Sunteți pe pagina 1din 65

1. Absorbtia medicamentelor: mecanismele absorbtiei, factorii care influenteaza absorbtia medicamentelor. Interactiuni medicamentoase la nivelul absorbtiei, exemple.

Absortia = trecerea medicamentului de la locul administrrii n snge ecanismele absorbtiei !difuziunea care poate fi: !pasiva!a unui medicamenr solubil in apa printr!un por !a unui medicament liposolubil dizolvat in membrana !activa! cu a"utorul unui transportor #actorii care influenteaza absorbtia sunt: !locali de la locul administrarii !depind de proprietatile fizico!c$imice ale medicamentelor #actorii locali !suprafata de absorbtie !flux sanguin !alimentatia !tranzit intestinal !enzime digestive %ropietatile fizico!c$imice ale medicamentelor: a&liposolubilitatea!un medicament traverseaza membrana fosfolipidica numai daca e liposolubil b&grad de ionizare c&disponibilitatea formei farmaceutice!medicamente lic$ide, solide. %entru aceasta forma farmaceutica absortia difera in functie de excipienti, dimensiunea particulelor, forma c$imica. edicamentele solide se absorb mai greu decat cele lic$ide. Interactiunile medicamentoase la nivelul absorbtiei 'aca mai multe medicamente se administreaza concomitent, ele pot interactiona iar absorbtia poate fi modificata prin: !inactivitate medicamentelor !formarea de complexe neresorbabile !modificarea motilitati gastrointestinale !modificarea vascularizatiei locale (pinefrina )xilina =*mareste durata efectului anestezic +olestiramina )diureticele tiazidice, digoxina, anticoagulante orale=*in$iba absortia edicamente antiacide cu Al, +a, g=*la scaderea absortiei tetraciclinei ,. 'istributia medicamentelor, factorii care influenteaza distributia, intractiuni medicamentoase la nivelul distributiei. 'istributia = transportul medicamentelor n snge ) trecerea medicamentelor din snge n tesuturi si organe -ransportul !forma legata!de obicei cu albuminele deoarece au greutate moleculara mare !forma libera !numai forma libera este activa pentru ca trece in tesuturi (xista un ec$ilibru intre forma legata si cea libera pe masura ce forma libera trece in tesuturi, forma legata de albumine e eliberata. #actorii care influenteaza distributia: !factori tisulari!creier!bariera $epatoencefalica, inima, rinic$i, ficat,splina, glande endocrine primesc peste ./0din doza de medicament

!se distribuie mai usor med liposolubile si mai greu medicamentele $idrosolubile polare1penicilina&. #actorii dependenti de mededicamente care influenteaza distributia: !c0 medicamentelor in plasma duce la c0 crescuta a distributiei !liposolubilitatea!medicamamentele liposolubile se dizolva in membrana fosfolipidica si trec mai usor prin difuziune !gradul de ionizare 2medicamentele polare se distribuie foarte greu Interactiunile medicamentoase la nivelul distributiei: !consecintele =*medicamentele intra in competitie pentru situsurile de legare ale albuminei etabolizarea medicamentelor, etapele metabolizarii, consecintele metabolizarii medicamentelor. Interactiuni medicamentoase la nivelul metabolizarii, fenomenul de prim pasa" $epatic. (tapele metabolizarii: (tapa 1!$idroliza, reducere, oxidare1etapa de nonsinteza& (tapa ,!sinteza si con"ugare +onsecintele metabolizarii: !trecerea intr!o forma inactiva farmacologica!ma"oritatea medicamentelor !trecerea din forma inactiv in forma activa 1enalapril!prednison!prednisolol!paracetamol& !trecerea din forma mai putin activa in forma mai activa 1codeina!morfina& !trecerea dintr!o forma netoxica intr!o forma toxica 1paraotionul!paraoxon& Interactiunile medicamentoase la nivelul metabolizarii: 1.in$ibitia enzimatica!cauza=competitia dintre medicamente pentru situsurile de legare ale sistemelor enzimatice !medicamentele care se leaga sunt in$ibitori enzimatici !medicamentele care nu se leaga nu sunt metabolizate si au consecinte toxice ,.inductia enzimatica 2cauza=stimularea enzimelor $epatice !medicamentele care stimuleaza=inductori enzimatici !medicamentele care sunt mai intense #enomenul de prim pasa" $epatic duce la inactivarea medicamentelor in proportie foarte mare la trecerea prin ficat ceea ce duce la administrare pe alte cai. 4. (xcretia medicamentelor: caile de excretie a medicamentelor, mecanismele excretiei urinare, interactiuni medicamentoase la nivelul excretiei. (liminarea medicamenteleor are cale principala excretia renala cu urmatoarele etape: 1. filtrarea glomerulara 2filtreaza medicamentele care nu sunt legate de proteine ,. reabsortia tubulara 2se reabsorb medicamentele liposolubile !se elimina medicamentele $idrosolubile !influentata de p5 urinar1un p$ acid=scade reabsortia substantelor ducand la eliminare& 3.secretia tubulara 2de obicei prin trasport activ Interactiunile medic la niv excretiei renale: a&diuretice duc la cresterea elim altor medic b&modificarea p5!ului urinar!modifica procesul de reabsortie !un p5 alcalin favorizeaza eliminarea medicamentelor acide !un p5 acid determina cresterea excretiei a medicamentelor bazice c&probenecidul prin blocarea sistemelor transportor necesare secretiei de penicilina determina scaderea excretiei acesteia Alte cai de excretie: !calea biliara!ampicilina, eritromicina, rimfapicina 3.

!pulmonara!alcolul etilic !tegumentara!arsenicul !saliva!fenitoina, fenobarbitalul, medicamente antiepileptice !lapte matern!cloraminfenicolul 6. 'efiniti principali parametrii ai farmacocineticii. %arametrii framacocineticii: 1& +0max=+ max + max=concentratia maxima pe care o atinge un medic dupa adm lui in doza unica intr!un anumit interval de timp1-max& ,&intervalul de timp!-max -17, = timpul necesar pentru a scade concentratia plasmatica a unui medicamet la 8 din +max 3&timpul de in"uumatatire!-17, 4&aria de sub curba Aria de sub curba de variatie = concentratia plasmatica intr!un anumit interval de timp 6&biodisponibilitate 9iodisponibilitatea = procentul din medicament administrat care a"unge in sange )disponibilitatea pentru efecte farmacologice. :&compartimentele organismului +ompartimentele organ sunt compartimentele ipotetice in care medicamentul se poate distribui .&volumul aparent de distributie ;d 2volumul ipotetic in care se distribuie medicamentul presupunanad ce exista o distributie omogena a lui. <&+learance!ul plasmatic +learance!ul plasmatic = cantitatea de plasma epurata de un medicament in unitatea de timp =&+0 de platou +oncentratia de platou = concentratia dupa administrarea mai multor doze de medicament. :. 'escrieti concentratia plasmatica a unui medicament administrat in doza. unica, intravenos si oral in modelul unicompartimental si bicompartimental. 1. odelul unicompartimental!intravenos in bolus1deodata adica nu in perfuzie& =* c0 plasmatica imediat e maxima1+max&, scade exponential in functie de timp. !oral=*c0p creste ce duce la o val max1+max&intr!un !-max, apoi scade exponential ,. odelul bicompartimental!intravenos in bolus: !c0p scade initial rapid 1faza alfa& ! eliminarea medicamentului)trecerea lui din sange in tesut !c0p scade apoi mai lent1faza beta& ! eliminarea lui incepe numai daca dupa ce c0p a devenit egala cu cea din tesut !oral!c0p!creste initial !atinge +max si scade lent .. +oncentratia plasmatica a unui medicament administrat in doza multiple. Administrarea de doze multiple este rara, medicamente cu -17, scurt fara acumulare de medicamente. !frecventa a unui medicament cu -17, lung duce la persistenta unei concentratii reziduale !doze multiple ) intervale constante duce la concentratie plasmatica crescuta constanta pana la c max!c de platou !timpul atingerii c0platou este =4x-17, #armacodinamie : I&efectele unui singur medicament !efecte in functie de doza!in functie de concentratia plasmatica si tisulara medicamentul poate determina:efect terapeutic (fect toxic

a&prag terapeutic!concentratie plasmatica la care incep efectele terapeutice b&plafon terapeutic!concentratie plasmatica la care incep efecte toxice c&fereastra terapeutica!valorile concentratiei plasmatice cuprinsa intre pragul terapeutic si plafon d&indicele terapeutic!diferenta dintre doza terapeutica si doza toxica ,&efecte in functie de timp: a&debutul efectului 2depind de calea de administrare!indiferent de calea de administrare b&durata efectului!e in functie de prezenta medicamentului sau a metabolismului in organism 3&modificarea de efect la administrari repetate!efectele se modifica sau nu a&taxifilaxia 2scaderea progresiva a intensitatii raspusului la un medic, daca acesta se foloseste repetat la intervale scurte b&toleranta!scaderea intensitatii raspunsului la un medic, daca acesta se administreaza in mod cronic II&interactiuni de ordin farmacodinamic >inergismul 2efectele sunt aditive Antagonismul ! efectele a , medicamente sunt antagoniste cand ele isi impiedica reciproc actiunea III&efecte nedorite unui medicament 1&determinata de ! efectele farmacologice principale=efecte secundare ! alte efecte=efect secundar ! fara legaturi cu efecte faramacodinamice =reactii advese ,&legata de efectul farmacologic principal 2efect exagerat a medicamentului

<. #armacoreceptorii: definitie, descrieti principalele tipuri de farmacoreceptori. 'efinitie:macromolecule care leaga specific medicamente cum ar fi proteine ,enzime si acizi nucleici. -ipurile de farmacoreceptori: a& receptori canalelor ionice!continuti in proteine !formeaza complexe cu medicamentele ducand la desc$iderea canalelor !stimuleaza receptorii ?A9A A ducand la desc$iderea canalelor de +l =* intrarea in celula a +l =* $iperpolaritate !stimuleaza receptorii ?A9A 9 =* desc$iderea canalelor de @ =* iesirea din celula a @ =* $iperpolaritate b&receptorii in serpentina ! proteina cu . bucle de o parte si cealalata a membranei celulare !proteina ? ! reprezinta unitatea de cuplare !are rol de amplificare a mesa"ului pe care il aduce medicamentul !formata din 3 subunitati!alfa,beta si gama Aol in$ibitor si rol stimulator ! unitatea efectoare este reprezentata de enzima si canalul ionic c&receptorii enzimatici!structura: !extramembranara !pe care se poate fixa medicamentul !intramembranara !intracitoplasmatica d&receptorii nucleari!complexul medicament!receptor se formeaza in citoplasma !complexul intra in nucleu si fixeaza pe A'B nuclear !se produce o transcriptie=*AABm !AABm determina sinteza la nivel ribozomal =. +omunicarea celula!mdicament: proteina ? si mesagerii secunzi. edicamnetul reprezinta mesagerul primar care aduce informatia la niv celulei. Ca nivelul celui se formeaza complexul medicament 2receptor =*activarea unor intermediari numiti mesageri secunzi:A %c, ? %c, I%3, 'A?

