Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Rol inhibitor si rol stimulator - unitatea efectoare este reprez de enzima si canalul ionic
c)receptorii enzimatici-structura:
extramembranara -pe care se poate fixa medicam
intramembranara
intracitoplasmatica -proprietati enzimatice care se activeaza la
1
GTP fixat pe subunitatea alfa =>cuplarea cu sub betagama si formarea de complex
inactiv GDP-proteina G.
Comunicarea dintre medicament si celula se face cu ajutorul –proteinei G
-mesageriilor secunzi.
2
5. Mecanismele de reglare a activitatii farmacoreceptorilor.
Prezinta 3 etape:sinteza si degradarea continua a FR
Echilibrul electrolitic
Reglarea hormonala:-estrogeni duc la cresterea nr de recept ptr prolactina
Progesteron
Tiroidieni creste nr recept adrenegeni
Fenomenul de sensibilizare=raspunsul farmacodinamic mai intens la stimulare ,in absenta
unei stimulari anterioare a farmacoreceptorilor.
Mecanismul fen de sensibilizare:
1.lipsa stimularii unor recept prin:propanolol
Clonidina –inhiba eliberarea de medicam in fanta sinaptica
2.=>sinteza de receptori pe mb postsinaptica
3.intreruperea brusca a tratamentului =>nr mai mare de receptori pe mb
postsinaptica =>stimularea mai intens =>rasp farmadinamic exagerat(rebaund)
Oprirea brusca a propanololui =>crize angor pectoris ,tahicardie si HTA
Clonidina=> crize HTA
Fenomenul de desensibilitate =determina un raspuns slab la stimulare ,dak stimularea
anterioara ar fi intensa.
Mecanismul fen de desensibilitate:
1. stimularea intensa si excesiva a recept
2. scaderea nr de recept prin interactiunilor in apoptoza ,decuplarea G
3. lipsa de rasp la adm medicamentelor
3
c)disponibilitatea formei farmaceutice-medicam lichide,solide pentru aceasta
forma farmaceutica abs difera in fct de excipienti ,dimens particulelor ,form ch
medicamentele solide se adb m greu decat cele lichide
Interactiunile medicamentoase la nivelul absorbtiei
Daca mai multe med se adm concomitent ,ele pot interactiona iar absorbtia poate fi modif
prin :
-inactivitate medicamentelor
- formarea de complexe neresorbabile
-modif motilitati gastrointestinale
-modif vascularizatiei locale
Epinefrina +xilina =>mareste durata efectului anestezic
Colestiramina +diureticele tiazidice ,digoxina ,anticoagulante orale=>inhiba abs
Medicam antiacide cu Al ,Ca,Mg=>la scaderea abs tetraciclinei
4
8. Metabolizarea medicamentelor, etapele metabolizarii, consecintele
metabolizarii medicamentelor. Interactiuni medicamentoase la nivelul
metabolizarii, fenomenul de prim pasaj hepatic.
Etapele metaboliz:etapa 1-hidroliza,reducere,oxidare(et de nonsinteza)
Etapa 2-sinteza si conjugare
Consecintele metaboliz:-trecerea intr-o forma inactiva farmacologica-maj medicam
-trecerea din f inactiv in f activa (enalapril-prednison-prednisolol-paracetamol)
-trecerea din f mai putin activa in f mai activa (codeina-morfina)
-trecerea dintr-o f netoxica-f toxica (paraotionul-paraoxon)
Interactiunile medicam la niv metabolizarii:
5
Tegumentara-arsenicul
Saliva-fenitoina,fenobarbitalul,med antiepileptice
Lapte matern –cloraminfenicolul
6
8-calea vaginala ,conjunctivala,auriculara:fol m ales ptr tratam unor afect locale
7
I)efectele unui singur medicam
II)interact de ord farmacodinamic
III) efecte nedorite unui medicam
I 1)efecte in fct de doza-in fct de conc plasm si tisulara ,medic poate deter:efect
terapeutic
Efect
toxic
a)prag terapeutic-conc plasm la care incep efect terapeutice
b)plafon terapeutic-conc plasm la care incep efecte toxice
c)fereastra terapeutica-valorile conc plasm cuprinsa intre pragul terapeutic si plafon
d)indicele terapeutic-dif dintre doza terapeutica si doza toxica
8
Curbele efect/doza si antagonisti
Adm de antagonisti =>curba efe/doza a agonistului –se poate decala
-se poate modifica
Antagonistul competitiv-se fixeaza pe R agonistului .o doza mai mare de agonist
indeparteaza antagonistul de pe receptori
Antagonistul necompetitiv –e fixat pe alt receptor sau pe acelasi receptor dar pe un alt
situs de legare=>nu exista competitie.intensitatea rasp e mica,iar curba ef/doza e
aplatizata .
9
Receptorii beta1 si beta 2 cresc AMPc si
stimuleaza adenilciclaza,la niv ochiului-muschii –radiari-inerv de simp-midriaza
-circular-parasimpatic-mioza
Efectele stimularii receptorilor adrenergici
Alfa1-vase:vc(creste TA,creste rvp)
-pupila:midriaza
-vezica urinara:creste contractia sf int
-musc intest:relaxare
-ficat:creste glicogenoliza,gluconeogeneza
-inima:creste FC,cresc aritmiile
Alfa 2: (localiz pre si postsinaptic)
-sinapsa:scade elib de noradrenalina(feed-back)
-vase:vc
-pancreas:scade secretia de insulina
-plachete:creste agregarea plachetara
Beta1-cord:creste frecventa,creste forta de contractie ,creste vit de conducere A-V
-rinichi:creste elib de renina
Beta2 –musc neteda:relaxare
-musc scheletici:vd,glicogenoliza,creste forta de contractie
-ficat:glicogenoliza,gluconeogeneza
-pancreas:creste secretia de insulina si glucagon
Beta3-t adipos:lipoliza
10
Medicam antagonsite=simpatolitice
Clasificarea simpatomimeticelor:
1)dupa structura-catecolamine –adrenalina,noradr,dopamina,izoprenalina
-debut rapid,durata scurta de act
-nu se adm oral
-nu penetreaza bariera encefalica ptr k au
grupari polare
-noncatecolamine-efedrina si amfetamina(invers)
2)dupa mecanismul de actiune –act directa :adr,noradr,dopamina
-act indirecta(nu act pe recep si pe
mediatori):amfetamina
-act mixta:efedrina,nafazolina
3)dupa receptorii pe care act:pe alfa 1,2,beta 1,2-epinefrina
Pe alfa 1,2,beta 1-noradrenalina(nu pe beta 2
dat –CH3)
Pe beta:beta1,2-izoprenalina
Beta1-dobutamina
Beta2-salbutamina,salmeterol,fenoterol
Pe alfa –fenilefrina,metoxamina
Pe r dopaminergici-
apomorfina,bromocriptina,dopamine
Clasificarea simpatoliticelor:
1)inhibitori ai simpaticului cu act centrala:alfametildopa,clonidina,guanfacina
2)blocanti ai ggl vegetative(gglplegice)-trimetofan
3)blocanti ai recept adrenergici :blocanti alfa adrenergici-neselectivi-
fentolamina,fenoxibenzamina
11
daca lipsesc ambele grupari OH =>numai act
indirecta(efredina)
b)catena laterala-prezenta OH in pozitie beta a cat laterale=>
cresc efect alfa si beta prin cresterea fixarii pe receptori
existenta unor radicali voluminosi la amino din capatul
catenei laterale=>cresc efectele beta
12
-nu se folosesc in criza de astm
pentru k au efect intarziat
2)tocolitice:salbutamol,fenoterol,terbutamina
Bronhodilatatoare:dilatarea bronsilor si golirea alveolelor
.
