc.
pe animale de laborator
i culturi celulare.
Rezultatele obinute pot
fi extrapolate cu
oarecare aproximaie i
la om.

Farmacologia clinic
stabilete la om valoarea datelor
experimentale
voluntari

Farmacologia 6 ramuri (teoretice i cu caracter

aplicativ)

Farmacocinetica
Farmacodinamia
Farmacotoxicologia-studiaz manifestrile produse de administrarea
greit sau accidental a medicamentului i reaciile adverse
Farmacografia regulile de prescriere a medicamentului
Farmacoterapia modul de administrare, indicaii, contraindica ii
Farmacoepidemiologia - cuprinde msurile de precauie menite s
evite sau s diminueze posibilele efecte nedorite ale
medicamentelor. Include i farmacovigilena, care are ca obiect
examinarea,nregistrarea, validarea i evaluarea reaciilor adverse
medicamentoase.

Farmacologia

General: cuprinde principiile comune care

condiioneaz aciunea medicamentului, generaliti
privind mecanismele de aciune, absorbia,distribuia,
metabolizarea i eliminarea medicamentului.
Special: studiaz diferitele tipuri de medicamente,
clasificate:
n funcie de organele i sistemele asupra crora
acioneaz sau
n funcie de aciunea lor terapeutic

Noiuni de farmacologie general

Farmacologia (gr. pharmacon = remediu,

substan, dar i otrav; logos = tiin)
este tiina care studiaz interaciunile
diferitelor substane medicamentoase
asupra organismului i consecinele
acestor interaciuni.

Paracelsus (1493-1541)
Philippus Theophrastus Aureolus
Bombastus von Hohenheim
1527 lucrarea: Chemiatrieintroduce terapia cu o singur
substan (sruri minerale)
Totul

este otrav: nu
exist nimic neotravitor.
Numai doza face ca
otrava s nu aib efect".
n sec. 17 i 19 odat cu
dezvoltarea tiinelor naturale a
nceput i pentru medicin o er
nou.
n 1806 Friedrich Sertrner a legat
efectul sedativ al macului de
morfina pe care o conine

Medicamentul

este orice substan

sau combinaie de
substane care poate
fi utilizat n scopul:
prevenirii,
vindecrii
ameliorrii
dignosticrii

unei
afeciuni sau simptom

Medicament vs. suplimentele

alimentare
Suplimentele alimentare
sunt produse alimentare, surse de nutrieni
(vitamine, minerale) sau alte substane cu efect
nutriional sau fiziologic, separate sau n
combinaie, comercializate sub form de doz,
destinate consumului n cantiti mici, msurabile.
au drept scop s completeze dieta normal
NU sunt medicamente

Farmacologia are 2 ramuri:

1. Farmacocinetica
2. Farmacodinamia

Farmacocinetica
este o ramur a farmacologiei care ,
studiaz modificrile suferite de
medicament n organism ce face
corpul cu medicamentul
Substana va fi absorbit, distribuit,
metabolizat (biotransformat) i n final
eliminat

Schematic se descriu 4 ci pe care le parcurge

subtana activ:
1.

2.
3.
4.

absorbia substanei de la locul de administrare i

ptrunderea ei n plasm fie direct fie indirect
(absorbia)
substana se distribuie interstiial i intracelular
(distribuia)
metabolizarea medicamentului n ficat, rinichi sau
alte esuturi (metabolizarea)
substana i/sau metaboliii ei sunt eliminai prin
urin, bil, fecale (eliminarea)

Absorbia
= trecerea medicamentului de la locul de
administrare n circulaia sanguin.
cantitatea de substan absorbit i rata
absorbiei depind de calea de
administrare.
calea de administrare este determinat
de:

forma

medicamentoas
obiectivele urmrite.