esagerii secunzi duc la activarea sist efectoare responsabile de raspandirea biologic al celulei. edicam se fixeaza pe receptorii ,subunitatea alfa a proteinei ? se decupleaza de subunitatile betagama si fixeaza o molecula de ?-%=*activarea unor enzime=*formarea de mesageri secunzi care sunt :A %c ? %c I%3 'A?. esagerii secunzi intra in celula ducand la activarea unor proteinDinaze care determ rasp specific pentru fiecare celula si actiarea unor canale ionice. +onsecinta activarii proteinDinazelor duce la raspunsul celular . %rin incetarea medicamentului se termina raspunsul celular prin: !inactivarea mesageriilor secunzi ,fosfordiesteraza degradeaza A %c !inactivarea proteinei ? 2defosforilare ?-% fixat pe subunitatea alfa =*cuplarea cu sub betagama si formarea de complex inactiv ?'%!proteina ?. +omunicarea dintre medicament si celula se face cu a"utorul 2proteinei ? !mesageriilor secunzi. 1/. (fectele fixarii medicamentelor pe farmacoreceptori, exemple. A&agonist!medicamnetul se fixeaza pe receptor ducand la stimulare (xp:morfina se fix pe #A opiozi miu =*analgezie >timularea poate fi directa! prin actiune pe receptori Acetilcolina si noradrenalina agonisti endo orfina si pilocarpina agonisti exo Indirecta 2inluente asupra neuromediatorilor Beostigmina in$iba acetilcolinesteraza=*cresterea acetilcolinei in fanta sinaptica Afedrina si amfetamina =*creste eliberarea de norepinefrina in fanta sinaptica Agonist poate fi: complet 2agonist direct cu activitate intrinseca maxima determina o activ biologica maxima (xp:morfina agonist complet pe #A miu %artial 2activitate intrinseca submaximala si cu actiune biologica mai slaba (xp:bufaremorfina 2analgezic opiaceu agonist partial pe #A miu (ficacitatea unui medicament exprima capacitatea lui de a determina un rasp de o anumita intensitate. 9&antagonist= fixarea pe receptori dar fara a determina stimulare (xp:nalaxoma se fixeaza pe recpetorii miu opiaccei dar nu o stimuleaza etroprolol se fixeaza pe recept cardiaci beta1 2nu stimuleaza ta$icardia Antagonistul partial se fixeaza pe receptor si impiedicaE efectul agonistului si stimuleaza partial. (xp:pindololul si acebutalol!bloc$eaza act noncatecolaminei pe recept beta 1 cardiaci si 11. +aracteristicile complexului medicament!farmacoreceptor. +aracteristicile :A&saturabilitate 2toti #A sunt ocupati =*c$iara daD se mareste doza nu se 9& Aeversibilitatea!se poate lega si disocia de receptor -ratamentul antidot este bazat pe complexul agonist!antagonist (xp:diazepamul agonist al receptorului ?A9A #lumazenilul!antagonist comp ?A9A +&Afinitatea!capacitatea de a se lega mai mult sau mai putin '&>pecificitatea 2un medicament actioneaza pe un singur tip de receptor (&>electivitatea!se leaga pe un singur subtip de receptor sau un subunitate

formeaza alte leg

1,. ecanismele de reglare a activitatii farmacoreceptorilor. %rezinta 3 etape:sinteza si degradarea continua a #A (c$ilibrul electrolitic Aeglarea $ormonala:!estrogeni duc la cresterea nr de recept ptr prolactina %rogesteron -iroidieni creste nr recept adrenegeni #enomenul de sensibilizare=raspunsul farmacodinamic mai intens la stimulare ,in absenta unei stimulari anterioare a farmacoreceptorilor. ecanismul fen de sensibilizare: 1.lipsa stimularii unor recept prin:propanolol +lonidina 2in$iba eliberarea de medicam in fanta sinaptica ,.=*sinteza de receptori pe mb postsinaptica 3.intreruperea brusca a tratamentului =*nr mai mare de receptori pe mb postsinaptica =*stimularea mai intens =*rasp farmadinamic exagerat1rebaund& Fprirea brusca a propanololui =*crize angor pectoris ,ta$icardie si 5-A +lonidina=* crize 5-A #enomenul de desensibilitate =determina un raspuns slab la stimulare ,daD stimularea anterioara ar fi intensa. ecanismul fen de desensibilitate: 1. stimularea intensa si excesiva a recept ,. scaderea nr de recept prin interactiunilor in apoptoza ,decuplarea ? 3. lipsa de rasp la adm medicamentelor 13. 'efiniti urmatoarele notiuni: prag trapeutic, plafon terapeutic, fereastra terepeutica, indice terapeutic. %ragul terapeutic!concentratia plasmatica la care incep efectele terapeutice %lafon terapeutic!conc plasmatica la care incep efectele toxice #ereastra terapeutica!valoriile conc plasmatice cuprinsa intre prag si plafon terapeutic Indicele terapeutic!diferenta dintre doza terapeutica si doza toxica 14. 'escrieti curbele doza7efect la medicamentele agoniste si la asocierea medicament agonist cu medicament atagonist competitiv sau necompetitiv. (fectul unui medicament =interns rasp la medic Intens rasp poate fi identica sau diferita la , medicam 1 si ,! 1 si , cu aceeasi intensitate a rasp pot avea curbe identice Alegerea medic in terapeutica e in fct de toleranta la medicamnete ,nu neaparat in fct de doza +urbele efect7doza si antagonisti Adm de antagonisti =*curba efe7doza a agonistului 2se poate decala !se poate modifica Antagonistul competitiv!se fixeaza pe A agonistului .o doza mai mare de agonist indeparteaza antagonistul de pe receptori Antagonistul necompetitiv 2e fixat pe alt receptor sau pe acelasi receptor dar pe un alt situs de legare=*nu exista competitie.intensitatea rasp e mica,iar curba ef7doza e aplatizata . 16. Interactiuni de ordin farmacodinamic si tipuri de efecte nedorite la medicamente, exemple. Interact de ord farmacodinamic!sinergismul!efect sunt aditive !efectul (1 al unui medicam 1 se exercita in ac sens cu efectul (, al unui medicam ,1efectul global ale 1, , nu e mai mare decat suma efectelor lor& %otentare 2efect de aditieGglobal*decat suma efect lor

!antagonismul 2efectele a , medicam sunt antagoniste cand ele isi impiedica reciproc actiunea !efect globalHsuma efectelor lor !efectul global poate fi =o !exp :propanolol!bradicardie ,atropina!ta$icardie (fecte nedorite la medic!determ de!efecte farm principale=efect secundare !alte efecte=efecte secundare !fara leg cu efct farmacodinamice=rD adv !legata de ef farmac princip!ef exagerat a medic :$emoragie la anticoagulante.(fectul e determ de act medicam:aspirina poate deter ulcer. Alte efect farmcologice:clordelazina 2antipsi$otic,$ta si uscaciunea gurii. 1:. >tructura receptorilor adrenergici. esagerii secunzi ai receptorilor adrenergici. (fectele ma"ore mediate de receptorii adrenrgici. >tructura recept adrenergici!receptori in serpentina!proteina cu . bulce de o parte si de alta a memb celulare !unitatea de cuplare este proteina ?1formata din subunitatile alfabetagama&,poate avea rol in$ibitor 1?I&,stimulator1?s& !unit efectoare!enzima !canal ionic !medicam =mesager primar !complexul medicam!A=*activ unor interm 1mesagerii secunzi&:A %c,? %c,I%3,'A? !mesagerii secunzi activeaza sist efectoare responsabile de rasp biologic al celulei esagerii secunzi ai recept adrenergici:receptorii alfa1 act!'A?si I%3!determ cresterea conc de +A,)intracelular si activarea proteinDinazelor Aeceptorii alfa,!in$iba adenilciclaza si A %c Aeceptorii beta1 si beta , cresc A %c si stimuleaza adenilciclaza,la niv oc$iului!musc$ii 2radiari!inerv de simp!midriaza !circular!parasimpatic!mioza (fectele stimularii receptorilor adrenergici Alfa1!vase:vc1creste -A,creste rvp& !pupila:midriaza !vezica urinara:creste contractia sf int !musc intest:relaxare !ficat:creste glicogenoliza,gluconeogeneza !inima:creste #+,cresc aritmiile Alfa ,: 1localiz pre si postsinaptic& !sinapsa:scade elib de noradrenalina1feed!bacD& !vase:vc !pancreas:scade secretia de insulina !plac$ete:creste agregarea plac$etara 9eta1!cord:creste frecventa,creste forta de contractie ,creste vit de conducere A!; !rinic$i:creste elib de renina 9eta, 2musc neteda:relaxare !musc sc$eletici:vd,glicogenoliza,creste forta de contractie !ficat:glicogenoliza,gluconeogeneza !pancreas:creste secretia de insulina si glucagon

9eta3!t adipos:lipoliza 1.. odalitati de interventie farmacologica la nivelul sinapsei adrenergice. >inteza:levodopa =*cresc sint dopaminei =*corectia deficitului de dopamina1boala parDinson& Alfa 2metildopa!intra in circulatie ,sint catecolaminelor=*alfa metilnoradrenalina !efect central!stimuleaza centri cv motorii simp care trimit la periferie impulsuri in$ibitorii=*scade elib de noradr=*$-A,si scaderea -A !act periferica!alfa, presinap =*scade elib de noradrenalina Aezerpina 2in$iba captarea in vezicule de depozit (liberarea 2clonidina 2alfa, presinaptic=*scade elib de noradrenalina !guanetidina!in$iba elib de noradrenalina !amfetamina ,efedrina!stimuleaza elib de noradrenalina , !creste vigilenta Aecaptarea in buton terminal 2cocaina ,medic antidepresive!in$ recaptarea In$ibitori ai degradarii!I AF=*nu se mai degradeaza noradrenalina Aecaptarea in vezicule de depozit 2rezerpina!in$ib recaptarea norad in veziculele de depozit .

