Medicamente cu aciune asupra

funciilor tubului digestiv

Partea I

Catedra : Farmacologie si farmacologie clinica

Lector superior universitar :Gheorghe Gusuila
Clasificarea preparatelor ce influen eaz func iile
organelor tubului digestiv:
IV. Preparatele hepatotrope:

- preparatele ce modific secreia i excreia bilei

- preparatele hepatoprotectoare

- preparatele colelitolitice

V. Preparatele antiulceroase:

- preparatele antisecretorii

- preparatele neutralizante ale acidit ii gastrice

- preparatele gastroprotectoare i citoprotectoare

- preparatele antimicrobiene (ce combat H. Pylori).

 Apetitul este reglat de un sistem neuroumoral complex. n SNC apetitul este
controlat de ctre Centrul foamei i Centrul sa ietii situa i n hipotalamus. n
reglarea apetitului particip sistemul caticolaminergic, sistemul dopaminergic i
sistemul seritoninergic. n organism au fost depistate substane endogene ce regleaz
apetitul cu aciune orexigen i anorexigen.
Preparatele cu influen asupra apetitului:
B. Preparatele ce inhib apetitul (anorexigene)

1. Cu aciune central:

A)cu influen asupra sistemului caticolaminergic: amfepranona.

B)cu influen asupra sistemului seritoninergic: fenfluramina, dexfenfluramina.

2. Cu aciune periferic: carrugam, pseudofag, pectin, celucon, nestargel .a.

2. Cu scop de substituie: suc gastric natural, suc gastric artificial, pepsin, acidin-pepsin, abomin.

Pepsina este o enzim proteolitic obinut din mucoasa gastric a porcilor. Este activ n mediu acid, de
aceea se asociaz cu HCl diluat.

Acidin-pepsina este format dintr-o parte de pepsin i patru pr i de acidin (betain clorhidrat) care se
hidrulizeaz formnd acid clorhidric n stomac.

Indicaii: Ahilie, gastrite hipoacide, anacide, dispepsii.

Abomina este un extract din mucoasa gastric a vieilor i mieilor ce con ine enzimele proteolitice ale
mucoasei. Se indic copiilor n primele luni de via n gastrointerocolite, gastrite cu hipoaciditate.

Cresc secreia gastric apele minerale cabonate: Esentuki, Borjomi, Mirgorodskaia .a

Se recomand apele minerale reci( temeperatura 20 grade) n volum de 200-250 ml, cu 5-10 minute nainte de
mas. Se beau cu nghiituri mici, se menin ndelungat n cavitatea bucal (ac iunea reflectorie). Efectul
stimulator asupra stomacului survine peste 10-15 min dup administrarea apelor cnd ele se gsesc n stomac
excitnd mucoasa stomacal. Efectul se datoreaz componen ei cationo-anionice a apelor minerale. Sunt
recomandate apele minerale hidrocarbonate i sulfatate cu un grad de mineralizare cuprins ntre 3 10 g/l.
B. n hipersecreia gastric:

1. Parasimpatolitecele

a) M-colinoblocantele neselective: atropina, propantelina, scopolamina

b) M-colinoblocantele selective: pirenzepina.

2. Preparatele antigastrinice: proglumida

3. Analogii prostaglandinelor: misoprostolul

4. Blocantele receptorilor H2 histaminici:

) I generaie cimetidina

) II generaie ranitidina

) III generaie famotidina, nizatidina.

5. Inhibitorii H+ K+ ATP-azei: omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol.

Parasimpatoliticele:
M-colinoblocantele neselective blocheaz receptorii M1, M2, M3 (posibil i M4, M5).
Aciunea antisecretorie e cauzat de blocarea M1-colinoreceptorilor din ganglionii parasimpatici
intramurali i M3-colinoreceptorilor din glandele parietale.
Inhib secreia bazal (n special volumul secreiei i mai pu in concentra ia HCl) cu 40 50%.
Inhib secreia stimulat prin histamin, pentagastrin cu 30-40%.
Secreia stimulat prin alimente este influen at variabil.
Inhib motilitatea gastrointestinal.
Relaxeaz sfincterul esofagian.
Crete tonusul sfincterului piloric.
Durata efectului 3-6 ore.
Efectele adverse frecvente: xerostomie, tulburri de vedere (fotofobie, dereglarea acomodrii),
dereglri de miciune, retenie urinar, constipa ii, tahicardie.
 M-colinoblocantele selective
blochez selectiv M1-colinoreceptorii din ganglionii parasimpatici intramurali cu blocarea
transmiterii impulsurilor.