24.Medicamente α agoniste adrenergice efecte farmacologice, indicatii, exemple.
Fenilefrina,etilefrina:efect farm-vc=>creste TA
Nu se act pe cord deoarece dau bradicardie reflexa
Indicatii:topic-pe muc nazala ,sacul conjunctival
Soc
hTa –oral
TPSV-tahicardie paroxistica supraventriculara
Metoxamina-efect farm:vc-creste TA
Efect pe vag=>scaderea frecv cardiace
-indicatii:-TPSV prin act pe vag
-hTA det de halotan
13
-bronhodilatatoare
-stimulare psihomotorie,indeparteaza oboseala
Indicatii:in hTA,mai ales cele cornice
In miastenia gravis
In astmul bronsic
Nafazolina(rinofug):mec de act-elib de noradrenalina
Ef farmacologice-decongestiv
Indicatii:rinite acute seroase
Amfetamina-mec de act:eliberarea unui exces de dopamina
-ef farm:cardiovacular-tahicardie,HTA,IMA,vasculite
SNC-agitatie,convulsie,coma,ischemie
-indicatii:decongestionant al mucoasei nazale.
14
-efecte farmacologice-hTA
-bradicardie
-linistire(act tranchilizanta+neuroleptica)
-indicatii:HTA
La adm intravenos act e mai rapida
-rk adverse:-sedare,somnolenta
-pirozis+congestie nazala
-la doze mari-tulb extrapiramidale+depresie
Guanetidina-mec de act:blocheaza elib NA in fanta sinaptica
-ef farmacologice:scade TA,frecv cardiaca,fluxul sanguin renal
-indicatii:HTA-cazuri severe care nu rasp la alte tratamente
-rk adv:hTA ortostatica-colaps
Impotenta sexuala la barbati
Retentie salina
Bretilium-ef farm:asem guanetidinei
Creste pragul ptr fibrilatie
-indicatii:fibrilatie atriala
15
b)urapidil-indicatii-HTA
-reac adv :hta ortostatica,vertij,cefalee
c)dehidroergotoxina :indicatii-ischemia cerebrala
tulb cerebrale la batrani
d)sermion-indicatii:ischemie cerebrala
arterita
tulburari cerebrale la batrani
e)tamusolin-indicatii-hipertrofia benigna de prostata
16
Exemple:propanolol,nadolol,timolol.
Ef farmacologice:c-v-cord-efect cronotrop-
-efect dronotrop –
-efect ionotrop-
-efect batmotrop-
-vase-vc(ms scheletici)
Pulmonar :bronhoconstrictie
Renal :retentie de Na-dat scaderii TA si FPR(flux plasm renal)
Metabolice-scade glicogenoliza si secretia de glucagon
Indicatii –antihipertensiv-scade secretia de renina
-mec multiple
-antianginos-scade cons de oxigen
-antiaritmic(aritmii postinfarct si hipertiroidie)
-glaucom(scade secretia umorii apoase de corpul ciliar)
-antimigrenos-impiedica vd determ de catecolamine in vasele cerebrale
-HTP-blocarea beta 2 splahnici
-tremor esential
Rk adverse si contraindicatii:-bronhoconstrictie –C.I. in astm bronsic si BPOC
-rebound-crize anginoase si aritmii
-tulburarii metabolice-C.I. in DZ insulinodependent din
cauza reglarii glicemiei
-blocuri sinoatriale sau de ramura
-tulburari ale fct sexuale ,sedare ,somnolenta
-racirea extremitatilor –prin predominanra alfa ce determ
vc –C.I. in arteriopatie obliteranta
Ef adverse:bronhoconstrictie
Disfunctie sexuala
Nadolol –efecte farmacologice,indicatii si contraindicatii ca la propanolol
-eficacitate in HTP
Timolol-oftalmologie ptr scaderea secretiei umorii apoase
17
Exp:pinololul,acebutamolul
Mec de act:- se fixeaza pe recept beta adrenergici =>impiedica act
catecolaminelor pe ei
-stimuleaza recept beta ,dar nu cu aceeasi eficacitate ca a
catecolaminelor
Indicatii-HTA +bolnavii cu DZ
-HTA+bradicardie
-indicatiile propanolului
18
-mediaza ef de tip inhibitor(vagala a inimi)
M3-in gl exocrine
-tub digestiv,gl bronsice,lacrimale,sudoripare,musc neteda
-ef de tip excitator
-cei din endoteliu vasc (efect neg)prod vd(efect indirect)mediat de
oxidul nitric
M4-in SNC
Structura-receptori in serpentina cuplati cu proteina G
-M1 si M2 au ca mesageri secunzi IP3 ,DAGsi Ca 2+
-M2 si M4 produc inhibitia a adenilatciclazei-efect inhibitor
Mec biochimic de act a lor:medicamentul se fix pe receptor
Subunitatea alfa a proteinei G se decupleaza de
subunitati betagama si fixeaza o molecula de GTP-acesta determina activarea de E
Are loc formarea de mesageri secunzi ai informatiei celulare care detrmina:activarea
proteinkinazei intracelular care act pe prot specifica fiecarui tip de celula si deter rasp
specific
19
37.Agonistii colinergici cu actiune directa: exemple, efecte farmacologice indicatii.
Exp:acetilcolina si esterii colinei inuditi
a) Ach:se utilizeaza doar in scop excitator,nu se adm ca medicament
Nu are liposolubilitate su e inactiv de colinesterazele circulante
Creste convexitatea cristalinului
Contracta ms ciliar=>mioza
b)esterii-beta-necolinergic-asem cu ach dar predomina activ muscarinice puternice ,mai
ales la niv tract urinar
-carbacol-are si act muscarinice+nictinice-la niv medulosuprarenalei cu elib de
catecolamine
-pilocarpina-are act asem ach
-are toxicitate sistemica f mare ,nu se poate utiliza decat ca si antidot
in intox cu parasimpatolitice
-are efecte puternice secretorii,cu pierderi masive de
secretii(sudorale,salivare,bronsica)
-bradicardie,colaps vasc
-utiliz ei ca topic(util local )in glaucom
20
Exp:atropina –mec de act-inhiba act acetilcolinei prin competitie la niv recept
muscarinici
-efecte farmacologice-blocarea muscarinice-scade secretia salivara
-scade secretia acidului
gastric
-scade tonusul
+peristaltismul cailor biliare,tract urinar
-gl exocrine sunt reduse
secretiile
-ef 3-4 h
-midriaza,paralizia
acomodarii ptr aproape =cicloplegie
-inlatura bradicardia
Indicatii:hipersecretie gastrica,colici biliare,constipatie,tenesme vezicale.
Contraindicatii –FiA,glaucom,tuberculoza pulmonara evolutiva.