1<. +lasificarea medicamentelor agoniste si antagoniste adrenergice edicam agoniste=simpatomimetice edicam antagonsite=simpatolitice +lasificarea simpatomimeticelor: 1&dupa structura!catecolamine 2adrenalina,noradr,dopamina,izoprenalina !debut rapid,durata scurta de act !nu se adm oral !nu penetreaza bariera encefalica ptr D au grupari polare !noncatecolamine!efedrina si amfetamina1invers& ,&dupa mecanismul de actiune 2act directa :adr,noradr,dopamina !act indirecta1nu act pe recep si pe mediatori&:amfetamina !act mixta:efedrina,nafazolina 3&dupa receptorii pe care act:pe alfa 1,,,beta 1,,!epinefrina %e alfa 1,,,beta 1!noradrenalina1nu pe beta , dat 2+53& %e beta:beta1,,!izoprenalina 9eta1!dobutamina 9eta,!salbutamina,salmeterol,fenoterol %e alfa 2fenilefrina,metoxamina %e r dopaminergici!apomorfina,bromocriptina,dopamine +lasificarea simpatoliticelor: 1&in$ibitori ai simpaticului cu act centrala:alfametildopa,clonidina,guanfacina ,&blocanti ai ggl vegetative1gglplegice&!trimetofan 3&blocanti ai recept adrenergici :blocanti alfa adrenergici!neselectivi! fentolamina,fenoxibenzamina !alfa1 selectivi!prazosin ,doxazosin 9locanti beta!neselectivi!propanolol,nadolol ,timolol 9eta1 selectivi!adenolol,metoprolol 1=. edicamentele agoniste adrenergice ! caractere structurale. >impatomimeticele %roprietati farmacocinetice in fct de structura :prezenta F5 fenolic 2inactivare mai rapida !cresterea polaritatii moleculare!scaderea absorbtiei !distributie slaba in >B+ %roprietatile farmacodinamice in fct de structura: a&nucleul benzenic!prezenta a , grupari F5=*efect de tip catecolaminic max daca dispare un F5 =*scad efectele beta11fenilefrina& daca lipsesc ambele grupari F5 =*numai act indirecta1efredina& b&catena laterala!prezenta F5 in pozitie beta a cat laterale=* cresc efect alfa si beta prin cresterea fixarii pe receptori existenta unor radicali voluminosi la amino din capatul catenei laterale=*cresc efectele beta ,/. (pinefrina, norpinefrina, izoprenalina si dobutamina : efecte farmacologice, indicatii. (pinefrina!efecte farm :!cv!cord!creste #+,frecventa carediaca si '+ !vase!prin alfa!vc la niv mucoaselor,cutanat,viscerelor %rin beta,!vd la niv ms sc$eletici si artelor $epatice

!creste -A sist si scade -A diastolica=creste diferentiala !respirator:!bron$odilatatie prin stimularea recept beta, !metab:$iperglicemie ?licogenoliza prin stim beta , !indicati:!soc anafilactic data de edem glotic !criza de astm bronsic1subcutanat& !oftalmologie1trat glaucomului& !asco cu anestezice locale!prelungirea anesteziei Boreprinefrina!efecte farm:cv!act predominant de tip alfa Aeflex baroreceptor !indicatii:!soc anafilactic !scaderea -A,scade stimularea barorecep arcului aortic !reducerea frecventei impulsurilor aferente spre bulbul ra$idian Izoprenalina!efecte farm:cord!creste #+,'+, ritmul ventricular ;ase:vd 1ms sc$eletica& +resterea dif intre -asistolica si -adiastolica %ulmonar:bron$odilatatie etabolic:creste glicerolul si ac grasi !indicatii:blocul A!; gr I!intarzierea conducerii impulsului de la A!; Astmul bronsic 'obutamina 2efect farm:predominant pe cord!creste #+,'+,alura ventriculara !indicatii:!soc cardiogen !I+ refractara ,1. edicamente I, agoniste adrenergice : efecte farmacologice, indicatii, clasificare, exemple. (fecte farmacologice :!bron$odilatatoare !relaxare a uterului=*impiedicarea contractiilor uterine1med tocolitice& Indicatii:!astm bronsic !iminenta unui avort 7nastere prematura +lasificare:1&bron$odilatatoare:beta, cu act scurta:salbutamol,albuterol,fenoterol 9eta, cu act lunga!salmeterol,fomoterol !nu se folosesc in criza de astm pentru D au efect intarziat ,&tocolitice:salbutamol,fenoterol,terbutamina 9ron$odilatatoare:dilatarea bronsilor si golirea alveolelor ,,. edicamente J agoniste adrenergice efecte farmacologice, indicatii, exemple. #enilefrina,etilefrina:efect farm!vc=*creste -A Bu se act pe cord deoarece dau bradicardie reflexa Indicatii:topic!pe muc nazala ,sacul con"unctival >oc $-a 2oral -%>;!ta$icardie paroxistica supraventriculara etoxamina!efect farm:vc!creste -A (fect pe vag=*scaderea frecv cardiace !indicatii:!-%>; prin act pe vag !$-A det de $alotan edicamente agoniste dopaminergice: mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, exemple. 'opamina :mec de act 2in fct de doza!d.mici!efect tip dopaminergic1,!6 picograme7Dg7min& ,3.

'.medii!efect dopa)beta adrenergic d.mari 2la fel 1mai ales beta adrenergic& d.f mari!efect alfa adrenergic11/!,/ picrograme7Dg7min& efecte farm:cord!creste #+,'+ ,frecv cardiaca vase!vc !creste -A Aenal )visceral!vd ren )mesenteric=*creste fluxul plasmatic renal Indicatii:dopamine)soc =medic de electie in trat socului 9romocriptina 2mec de act:agonist selective pe recept dopaminergici ', !ef farmacologice!scade sint de prolactina !scade elib $ormonilor de crestere !indicatii:acromegalie,galactoree,amenoree,encefalopatie portala,unele forme de %arDinson. Apomorfina!mec de act :', !efect farm:stimuleaza centrii vomei !indicatii:provocarea vomei ,4. Agonisti adrenergici cu actiune indirecta si mixta : mecanism de actiune efecte farmacologice, indicatii, exemple. (fedrina!actioneaza indirect ,dar patrunde si in terminatiile simpatice elib noradrenalina (fecte farmacologice:! vc ,creste -A !bron$odilatatoare !stimulare psi$omotorie,indeparteaza oboseala Indicatii:in $-A,mai ales cele cornice In miastenia gravis In astmul bronsic Bafazolina1rinofug&:mec de act!elib de noradrenalina (f farmacologice!decongestiv Indicatii:rinite acute seroase Amfetamina!mec de act:eliberarea unui exces de dopamina !ef farm:cardiovacular!ta$icardie,5-A,I A,vasculite >B+!agitatie,convulsie,coma,isc$emie !indicatii:decongestionant al mucoasei nazale. ,6. In$ibitori ai simpaticului cu actiune centrala : exemple, propietati farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii adverse. +lonidina 2mec de act:!la nivel central=*stimuleaza recept alfa, postsinaptici 1la niv bulbar&!trimit impulsuri in$ibitorii la periferie !la nivel periferic=*stimuleaza recept alfa, presinaptici in$ elib de BA 2in$ib a simpaticului 2scade -A !prop farmacologice!nu reduce fluxul sanguin renal !se absoarbe usor !indicatii:5-A medie7grava !efecte secundare 2retentie de Ba !bradicardie !scade #+ si '+ !rD adv :usoare!sedare ,somnolenta,constipatie,uscaciunea gurii ?rave!rebound la intreruperea trat Alfa!metildopa!mec de act:stimuleaza recept alfa , centrali1nucleii tract solitar din bulb& Impulsuri in$ibitorii la periferie !prop farmacologice:nu scade fluxul sang renal !efecte secundare ! -endinta de retentie de Ba

! >cade debitul cardiac !indicatii:forme moderate de 5-A !rD adv:nu produce rebound oxonidina 2mec de act!stimuleaza recept imidazolici I1 bulbari=*impulsuri in$ib la periferie =*scade tonusul simpatic scade -A !caract farm:!mentine perfuzia renala ,mentinerea filtrarii glomerulare !stimnuleaza scaderea recept alfa , postsinaptici bulbari=*mai putine efecte adverse !indicatii:5-A esentiala,I%, retentie azotata !+.I.:9A;,9>A,I+,+I,bradicardie ,:. 9locanti a eliberarii catecolaminelor la nivel terminal periferic: exemple, propietati farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii adverse. Aezerpina!mec de act:bloc$eaza captarea BA,'A,6!5- in vezicule de depozit !efecte farmacologice!$-A !bradicardie !linistire1act tranc$ilizanta)neuroleptica& !indicatii:5-A Ca adm intravenos act e mai rapida !rD adverse:!sedare,somnolenta !pirozis)congestie nazala !la doze mari!tulb extrapiramidale)depresie ?uanetidina!mec de act:bloc$eaza elib BA in fanta sinaptica !ef farmacologice:scade -A,frecv cardiaca,fluxul sanguin renal !indicatii:5-A!cazuri severe care nu rasp la alte tratamente !rD adv:$-A ortostatica!colaps Impotenta sexuala la barbati Aetentie salina 9retilium!ef farm:asem guanetidinei +reste pragul ptr fibrilatie !indicatii:fibrilatie atriala ,.. 9locanti ai receptorilor J adrenergici: exemple, propietati farmacologice, indicatii, efecte secundare, reactii adverse. 1&blocanti alfa adrenergici neselectivi: a& fenoxibenzamina 2ef farm:se impiedica vc produsa de adrenalina =*scade rvp=*ta$icardie reflexa !indicatii:trat feocromocitomului mai ales preoperator b&fentolamina!ef farm:se impiedica vc produsa de adrenalina=*scade rvp=*ta$icardie reflexa !indicatii!diag feocromocitomului ,&blocante alfa adrenergice selective (f farm:!scade vc art si venoasa =*scade rpv si -A !fav mictiunea prin scaderea tonusului sf vezici !utilizare in afectiuni vasc 7urologice !scade agregarea plac$etara Aeactii adv 2prima doza 2$-A ortostatica=*soc=*primele doze mai mici !ta$icardie reflexa !retentie sodata !efect sedativ !cefalee si congestie nazala !verti"

!disf sexuala a&prazosin!ef farm:scade -A si rvp nu modif '+,#?,#>A !indicatii :5-A Insuf cardiaca ptr reducerea postsarcinii #en AaKnaud b&urapidil!indicatii!5-A !reac adv :$ta ortostatica,verti",cefalee c&de$idroergotoxina :indicatii!isc$emia cerebrala tulb cerebrale la batrani d&sermion!indicatii:isc$emie cerebrala arterita tulburari cerebrale la batrani e&tamusolin!indicatii!$ipertrofia benigna de prostata ,<. edicamente blocante beta adrenergice : propietati generale, structurale si farmacocinetice, indicatii, exemple. +aracteristi generale!pot fi selective si neselective !unele beta blocante au activ simpatica intrinseca !nu deter $-A ortostatica !intreruperea brusca a trat determ efect de rebound !toate medocam au term olol +aract ale str c$imice!se aseama cu med simpatomimetice:ptr D au un nucleu benzenic si o cat lat !gruparea amina la cat lat cu substituent voluminos=*determ fix pred beta !deosebirea de simpatomimetice!substituent de la nucleul aromatic !potenta medicam este crescuta daD exista un at de oxigen intre nucleu benzenic si cat lat +aract farmacocinetice:lipofile!se abs repede ,se metabolizeaza rapid in ficat !nu se adm in insuf $epatica 1propanolol,metoprolol& 5idrofile!absorbtie si metabolizare mai lenta Bu se adm in insuf renala1atenolol,nadolol& Indicatii generale!afect c!v:anti$ipertensive Antiaritmice Antiisc$emice !glaucom !migrena !$ipertensiune portala !trat simpomatic al $ipertiroidiei !tremor esential (xemple neselectivi!propanolol !nadolol !timolol 9eta1 selectivi!atenolol,metoprolol,bisoprolol,nebivolol Alfa si beta!labetolol,carvedilol ,=. Antagonisti neselectivi beta adrenergici : exemple, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse si contraindicatii (xemple:propanolol,nadolol,timolol. (f farmacologice:c!v!cord!efect cronotrop! !efect dronotrop 2 !efect ionotrop!

