METABOLIZAREA I EPURAREA MEDICAMENTELOR

Definiie
Metabolizarea substanelor medicamentoase este, n general, operaia de detoxifiere prin
care organismul transform aceste substane n metabolii ca urmare a unor reacii biochimice.
Compuii rezultai pot fi inactivi farmacodinamic sau cu o alt aciune diferit fa de substana
iniial, dar care prezint o hidrosolubilitate mrit, factor important pentru eliminarea pe cale
renal. Absorbia substanelor n organism este realizat pe principiul lipofiliei, iar eliminarea
din organism are loc pe principiul hidrofiliei.
1. BIOTRANSFORMARE (METABOLIZAREA)
2. ELIMINAREA (EXCRETIA)
1. BIOTRANSFORMAREA
- e etapa de transformare a structurii chimice a medicamentelor
- structurile chimice rezultate se numesc metabolii activi i inactivi
Biotransformarea reprezint o reacie de detoxifiere specific organismului, ea contribuind
la epurare prin doua procese:
- producerea de metabolii inactivi
- producerea de metabolii mai hidrosolubili, ce favorizeaz eliminarea din organism
Biotransformrile sunt in general in sensul apariiei de metabolii inactivi si netoxici.
Substanele medicamentoase active si metaboliii activi pot avea:
aceeai aciune farmacodinamica: (ex. DIAZEPAM si OXAZEPAM)
diferite aciuni farmacodinamice: ex. ADRENALINA (vasoconstrictor,
bronhodilatator) si ADRENOCROM (hemostatic)
vasoconstrictor = substan care provoac diminuarea diametrului vaselor sanguine, prin
contracia peretelui vaselor de snge si in consecina o scdere a fluxului sanguin si o cretere
a presiunii arteriale.
Locul n care se desfoar biotransformrile substanelor medicamentoase
Din acest punct de vedere avem diferite categorii de substane medicamentoase, ca de
exemplu:
a. Substane care sunt biotransformate la locul administrrii, ca de exemplu:
- neutralizante ale pH-ului gastric (bicarbonat de sodiu);
- trigliceridele acidului ricinoleic, care sub influena lipazei pancreatice se transform n
acid ricinoleic, avnd efect purgativ;
- sulfasalazina se transform n sulfapiridin (metabolit toxic) i mesalazin (acid 5
aminosalicilic).
Unele substane nu se administreaz digestiv, deoarece produii de metabolizare
rezultai sunt inactivi farmacodinamic, ca de exemplu: penicilina G etc.
Exist medicamente care pun n libertate substana medicamentoas activ numai dup
hidroliz, ca de exemplu: palmitat de cloramfenicol, propionat de eritromicin etc.
b. Substane medicamentoase care sunt biotransformate n snge
La acest nivel sunt metabolizate diferite substane, dintre care
amintim urmtoarele:
- procaina, care n urma hidrolizei se transform n acid paraaminobenzoic i
dietilaminoetanol.

1
c. Substane medicamentoase care se transform n esuturi (ficat, rinichi etc.)
Ficatul este principalul organ de metabolizare i epurare din organism este. La acest
nivel, metabolizarea este realizat de dou tipuri de enzime:
- enzime microzomiale, care transform substane medicamentoase cu structuri diferite
i avnd specificitate de substrat redus;
- enzime nemicrozomiale, care transform substane medicamentoase cu structuri
asemntoare unor compui endogeni i cu specificitate de substrat nalt.
d. Substane medicamentoase transformate la locul de aciune, ca de exemplu: adrenalina,
noradrenalina etc.
e. Substane medicamentoase care sunt biotransformate la locul de eliminare, ca de exemplu:
sulfafurazolul, care este metabolizat la nivel renal.
Biotransformri la locul administrrii:
In tubul digestiv (in lumen sau la nivelul mucoasei intestinale), datorita HCl si enzimelor
sau florei microbiene intestinale se pot produce numeroase biotransformari:
INACTIVARI (insulina, penicilina G, adrenalina, izoprenalina)
ACTIVARI uleiul de ricin acid ricinoleic (purgativ)
(inactiv)
Medicamentele inactivate total in tubul digestiv nu se administreaz pe cale orala .
Biotransformri in ficat
- ficatul reprezint locul principal de metabolizare, el avnd ca principala funcie aceea
de detoxifiere (antitoxica)