Rk adv: uscaciunea gurii,constipatie,retentie de urina,tahicardie,midriaza cu cresterea
tensiunii intraoculare,tulburari de vedere ,fotofobie,cefalee
SCOPOLAMINA : P.F:lauronil,hidromorfon-scopolam
-are actiune PSL cu efecte asemanatoare atropinei dar de 2 ori mai intense si de durata
mai mica
-e un inhibitor al SNC
-are efect
antiparkinsonian,spasmolitic,antisecretor,antispastic,analgezic,sedativ,ganglioplegic
ef.adv:somnolenta,ameteli,halucinatii
Cind:glaucom,adenom de prostata
21
Receptorii sunt de la 5-HT1....5-HT7,iar cei S-HT1 sunt de la 5-HT1A........5HT1D
Structura:-receptori in serpentina
5-HT3 deservesc in canal ionic
Efect stim recept serotoninergici:
1)ef periferice:a)pe musc neteda-creste peristaltismul
-apare refluxul de voma-prin 5-HT3 care
se gasesc atat la niv tract dig cat si la niv SNC=>blocanti de 5-HT3 folositi in trat vomei
prod al medic antineoplazice
-bronhoconstrictie
-contractia uterului
b)la niv c-v:pe vase avem recept 5-HT2
pe vase nromale –vd
pe vase lezate –vc
act mai evidenta oe vasele renale si coronare
pe TA stimuleaza det rasp variat
pe cord-cresc frecv si FC
2)ef centrale –reglarea somnului,temp,apetitului,ef antidepresiv
Clasificarea medicamentelor sist serotoninergic:
I serotoninergice directe:-agoniste 5-HT1(triptani)=antimigrenoase
Exp:sumatriptan,naratriptan,zolmitriptan
IIserotoninergice indirecte –1)stimuleaza sint de serotonina-triptofan,5-HT
-2)inhibitorii a recaptarii serotoninei:
a)antidepresive:-inhibitoare specifice(doar pe serotonina)
exp:fluoxetina(prozac)
paroxetina(seroxat)
-inhibitoare mixte(serotonina+noradr)
Exp:clorimimipramina(anafanil)
Amitriptilina
Maprotilina
b)anorexigene-fenfluramina(minifage)
dexfenfluramina
3)inhibitorii ai metabolizarii prin MAO:
a)nespecifice-iproniazida,tranilcipromina
b)inhibitoare de MAO-A
de MAO-B
-antipsihotice
22
-2)pred pe fct motorii –antiparkinsoniene-+r
dopaminergici
-antiepileptice=anticonvulsivante
-miorelaxante centrale-in
special in bolile reumatice
3)predominant pe durere-analgezice opiode
b)medicam cu act stimulanta-antidepresive
-neurotrope
-stimulante-psihomotorii
-bulbare
c)medicatia bolilor degenerative:narcoza este dif de hipnoza(se trez la
atingere,intepatura,orice stimul exterior)
anxietatea=frica fara un motiv real
nevroza=poate fi controlata
psihoza=e greu tratata
23
Act hipnotica,relaxare musc
Nu determ inductie enzimatica
Toxicitate redusa
Midazolam-comprimate 15mg
Act f rapida
Da amnezie anterograda
Flurazepam
Temazepam
Triazolam
Zopiclona(imovane)-cp 7,5mg
-are act pe recept GABA
-ef sedative,relaxant,anticonvulsivant
-determ vise in culori
Zolpidem(stilnox)-cp 5-10 mg
Act pe recept GABA
Nu modif stadiile somnului=somn asem cu cel fiziologic
Nu are act relaxanta si anticonvulsiva
Glutetimida-sedativ 250mg
-act slaba
Cloralhidrat
24
Durata scurta si medie 14-42h
-rk adv –somnolenta
-confuzie (la batrani)
-dereglarea somnului fiziologic (deficit de somn paradoxal)
-atentie la bolnavi cu porfirie-deoarece induce crize de porfirie
Tratamentul intoxicatiei acute cu barbiturice:voma+spalaturi gastrice(in primele 3h)
Adm de purgative osmotice
Sustinerea resp ,circ
Alcalinizarea urinii
Diuretice osmotice
Dializa peritoneala/hemodializa
25
Efectele stimulatorii-ef miorelaxant-relax ms scheletice prin inhib trans sinaptice la niv
maduvei spinarii
-inhib bronhoconstrictia prin inh elib de Ach
-efect antitusiv
Clasificare :
In fct de act predominanta:1)anxiolitice-diazepam-cp 2mg,10 mg
-alprazolam(xanax) 0,25mg
-bromazepam
-medazepam
-clorazepam
-lorazepam
-clordiazepioxid
2)hipnotice-nitrazepam
-temazepam
-triazolam
-midazolam
-zolpidem,zopiclona
3)antiepileptice-clonazepam
In fct de durata de act:-act lunga 1-3 zile-diazepam
-clorazepam
-clordiazepoxid
-act intermediara 10-20h-alprazolam
-lorazepam
-temazepam
-act scurta:-3-8 h –oxazepam
-triazolam
Nebarbituricele-benzodiazepindele :
Diazepam-anxiolitic
Nitrazepam –cp de 2,5mg
Act hipnotica,relaxare musc
Nu determ inductie enzimatica
Toxicitate redusa
Midazolam-comprimate 15mg
Act f rapida
Da amnezie anterograda
Flurazepam
Temazepam
Triazolam
Zopiclona(imovane)-cp 7,5mg
-are act pe recept GABA
26
-ef sedative,relaxant,anticonvulsivant
-determ vise in culori
Zolpidem(stilnox)-cp 5-10 mg
Act pe recept GABA
Nu modif stadiile somnului=somn asem cu cel fiziologic
Nu are act relaxanta si anticonvulsiva
Glutetimida-sedativ 250mg
-act slaba
Cloralhidrat
27
Tioridazina
-butirfenone-haloperidol
-droperidol
-benzamine-sulpirida
-tiaprida
2)antagonisti serotoninergici 5-HT2,dopaminergici(neuroleptice atipice)
-clozapina
-olanzapina
-risperidona
3)timoreglatoare-litiu-in trat maniei
-carbazepina
-acid valproic
1)antagonisti dopaminergici-fenotiazidele-clopromazina
-flufenazina
-proclorperazina
-prometazina
Tioridazina
-butirfenone-haloperidol
-droperidol
-benzamine-sulpirida
-tiaprida
2)antagonisti serotoninergici 5-HT2,dopaminergici(neuroleptice atipice)
-clozapina
-olanzapina
-risperidona
3)timoreglatoare-litiu-in trat maniei
-carbazepina
-acid valproic
28
-scade secretia de STH
-scade secretia h suprarenalieni
Indicatii:schizofrenie-in doze mari initial
Antivomitive-in doze mici
Prurit ,rau de mare(romergan)
Sughit rebel-clopromazina
Ef secundare+rk adv:hta ortostatica
Ef extrapiramidale
Tulb endocrine
Constipatie
Retentie de urina
Tremor
Disfunctie sexuala
Icter colestatic
Agranulocitoza
Contraindicatii:boala Parkinson
Epilepsie
Glaucom
Adenom de prostata
Boli vasc cerebrale
Sarcina+alaptare
29
51.Epilepsia : definitie, clasificare. Mecanismul de actiune al antiepilepticelor,
clasificarea medicamentelor antiepileptice, exemple.
Epilepsia tulb convulsiva /senzoriala recurenta det de descarcarile bruste,excesive a
neuronilor cerebrali dintr-un focar epileptic,care apoi se estind in mai multe zone
cerebrale
Clasif:generalizate:-a)criza de grand mal =tonico-clonica-pierderea de
constiinta,cadere,contractii tonice,contractii tonico-clonice generalizate
-b)crize minore-fara pierderea de constiinta,fara cadere,fara
convulsii,pac pierde contactul cu mediul ext,pacientul are privire fixa,intrerupe activ,apoi
o reia ca si cum nimik nu s-ar fi intamplat.
-c)contractii mioclonice=contractii musc de scurta durata ,de obicei
secundare altor boli
-d)status epilepticus(marele rau epileptic)=crize subintrante(una dupa
alta)
Partiale:a)simple=fara pierdere constiintei+contractii unui singure gr de ms
controlat de un focar epileptogen care nu disemineaza
b)complexe=isi pierde constiinta+halucinatii senzoriale,disfunctii motorii.