!efect batmotrop! !vase!vc1ms sc$eletici& %ulmonar :bron$oconstrictie Aenal :retentie de Ba!dat scaderii -A si #%A1flux plasm renal& etabolice!scade glicogenoliza si secretia de glucagon Indicatii 2anti$ipertensiv!scade secretia de renina !mec multiple !antianginos!scade cons de oxigen !antiaritmic1aritmii postinfarct si $ipertiroidie& !glaucom1scade secretia umorii apoase de corpul ciliar& !antimigrenos!impiedica vd determ de catecolamine in vasele cerebrale !5-%!blocarea beta , spla$nici !tremor esential AD adverse si contraindicatii:!bron$oconstrictie 2+.I. in astm bronsic si 9%F+ !rebound!crize anginoase si aritmii !tulburarii metabolice!+.I. in 'L insulinodependent din cauza reglarii glicemiei !blocuri sinoatriale sau de ramura !tulburari ale fct sexuale ,sedare ,somnolenta !racirea extremitatilor 2prin predominanra alfa ce determ vc 2+.I. in arteriopatie obliteranta (f adverse:bron$oconstrictie 'isfunctie sexuala Badolol 2efecte farmacologice,indicatii si contraindicatii ca la propanolol !eficacitate in 5-% -imolol!oftalmologie ptr scaderea secretiei umorii apoase 3/. Antagonisti beta adrenergici selectivi pe receptorii I1 : exemple, efecte farmacologice, indicatii. Antagonisti beta adrenergici cu activitate simpatica intrinseca : exemple, mecanism de actiune, indicatii. Antagonsti beta 1selectivii exp:atenolol,metoprolol,acebutanol,esmolol,bisoprolol,nebivolol,betaxololul (fecte farmacologice:!in$iba apoptoza miocardica!bisoprolol,nebivolol,metoprololul succinat =* indicatie in I++ 2scade -A - creste toleranta la efort in A% actiune minima la niv pulmonar ,metabolic,circulatie periferica indicatii 2indicatiile propanolului ,inclusiv Da pacienti care au asociat!astm !'L !arteriopatie !I+ Antagonisti beta adrenergici cu activitate simpatica intrinseca (xp:pinololul,acebutamolul ec de act:! se fixeaza pe recept beta adrenergici =*impiedica act catecolaminelor pe ei !stimuleaza recept beta ,dar nu cu aceeasi eficacitate ca a catecolaminelor Indicatii!5-A )bolnavii cu 'L !5-A)bradicardie !indicatiile propanolului 31. 9locanti adrenergici mixti 2 alfa si beta : exemple, mecanism de actiune si efecte farmacologice, indicatii. Cabetolol 2mec de act:alfa blocant =*vasodilatatie periferica

!efect farm:beta, blocant )vasod periferica Bu creste rvp 9loc$eaza mai mult beta decat alfa !indicatii:5-A la varstnici 5-A la pers de culoare 5-A la gravide !rD adv:$-A ortostatica ;erti" +arvedilolul 2indicatii:insuf cardiaca 5-A +I 3,. 9locanti ai receptorilor dopaminergici: exemple, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse. etroclopramida !mec de act 2stimulat al recept colinergici !ef farm:creste tonusul sf esofagian inf >timuleaza golirea stomacului +reste secretia de prolactina si aldosteron !indicatii!antiemetic !proDinetic!da 'L !esofagita de reflux!alim din stomac se intorc inapoi !rD adv!sedare !tulb extrapiramidale1torticolis& !contraindicatii!obstructie organica 33. -ipuri de receptori colinergici, localizare, structura, mecanismele bioc$imice de activare a lor. Aeceptorii muscarinici prez 6 subtipuri : 1!in >B+,gg,term presinaptice,ggl vegetativi !in celula parietala gastrica !mediaza ef de tip excitator ,!in miocard !mediaza ef de tip in$ibitor1vagala a inimi& 3!in gl exocrine !tub digestiv,gl bronsice,lacrimale,sudoripare,musc neteda !ef de tip excitator !cei din endoteliu vasc 1efect neg&prod vd1efect indirect&mediat de oxidul nitric 4!in >B+ >tructura!receptori in serpentina cuplati cu proteina ? ! 1 si , au ca mesageri secunzi I%3 ,'A?si +a ,) ! , si 4 produc in$ibitia a adenilatciclazei!efect in$ibitor ec bioc$imic de act a lor:medicamentul se fix pe receptor >ubunitatea alfa a proteinei ? se decupleaza de subunitati betagama si fixeaza o molecula de ?-%!acesta determina activarea de ( Are loc formarea de mesageri secunzi ai informatiei celulare care detrmina:activarea proteinDinazei intracelular care act pe prot specifica fiecarui tip de celula si deter rasp specific Activarea canalelor ionice Are loc rasp celular .Incetarea act medicam duce la :inactivarea mesagerilor secunzi #osfordiesteraza degradeaza A %c Inactivarea proteinei ? 2desfosforilarea ?-% 1cu formare de ?'%& fixat pe subunitatile alfa=*cuplarea cu subunitatile betagama )formarea de complex inactiv ?'%!proteina ?

Aeceptorii nicotinici !, subtipuri: Bn1neuronali&!la nivelul gg veg,>B+ si medulosuprarenal Bm1musc$i&!la niv placii motorii >tructura:receptorii ce deservesc un canal ionic,desc$is canalele de Ba) si +a) producand excitatie. 34. (fectele stimularii receptorilor colinergici. odalitati de interferare farmacologica a sinapsei colinergice. (fecte :stimularea musculaturii netede 9ron$oconstrictie +reste peristaltismul s circulari!constractie!mioza Gms ciliar!desc$ canalului >c$lem duce la usurarea drenarii umorii apoase >timularea evacuarii urinei,relax sf ;asodilatatie )arteriodil +ord!ef in$ibitor!bradicardie ?l exocrine!$ipersecretie 36. Agonistii colinergici cu actiune directa: exemple, efecte farmacologice indicatii. (xp:acetilcolina si esterii colinei inuditi a& Ac$:se utilizeaza doar in scop excitator,nu se adm ca medicament Bu are liposolubilitate su e inactiv de colinesterazele circulante +reste convexitatea cristalinului +ontracta ms ciliar=*mioza b&esterii!beta!necolinergic!asem cu ac$ dar predomina activ muscarinice puternice ,mai ales la niv tract urinar !carbacol!are si act muscarinice)nictinice!la niv medulosuprarenalei cu elib de catecolamine !pilocarpina!are act asem ac$ !are toxicitate sistemica f mare ,nu se poate utiliza decat ca si antidot in intox cu parasimpatolitice !are efecte puternice secretorii,cu pierderi masive de secretii1sudorale,salivare,bronsica& !bradicardie,colaps vasc !utiliz ei ca topic1util local &in glaucom 3:. Agonistii colinergici cu actiune indirecta reversibila: exemple, mecanism de actiune , efecte farmacologice, indicatii. Anticolinesterazice 2in$ prin complexare colniesteraza resp de degradarea ac$=*disponibilitate mai mare a neurotrans ptr actiune. 'upa durata de act avem, anticolinesterazicele cu act reversibila. !cu durata f scurta de act:edrofonice !cu durata medie:fizostigmina,neostigmina!act ,!4 ore Indicatii 2limitate cu ef adv la niv >B+ Gpoate fi util in glaucom !au o molec polara !au efcet muscarinice 2stimuleaza musc neteda gastro!intest si la niv tract genito!urinar !in atonie veziculara ,intestinala Act nicotinice!la doze f mari. 3.. Agonistii colinergici cu actiune indirecta ireversibila: exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, semnele si tratamentul intixicatiilor acute ca astfel de substante. Anticolinesterazicele cu act ireversibile!comp organo!fosforici care in$iba ireversibil colinesteraza %atrund cu usurinta prin piele ,mucoasa.

-rat!se administreaza atropina ptr efecte muscarinice Fbidoxina!reactivator de colinesteraza adm intravenos cat mai rapid Izoflorafat!f toxicGproduce imbatranirea colinesterazei. edicamente parasimpatolitice : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, efecte secundare, contraindicatii. %arasimpatoliticele (xp:atropina 2mec de act!in$iba act acetilcolinei prin competitie la niv recept muscarinici !efecte farmacologice!blocarea muscarinice!scade secretia salivara !scade secretia acidului gastric !scade tonusul )peristaltismul cailor biliare,tract urinar !gl exocrine sunt reduse secretiile !ef 3!4 $ !midriaza,paralizia acomodarii ptr aproape =cicloplegie !inlatura bradicardia Indicatii:$ipersecretie gastrica,colici biliare,constipatie,tenesme vezicale. +ontraindicatii 2#iA,glaucom,tuberculoza pulmonara evolutiva. AD adv: uscaciunea gurii,constipatie,retentie de urina,ta$icardie,midriaza cu cresterea tensiunii intraoculare,tulburari de vedere ,fotofobie,cefalee >+F%FCA IBA : %.#:lauronil,$idromorfon!scopolam !are actiune %>C cu efecte asemanatoare atropinei dar de , ori mai intense si de durata mai mica !e un in$ibitor al >B+ !are efect antiparDinsonian,spasmolitic,antisecretor,antispastic,analgezic,sedativ,ganglioplegic ef.adv:somnolenta,ameteli,$alucinatii indicatii:preanestezie,rau de miscare,in oftalmologie,boala parDinson +ind:glaucom,adenom de prostata 3=. >istemul serotoninergic: distributia serotoninei in organism, metabolismul serotoninei, receptorii serotoninergici si efectele stimularii lor, clasificarea medicamentelor sistemului serotoninergic, exemple. 'istributie!=60tub digestive in ms enterocromofine !>B+ !plac$ete sanguine 2trombocitele o preiau din plasma etabolismul:!sinteza serotoninei!incepe de la triptofan !la niv epifizei 2serotonina se transf in melatonina!sint mai intensa noaptea !degradarea 6!5-!e degradta sub act AF prin dezaminare oxidativa Aeceptorii sunt de la 6!5-1....6!5-.,iar cei >!5-1 sunt de la 6!5-1A........65-1' >tructura:!receptori in serpentina 6!5-3 deservesc in canal ionic 3<.