Cile de administrare:
enteral
parenteral
alte

ci

Cile enterale sunt: oral, sublingual i

rectal.
Cile parenterale (gr.: para= pe lng)
cuprind: administrarea intravascular,
intramuscular, subcutanat
Alte ci

Alte ci de administrare
Inhalarea: pt. medicamente gazoase
(anestezice) sau care pot fi vaporizate (ex.:
medicamente pentru astm)
Intranazal (ax. calcitonina n osteoporoz)
Topic: aplicarea medicamentului pentru efectul
local (ex.: pe piele, n ochi)
Transdermal: prin plasture transdermal pentru
obinerea de efecte sistemice (ex.: nitroglicerina)

Absorbia
Reprezint transferul medicamentului de
la locul de administrare ctre curentul
circulator (snge)
n cazul administrrii intravenoase
absorbia este complet
Administrarea medicamentului pe alte ci
conduce la o absorbie parial

Absorbia digestiv
Calea de administrare oral este cea mai
utilizat
este comod, nedureroas, economic
dezavantaje:
distrugerea

medicamentului de ctre enzimele

digestive i pH-ul sczut al sucului gastric,
absorbia inegal datorit prezenei concomitente
a alimentelor sau a altor medicamente,
necesit colaborarea, cel puin parial a
pacientului

Medicamentele dup ce au fost nghiite

se vor absorbi fie din stomac sau, cel mai
frecvent, din duoden de unde intr n
circulaia sistemic.
Majoritatea ptrund ns n circulaia
portal, trec prin ficat, unde sufer o prim
metabolizare nainte s ptrund n
circulaia general. Acest fapt reduce
efectele substanei active.

Exist o serie de medicamente enterosolubile,

care sunt protejate de aciunea sucului gastric i
care se absorb n intestin (cale enteral).
Transportul medicamentului din tractul
gastrointestinal implic traversarea membranelor
celulelor epiteliale i este dependent de
proprietile chimice ale medicamentului.
El se face prin:
difuziune pasiv sau
prin transport activ, care implic existena unor
proteine transportoare specifice.

n concluzie medicamentele administrate

pe cale oral nu ajung integral n circulaia
sistemic, ci numai o anumit fraciune =
BIODISPONIBILITATE
Biodisponibilitatea % =cantitatea
administrat concentraia plasmatic

Absorbia cutanat (transdermal)

Absorbia

M la nivelul tegumentelor integre

este destul de redus se utilizeaz n
special pentru obinerea de efecte locale.
Substanele grase care se dizolv n
sebum au o absorbie crescut i pot
provoca efecte sistemice.
Absorbia se face la nivelul foliculilor piloi
unde stratul cornos al pielii este mai subire.

Absorbia M la nivelul tegumentului cre te :

prin fricionarea pielii (favorizeaz ptrunderea mai
bun a produsului n foliculi i activez circulaia
local)
dac pielea prezint leziuni cu ndeprtarea
stratului cornos
prin inflamaie sau alte situaii n care are loc
creterea fluxului sanguin
prin aplicarea unui pansament ocluziv sau de
plasturi transdermali (prelungesc contactul cu pielea)
dac pielea este bine hidratat

plasturii transdermali (TTS =

Transdermal Terapeutic Sistem).

un astfel de plasture este alctuit dintr-un rezervor care

conine substana activ i o membran de control
permeabil, care asigur un pasaj continuu i controlat
al substanei active, care traverseaz apoi tegumentul i
ajunge n circulaia sistemic.
se obine o concentraie relativ constant a substanei n
circulaia sistemic.
exemple: plasturi cu nicotin; cu nitroglicerin pentru
bolnavii cu angin pectoral; testosteronul, estrogenii n
terapia de substituie etc.

Distribuia
Medicamentul ajuns n circulaia sanguin este
transportat prin dou modaliti:

fie

legat de proteinele plasmatice (n special

albumine) sau
sub form liber n soluie. Numai forma liber este
activ farmacologic deoarece ea se poate distribui
n compartimentele lichidiene ale organismului,

pe msur ce se consum forma liber, se

elibereaz o anumit cantitate din complexele
medicament-albumin.

n prima faz medicamentul se distribuie

n cea mai mare parte la esuturile bine
perfuzate, cum ar fi: creierul, ficatul,
rinichiul n timp ce distribuia la nivelul
muchilor, majoritatea viscerelor, piele i
esutul adipos este mai lent.

Metabolizarea
Metabolizarea medicamentelor sau
biotransformarea are loc n special la
nivelul ficatului fiind catalizat enzimatic.
Uneori rezult metabolii activi biologic sau
se pot genera metabolii toxici.

Eliminarea

Rinichiul este cel mai important organ care excret

medicamentele i metaboliii acestora
Eliminarea pe cale digestiv are loc prin secreiile salivare,
gastric, intestinal, pancreatic dar mai ales biliar.
Eliminarea respiratorie - mai ales pentru substanele
volatile sau gazoase utilizate n anestezie.
Prin transpiraie, saliv i lacrimi se elimin o cantitate
nesemnificativ de substane medicamentoase.
Eliminarea medicamentelor se produce i prin laptele
matern, ceea ce este important de tiut deoarece poate
produce efecte adverse la sugarul alimentat natural. Prin
medicamentele eliminate prin lapte nu se pot obine efecte
terapeutice la sugar.