Mecanism de act:1)blocheaza desc din focarul epileptic
2)impiedicarea diseminarii excitatiei in zonele cerebrale adiacente
Clasificarea antiepilepticelor
1)inhibitoare de canale de Na+-fenitoina(cp 100 mg)
-carbamazepina
Ac valproic
Lamatrigina-scade activ glutamatului
Primidona
2)modulatori GABA-barbiturice:fenobarbital
-primidona
-benzodiazepine:-diazepam
-clonazepam
-clobazam
-acid valproic
-gabapentida,tigabina
30
Clasif medicamentelor:
I )Dopaminomimetice:a)creste sint de dopa=dopa+inhib de dopa-decarboxilaza
Alfadopa+carbidopa(nakom 200/25 mg)
Alfadopa +benzerazida(madaper 200/25 mg)
b)creste elib de dopa-amantadina(viregyt)
c)inhib degradarii dopa-seleginina-inh de MAO
-entacapona-inh de COMT
d)agonisti direct-ai recept dopaminergici-bromocriptina
II)antagonisti colinergici muscarinici –biperidina
-tropatepina
-trihexifenidilul
µ -analgezie
-deprimarea respiratorie
-euforie /sedare
-mioza
-dependenta
31
-constipatie
-hipotermie(scade temp)
K: -analgezie spinala
-mioza
Sigma: fav act pe k si µ
II)agonisti-antagonisti-pentazocina(fortral)
-buprenorfina
-nalorfina
-nalburfina
III)antagonisti-naloxona
-naltrexona
32
-spasm pe caile biliare+sf oddi=>in colici se asoc cu
antispastice(scobutil)
Efecte genitourinar:creste contractia ureterelor=>in colica renala se asoc ci
antispastice(atropina,butilscopolamina)
Creste tonusul detrusorului vezici urinare
Creste tonusul sf vezicii=>mictiune dificila
Efecte c-v:vd arteriala +venoasa=>indicata in EPA
Deprima reflexele circ=>hTA ortostatica
Dilatarea vaselor cerebrale=>cresterea pres LCR=>contraindicata in
traumatismele cerebrale
Vd cutanata=>congestie,transpiratii
Efecte pulmonare:-bronhospasm prin elib de histamina
Ochi –mioza
Termoreglare-deprimare
Efecte neurohorm:-scade secretia de ACTH,FSH,LH
-creste secretia de prolactina
Toleranta+dependenta
Dependenta psihica=comportamentul de autoadm a unei subs ptr o strae de bn si are
tendinta de a-si adm din ce in ce mai des si mai multe
Toleranta=cresterea dozelor de subst care produc acel ef placut
Dependenta fizica se mai numeste sindrom de abstinenta=pers nu isi mai adm subst ptr ef
placut ci ptr a indeparta ef neplacute aparute la incetarea adm
Psihotoxicitatea=comportam antisocial(crima,furt)
33
1)Modif stilului de viata –scaderea aportului de alimente:
trebuie indepartat aportul alim format din-ac
grasi sat de orig animale
-ac grasi nesaturati de tip trans din margarina care =>creste LDL
Indicatii pentru scaderea LHL,crestera HDL:
-ac grasi nesat de tip cis(ac oleic)-in uleiuri vegetale
-ac grasi polinesat de tip omega3,care se gasesc in pestii din marile reci
-fumatul duce la scaderea HDLcolesterol
-efortul fizic indicat
34
Ascociere cu fibratii
Rk adverse:-hepatice –citoliza cresteri ale TGO,TGP=necesar urmarirea din 3 in 3 luni in
primul an ,apoi la 6 luni
-muscular-slabiciune,dureri musculare-cresteri ale creatinkinazei=miozita
Contraindicatii:sarcina
Boli hepatice,musc –bolnavii trebuie monitorizati.
35
Mec de act:inhiba apoptoza
Antiremodelant
Creste diastola
-stimulante-dobutamina
-dopamina
4)tonicardiace:glicozidici digitalici
Inhib de fosfordiesteraza
Glucagon
36
-vertij
3)tulburari de ritm cardiac:tulb de ritm sinusal-bradicardie
Tulb de conducere AV-mai ales BAV de gr I si II
Tulb de excitabilitate ventriculara-Extrasistole bigeminate
Tahicardie-FiV
4)tulburari EKG-subdenivelare ST cu concavitatea in sus
Contraindicatiile:-absolute-tulburari de conducere AV
-hiperexcitabilitate ventriculara
-CMHO
-stenoza aortica
Relative-IR pana la creatinina 10
-CI
-hipok+
37
63. Consecintele actiunii diureticelor. Reactii adverse la diuretice.
Consecintele:cresterea diurezei duce la scaderea tranzitorie a volumui plasmatic care:
1)hemoconcentratie –cresterea conc proteinelor plasmatice,cresterea pres coloid-
osmotice de unde apa trece din interstitiu in patul vascular
Mobilizarea edemelor-indicatii:IC,CH,SN,IRC
Refacerea volemiei
2)efect antihipertensiv-indicatii:HTA
Reactii adv la diuretice:-hipokaliemia
-hiperkaliemia
-pierderi de Na-acute sau cronice
-hiponatriemie cronica de dilutie
-hipocloremie
-modif ale metab Ca:tiazidicele –cresc calcemia
Furosemidul scade calcemia
-retentie de aci uric- mai ales tiazidicele
-hiperglicemie-mai ales tiazidicele
38
-perindopril
-ramipril
-benazepril
5)blocante ale recep de A II-losartan
-telmisartan(atacand)
-valsartan
6)diuretice-tiazidice:hidroclortiazida
Butizida
Ciclopentazida
Clortiazida
-de ansa:-furosemid
-ac etacrinic
-care economisesc k+:spironolactona
Amiloid
Triamterenul
39
Rk simpatica=>elib de catecolamine
Ef secundare nefavorabile:vc,cresterea inotropismului,cresterea cronotropismului
40
68.Inhibitorii enzimei de conversie: exemple, efecte farmacologice.
Exemple:captopril
Enalapril
Perindopril
Ramipril
Benazepril
Efecte farmacologice-vd arteriar si venos –scade TA si intoarcerea venoasa
-scade hiperaldosteronismul-scade Na si retentie de k
-scade elib de catecolamine din medulosuprarenala
-previne remodelarea card+determ regresia HVS la pac cu IC
Combate disfunctia endoteliala-ef antiaterogenic si de stabilizarea placii de aterom.
41
70.Modalitatii de interventie farmacologica in patogenia CI
Prin 2 metode:1)cresterea ofertei de O:-vasodilatatie coronariana –subepicardica si nu
subendocardica pentru a evita fen de,, furt sanguin’’
Med indicate:nitratii organici
BCC
Med contraind:dipiridamol
-prelungirea diastolei si cresterea duratei de
perfuzie coronariana
Med indicate sunt
:betablocante
BCC
2)scaderea cereri de oxigen-deprimarea muncii inimi-scaderea frecv
=bradicardie
-scaderea FC
Beta-blocantele determ bloc recept
beta1 si impiedica stimularea simpatica cardiaca
BCC-disponibilul de Ca2+din celula
miocardica scade si scade si forta de contractie
-usurarea muncii inimi –scaderea presarcinii prin
vd care scad reintoarcerea venoasa –nitratii organici
-scaderea postsarcini prin
med ce scad rezistenta art periferica-BCC
-IEC
42
Exemple:izosorbit dinitrat
Tetranitrat
Mononitrat
43
73.Patogenia aritmiilor si interventia medicamentelor antiaritmice in aritmii.