Inhib secreia bazal (cu 50% volumul secreiei i 24% concentraia HCl).

Inhib marcat secreia stimulat de parasimpatic i comparativ slab secreia stimulat de histamin,
pentagastrin.

Nu relaxeaz sfincterul esofagian (avantaj n esofagita de reflux).

Potena pirenzepinei fa de cea a atropinei este de 8-10 ore mai mic.

Durata efectului 5-12 ore n funcie de doz.

Reaciile adverse sunt minore: efectele de tip atropinic sunt rare.

Nu penetreaz bariera hematoencefalic nu provoac efecte centrale.

Blocantele receptorilor H2 histaminici:
Sunt preparate care interacioneaz cu H2 receptorii celulelor parietale, cu
diminuarea activitii adenilatciclazei i ca urmare a nivelului AMPciclic i
Ca++ intracelular cu micorarea secreiei acidului clorhidric.
Micoreaz att volumul sucului gastric ct i secreia HCl i pepsin.
Inhib secreia bazal i secreia stimulat prin histamin, pentagastrin,
cafein, alimente.
Inhib secrezia nocturn.
Cimetidina cedeaz dup activitate preparatelor din generaiile II i III.
Posed activitate antiandrogenic (provoac la brbai dereglri sexuale,
ginecomastie), inhib izoenzimele citocromului P-450, la administrare
ndelungat poate provoca leucopenie.
 Ranitidina are o activitate antisecretorie de 5-10 ori mai mare ca a cimetidinei, iar famotidina
de 35 ori mai mare. Ambele preparate nu posed activitate antiandrogenic.

Indicaii pentru administrare:

- ulcer gastric i duodenal (tratament i profilaxia recidivelor);

-profilaxia ulcerelor de stres;

-hemoragii din ulcer gastric i etajul superior al tubului digestiv;

-sindromul Zollinger-Ellison.
Inhibitorii pompei protonice ( H+K+ ATP-azei):
omeprazol, pantoprazol, esomeprazol, lansoprazol.

H+K+ ATP-aza celulelor parietale are funcia de transportator transmembranar efectund influxul ionilor de K+ i efluxul
ionilor de H+.

n mediul acid al tubilor parietali omeprazolul ca i alte blocante ale pompei protonice se transform n form activ o
sulfenamid care interacioneaz cu SH-grupele cisteinei de pe suprafa a extracelular a H+K+ ATP-azei blocnd-o
ireversibil. Aceasta explic efectul durabil al preparatului (peste 24 ore, deoarece T1/2 al H+K+ ATP-azei este de 18 ore).

Preparatele inhib marcat secreia de HCl bazal, secreia nocturn i cea stimulat (secreia de pepsin e redus mai pu in).
Sunt cele mai puternice i eficiente preparate antisecretorii.

Indicaii pentru administrare:

- ulcer gastric i duodenal (inclusiv rezistente la H2-histamino blocante);
- sindromul Zollinger-Ellison;
- esofagita de reflux;
- profilaxia recidivelor ulcerului gastric i duodenal.
Reacii adverse:
dereglri dispeptice, creterea nivelului transaminazelor hepatice, dereglri
hematologice (agranulocitoz, trombocitopenie, neutropenie), reac ii alergice,
hipergastrenemie ce la tratament prelungit poate provoca hiperplazia
celulelor enterocromafinice i tumori carcinoide.

Pantaprozolul mbin proprietile de blocant al pompei protonice cu

activitatea antimicrobian fa de Helicobacter pylori.

Esomeprazolul, fiind un izomer al omeprazolului se deosebe te de acesta

printr-o biodisponibilitate mai bun, eficien mai mare i ac iune mai
ndelungat.
 Analogii prostaglandinelor: misoprostol, enprostil.
Posed efect antisecretor i gastroprotector.