Factorii ce influeneaz biotransformarea sunt :

structura chimica
specia
vrsta
starea patologica (hepatita cronica, ciroze, obezitatea)
asocierea medicamentelor
Asocierea medicamentelor
- poate influenta metabolizarea medicamentelor prin fenomene de inducie enzimatica
sau inhibiie enzimatica .
INDUCTIA ENZIMATICA
- se manifesta prin stimularea sintezei de enzime, ca o consecin a creterii cantitii de
substrat, reprezentat de medicament
- numeroase medicamente, din diferite grupe farmacodinamice (majoritatea cu aciune
la nivelul SNC ), produc inducie enzimatica
ANTIBIOTICE (Rifampicina)
HIPNOTICE SI SEDATIVE - Barbiturice, Cloralhidrat
ANTIEPILEPTICE Fenobarbital, Carbamazepina, Fenitoina
TRANCHILIZANTE SI NEUROLEPTICE - Diazepam, Clorpromazina
ANTIINFLAMATOARE Fenilbutazona
ANTIDIABETICE - Tolbutamid
Prin creterea induciei enzimatice scade concentraia plasmatic i implicit eficacitatea
terapeutic, datorit biotransformrii excesive a medicamentelor.

2
 Inducia enzimatica produsa de un medicament poate grbi metabolizarea:
- medicamentului respectiv
- altor medicamente metabolizate de acelai sistem enzimatic, reducndu-le efectul
terapeutic in timp.
Msura farmacoterapeutic:
- nlocuirea medicamentului care a provocat instalarea induciei enzimatice.
Cnd n schema terapeutic se administreaz medicamente cu efect inductor enzimatic,
trebuie ajustate dozele substanelor utilizate sau este indicat chiar monitorizarea concentraiei
plasmatice a substanelor medicamentoase cu care se administreaz concomitent. n afar de
substane medicamentoase cu rol inductor enzimatic, exist diferite substane exogene care pot
produce inducie enzimatic, ca de exemplu: fumul de igar etc.
Exist situaii n care efectul inductor enzimatic este benefic, ca de exemplu:
- n icterul neonatal prin administrarea fenobarbitalului are loc creterea activitii UDP-
glucuroniltransferazei, enzim care este implicat n conjugarea bilirubinei. n alte situaii, ca
de exemplu n porfiria hepatic, inducia enzimatic este foarte duntoare.

Inductori enzimatici nemedicamentoi:

- Alcool etilic
- Fumatul
- Insecticide halogenate (DDT, Lindan)
De reinut !
La diabetici e contraindicat consumul de alcool, deoarece cronic scade eficacitatea
sulfamidelor hipoglicemiante (tolbutamid), iar acut poate produce coma hipoglicemica.

Inhibiia enzimatica:
- se produce la asocierea medicamentelor cu unele medicamente din urmtoarele clase:
ANTIBIOTICE - Cloramfenicol , Eritromicina
ANALGEZICE ANTIPIRETICE (- Paracetamol, Acid acetilsalicilic)
AINS - Fenilbutazona
ANTIHISTAMINICE H2 - Cimetidina
ANTIHIPERTENSIVE - Beta adrenolitice
CONTRACEPTIVE ORALE
CHIMIOTERAPICE - Sulfamide antimicrobiene , Metronidazol
DIURETICE Furosemid
TUBERCULOSTATICE - Izonizida
Este efectul prin care anumite substane inhib producerea de enzime implicate n
biotransformrile altor substane. n unele situaii, fenomenul de inhibiie enzimatic are
aplicaii terapeutice, ca de exemplu:
- medicamente IMAO (inhibitoare ale monoaminooxidazei);
- inhibitoare a enzimei de conversie, a Angiotensinei I n angiotensin II;
- inhibitori de -lactamaze.
Exist desigur situaii n care inhibiia metabolizrii unor substane medicamentoase
poate avea efecte duntoare prin creterea concentraiei plasmatice. Pentru a preveni aceste

3
 efecte, este important ca dozele s fie ajustate n aa mod nct concentraia plasmatic a
substanelor medicamentoase s rmn n domeniul terapeutic. Exist multe substane cu efect
inhibitor enzimatic.
Consecinele inhibiiei enzimatice sunt:
- Farmacoterapeutice creste efectul terapeutic
- Farmacotoxicologice creste incidenta si gravitaii efectelor adverse
De reinut !
Sunt deosebit de periculoase asocierile anticoagulantelor orale cumarinice sau
sulfamidelor hipoglicemiante, cu medicamente inhibitori enzimatici, ntruct pot provoca
accidente hemoragice sau respectiv hipoglicemice pana la coma hipoglicemica.
Fenilbutazona se poate comporta ca inductor, fie ca inhibitor enzimatic
Asocierea fenilbutazonei cu anticoagulantele orale sau sulfamide antidiabetice este
contraindicata sau se face cu precauie cu reducerea dozei de sulfamida sau de anticoagulant
cumarinic (dicumarol, Warfarina)
n situaia cnd se impun n schema terapeutic asocieri de substane medicamentoase care
au influene asupra enzimelor metabolizante, se impune verificarea i respectiv ajustarea
dozelor.