Patogenia aritmiilor:
a)fen de reintrare-normal-depolarizarea se propaga in toate directiile
b)tulburari in generarea impulsului cardiac-unidirectional-are traiec in directia retrograda
si reintra in calea de conducere producand o extrasistola cu un ritm neregulat
a)In cazuri patologice:-depolarizarea nu se poate propaga intr-o singura directie care
este perioada refractara=>blocaj unidirectional a depolarizarii
-depolarizarea zonelor invecinate continua pana la iesirea din
perioada refractara a zonei unde ea a fost blocata =>depol se poate produce si la acest
nivel insa este o depolarizare sens invers.
- unda de depolarizare se intoarce
Pentru producerea reintrarii este necesar:-neomogenitatea fiziologica a perioadei
refractare si a vit de conducere
-bloc unidirect
-existenta unor cai lente alternative
Medicamentele antiaritmice intervin in corectarea acestor verigi patogenice:
-cresc perioada refracatra si scad vit de conducere =>bloc prelungit=>bloc
unidirectional =>opresc reintrarea
Exp:chinidina
-scade per refractara =>indeparteaza blocul unidirect =>depolarizarea in toate
directiile
Exp:lidocaina
b)normal-de la nodul sinusal
anormal- din alte zone ale cordului (focare ectopice)
mecanism :modif pot prag :cresterea duce la bradicardie
scaderea duce la tahicardie
modif pot diastolic maxim:cresterea duce la tahicardie
scaderea duce la bradicardie
modif vit de depolarizare lenta diastolice:cresterea duce la tahicardie
scaderea duce la bradicardie
exp:chinidina creste pot prag,determ atingerea lui mai tarziu
lidocaina-scade panta depolarizarii-atingerea pot prag se face mai tarzie
o Bronhodilatatoare
o Actiune prin SNV
o Simpatomimetice
o Parasimpatolitice
o Actiune directa pe musculatura bronsica
44
o Aminofilina
o Antiinflamatorii
o glucocorticoizi
o antileucotriene
o Inhibitori ai degranularii mastocitelor
o Ketotifenul
o Cromoglicatul disodic
o Medicamente ajutatoare in tratamentul astmului:
o expectorante mucolitice
o antibiotice (in caz de suprainfectie)
o oxigen
o bicarbonat de natriu (in caz de acidoza)
NB. La nivelul inimii adenozina determina bradicardie => indicata in tratamentul TPSV
(Fosfobion)
Efecte farmacologice
1. Bronhodilatator direct de intensitate medie
• Mai slab decat simpatomimetice
• Eficienta si cind simpatomimeticele sunt ineficiente
2. Creste forta de contractie a inimii
3. Stimularea respiratiei
4. Diuretic slab
Efectele terapeutice incep la conc. de 10μg/ml
Efectele toxice incep la conc. de 20μg/ml
=> indice terapeutic mic
Reactii adverse
Aritmii (apar la administrare i.v. rapida) datorita precipitarii teofilinei in
sange cu realizarea de conc. locale f. mari
Nervozitate, insomnii
45
Anorexie, greata
o Mod de administrare
o Tratamentul de fond al astmului bronsic – in treapta IV (II)
o Doze: oral - 300 mg /8 ore (1cp = 100mg)
o Criza de astm bronsic
o Doze:
Initial - iv lent in 20 min - 5 mg /kg corp
Apoi – perfuzie - 0,5 – 0,9 mg/Kg/h
o Criza de astm la o persoana de 60 Kg
o Doza de miofilin
o Initial 5mg/kg => 5 x 60 = 300mg (1f = 240mg)
o Apoi 0,5 - 0,9mg (1mg)/kg/h => pt 60 Kg = 60mg/h
o 2 fiole de 240mg (480mg) in 500ml ser
=> aprox 1mg/ml
o => pt 60 kg - 60ml/h
o => 1ml/min
o 1ml = 20pic
o 20 pic/min
– Indicatii
infectii usoare si medii
– Contraindicatii
imunodeprimati
– Exemple:
tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina
Spectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot fi influentati de un antibiotic
Clasificare
46
antibiotice cu spectru ingust
antibiotice cu spectru larg
antibiotice cu spectru limitat
Antibiotice cu spectru ingust
active pe coci G + si coci G –
d.p.d.v. al actiunii pe bacili
- tip penicilinic – active pe bacili G +
- tip streptomicinic – active pe bacili G –
Avantaje:
permit o terapie tintita pe un anumit microorganism
nu produc dezechilibre bacteriene
Antibiotice cu spectru larg
active pe coci si bacili G + si coci si bacili G –
active pe mycoplasme, clamydii, ricketii
Avantaje :
utile in infectii polimicrobiene
utile in urgente - pina la identificarea germenului
Dezavantaje :
favorizeaza rezistenta bacteriana
produc dezechilibre bacteriene
Exemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluorochinolone, imipenem
Antibiotice cu spectru limitat
actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism
Exemple: antituberculoase – izoniazida (HIN), etambutolul (EMB)
Mecanism actiune
Inhibitia sintezei peptidoglicanului
↓
(contine ac. N-acetil-muramic si N-acetil-glucosamida)
↓
47
nu se mai formeaza perete bacterian
↓
absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului
↓
liza si moartea bacteriei
IMPORTANT
actiune numai in timpul diviziunii celulare, cind are sinteza peretelui
actiune absenta pe celulele in repaos
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice
– Rolul membranei citoplasmatice - in reglarea schimburilor ionice si in
sinteza proteica
– Mecanism de actiune
actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice
↓
pierdere in mediu de constituenti celulari
↓
moarte celula
– Exemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina B, nistatina
– IMPORTANT
- actiune si in repaos
Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului
– Mecanisme de actiune
48
B. La nivelul nucleului
– blocarea ARN polimerazei ADN dependenta – rifampicina
– blocarea AND giraza microbiana ( celulele umane nu au
AND-giraza) – fluorochinolone
2.Antagonism competitiv fata de un metabolit esential
Sulfamidele si trimetoprimul au o structura chimica asemanatoare cu
acidul paraaminobenzoic (PABA)
PABA = metabolit esential in sinteza tetrahidrofolatului (THF -
precursor al acizilor nucleci)
Mecanism de actiune
49
mutatii cromozomiale (10%)
mutatii extracromozomiale (prin achizitii de plasmide 90%)
Mutatii cromozomiale
– survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar
– antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor rezistenti prin
distrugerea numai a germenilor sensibili
– rezistenta poate apare :
brusc (“single step”) : streptomicina, izoniazida, eritromicina,
rifampicina
rezistenta determinata este mare
rezistenta este independenta de concentratia de antibiotic
lent (“multiple step”): peniciline, cefalosporine, cloramfenicol,
sulfamide
necesita mutatii succesive
rezistenta depinde de concentratia de antibiotic
instalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide
Mutatii extracromozomiale
(prin achizitii de plasmide)
– Plasmide = fragmente mici de ADN extracrmozomial care se gasesc in
citoplasma
– Tipuri plasmide
Plasmida R – codeaza rezistenta
Factorul de transfer al rezistentei (RTF) – codeaza informatii pt.
conjugarea a 2 bacterii
Factorul R complet = R + RTF
– Modalitatile transmiterii plasmidice
Conjugare
Traducera bacteriofagica (transductie)
Transformare
REZISTENTA PLASMIDICA ARE CARACTER INCRUCISAT FATA DE
ANTIBIOTICE NEINRUDITE CHIMIC => MULTIREZISTENTA
50
Cresterea sintezei de PABA => anularea actiunii inhibitorii a
sulfamidelor
Pomparea in exterior a antibioticelor
Chinolone, tetracycline
– Reactii alergice
– Mai frecvente la peniciline
– Favorizate de contactul repetat cu suprafete intinse => nu se adm topic
– Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare
– Clinic: eruptii à soc anafilactic
– Reactii toxice
– Aminoglicozide – ototoxice si nefrotoxice
– Tetraciclina si eritromicina – hepatotoxice
– Cloramfenicol – toxic al maduvei hematopoetice
– Reactii idiosincrazice (intoleranta)
– Se produc probabil prin enzimopatii genetice
– Izoniazida à polinevrita prin deficit de acetilare
– Sulfamide à hemoliza prin deficit de G6PDH
51
La medicamente cu spectu larg
Actiune selectiva a antibioticelor => dispar germenii sensibili si ramin
cei rezistenti à devin patogeni => suprainfectii grave (septicemii cu
candida, stafilococ, etc.)