Farmacodinamia general

studiaz mecanismele de aciune ale

medicamentului
ce face medicamentul asupra corpului
se ocup cu descifrarea efectelor biochimice i
fiziologice ale medicamentului
prin aciuni sau efecte ale medicamentelor se
nelege totalitatea modificrilor produse de
medicament asupra organismului

Tipuri de aciuni ale medicamentului

Aciune

terapeutic

toxic

Tipuri de aciuni
etiologic: se adreseaz cauzei (antibioticele)
patogenic: se adreseaz mecanismului de
producere (cardiotonice)
simptomatic: se adreseaz simptomelor
(antitermice, analgetice)
letal
toxic pentru diferite organe sau sisteme: renal,
hepatic, sanguin

principal

intereseaz din punct de vedere terapeutic

secundar

nsoete aciunea principal, dar este mai puin

marcat
ea poate fi:
1.util terapeutic
2.nedorit = reacie advers

Mecanismul de aciune rezult din interaciunea

medicamentelor cu structuri macromoleculare ale
organismului.
n urma acestei interaciuni se modific funcionalitatea
structurii vizate, care iniiaz schimbrile biochimice i
fiziologice caracteristice rspunsului la un anumit
medicament.
Medicamentul se leag de un farmacoreceptor.
(proteine)

Factorii care condiioneaz

efectele medicamentului:

factori care in de medicament:

structura

chimic

doza
ritmul

(intervalul, momentul) de administrare

calea de administrare
absorbia
metabolizarea
eliminarea

factori care in de particularitile

individuale:
vrsta,

sexul, stri fiziologice i patologice

masa i compoziia corporal
factori genetici (farmacogenetica)
compliana la tratament

factori de mediu

Factori care in de medicament

Structura chimic influenez efectul

medicamentului. Astfel numai o mic
modificare n structura chimic pote
schimba rata de fixare pe receptorii
specifici i deci s influeneze efectul
medicamentului.

Doza

este cantitatea de
medicament care
se administreaz o
dat sau ntr-un
anumit interval de
timp cu scopul
obinerii unui efect.
doza terapeutic
este cantitatea de
medicament
necesar obinerii
efectului terapeutic

Exist situaii n care cu acelai

medicament, modificnd doza, se pot
obine efecte terapeutice diferite.
De exemplu, acidul acetilsalicilic
(aspirina)

Pentru

efectul

anticoagulant: doze mici

efectul antiinflamator: doze mai mari

Ritmul (intervalul, momentul) i calea de

administrare.

Momentul administrrii influenez i el

aciunea medicamentului; el poate fi
nainte sau dup mese, dimineaa, la
prnz i seara.
Ritmul administrrii, dac este optim
menine concentraia activ a
medicamentului

Rata de absorbie, metabolizare i eliminare

Dac medicamentul se metabolizeaz i

se elimin rapid, atunci trebuie micorat
intervalul dintre doze ca s se poat
menine o concentraie constant i activ

Vrsta i masa corporal

La copil se observ variaii mari ale masei
corporale, datorit creterii i dezvoltrii,
care sunt nsoite i de variaii de
metabolism. Aceste fenomene sunt mai
pregnante la vrste mici (nou nscut, sugar),
dar i n perioada pubertii.
Doza se calculeaz cel mai frecvent pe
kg/corp

Sexul, stri fiziologice i

patologice.

efectele medicamentelor difer n funcie de sex n

special legat de medicaia hormonal, n rest nu se
semnaleaz diferene
strile fiziologice precum sarcina, luzia, menstruaia,
menopauza pot influena efectul unor medicamente.
starea de boal poate fi agravat de anumite
medicamnete sau unele medicamente acionez numai
n stri de boal. De exemplu antipireticele scad
temperatura corpului numai cnd aceasta depete
valorile normale (febr).

Condiiile de mediu

Efectul unor medicamente poate fi influenat de

anumite condiii climatice, presiune atmosferic,
altitudine etc.
De asemnea un mediu calm, plin de nelegere i
ncurajator exercit efecte psihologice pozitive
asupra pacientului influennd efectele
medicamentului, n special n cazul celor
psihotrope sau cele a cror efect nu poate fi
evideniat prin teste obiective (ex. durerea).