(fect stim recept serotoninergici: 1&ef periferice:a&pe musc neteda!creste peristaltismul !apare refluxul de voma!prin 6!5-3 care se gasesc atat la niv tract dig cat si la niv >B+=*blocanti de 6!5-3 folositi in trat vomei prod al medic antineoplazice !bron$oconstrictie !contractia uterului b&la niv c!v:pe vase avem recept 6!5-, pe vase nromale 2vd pe vase lezate 2vc act mai evidenta oe vasele renale si coronare pe -A stimuleaza det rasp variat pe cord!cresc frecv si #+ ,&ef centrale 2reglarea somnului,temp,apetitului,ef antidepresiv +lasificarea medicamentelor sist serotoninergic: I serotoninergice directe:!agoniste 6!5-11triptani&=antimigrenoase (xp:sumatriptan,naratriptan,zolmitriptan IIserotoninergice indirecte 21&stimuleaza sint de serotonina!triptofan,6!5!,&in$ibitorii a recaptarii serotoninei: a&antidepresive:!in$ibitoare specifice1doar pe serotonina& exp:fluoxetina1prozac& paroxetina1seroxat& !in$ibitoare mixte1serotonina)noradr& (xp:clorimimipramina1anafanil& Amitriptilina aprotilina b&anorexigene!fenfluramina1minifage& dexfenfluramina 3&in$ibitorii ai metabolizarii prin AF: a&nespecifice!iproniazida,tranilcipromina b&in$ibitoare de AF!A de AF!9 4/. +lasificarea medicamentelor care actioneaza asupra >B+ a&m cu actiune deprimanta !neselectiva!anestezice, $ipnotice, sedative !selectiva !predominanta pe functiile psi$ice 2 anxiolitice, antipsi$otice !predominanta pe functiile motorii 2 antiparDinsoniene, antiepileptice =anticonvulsivante, miorelaxante centrale!in special in bolile reumatice !predominanta pe durere ! analgezice opiode b&m cu actiune stimulanta !antidepresive !neurotrope !stimulante!psi$omotorii !bulbare c&medicatia bolilor degenerative: narcoza este diferita de $ipnoza 1se trezeste la atingere, intepatura, orice stimul exterior& !anxietatea=frica fara un motiv real !nevroza=poate fi controlata !psi$oza=e greu tratata

41. 5ipnoticele: definitie, somnul fiziologic si cel determinat de $ipnotice, mecanism de actiune, efecte farmacologice, reactii adverse. 'efinitie: medicamente care induc sau prelungesc somnul !scade nr.trezirilor peste noapte !produc un somn asemanator cu somnul fiziologic >omnul fiziologic este somn de unde lente, de refacere, scade functia bazala si prezinta vise care nus e tin minte. >omnul $ipnotic creste durata somnului cu unde lente 1normal ==/ min x 4!: ori&si scade durata si nr.perioadelor de somn rapid 1normal 1/!3/ min x 3!6 & ecanism de actiune: !fiziologic!in$iba >AAA =*scade vigilenta corticala !c$imic!modificari ale transmiterii sinaptice dependente de BA, 6!5-, ?A9A (fecte farmaco: !sedare,somn,narcoza !efect anticonvulsivant Aeactii adverse: !efect aditiv la bauturile alcoolice !buimaceala la trezire !dependenta psi$ica !toleranta!doze din ce in ce mai mari pentru aparitia efectelor !fizica!pacientu consuma medicamente ca sa nu se mai simta rau !psi$otoxicitate!pac poate avea manif antisociale 4,. 5ipnotice nebarbiturice : exemple si principalele caracteristici farmacologice. Bebarbituricele!benzodiazepindele : 'iazepam!anxiolitic Bitrazepam!$ipnotic, toxicitate redusa idazolam!actiune rapida, da amnezie anterograda #lurazepam Lopiclona1imovane&!sedativ, anticonvulsiviant, determina vise in culor si are actiune pe receptorii ?A9A Lolpidem!anticonvulsiviant, nu modifica stadiile somnului=somn asemanator cu cel fiziologic, actiune pe receptorii ?A9A 43. 5ipnotice barbiturice : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, clasificare, farmacocinetica, reactii adverse, tratamentul intoxicatiei acute cu barbiturice. #enobarbital !mecanismul de actiune faciliteaza si prelungeste efectul ?A9A 2 se fixeaza de receptorul ?A9A pe alt situs decat cel pentru ?A9A sau benzodiazepine =*descreste cantitatea de +l =* $iperpolarizare =*in$ibitie !activarea directa a can de +l 2la doze mari !scade act glutamatului 2det depolarizare)excitatie (fecte farmacologice: !sedativ, somn, narcoza la 3/!4/ mg !anticonvulsivant la 6/!:/ mg !$ipnotic la 1//!,// mg #enobarbitalul nu se administreaza intravenos deoarece e introdus intr!o substanta uleioasa1se administreaza doar intramuscular& Indicatii: sedative, anticonvulsiviant!epilepsie, tetanos, $ipnotice +lasificare in functie de durata somnului: !lunga: fenobarbital

!medie: ciclobarbital !scurta: pentobarbital #armacocinetica: absorbtie buna, metabolizarea se face in #, eliminarea renala!p5!ul alcalin creste eliminarea Aeactii adverse: 2somnolenta !confuzie 1la batrani& !dereglarea somnului fiziologic !atentie la bolnavi cu porfirie!deoarece induce crize de porfirie -ratamentul intoxicatiei acute cu barbiturice: voma)spalaturi gastrice1in primele 3$&, alcalinizarea urinii, administrare de purgative osmotice, diuretice osmotice, dializa peritoneala 44. Acidul gamaaminobutiric si receptorii ?A9A : metabolism, tipuri de receptori ?A9A, efectele stimularii receptorilor ?A9A. 9enzodiazepinele : clasificare, exemple. etabolismul: !sinteza!glutamina!acid glutamic!?A9A !depozit in veziculele de depozit !se elibereaza in fanta sinaptcia !recaptarea in terminatiile presinaptice !degradarea in celulele gliale!?A9A Aeceptorii ?A9A: 1. ?A9A!A au mai multe situsuri de legare pentru ?A9A: benzodiazepine, barbiturice, steroizi!progesteron! substanta care se leaga de receptorul ?A9A si moduleaza activ ?A9A si nu au efect in absenta ?A9A !fixarea ?A9A pe receptori duce la desc$iderea canalelor de +l !* intrare ionilor de +l in celula =*$iperpolaritate celulara (fectele farmacologice: !desc$iderea canalelor de +l si intrarea +l in neuron: efect anxiolitic, sedativ si $ipnotic, anticonvusivant !inc$iderea canalelor de +l si in$ibarea intrarii +l in neuron: anxietate, efect preconvulsivant, promnezic ,. ?A9A!9!receptori presinaptici si postsinaptici!localizati la nivelul sinapsei !receptorii presinaptici ?A9A!9!controleaza eliberarea ?A9A si altor mediatori in fanta sinaptica !receptorii postsinaptici ?A9A!9!desc$iderea canalelor de @) =*iesirea @) din neuron ceea ce duce la $iperpolarizarea membranei (fectele farmacologice: miorelaxant, antitusiv +lasificare: In fct de actiunea predominanta: 1&anxiolitice!diazepam, alprazolam, bromazepam, medazepam, clorazepam, lorazepam ,&$ipnotice!nitrazepam, temazepam, triazolam, midazolam, zopiclona 3&antiepileptice!clonazepam In fct de durata de actiune: !actiune lunga 1!3 zile!diazepam, clorazepam !actiune intermediara 1/!,/$!alprazolam, lorazepam !actiune scurta:!3!<$!triazolam 46. 9enzodiazepinele : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse, contraindicatii. Bebarbituricele!benzodiazepindele : 'iazepam!anxiolitic Bitrazepam!$ipnotic, toxicitate redusa idazolam!actiune rapida, da amnezie anterograda #lurazepam Lopiclona1imovane&!sedativ, anticonvulsiviant, determina vise in culor si are actiune pe receptorii ?A9A

Lolpidem!anticonvulsiviant, nu modifica stadiile somnului=somn asemanator cu cel fiziologic, actiune pe receptorii ?A9A ecanism de actiune: !benzodiazepinele se fixeaza pe receptorii ?A9A!A langa situsul de legare a ?A9A!* favorizeaza actiunea ?A9A 2*desc$iderea canalelor de +l !* intrarea +l in celule =*$iperpolarizare celulei !* ef anxiolitic (fecte farmacologice: anxiolitic, $ipnotic, anticonvulsivant, amnezie Indicatii: anxiolitice, $ipnotice, anticonvulsivante, inducerea anesteziei +ontraindicatii: 2miastenia gravis !soferi !asociere cu alcool7alte deprimante centrale 4:. edicamentele antipsi$otice: mecanism de actiune, clasificare, exemple. ecanism de actiune: medicamente antisc$izofrenice ce intervin la nivelul multor tipuri de sinapse, cele mai importante dopaminergice ) serotoninergice dar si adrenergenice si colinergice 1&blocarea receptorilor dopaminergici ', de la nivelul creierului si in$ibarea actiunii dopaminei ,&blocarea receptorior serotoninergici 6!5-,4 =*efect antipsi$otic sau 6!5-1A, 6!5-19 =*impiedica recaptarea serotoninei )norepinefrinei !*creste efectul antipsi$otic 2bloc$eaza putin recept ', +lasificare: 1&antagonisti dopaminergici !fenotiazidele!clopromazina, flufenazina, proclorperazina, prometazina, tioridazina !butirfenone!$aloperidol, droperidol !benzamine!sulpirida, tiaprida ,&antagonisti serotoninergici 6!5-,,dopaminergici: clozapina, olanzapina, risperidona 3&timoreglatoare!in tratamentul maniei: carbazepina, acid vaproic edicamentele antipsi$otice : exemple, efecte farmacologice, indicatii, efecte secundare si reactii adverse, contraindicatii 1&antagonisti dopaminergici !fenotiazidele!clopromazina, flufenazina, proclorperazina, prometazina, tioridazina !butirfenone!$aloperidol, droperidol !benzamine!sulpirida, tiaprida ,&antagonisti serotoninergici 6!5-,,dopaminergici: clozapina, olanzapina, risperidona 3&timoreglatoare!in tratamentul maniei: carbazepina, acid vaproic (fecte farmacologice: !antipsi$otice1apar dupa 3 saptamani, inlatura delirul, $alucinatiile, autismul& !sedative !extrapiramidale!simptome parDinsoniene !vegetativolitice!efect anticonvulsivant!clopromazina, deprimare termoreglare!poic$ilotermie, blocare adrenergica!5-A si blocare colinergica!efectele atropine !endocrine !creste secretia de prolactina=cresc sanii, galactoree, oligomenoree !scade secretia de >-5 !scade secretia $ suprarenalieni Indicatii: sc$izofrenie!in doze mari initial, antivomitiv!in doze mici, rau de mare, sug$it rebel (fecte secundare si reactii adverse: 5-A ortostatica, efecte extrapiramidale, tulburari endocrine, constipatie, retentie de urina, tremor, disfunctie sexuala +ontraindicatii: boala %arDinson, epilepsie, glaucom, adenom de prostat, sarcina si alaptare. 4..