– Avitaminoze: B1, B6, B12, vit. K
Perturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului
– Antibiotice contraindicate
Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol
Chinolone, cotrioxazol, sulfamide
– Antibiotice care se pot administra in sarcina
Betalactamine
Macrolide
Lincosamide
Hidrazida, etambutol
78.Clasificarea antibioticelor.
52
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori
ai traducerii)
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului
1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian
betalactamine
glicopeptide
fosfomycina
cycloserina
bacitracina
2. Medicamente care inhiba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta
Amantadina, Rimantadina.
3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare
antibiotice - Polimixina B, Colistina
antifungice
– poliene: Amfotericina B, Nistatina
– azoli: Terbinafina, Miconazol, Ketokonazol, Fluconazol,
Iatroconazol
4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine (inhibitori
ai traducerii)
aminoglicozide
macrolide
lincomicine
tetracicline
cloramfenicol
acid fusidinic
5. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear
Inhibitori ai sintezei de acid folic:
– sulfametoxazol
Inhibitori ai dihidrofolat reductazei:
– trimetoprim
Inhibitori ai AND-ului bacterian:
– chinolone
– fluorochinolone
– nitroimidazolii
Inhibitori ai transcriptiei:
– rifampicina
53
Tipul de activitate
antimicrobiana
bactericida
Spectrul de activitate
antimicrobiana
diferit in functie de grupa
de betalactamine
Mecanism actiune
IMPORTANT
actiune absenta pe germenii fara perete - mycoplasme, virusi
Rezistenta bacteriana la betalactamine
Clasificarea betalactaminelor
a) Penicilinele (penamii)
Peniciline biosintetice naturale
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantin penicilina
Peniciline antistafilococe
Metilcilina
Oxacilina
54
Cloxacilina
Nafcilina
Peniciline cu spectru larg
Aminopeniciline
Ampicilina
Amoxicilina
Amidonopenicilinele
Mecilinam
Pivmecilinam
Penicilina antipseudomonas
Carboxipenicilinele
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Peniciline in asociere cu inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
b) Penemi- Ritipenem
c) Carbapenemi (tienamicine)
Imipenem («antibioticul total»)
d) Cefeme (Cefalosporine)
generatia I, II, III, IV
e) Carbacefeme- Loracarbef
peniciline de generatia I
Penicilina G (benzilpenicilina)
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
Procainpenicilina G
Benzantinpenicilina
Penicilina G (benzilpenicilina)
capul de serie al penicilinelor
administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de pH-ul acid gastric
Spectru de activitate
coci gram + : streptococ, pneumococ, stafilococ (nesecretori de
penicilinaza
coci gram – : meningococ, gonococ
bacili gram + :
55
Aerobi:listerii
Anaerobi : clostridii ( botulinic, tetanic, gangrenei gazoase), b. carbunos
spirochete
leptospire
actinomicete
NU ESTE ACTIVA PE :
bacili gram negativi
bacteroides fragilis
chlamidii, rikettii, mycoplasme
Indicatii:
pneumonie lobara
infectii streptococice : angina, erizipel
sifilis
leptospiroza
actinomicoza
meningita purulenta cu pneumococ
antrax
difterie
gangrene gazoasa
endocardite si septicemia
traumatologie
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti – pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti
sau bacili gram negativi
Administrare = parenteral (im. sau iv.)
sare de natriu
atentie la cardiaci => retentie de Na +
sare de potasiu
atentie la boli renale => retentie de K+
mai dureroasa decit forma sodica la adm. im
NB. Nu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de pH acid
Doze variabile
angina streptococica – 1,2 milioane ui
pneumonia lobara – 1,6 milioane ui
in meningita – 20 milioane ui
Efecte adverse:
1. Reactii alergice – fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care
actioneaza ca haptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi
covalente
Manifestari clinice :
eruptii cutanare
56
febra
anemie hemolitica
soc anafilactic
IMPORTANT – Alergia este incrucusata in cadrul grupului si in
10% din cazuri si cu cefalosporinele
2. Reactia Hertzheimer - in tratamentul sifilisului la debut
3. Neurotoxicitate – la administrarea intrarahidiana
4. Intoleranta locala
Penicilina V (fenoximetilpenicilina)
penicilina antiacida orala => se poate administra oral
ieftina si comod de administrat
Indicatii = ca la penicilina G
Administrare
doza dubla fata de penicilina G ( 800.000 ui x 3/zi)
administrare pe stomacul gol – cu o ora inainte de masa – pt. ca alimentele
retin mai mult penicilina in stomac si va fi astfel degradata de pH acid
intervalul dintre doze sa fie respectat
NB Penicilina V are efect tip probenecid => mentine crescuta in singe
concentratia peniciline G
Preparate: Ospen
Ampicilina
Penicilina de semisinteza de generatia a III-a
Spectrul de activitate = mai larg decat penicilinele
57
La spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram – :
haemofilus influentze, colibacil, schigele
unele tulpini de proteus si salmonele
Nu este activa pe :
stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, klebsiela
bacteroides fragilis
Are rezistenta incrucisata cu penicilinele.
Avantaje :
se concentreaza bine in bila, lichidul cefalorahidian, rinichi
poate fi administrata in sarcina si la nou nascut
Indicatii:
ca la peniciline
infectii cu hemofilus si ceilalti germeni sensibili
Contraindicatii:
infectii intraspitalicesti
Administrare : oral si parenteral (se prepara extemporaneu)
Doze : 2-4 g/zi 4-8 g/zi
Amoxicilina
preparat superior ampicilinei
are o biodisponibilitate mai mare (60% vs. 40%)
absorbtie intestinala neinfluentata de alimente
determina reactii adverse mai putine la copil (urticarie, dismicrobism)
este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare
este activa pe helicobacter pilori
TENDINTA DE A INLOCUI AMPICILINA
Preparate : Amoxyl, Duomox, Ospamox
Carboxipenicilinele (generatia V)
Carbenicilina
Ticarcilina
Ureidopenicilinele (generatia VI)
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
Carboxipenicilinele
Ticarcilina
Singura folosita
Spectru de activitate :
spectrul ampicilinei + alti germeni:
PIOCEANIC
de 4x mai activa decit carbenicilina
58
mai activa decit cefalosporinele de generatia III
Enterobacter
Seratia
Eficacitate slaba pe enterococ
Inactiva pe Klebsiela
Asocierea cu acid clavulanic => activitate si pe germnii care secreta
betalactamaze
TICARCILINA + CLAVULANAT DE POTASIU = TIMENTIN
1,5 g 0,1 g 1,6 g
3g 0,2 g 3,2 g
Indicatii – infectii produse de pioceanic
Reactii adverse – ca la penicilina
Administrare – iv.