Efectul placebo

este efectul favorabil de natur psihic, al oricrei substane

sau procedeu terapeutic, care survine independent sau
puin dependent de efectele farmacodinamice propriu-zise
ale substanei sau de efectele specifice ale procedeului
folosit.
Efectul placebo utilizat cu responsabilitate i respectnd
etica profesional poate fi util pentru pacient.

Puterea de convingere a terapeutului, noutatea

tratamentului, mijloacele terapeutice care utilizeaz
aparatur de ultim or sau publicitatea direct sau
mascat pot crete numrul persoanelor placebo-

reactive.

Exist posibilitatea ca efectul s apar ca

reacie advers avnd consecine
negative = nocebo.

Efectul placebo este mai frecvent ntlnit n cazul

tratamentului unor fenomene subiective: precum
durerea, anxietatea, oboseala sau n cazul unor
modificri biologice controlate vegetativ sau endocrin:
motilitatea intestinal, secreia gastric, tensiunea
arterial etc.
Efectul placebo este valoros n medicaia susintoare
de efort i n cea de refacere (la sportivi), oferind o
alteranativ lipsit de efecte secundare i legal la
dopaj.

Reaciile adverse

Sunt efecte duntoare, nedorite, care se

nregistreaz la doze utilizate n mod normal la
om.
Orice medicament orict de banal i uzual are
un anumit potenial de a produce reacii
adverse.
Reaciile adverse alturi de efectele (aciunile)
farmacologice sunt cele mai importante criterii
de apreciere a siguranei i valorii terapeutice a
unui medicament.

cauze implicate n apariia reaciilor

adverse:

1.

reacii adverse care apar datorit mecanismului

de aciune al medicamentului, fiind o extensie a
aciunii farmacologice principale (apar la toate
medicamentele aparinnd aceleai clase
farmacologice i care au acelai mecanism de
aciune)
reacii care se datoreaz structurii moleculare
particulare a medicamentului (off-target
reactions) - ex. hepatotoxicitatea

2.

n apariia reaciilor adverse intervin o serie

de factori care in de medicament dar i de
pacient cum ar fi:
caracteristicile

farmacologice ale
medicamentului,
biodisponibilitatea
calea de administrare,
doza
durata tratamentului,
interaciunile cu alte medicamente
factorii fiziologici i patologici.

Medicamentele se pot clasifica pe baza

riscului terapeutic n:
medicamente cu risc important
(anticanceroasele),
medicamente cu risc frecvent
(antiinflamatoriile steroidiene i nesteroidiene;
ampicilina)
medicamente cu risc redus (penicilina).

Cunoscnd bine
medicamentul i
particularitile
fiecrui pacient se
poate estima riscul
terapeutic.
Medicul va aprecia
acest risc calculat i
va stabili raportul
dintre risc i beneficiu
n prescrierea
tratamentului.

Prospectele medicamentelor trebuie s

inscripioneze frecvena reaciilor adverse (dup
normele MedDRA) Medical Dictionary for Regulatory Activities
foarte

frecvente: peste 1 persoan tratat din10

frecvente: 1-10 persoane tratate din 100
ocazionale: 1-10 persoane tratate din1000
rare: 1-10 persoan tratat din 10 000
foarte rare: mai puin de 1 persoan tratat din
10 000
necunoscute: frecvena nu se poate stabili pe baza
datelor existente.

Practic reaciile adverse se pot clasifica

astfel:
1.Efecte secundare:
rezult din efectul terapeutic al
medicamentului sau din mecanismul su de
aciune.
sunt de obicei uoare, reversibile
uneori pot fi utile terapeutic.
Ex.: efectul sedativ al unor antialergice poate
fi util pentru unii pacieni sau, dimpotriv, s
fie nedorit (oferi).