2. Eliminarea medicamentelor - este etapa farmacocinetica in care structurile active

medicamentoase si metaboliii acestora sunt ndeprtate din organism.
Epurarea este exprimata cantitativ prin clearance.

Clearance = parametru farmacocinetic ce exprima cantitativ procesul de epurare.

Reprezint, alturi de etapa de metabolizare, etapa de epurare a medicamentului in

organism.
Cile fiziologice de eliminare :
- renala substane hidrosolubile si substane lipofile
- digestiva substane ce nu se absorb administrate per os (crbune, ulei de parafina, caolin )
- respiratorie substane gazoase si volatile
- cutanata substane volatile si lipofile
- prin secreie - lacrimi, saliva, secreie biliara, secreie lactata)

1. Eliminarea renala
- are loc la nivelul rinichiului si anume la nivelul nefronilor (unitatea morfofunctionala a
rinichiului)
Nefronul a) corpuscul Malpighi realizeaz filtrare glomerulara si formarea urinei primare
- b) tubii renali realizeaz secreia si reabsorbia tubulara cu formarea urinei finale.
Se elimina pe cale renala, substane medicamentoase netransformate si metabolii.
Factorii ce influeneaz viteza de eliminare renala:
- structura chimica a substanei medicamentoase
- diureza (volumul de urina eliminata in unitatea de timp)
- vrsta (prin determinarea funciei renale, prin filtrare glomerulara sczut)
- ph urinar
4
 - starea funcionala a rinichilor
- strile patologice
Viteza de eliminare renala e exprimat cantitativ prin clearance renal (Cl r).
Cl r = volumul de plasma (mL) din care este eliminata o substan, de ctre rinichi, in
unitatea de timp (1 min)
Clr este mai mic la vrstnici si in insuficienta renala.
Eliminarea la nivel renal implic urmtoarele procese:
- filtrarea glomerular;
- reabsorbia tubular;
- secreia tubular.
2. Eliminarea pe cale digestiva
Mecanismele eliminrii pe cale digestiva sunt :
- eliminarea rectala a substanelor neabsorbite la administrarea orala
- eliminarea prin secreie salivara (ioduri, alcaloizi, teofilina)
- eliminarea prin mucoasa gastrica
- eliminarea prin secreia biliara se pot trata unele afeciuni biliare cu ajutorul
medicamentului care se elimina prin secreia biliara (Ampicilina, Amoxicilina, Tetraciclina),
in infecie biliara deoarece se elimina prin secreia biliara
Viteza de eliminare pe cale digestiva este influenat in mod particular de tranzitul intestinal si
este nedorita la asocierea cu purgative.
3. Eliminarea pulmonar
Pulmonar se elimin substanele volatile, gazoase (anestezice generale), eliminarea
realizndu-se la nivelul alveolelor pulmonare. Tot pulmonar se mai pot elimina i alte
substane, ca de exemplu: iod, benzoat, sruri de amoniu, eliminarea acestora realizndu-se la
nivelul glandelor bronhice. Viteza cu care sunt eliminate substanele la acest nivel este
dependent de volumul respirator, ct i de volumul secreiilor glandelor bronhice.
Mecanism de eliminare
- prin secreii nazale
- prin secreia glandelor bronice (substane cu aciune expectoranta: sruri de amoniu,
ioduri)
- prin epiteliu alveolar (substane gazoase sau volatile)
4. Eliminarea pe cale cutanata
Mecanisme de eliminare
- prin secreia glandelor sudoripare (mecanismul principal)
- eliminarea odat cu celulele cornoase ale pielii (prin unghii, par)
5. Eliminarea prin secreie lactata
- este o cale nedorita de eliminare a medicamentelor
- eliminarea multor medicamente are loc la nivelul glandei mamare in procesul lactaiei.
- la doze mari pot sa apar consecine farmacotoxicologice la sugar (alcool, analgezice,
deprimante SNC, opioide, antibiotice cu spectru larg).