4<. 'epresia si mania : definitie, semne, etiopatogenie. edicamentele antidepresive : clasificare, exemple. 'epresia este tulburare a dispozitiei care modifica statusul energetic, somnul, apetitul, libidoul. >emne: tristete, nea"utorare, disperare, incapacitatea de a a"unge la satisfactie prin activitati curente !se diferentiaza de sc$izofrenie prin faptul ca acolo se produc tulburari de gandire ania este comportamentul caracterizat prin entuziasm, incredere exagerata in sine, gandire si vorbire rapida, gandirea rationala fiind afectata. (tiopatogenia depresiei si maniei este necunoscuta. !teoria aminelor biologice!deficit de serotonina si 7sau BA=depresie iar surplus de serotonina si7sau BA=manie -ratamentul depresie =corectarea deficitului de 6!5+lasificare: 1&in$ibitoare ale 6!5-:fluoxetina1prozac&, paroxetina, fluvoxamina ,&in$ibitoare ale recaptarii BA!imipramina, amitriptilina, doxepina, maprotilina, amoxapina 3&in$ibitoare ale metabolismului 6!5-1in$it AF!A&!moclobemida 4&timoreglatoare!litiu 4=. (pilepsia : definitie, clasificare. ecanismul de actiune al antiepilepticelor, clasificarea medicamentelor antiepileptice, exemple. (pilepsia este o tulburare convulsiva 7senzoriala recurenta determinata de descarcarile bruste, excesive a neuronilor cerebrali dintr!un focar epileptic,care apoi se estind in mai multe zone cerebrale. +lasificare: !generalizate: a&criza de grand mal =tonico!clonica cu pierderea de constiinta, cadere, contractii tonice, contractii tonico! clonice generalizate b&crize minore!fara pierderea de constiinta, fara cadere, fara convulsii, pacientul pierde contactul cu mediul extern, pacientul are privire fixa initial apoi o reia ca si cum nimic nu s!ar fi intamplat c&contractii mioclonice=contractii musculare de scurta durata, de obicei secundare altor boli d&status epilepticus1marele rau epileptic&=crize subintrante1una dupa alta& !partiale: a&simple=fara pierdere constiintei)contractia unui singur grup de ms controlat de un focar epileptogen care nu disemineaza b&complexe=isi pierde constiinta)$alucinatii senzoriale ecanism de actiune: bloc$eaza desc$iderea din focarul epileptic si impiedica diseminarea excitatiei in zonele cerebrale adiacente +lasificarea antiepilepticelor 1&in$ibitoare de canale de Ba)!fenitoina, carbamazepina, acid valproic ,&modulatori ?A9A !barbiturice:fenobarbital !benzodiazepine:!diazepam, clonazepam, acid valproic ! 6/. 9oala %arDinson : etiopatogenie, semnele bolii %arDinson, clasificarea medicamentelor antiparDinsoniene. 9oala neurologica determinata din cauza deficitului activitatii dopaminergice la nivelul corpului striat cu scaderea in$ibitiei dopaminergice si probabil cresterea controlului excitator colinergic la acest nivel. >emnele bolii: !sindroamele extrapiramidale: tremor, rigiditate musculara, bradiDinezie!se misca incet, anomalii de postura si mers si sialoree!ii curg balele

+lasificarea medicamentelor: a &'opaminomimetice !creste sinteza de dopa=dopa)in$ibarea de dopa!decarboxilaza: alfadopa)carbidopa, alfadopa)benzerazida !creste eliberarea de dopa!amantadina !in$iba degradarea de dopa!seleginina, entacapona !agonisti directi ai receptorior dopaminergici!bromocriptina b&Antagonisti colinergici muscarinici 2 biperidina, ropatepina 61. Cevodopa si in$ibitorii de dopadecarboxilaza: mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse, contraindicatii. ecanism de actiune: refacerea dopaminei in substanta neagra, apoi stimularea receptorior dopaminergici ', !strabaterea barierei $ematoencefalica !este metabolizata aproape in intregime in periferie la nivelul sinapsei adrenergice si colinergice M+arbidopa si benserazida=in$ibitori de dopa!decarboxilaza care nu strabat bariera $ematoencefalica M;it b: creste degradarea levodopa (fect farmacologice: amelioreaza simt la 6/!</0din pacienti, scade rigiditatea, scade bradiDinina si scade tremor (fecte adverse: !periferice!stimuleaza inima si 5-A !>B+!stimuleaza centrul vomei produce greata ,voma !psi$oze,$alucinatii auditive si vizuale +ontraindicatii:!boli cardiovasculare, $epatice, renale, 'L, psi$oze, glaucom, melanom 6,. Fpioizii endogeni, tipuri de receptori opioizi si efectele stimularii lor, mecanismele bioc$imice de activare a receptorilor opioizi, clasificarea opiaceelor. -ipuri de recep opioizi : N, @, sigma Aeceporii sigma care provoaca analgezie, midriaza sunt receptori pentru feniciclidina (fectele stimuarii receptorilor: N!analgezie, deprimare respiratorie, euforie, sedare, mioza, dependenta, constipatie, $ipotermie @: !analgezie spinala, mioza >igma: favorizeaza actiunea pe D si N +lasificarea opiozilor: a&agonisti !puternici!metadona, morfina, $eroina, peptidina, fenoalin !moderati!codeina, propoxifen, tramadol b&agonisti!antagonisti!pentazocina, buprenorfina, nalorfina, nalburfina c&antagonisti!naloxona, naltrexona orfina : mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, efecte adverse si contraindicatii, doze ec$ivalente cu alte opiacee. ecanism de actiune: depresiv selectiv pe >B+ care determina analgezie, calmarea anxietatii, sedare, euforie. (fecte farmacologice: efect la nivelul >B+, digestiv, genitourinar cardiovascular, pulmonar, oc$iului, termoreglarii, efecte neuro$ormonale, toleranta si dependenta (fecte >B+: a&analgezie intensa !creste pragul perceptiei dureroase !modificarea durerii!detasarea fata de durere !scad reactiile la durere!strigatele, frica 63.

!durata 4!:$ !loc de actiune: central, maduva spinarii b&deprimare respiratorie: scade sensibilitatea centrilor respiratorii la +0 +F, si se instaleaza paralel cu analgezia c&modificarea comportamentala: euforie,sedare, stare de bn e&voma la doze mici (fecte la nivel digestiv: !scade peristaltismul !scade secretia gastrica !spasm pe caile biliare) sfincterul oddi =*in colici se asociaza cu antispastice 1scobutil& (fecte genitourinar: !creste contractia ureterelor =*in colica renala se asoc cu antispastice 1atropina,butilscopolamina& !creste tonusul detrusorului vezici urinare !creste tonusul sfincterului vezicii =*mictiune dificila (fecte cardiovasculare: !vasodilatatie arteriala )venoasa =*indicata in (%A !deprima reflexele circulatorii =*$-A ortostatica !dilatarea vaselor cerebrale =*cresterea presiunea C+A =*contraindicata in traumatismele cerebrale !vasodilatatie cutanata =*congestie, transpiratii (fecte pulmonare: !bron$ospasm prin eliberarea de $istamina Fc$i 2 mioza -ermoreglare ! deprimare (fecte neuro$ormonale: !scade secretia de A+-5,#>5,C5 !creste secretia de prolactina -oleranta)dependenta 'ependenta psi$ica=comportamentul de autoadministrare a unei substante pentru o strare de bine si are tendinta de a!si administra din ce in ce mai des si mai multe. -oleranta=cresterea dozelor de substanta care produc acel efect placut. 'ependenta fizica se mai numeste sindrom de abstinenta=persoanele nu isi mai administreaza substante pentru efectul placut ci pentru a indeparta efectele neplacute aparute la incetarea administrarii. %si$otoxicitatea=comportam antisocial1crima,furt&.

64. odalitati de interventie farmacologica in etiopatogenia ulcerului gastric si duodenal. 66. +lasificarea medicamentelor folosite in tratamentul ulcerului gastric si duodenal 2 exemple. >c$eme terapeutice folosite in tratamentul ulcerului gastric si duodenal. +lasificare : ed. Antisecretorii 2in$ib pompa protoni 1omeprazol&, blocante recep 5, Antibiotice anti! 5%! Amoxiciclina, etronidazol %rotectoare ale mucoasei gastrice 2 sucralfatul, subcitratul de bismut coloidal edicamente antiacide ! >c$eme terapeutice : -riplaterapie : un antisecretor ) , antibiotice +vadruplaterapie : un antisecretor ) 3 antibiotice B9 2 trat numai cu un med Anti 5% 2 procent mic de eficacitate F +! omeprazol ,/mg x, G metronidazol 6// mg x, G claritromicina ,6/ mg x , FA+ 2 omeprazol ,/ x , G amoxa 1? x , G claritromicina 6// mg x , FA !omeprazol ,/ x , G Amoxa 6// mg x 3 G metronidazol 6// x 3 'urata tratament . zile 6:. 9locanti ai receptorilor 5, : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, efecte secundare, doze, interactiuni. (x: cimetidina , ranitidina, nizatidina ec de Act : se fixeaze pe receptorii 5, : Impiedicarea stimularii lor de catre $istamina Bu se mai stimuleaza adenilciclaza >cade formarea de A %c Bu se activeaza proteinDinaza Bu se formeaza an$idraza carbonica Bu se mai formeaza 5,+F3 (f farmaco: scaderea secretiei de 5+l (ficacitatea anti $istaminelor asemanatoare

'eosebirea din anti$ist : potenta , AD adv,#armacocin Indicatii : Olcer gastric , duodenal >dr.Lollinger!ellison %rofilaxie ulcer in caz de trat cu AIB>

AD adv : -ulb dispeptice ;erti",cefalee,diaree,constipatie,greata (ruptii, prurir ?inecomastie -ulb nervoase Interactiuni : +imetidina det in$ibitie enz = * react toxice de la med nemetab 1teofilinam,sulfamide antidiabetice, betanlocante& Antiacidele det in$ abs +imetidinei G admin la * 1$ inainte de masa +inetidina dupa masa Anti acide 6.. 9locanti ai pompei de protoni: exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, efecte secundare, doze. ! omeprzol , esomeprazol, rabeprazol ec de Act : I%% din sange intra in canaliculul secretor al celulei parietale gastrice unde este un mediu intens acid P >e acumuleaza1nu patrunde prin membrana celulara in citoplasma& P In mediu acid formeaza sulfenamida P >ulfamida se leaga covalent de subunitatea alfa a A-%!azei 5)7 @) P A-%!aza 5)7@) se bloc$eaza P Bu se mai secreta 5) P >inteza unor noi A-%!aze 5)7@ ) se face lent P >ecretia este in$iba peste ,4 $ Qdesi -7, este de aprox o oraR Indicatii : ulcer duodenalG Olcer duodenal rezistent la ranitidina Olcer gastric (sofagita de reflux >dr Lollinger (llison AD adv : usoare 'igestive! greata, faltulenta , constipatie Interact med : in$iba +itocromul % 46/ =* scade metab unor med : diazepam imipramina >cade abs med care necesita p5 acid : Detoconazol 6<. -ipuri de constipatie. Caxative si purgative : definitie, mecanism de actiune, clase terapeutice, exemple, indicatii, contraindicatii.