2. Reacii adverse toxice:

la nivelul diferitelor organe i sisteme
(ficat, rinichi, snge, stomac etc.) la doze
uzuale. (ex.: metamizolul sodicalgocalminul poate produce scderea
globulelor albe - agranulocitoz- cu risc de
infecii; motiv pentru care este interzis n
multe ri; acetaminofenul- paracetamoluleste toxic hepatic)

3. Efecte mutagene
modificri ale genotipului apariia de boli
genetice la generaiile urmtoare
(anticanceroasele).
4. Efecte carcinogenetice: Din studii
experimentale sau clinice s-a dedus
potenialul cancerogenetic al unor substane
ceea ce a determinat scoaterea lor de pe
pia n majoritatea rilor (ex.
aminofenazona - piramidon)

Efectul teratogen al thalidomidei (anii 50-60)

= sedativ, prescris gravidelor pentru combaterea greurilor matinale
= este un imunomodulator care se mai prescrie astzi n anumite forme de
cancer i de lepr

Victime ale thalidomidei

(contergan)

5. Reacii adverse alergice

sunt reacii ctigate de intoleran la
medicament n urma unui contact anterior cu
acesta sau cu o substan nrudit (sensibilizare
ncruciat), care de cele mai multe ori trece
neobservat.
Cel mai frecvent sensibilizarea se produce n
urma administrrii locale, externe: tegumente,
mucoase.
Manifestrile sunt variate de la forme uoare
(urticarie) pn la oc anafilactic care pune n
pericol viaa

urticarie

Din acest motiv este necesar:

utilizarea judicioas a medicamentelor mai
ales a celor cu potenial ridicat de alergie (de
exemplu: penicilinele)
evitarea aplicrii lor locale pe tegumente i
mucoase.
testarea prealabil este util i indicat, dar
ea nu garanteaz 100% absena alergiei.

6. Reacii adverse la locul de administrare

cnd medicamentul se aplic pe
tegumente i mucoase: iritaii, eczeme,
rinite, conjunctivite etc.
la administrarea oral: grea, inapeten,
vrsturi
administrarea injectabil: dureri la locul
injeciei, noduli, abcese.

abces

7. Reacii adverse indirecte

dismicrobismul sau fenomenul de rezisten
bacterian - n cazul administrrii de antibiotice.
8. Reacii idiosincrazice
sunt reacii adverse care nu in de medicament ci de
particualarii de rspuns individuale (particulariti
genetice sau de mediu strict legate de individ)
de exemplu: hemoliza (distrugerea globulelor roii) care
apare n urma admnistrrii anumitor medicamente, la
persoanele cu deficit de glucozo 6fosfatdehidrogenaz eritrocitar. (boal genetic X-linkat,
frecvena este de 3% din populaia globului, n bazinul mediteranean-40%)

Exist obligaia medicilor de a raporta

reaciile adverse la centrele de
farmacovigilen.
International Society of Pharmacovigilance
are ca obiectiv supravegherea efectelor
nedorite ale medicamentelor
Pentru Europa s-a constituit n cadrul
farmacovigilenei o baz de date computerizat
(EudraVigilance) care conine rapoartele
referitoare la reacii adverse ale medicamentelor
autorizate n Uniunea European.

Dependena

este o form particular de reacie advers a

unor medicamente sau toxice.
Subiectul resimte o necesitatea imperioas de a
i se administra medicamentul iar lipsa acestuia
poate genera
tulburri

psihice (dependen psihic)

sau fizice (dependen fizic).

Totalitatea acestor manifestri, care pot fi extrem

de variate n funcie de substana consumat,
constituie sindromul de abstinen.

Ultimele recomandri ale APA- DSM IV (American

Psychiatric Association Diagnostic and statistical
manual of mental disorders) propune renunarea la
termenul de addiction i nlocuirea lui cu cel de
tulburri legate de o substan.
Prin substane se neleg: droguri de abuz, toxice sau
medicamente ncadrate n una din urmtoarele categorii:
alcool, amfetamine, cafeina, canabis, halucinogene,
inhalante, nicotina, opiacee, fenciclidina (PCP), sedative,
hipnotice i anxiolitice.

Dependena este un sindrom comportamental complex

i care se poate manifesta ncepnd de la un consum
minim pn la abuz de substane.
Riscul de a deveni un dependent de substane este dat
de trei categorii de factori:
substana utilizat,
gazd (consumator)
mediu.

Tolerana

= scderea efectului unui medicament dup administrarea lui

repetat la doze uzuale. n consecin pentru a obine acelai
efect este necesar creterea dozei. Astfel se ajunge la doze
mult mai mari pentru a obine acelai efect care iniial se
obinea cu doze mici.
Tolerana apare ca urmare a unor mecanisme farmacologice
independente de ali factori cum ar fi cel social sau psihologic
apare la tratamente corect administrate a unor medicamente
precum analgeticele, anxioliticele sau chiar antihipertensivele.