NB. Nu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea
Doze : infectii urinare necomplicate: 1-2 g x4/zi (infectii grave: 3g x 6/zi)
Ureidopenicilinele
Piperacilina
cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic
Spectru de activitate :
spectrul ticarcilinei + alti germeni: Enterococ, Klebsiela, Bacteroides
fragilis
mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol pozitiv,
enterobacter, seratia
Asocierea cu tazobactam => activitate si pe germnii care secreta betalactamaze
PIPERACILINA + TAZOBACTAM = TAZOCIN
2g 0,250 g 2,5 g
4g 0, 500 4, 5 g
Indicatii
infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la piperacilina
asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii
Reactii adverse – ca ale penicilinei
Doze : 100 – 200 mg/kg/zi ( in 6 prize)
Inhibitori de betalactamaze
Acid clavulanic
Sulbactam
Tazobactam
59
Mecanismul de actiune al inhibitorilor de betalactamaze
Betalactamazele = “ PARTENER SINUCIGAS”
↓
inhibitorul de betalactamaza se leaga de betalactamazele
↓
betalactamazele nu mai actioneaza pe inelului betalactam
↓
protectie a antibioticului care ramine eficient
PARENTERAL ORAL
Generatia I Generatia I
CEFAZOLINA ( Kefzol) CEFALEXINA (Ospexim, Keflex)
CEFALOTINA (Keflin)
Generatia II Generatia II
CEFAMANDOLA (Mandol) CEFACLOR (Ceclor)
CEFOXITINA (Mefoxin) CEFUROXIM-AXETIL (Zinnat)
CEFOTETAN
CEFUROXIMA (Kefurox, Zinacef)
Generatia III Generatia III
CEFOTAXIMA (Cefotaxim) CEFTIBUTEN (Cedax)
CEFTRIAXONA (Rocefin)
CEFTAZIDIMA (Fortum, Microcef)
CEFOPERAZONA (Cefobid)
60
Generatia IV
CEFEPIMA
CEFPIROMA
61
3. se excreta rapid prin urina
4. sunt active pe germenii gram negativi
5. inactive pe anaerobi
6. potential toxic ridicat
Mecanism de actiune
se fixeaza pe subunitatile ribozomale 30s si 50s => polipeptide atipice =>
moartea bacteriei
Tip de activitate antibacteriana = bactericid
Spectru de activitate
bacili gram – , inclusiv pseudomonas
bacilul tuberculos
micoplasma pneumonie
mai putin active pe coci gram +
nu actioneaza pe anaerobi
Indicatii aminoglicozide
Generatia I
Streptomicina
tuberculostatic major
asociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu str. Viridans
Neomicina
nu se administraza sistemic = toxica
se administreaza oral pentru :
infectii digestive,
sterilizarea preoperaorie a tubului digestive
distrugerea florei bacteriene in caz de hiperamoniemie
Kanamicina
determina rezistenta rapida
se administreaza mai mult local
este foarte putin folosita
Generatia II
Gentamicina
are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit cele din generatia I
se administreaza in infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite,
septicemii
infectii la nivel respirator, digestiv, renal (pH > 7 creste potenta)
arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ
asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. Buna
Generatia III
Amikacina
Netilmicina
mai avantajoase pentru ca
toxicitatea este mult mai redusa
pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala
concentratie biliara eficienta
62
Rezistenta la aminoglicozide
enzime care inactiveaza aminoglicozidele
reducerea permeabilitatii peretelui celular
reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi
Reactii adverse:
1. ototoxicitate – reversibila sau ireversibila, in functie de doza, durata
tratamentului
2. nefrotoxicitate – proteinurie, cilindrurie, retentie azotata
Riscul creste daca :
se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice
se asociaza 2 aminoglicozide
exista insuficienta renala preeistenta
prematuri, virstnici
3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie (prin impiedicarea
eliberarii acetilcolinei in terminatii), mai ales daca se asociaza cu blocante
neuomusculare
4 hipersensibilizare pana la soc anafilactic
Eritromicina
Spiramicina
Roxitromicina (semisinteza)
Josamicina (semisinteza)
Claritomicina (semisinteza)
Azitromicina (azalida)
Pristanamicina (sinergistina)
Eritromicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
Tipul de actiune antibacterian
Bacteriostatic
Bactericid - in doze mari
Spectru de activitate = ingust
germeni gram pozitivi (bacili, coci)
coci : strepticoc, stafilococ ( putin activa pe neisserii)
bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii
legionela, mycoplasme, chlamydii, mycoplasme
inactiva pe bacili gram negativi
Indicatii
indicatiile penicilinei G
pacientii cu alergie la penicilina
infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza
63
medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu mycoplasma
pneumonie
Reactii adverse:
tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie
hepatotoxicitate – hepatita colestatica – la bolnavi cu boli hepatice sau in
asociere cu alte medicamente hepatotoxice => contraindicata in boli
hepatice
Ototoxicitate, alergie – rar
Rezistenta la eritromicina
se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu lincomicina
mecanisme
scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina
scaderea afinitati proteinei tinta (50S)
esteraza eritromicinei
Farmacocinetica
Metabolizare in ficat – este un inhibitor enzimztic (pt. teofilina,
carbamazepina) pentru ca interactioneaza cu citocromul P450
Prin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina => creste
absorbtia ei.
Preparate
Eritromicina propionat, estolat – cp. 200mg sau 250 mg (1-2g/zi)
Eritromicina lactobionat – injectabila iv. 600 mg/ 6 ore
Lincomicine:
Clindamicina
Lincomicina
Lincomicina
Mecanism de actiune
inhiba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal (subunitatea 50S)
atentie – la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloranfenicolul
Tipul de actiune antibacterian
bacteriostatic,
bactericid - in doze mari
Spectrul de activitate
coci gram pozitivi – stafilococi penicilinorezistenti
anaerobi – ex. - bacteroides fragilis
are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul, ceftazidima,
ciprofloxacina
actinomicete
protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis
Farmacocinetica
Distributie = f. Buna (exceptie LCR, creer)
ABCESE
64
OASE
Indicatii
infectii grave cu anaerobi – de electie in infectii cu bacteroides fragilis
infectii stafilococice
infectii articulare
actinomicoza
Administrare
intramuscular
nu in bolus iv.=> hTA + stop cardiac
da – in perfuzii
Reactii adverse
favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile => colita
pseudomembranoasa cu clostridium dificile
Cloramfenicolul
Indicatii:
meningite purulente cu bacili gram negativi
febra tifoida
preparate topice: colire, unguente
Reactii adverse = grave
pancitopenie – prin inhibarea hematopoezei
reversibil – prin mecanism toxic
ireversibil – prin mecanism imun
sindromul cenusiu la nou nascuti
65
prin deficit de glucozo 6PDH care metabolizeaza cloramfenicolul
Simptomatologie: cianoza (coloare cenusie), hipotermie, tulburari digrstive,
respiratorii, circulatorii moarte
Reactia Herxheimer
reactii alergice
tulburari digestive
Reactii adverse
tulburari digestive
modificarea florei intestinale => suprainfectii: candida, clostridium dificile,
stafilococ
tulburari hepatice – mai ales cin exista afectare preexistenta
alergie
culoare galbena dinti, hipoplazie smalt, tendinta la carii => atentie la ultimile 4
luni de sarcina + copii < 7 ani
fototoxicitate => atentie le plaja
ototoxicitate
Indicatii
pneumonii cu mycoplasma pneumonie
riketioze
66
infectii cu clamydii
holera
bruceloza
topice locale
Ulcer gastric si duodenal – eradicare HP
Contraindicatii
infectii cu germeni de ”spital”
hepatite ac. si cr.