Efectul antisecretor se datoreaz interac iunii cu ni te receptori specifici de pe membrana celulelor parietale cu
diminuarea activitii adenilaciclazei (prin intermediul proteinei G) i cu reducerea nivelului AMP ciclic cu
diminuarea secreiei ionilor de hidrogen.

Efectul gastroprotector este condi ionat de ac iunea stimulatoare a prostaglandinelor a secre iei de mucus i
bicarbonat ce protejeaz mucoasa gastric, precum i ameliorarea microcircula iei i favorizarea proceselor de
regenerare a mucoasei.

Misoprostolul inhib secreia stimulat prin pentagastrin, alimente i mai pu in pe cea bazal, efectul dureaz 2-
3 ore, la enprostil 11 ore.

Efectul gastroprotector se manifest la doze mai mici ca efectul antisecretor.

Indiicaiile pentru administrare:

- ulcer gastric i duodenal activ;

- ulcer iatrogen (AINS, glucocorticoizi) profilaxie i tratament;

- profilaxia ulcerului gastric i duodenal la fumtori i la persoanele ce fac abuz de alcool.

 Antiacidele
Sunt baze ce neutralizeaz aciditatatea gastric prin reacie chimic cu acidul
clorhidric din sucul stomacal.

Clasificarea dup origine:

a) Preparatele sodiului hidrocarbonatul de sodiu

b) Preparatele calciului carbonatul de calciu

c) Preparatele magneziului oxidul de magneziu, trisilicatul de magneziu

d) Preparatele aluminiului hidroxidul de aluminiu, trisilicatul de aluminiu, fosfatul

de aluminiu

e) Preparatele combinate: almagel, almagel A, fosfalugel, gelusil, gelusil lac, maalox

.a
 Clasificarea antiacidelor dup solubilitatea n ap i acizi:

1. Alcalinizante: hidrocarbonatul de sodiu solubil n ap i acid. Administrat n

exces produce neutralizarea HCl pn la alcalinizarea mediunui, poate produce
alcaloz sistemic.

2. Neutralizante: oxidul i hidroxidul de magneziu, hidroxidul de aluminiu

insolubile n ap, dar solubile n acid.

) Administrate n exces realizeaz doar un pH neutru al sucului gastric, iar

surplusul are efect protector mecanic asupra mucoasei gastrice.

3. Adsorbante: trisilicatul de aluminiu i trisilicatul de magneziu. Nu au efect

antiacid, deoarece nu sunt solubile nici n ap, nici n acid. Protejeaz mucoasa
gastric ca un pansament.
 Gastroprotectoarele
Se clasific n 2 grupe:

1. Preparatele ce formeaz o protecie mecanic a mucoasei: sucralfat, bismut dicitrat tripotasic.

2. Preparatele ce mresc funcia protectoare a mucusului i cresc rezisten a mucoasei la ac iunea

factorilor nocivi: misoprostol, carbenoxolona.

) Sucralfatul: Reprezint un gel vscos ce const din sucroz i oxid polialuminic. n mediu acid
se polimerizeaz cu formarea unui polianion care interac ioneaz cu rezidurile leziunilor
gastroduodinale formnd un strat protector ce se men ine n stomac 8 ore, iar n duoden 4 ore.

) Preparatul slab interacioneaz cu mucoasa intact. Se administraz nainte de mas i de

somn. Nu se asociaz cu inhibitorii secreiei gastrice i antiacidele, deoarece acidul este
activatorul polimerizrii sucralfatului. Nu se absoarbe i nu provoac efecte sistemice nedorite.
Pot fi constipaii, xerostomie.
 Bismutul subcitrat tripotasic.
n mediul acid (pH 2.5 3.5) al sucului gastric formeaz oxiclorur de bismut insolubil (precipitat alb) care are afinitate
fa de proteinele denaturate, rezidurile proteice ale leziunii ulceroase cu formarea unei pelicule protectoare. Stimuleaz
sinteza local de prostaglandine (PgE2) care favorizeaz secre ia de bicarbonat i amelioreaz microcircula ia. Posed
aciune negativ asupra H. pylori cu fragmentarea peretelui celular, vacuolizarea i condensarea con inutului intracelular.