-ipuri de constipatie fctionala : de tranzit : inaintarea incetinita a materiilor fecale in tubul digestiv -erminala : tulburarea la evacuarea scaunului , dat $iptonie sincter anal sau scaderea refluxului recto!anal Caxativele deternina formarea de un singur scaun G %urgativele : det scaune multiple cu consistenta lic$idiana ec de Act : 1. >timularea directa a motilitatii intesitinale : laxative de volum, purgative iritante 1. +restere a difuziunii si secretiei de apa si electroliti in lumenul intestinal : purgative iritatnte ,. Aetinere de apa prin forme $idrofobe si osmotice G purgative osmotice 3. Inmuierea scaunelor : laxative emolinate Indicatii : constip fctionala , evitarea efortului de defecatie , golirea colonului pentru pregatirea +$irurigicala sau Ax, golirea colonului in trat unor intox. + Ind : ocluzie intest G dureri abd G Administrarea repetata duce la constipatie +lase terapeuticce : Caxative : de volum (moliante si lubrefiante %urgative : osmotice >timulante sau irritante edicamente proDinetice, antispastice, antidiareice, antiflatulente, antivomitive : exemple, mecanism de actiune. ed %roDinetice : medicamente care stimuleaza motilitate ?I ec de Act : 9locante dopaminergice >timulante colinergice (x: etoclopramida , 'omperidona ed antispastice : in$iba spasmul musc netede care det durere ec de Act : spasmul musc netede determinat prin : stimulare recept muscarinici si a miofibrilelor Inlatura spasmul prin : blocarea receptorilor muscarinici=antispastice neurotrope, de tip atropinic Act directa pe m.neteda= antispastice musculotope, de tip papaveric ed antidiareice : mec de act : scad miscarirel peristaltice +resc contractiile segmentare +resc tonusul sfinceterelor In$iba reflexul anal de defecatie >cad secretia biliara si pancreatica (x: Antidiareice opioide 1tinctura de opiu, codeina& , anticolinergice 1scobutil, atropina&, care cresc vascozitatea 1coalinul& ed antiflatulente :/. ecanismul de actiune al AIB>. +lasificarea medicamentelor AIB> 2 exemple. +onsta in impiedicarea sintezei mediatorilor imflamatie pornind de la acidul ara$idonic Actioneaza la nivelul +iclooxigenazei 1. +lasificare: 1 In$ibitori nespecifici de ciclooxigenaza 2 Indometacina , 'iclofenac, Aspirina , In$ibitori preferentiali ai +FS , ! eloxicam, Bimesulid 3 In$ib specifici de +FS , 2 (toricoxib, +elecoxib :1. (fectele farmacologice ale AIB>, indicatii, efecte adverse, contraindicatii. 1. Antiinflmator: AAA, %A, >A #enacetin, algocalmin Ti paracetamol nu au acUiune periferic, adic nu sunt antiinflamatorii ci doar antipiretice Ti analgezice ,. Analgezic 6=.

- +resc pragul sensibilitUii dureroase - %entru dureri mici sau moderate 3. Antipiretic - %rin in$ibarea prostaglandinelor din $ipotalamus 4. Antiagregant plac$etar 1doze mici& 2doar aspirina se d n acest scop 6. In$ib contracUiile uterului = efect tocolitic :. %rotecUia mpotriva razelor O; .. In$ibitor al dezvoltrii a cancerului de colon 2 de obicei la doze mari #enacetina poate da IA+ 1prin nefropatii interstiUiale&. >umar de urin: eozinofile. Indicaiile AINS 1. Antiinflamatorii - 9oli reumatice: AAA, %A, >A, atroze 1medicamentul de prim intenUie n artroze este paracetamolul& - Combagie - Artrite - %eriartrite - -endinite ,. Analgezice - +efalee - 'ismenoree - Bevralgii ialgii Efecte adverse ale AINS 1. dureri epigastrice, ulcer, 5'> 1. sangerare ,. Agravare IA+!in$iba %? cu rol vasodilatator 3. retentie 5idrosalina!stimulare secretie renina , aldosteron 4. nefropatie 6. Agravare I+ :. incidere prematura a canaluli arterial .. prelungirea sarcinii <. scaderea fct spermatoz. =. scadere rez org la infec 1/. crize astm bronsic 11. alergii 1,. soc :,. +orticoizii suprarenalieni: mecanism de actiune, efecte fiziologice si farmacologice. +ortizol Aeceptor intracitoplasmatic +omplex P Bucleu P #actor transcriptie gene

ef stimulatoare

ef in$ibitoare

Activarea recep nucleari : complexul glucocorticoid 2recept se formeaza in citoplasma +omplexul intra in nucleu si se fixeaza de A'B nuclear >e produce o transcip cu formare de AAB!m AAB!m det sinteza la nivel ribozomal (fecete farmaco si fizio : 1. etabolism intermediar : ?lucidic : gluconeogeneza. +aptare a.a. in ficat si rinic$i %roteic : creste catab proteic 1nu in ficat& Cipidic : lipoliza ) redistrib t.adipos1facies luna plina& odif met lipidic si proteic =* energie pt sinteza glucoza =* in insuf corticosipra=* 5ipoglicemie =* '.Iatrogen 5idroelectrolitic:retentie Ba, apa , scadre reabs +a ,. +reste rezistenta la stres : creste glucoza sanguina 3. odif conc elemente sanguine : scade : limfocite, eozinofile, bazofile, monocite =* scade rezist organism +reste : eritrocitele, 5b, neutrofilele, trombocite 4. Antiinflamatorii 2 in$iba macrofagele si limfocitele periferice, sinteza de lipocortine care in$iba de fosfolipaza A,=* scade sinteza de a ara$idonic =* scade sinteza de %? %+ -x 6. Antialergica si imunosupresoare: scade nr d limfDine si interleuDina , secretate de lim - G scade sinteza d Anticorpi secretati de lim 9 :. >ist endocrin : scade A+-5 ->5 , creste >-5 , apoptoza celulelor timice .. Aparate si sisteme : digestiv : screste 5+l si pepsina G >B+ 2 stari psi$otice G >ist Fsos :pierdere asa osoasa, muscular : miopatie! slabiciune musculara , piele 2 vergeturi atrofii ineralocorticoizi : control $idroelectrolitic: aldosteron!act p -+' 2reabs Ba si apa, elim @ :3. +orticoizii suprarenalieni: indicatii, efecte adverse si contraindicatii. Indicatii : 1. Inflamatii : antiinflamator!cresc % B, scad lim 9 si -, monocite, eozinofile, scade $istamina eliberata de bazofile , in$iba activitatea @ininelor ,. Alergii : scad simptomele la reactii alergice la seruri, transfuzii, medicamente =* vindecare: e.VuincDe. laringite acute, edem glotic 3. Imunosupresie: leucemie , cancer , C(>, %A, >', ' 4. -ratamentul socului 6. -rat de substitutie : 9oala Addison 2 Insuf +>A primara G insuf +>A secundara sau tertiara 1 scadere secretie d A+-5& :. 'g etiologic sd +us$ing 2 testul de supresie la 'exametazona 2 scade secretia =* $ipersecretie de A+-5 sau Bu scade secretia de cortizol =* tumora supraren AD Adv si + Ind : 1. osteoporaza 2 scade abs de +a si creste elim de +a ,. tulb metabolice!$iperglicemie, obezitate, dislipidemie, in$ sintezei proteice 3. creste riscul infectii si intarziere vindecare plagi 4. creste apetit 6. 5-A!edem :. Olcer gastric .. (uforie si psi$oze <. piele 2atrofie

=. 1/. 11. 1,. 13. 14.

.neteda 2 miopatie cataracta >dr +us$ing iatrogen scade ->5 Aebaund scade limf , cresc neutrofilele si trombocitele

:4. +lasificare corticoizilor suprarnalieni ! exemple. +onducerea tratamentului cu glucocorticoizi. +lasificare dupa durata si actiune : 1. act scurta si potenta mica : +ortizol , +ortizon , 5idrocortizon -7,H<$ ,. act intermediara si potenta medie : %rednison , etilprednisolon, %rednisolon -7, H 1,!3: ore 3. Act lunga si potenta mare : dexametazona , betametazona t7, *4< $ +ura cu glucocorticoizii : 1. +lasic! numai dimineata ,. ALI : mai multe doze zilnice pana se obtine efectul antiinflamator si imunospresor =* dupa obt efect se ia numai dimineata =* apoi alternativ=program terapeutic la , zile : mentinerea constanta a dozei in ziua impara si scaderea dozei i n ziua paraG cresterea dozei in ziua impara si scadera dozei in ziua para in mod gradat %rincipii in trat cu +> : folosirea de steroizi cu activ intermediara, admin dozei totale de steroizi dimineata , trecerea la cuta intermitenta la , zile dupa obtinerea ef dorit Intreruperea tratament : se face treptat, e bine sa se faca incepand cu programul alternativ se scade cu 1/ mg pe sapt pana la ,/!3/mg apoi cu ,,6!6 mg 7 sapt pana la 1/ mg, apoi se scade cu ,,6 mg 7 luna. >e intrerupe la 6!.,6 mg 7zi sau se trece la alternativ si se intrerupe :6. etabolismul lipidelor. Fbiectivele tratamentului $ipolipemiant. etabolismul lipidelor:lipidele provin din alimente =emulsionate sub act acizilor biliari,degradate mai ales sub actiunea lipazei pancreatice )absorbtia sub forma de colesterol,ac grasi ,trigliceride. In enterocit acizi grasi sunt esterificati in -? care in asociere cu colest esterificat form Dilomicroni ,care din limfa trec in sange. Ca nivelul endoteliului capilar din t adipos!musc,sub actiunea lipoprotein!lipazei se elib ac grasi care intra in depozite,sub forma de Dilomicroni fragmentati.Acestia sunt recunoscuti de $epatocit ,intra in acestia si sunt digerati #ct $epatocitului:!sinteza de colesterol !formarea de ac grasi din colesterol !elib de ;C'C in sange !reglarea nr de receptori ptr C'C in fct de colest in $epatocit ;C'C!elib in sange de $epatocit,sub influenta lipoproteinlipazei,se transf in I'C,apoi in C'C C'C este recunoscut de receptorii specifici $epatici si extra$epatici fiind captati prin endocitoza -esuturile extra$epatice retin o parte din colesterol eliberand 5'C +olesterolul din 5'C ,sub influenta lecitin!colest!acil!transferazei plasmatice,se transf in I'C,apoi in C'C ,care e captat in ficat. Fbiectivele tratamentului $ipolipemiant: 1& odif stilului de viata 2scaderea aportului de alimente: trebuie indepartat aportul alim format din!ac grasi sat de orig animale !ac grasi nesaturati de tip trans din margarina care =*creste C'C Indicatii pentru scaderea C5C,crestera 5'C: !ac grasi nesat de tip cis1ac oleic&!in uleiuri vegetale !ac grasi polinesat de tip omega3,care se gasesc in pestii din marile reci