insuficienta renala si hepatica
ultimile 4 luni de sarcina si copii < 7 ani
asociera cu betalactamine = actiune antagonica
Acid nalidixic
Acid oxolinic
Cinoxacina
Levofloxacina
Rufloxacina
Chinolone
Spectru de activitate
bacili gram negativi
Rezistenti – cocii pozitivi, pioceanic
Indicatii
infectii urinare si intestinale
Contraindicatii
copii => leziuni cartilaje
sarcina si alaptare
epilepsie
deficit de G6PDH => anemii hemolitice
Avantajele fluorochinolonelor
Administrare orala si patenterala
Dfuziune tisulara buna
Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide
Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti
Risc scazut de infectii cu candida
Indicatii
infectii urinare
prostatita bacteriana
profilaxia cistitei recurenta la femei
infectii cu neisseria gonoree
infectii gastrointestinale
alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii
67
osteomielita
Bacilul Koch
are multiplicare lenta
se cantoneaza in leziuni greu accesibile
dezvolta foarte rapid rezistenta
Se folosesc asociatii de chimioterapice
Regimurile terapeutice
Exemple
6HRSZ2 + 3HR
2HRSZ + 4HR
Clasificare
Tuberculostatice majore Tuberculostatice minore
68
4. impiedicarea sintezei proteinelor virale – inteferonii
5. inhibarea asamblarii virusurilor – indinavirul, ritonavirul
6. impiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda – zanamivirul,
oseltamivirul
4Antivirale antiHIV-SIDA
A. inhibitoare nucleozidice ale reverstranscriptazei
zidovudina
didanozina
B. inhibitoare non-nucleozidice ale reverstranscriptazei
nevirapina
efavirenzul
C. inhibitoare ale proteazei virale
indinavirul
ritonavirul
Aciclovir (Zovirax)
Mecanism de actiune
I – patrunde selectiv numai celulele infectate cu virusul herpetic care contin
timidin-kinaza virotica => aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfat
II – sub actiunea enzimelor gazda au loc inca 2 fosforilari => aciclovir trifosfat =
forma activa a aciclivirului
III – AND-polimeraza virala incorporeaza in ADN viral aciclovirul trifosfat =>
AND viral anormal => nu mai poate continua replicarea
Administrare si doze
Locala - herpes genital, orofacial
unguent 5% - la 4 ore x 10 zile
Orala
hepes cutanat, mucos - 200 mg x 5/zi x 10 zile
herpes zoster - 800 mg x 5/zi x 10 zile
69
92. Profilaxia cu antibiotice : principiile profilaxiei, indicatiile profilaxiei
70
Asocieri de antibiotice
Reguli de asociere
Nu se fac asocieri:
medicament bactericid + bacteriostatic
doua antibiotice din clasa aminoglicozide
doua antibiotice cu spectru larg
Cloramfenicol + Tetraciclina
71
NB – trat numai cu un med Anti HP – procent mic de eficacitate
OMC- omeprazol 20mg x2 ; metronidazol 500 mg x2 ; claritromicina 250 mg x 2
OAC – omeprazol 20 x 2 ; amoxa 1G x 2 ; claritromicina 500 mg x 2
OAM-omeprazol 20 x 2 ; Amoxa 500 mg x 3 ; metronidazol 500 x 3
72
↓
In mediu acid formeaza sulfenamida
↓
Sulfamida se leaga covalent de subunitatea alfa a ATP-azei H+/
K+
↓
ATP-aza H+/K+ se blocheaza
↓
Nu se mai secreta H+
↓
Sinteza unor noi ATP-aze H+/K + se face lent
↓
Secretia este inhiba peste 24 h
73
Clase terapeuticce : Laxative : de volum Emoliante si lubrefiante
Purgative : osmotice Stimulante sau irritante
74
Indicatii : boli reumatice, lombagie, artrite, tendinite, cefalee, dismenoree, mialgii
Rk adv: 1. dureri epigastrice, ulcer, HDS
2. sangerare
3. Agravare IRC-inhiba PG cu rol vasodilatator
4. retentie Hidrosalina-stimulare secretie renina , aldosteron
5. nefropatie
6. Agravare IC
7. incidere prematura a canaluli arterial
8. prelungirea sarcinii
9. scaderea fct spermatoz.
10. scadere rez org la infec
11. crize astm bronsic
12. alergii
13. soc
75
4. Antiinflamatorii – inhiba macrofagele si limfocitele periferice, sinteza de
lipocortine care inhiba de fosfolipaza A2=> scade sinteza de a arahidonic =>
scade sinteza de PG PC Tx
5. Antialergica si imunosupresoare: scade nr d limfkine si interleukina 2 secretate
de lim T ; scade sinteza d Anticorpi secretati de lim B
6. Sist endocrin : scade ACTH TSH , creste STH , apoptoza celulelor timice
7. Aparate si sisteme : digestiv : screste HCl si pepsina ; SNC – stari psihotice ; Sist
Osos :pierdere Masa osoasa, muscular : miopatie- slabiciune musculara , piele –
vergeturi atrofii
76
104.Clasificare corticoizilor suprarnalieni - exemple. Conducerea tratamentului cu
glucocorticoizi.
Clasificare dupa durata si actiune :
1. act scurta si potenta mica : Cortizol , Cortizon , Hidrocortizon T/2<8h
2. act intermediara si potenta medie : Prednison , Metilprednisolon, Prednisolon T/2
< 12-36 ore
3. Act lunga si potenta mare : dexametazona , betametazona t/2 >48 h
Cura cu glucocorticoizii :
1. Clasic- numai dimineata
2. AZI : mai multe doze zilnice pana se obtine efectul antiinflamator si
imunospresor => dupa obt efect se ia numai dimineata => apoi
alternativ=program terapeutic la 2 zile : mentinerea constanta a dozei in ziua
impara si scaderea dozei i n ziua para; cresterea dozei in ziua impara si
scadera dozei in ziua para in mod gradat
Principii in trat cu CS : folosirea de steroizi cu activ intermediara, admin dozei totale
de steroizi dimineata , trecerea la cuta intermitenta la 2 zile dupa obtinerea ef dorit
Intreruperea tratament : se face treptat, e bine sa se faca incepand cu programul
alternativ se scade cu 10 mg pe sapt pana la 20-30mg apoi cu 2,5-5 mg / sapt pana la 10
mg, apoi se scade cu 2,5 mg / luna. Se intrerupe la 5-7,5 mg /zi sau se trece la alternativ si
se intrerupe
77
Ef farmaco:-anticoagulant imediat :-15 min sange incoagulabil; dupa 4-8 revine
coagularea
-antiagregant : scaderea agregabilitatii induse de trombina
Indicatii : curativ
1. trmboza venoasa prf a membr
2. embolie plm
3. IMA si AP instabila, in asociera cu aspirina
4. Ischemia acuta a membr inf
Profilactic :
1. Tromboza ven prof a membr
2. embolie plm
HMMM-efecet anticoagulant prelungit =16-18ore=> adm sc la 12 ore sau 24
78
Selectivitate mica pt fibrina din cheag
Are prop antigenice =>anticorpi antistreptokinaza=> alergie + rezist la
strepto.
hTA
Alteplaza (t-PA-activatorul tisular al plasminogenului): obt prin genetica
Activitate intensa pe fibrinogenul din cheag si redusa pe cel plasmatic
Act si pe cheagurile vechi
Nu este antigenica
Mult mai scumpa
Anistreplaza : sintetizata in vitro pentru a obtine complexul streptokinaza-alteplaza
Antigenica
Durata mare : t/2=90 min
IMA-ind de electie Foarte scumpa
79