Carbenoxolona reprezint o sare a acidului glicerizinic.

Preparatul intensific secreia de mucus bogat n glicoproteine i bicarbonat. Mucusul devine mai vscos formnd o ptur
protectoare. Bicarbonatul neutralizeaz ionii de hidrogen. Carbenoxolona inhib enzimele ce particip la inactivarea
prostaglandinelor.

Carbenoxolona se absoarbe din stomac, se elimin preponderent prin scaun.

Are structura asemntoare cu cea steroid i are activitate mineralocorticoid ce duce la reten ie hidrosalin n organism,
apariia edemelor, hipokaliemiei. Diureticele tiazidice prentmpin reten ia apei fr a influen a ac iunea gastroprotectoare.

Misoprostolul derivat sintetic al prostaglandinei E1. Are efect gastroprotector i antisecretor. Dup eficacitate cedeaz
blocantelor H2 receptorilor. Se indic pentru profilaxia ulcerului gastric i duodenal la administrarea AINS. Frecvent
provoac diaree.
Citoprotectoarele:

1.Uleiurile vegetale ulei de catina alba ,regeson, dovisan ,ulei de macies

2. Anabolizantele steroidiene nandrolona
nesteroidiene-nectiluracil,pentoxil,inozina
3.Preparatele vitaminelor-metilmetionina sulfonice ,florid tacoferol
4.Preparatele tisulare-solcoseril,plasmol
5.Preparate sintetice sulpirid,talargina
 Uleiurile vegetale contin antioxidanti
(tacoferoli,proantocianide,acizi grasi -miristinic,palmitic
,oleic,stearic,linoleic)
Poseda actiune antioxidanta ,citoprotectoare,regeneratoare.
Indicatii:ulcer gastric si duadenal,ulcere trofice,plagi,combustii-
local
DOXA-remediu de substitutie (deoarece in boala ulceroasa e
micsorata secretia de mineralocorticoizi).Sunt necesari pentru
asigurarea troficii mucoasei si sunt inhibitori fiziologici ai
secretiei gastrice ,stimuleaza mitoza epiteliului.
Solcoscril-extract deproitenizat din singele viteilor,stimuleaza
sistemul reticuloendotelial,amelioreaza asimilarea oxigenului
,favorizeaza regenerarea.
 Preparatele utilizate n dereglrile funciei excretorii a pancreasului
Funcia excretorie a pancreasului este stimulat de hormonii intestinali: secretina i ntr-o
msura mai mic de colecistochinin.

Aceste substane sunt cptate din mucoasa duodenal a porcinelor i pe cale sintetic.

Secretina i colecistochinina se utilizeaz cu scop diagnostic. Cu acest scop preparatele se

administreaz intravenos.

Cu scop de substituie n insuficiena funciei excretorii a pancreasului se utilizeaz

preparatele enzimatice care conin principalele enzime: tripsina, chimotripsina, amilaz,
lipaz n diferite proporii. Acestea substituie enzimele pancreasului ameliornd digestia
proteinelor, glucidelor, lipidelor, nlturnd steatoreia i flatulen a.
 Dup componen se clasific:
A. Monocomponente (conin numai pancreatin)

1. doze mici de pancreatin: pancreatina, prolipaza, oraza, creon, pancreon, pangrol, triferment, mezim-forte,
licreaza;

2. cu doze majore de pancreatin: solizim, somilaza, pancrealipaza, creon 25;

A. Combinate:

1. Pancreatin + extract de bil + hemicelulaz(celulaz): digestal, festal, panstal, mezim, cotazim forte, rustal,
tagestal, enzistal, panozal, ipental;

2. Pancreatin + extract de bil + extract din mucoasa gastric: panzinorm forte;

3. Pancreatin + extract de bil + extract din plante: merchezim, nutrizim, pancurmen;

4. Pancreatin + acizi biliari + extract din plante + preparat antimicrobian: mexaza;

5. Pancreatin + substane adsorbante: pancreoflet.

) n pancreatitele acute se pot folosi preparatele ce inhib secre ia pancreasul M-colinoblocantele i preparatele
antienzimatice aprotinina.
 MULUMESC
pentru
ATENIE !!!