!fumatul duce la scaderea 5'Ccolesterol !efortul fizic indicat ,& odificarea metabolismului lipidelor! scaderea absorbtiei lipidelor !scaderea sint de lipoproteine !cresterea degradarii lipoproteinelor !cresterea eliminarii colesterolului ::. +lase terapeutice folosite in tratamentul dislipidemiilor 2 exemple. 1&in$ibitori ai enzimei gastrice)pancreatice (xp:orlistat1xenical gel 1,/ mg& ,&in$ibitori ai absorbtiei colesterolului (xp:ezetimib1ezetrol cp 1/ mg& 3&statinele!intervin pe sinteza de colesterol!simvastatin 4&fibratii!determ degradarea lipidelor!activeaza lipoproteinlipaza (xp :fenobarbital 6&rasinile fixatoare de ac biliari (xp:colestiramina :.. >tatinele : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse. (xemple:simvastatin Atorvastatin #luvastatin Covastatin ec de act:!in$iba 5 ?!+oA reductaza 2nu se mai sintetizeaza mavolonat ducand la in$ib sint colest in $epatocit !*cresterea de receptori $epatocitari ptr colesterol ,cresc captarile de C'C din plasma ,scade C'C din plasma (f farmacologice :creste 5'C >cade C'C plasmatic cu 16!3/0 >cad -? cu 1/!,60 (fecte nonlipidice!ameliorarea fct endoteliale >tabilizarea placi de aterom >cade inflamatia asociata A-> >cade mortalitatea,creste speranta de viata Indicatii :dislipidemiile in care sunt cresteri ale C'C*-? Ascociere cu fibratii AD adverse:!$epatice 2citoliza cresteri ale -?F,-?%=necesar urmarirea din 3 in 3 luni in primul an ,apoi la : luni !muscular!slabiciune,dureri musculare!cresteri ale creatinDinazei=miozita +ontraindicatii:sarcina 9oli $epatice,musc 2bolnavii trebuie monitorizati. :<. #ibratii : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse. (xemple:fenofibrat 9enzafibrat ?emfibratul +iprofibratul ec de act:1&stimulare a %%AA!recept actv prolif peroxizomilor!*cresterea peroxizomilor !*creste activ lipoproteinlipazei ce duce la degradarea -? din Dilomicroni si ;C'C ,scade -? plasmatic ,&in$ sint de acizi grasi si produce cresterea oxidarii lor in ficat (f farm:scad -? cu peste 3/0 +reste secretia de c$olesterol prin bila=*scaderea colest cu 6!160

+reste 5'C cu 1/!160 'etermina regresia xantoamelor (fecte adv:!musc!crampe,mialgie,slabiciune musc si cresterea creatinDinazei =miozita !dig!tulburari dispeptice)transaminazelor !favorizeaza calculi biliari prin cresterea secretiei de colest +ontraindicatii:!sarcina)alaptare !insuf $epatica !insuf renala edicatia antiagreganta : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse. (x: aspirina, ticlopidina, clopidogrelul, antag ai recept glicoproteici IIb7IIIA ec de act :in$iba ireverisbil +FS plac$etara si endoteliala GA& =* plac$etele fiind lipsite de nucleu nu mai sintetizeaza +FS si nici -xA, toata viata lor de .!1/ zile =* efecte antiagregant definiti 9&celulele endoteliale care secreta %?I ,, care au normal efect antiagregant si care contin nucleu , resintetizeaza +FS=* ef agregant este temporar Indicatii :profilaxia trombozelor, profilaxia tromb la purtatorii de valve protezate AD adv: mai putine decat cele in cazul trat durerii si inflamatiei, atentie la ulcer si sangerari ./. 5eparina si $eparine cu greutate moleculara mica : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse. ec de act : se leaga de antitrombina III=*complex antitrombina III!$eparina =*inactivarea fact coagularii: II1protrombina&) S , iar pe SII,SI, IS! mai putin intens !pnetru inactivarea fact II $eparina trebuie sa lege atat de factorul II cat si de antiprotrombina III 1nu inactiveaza fact III fixat pe plac$ete& !pt inactivarea fact S este suf legarea de fact S =* 5 care nu se pot lega factorului II inactiveaza factorul S (f farmaco:!anticoagulant imediat :!16 min sange incoagulabilG dupa 4!< revine coagularea !antiagregant : scaderea agregabilitatii induse de trombina Indicatii : curativ 1. trmboza venoasa prf a membr ,. embolie plm 3. I A si A% instabila, in asociera cu aspirina 4. Isc$emia acuta a membr inf %rofilactic : 1. -romboza ven prof a membr ,. embolie plm 5 !efecet anticoagulant prelungit =1:!1<ore=* adm sc la 1, ore sau ,4 .1. Antitcoagulantele orale : exemple, mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse. (x: Acenocumarol , Warfarina ec de act : vitamina D redusa este resp de sinteza fact II, ;II,IS, S la trecerea in forma oxidata =*facorii coagularii depenteti de vit D sunt sintetizati numai in forma redusa #orma oxidativa trece in forma redusa si o reface sub act epoxireductaza vit @ Anticoagulantele cumarinice intra in competitie cu vit D pt epoxireductaza P >e consuma epoxireducataza P :=.

Impiedica sinteza vit @ redusa P Bu se mai sint fact II , ;II, IS, S (fecete farmacologice : tromboza profunda a venelor memb inf (mb plm I A %roteze valvulare -ulburarii de ritm AD Adv: $emoragie 2antidot!vit @ Interactiuni medicamentoase : potentare act AIB> In$ibitia act anticoagulanta prin alcool , barbirurice edicatia trombolitica : caractere generale ale tromboliticelor, exemple, mecanism de actiune, particularitatile diferitelor medicamente folosita in tromboliza. (x: >treptoDinaza , uroDinaza, alteplaza ec de act : actiune directa si indirecta de transformare a plasminogenului in plasmina #ibrinoliza 2 plasminogenul inactiv se transf in plasmina activa =* det ruperea retelei de fibrina , desfacerea trombusului, si eliberarea produsului de degradare >treptoDinaza : obtinuta din culturi de streptococ 9!$emolitic + >electivitate mica pt fibrina din c$eag Are prop antigenice =*anticorpi antistreptoDinaza=* alergie ) rezist la strepto. $-A Alteplaza 1t!%A!activatorul tisular al plasminogenului&: obt prin genetica Activitate intensa pe fibrinogenul din c$eag si redusa pe cel plasmatic Act si pe c$eagurile vec$i Bu este antigenica ult mai scumpa Anistreplaza : sintetizata in vitro pentru a obtine complexul streptoDinaza!alteplaza Antigenica 'urata mare : t7,==/ min I A!ind de electie #oarte scumpa .3. +lasificarea medicamentelor folosite in tratamentul insuficientei cardiace si motvatia folosirii lor in insuficienta cardiaca, exemple. >unt grupate in 4 clase: 1&diureticele 2diureticele de ansa !diureticele tiazidice !care economisesc @) ,&vasodilatatoare 2orale:I(+ In$ibitorii de A II Bitrati 5idralazina 9locanti ale can de +a ,) !parenterale:nitroprusiatul de Ba Bitroglicerina 3&beta adrenergice!blocante!metoprolol !bisoprolol !nebivolol !carvedilol .,.

ec de act:in$iba apoptoza Antiremodelant +reste diastola !stimulante!dobutamina !dopamina 4&tonicardiace:glicozidici digitalici In$ib de fosfordiesteraza ?lucagon .4. 'igoxina : mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse, contraindicatii. ec de act:in$iba pompa de Ba7@ (fect farmacologice:cardiace!ionotrop)! creste #+ si vit de conducere, creste volumul de e"ectie sistolic si '+ !tonotrop ) !batmotrop)la niv ventricular!scade per refractara !cronotrop! produce bradicardie !dronotrop 2 scade conducerea >!A si A!; %eriferice:la pers sanatoase:vc venoasa si arteriala 9olnavi cu I+ :vd prin scaderea tonusului >B> 'iuretice:indirect prin cresterea '+ %e consumul de oxigen:creste cons de oxigen la pers sanatoase >cade cons de oxigen in I+ dat scaderii ritmului si scaderii postsarcinii +entrale:!la niv bulbului!centru vomei !cortex vizual Indicatii:a& I+!I+ cronica 2medicatie de electie Acuta Bb nu se adm in I;' b&tulburari de ritm supraventricular: #iA!reducerea ritmului ventricular trecerea la A> se face prin soc electric sau antiaritmice uneori poate determ trecerea la A> #CA!reducerea ritm !trans in #iA !trecerea in A> AAA -%>; -% "onctionale la copii Aeactii adv:!apar in caz de supradozare !are indice terapeutic mic 1&tulb digestive!anorexia!primul semn !greata,varsaturi !diaree!rar ,tardiva ,&tulb vizuale si neurologice!rare si tardive !discromatopsia!vederea colorata !verti" 3&tulburari de ritm cardiac:tulb de ritm sinusal!bradicardie -ulb de conducere A;!mai ales 9A; de gr I si II -ulb de excitabilitate ventriculara!(xtrasistole bigeminate -a$icardie!#i; 4&tulburari (@?!subdenivelare >- cu concavitatea in sus

+ontraindicatiile:!absolute!tulburari de conducere A; !$iperexcitabilitate ventriculara !+ 5F !stenoza aortica Aelative!IA pana la creatinina 1/ !+I !$ipoD) .6. 'iureticele : mecanism de actiune, clasificare, exemple. 'iureticele tiazidice 2$idroclortiazida !clortiazida !metazolona !indapamida In$ibitia simportului Ba)7D) Actiune la nivelul tub contort distal 'iureticele de ansa!furosemid -orasemid 9umetanid Acid etacrinic In$ibitia simportului Ba)7D)7,+l! Actiune la niv ansei 5enle 'iureticele care economisesc D):antialdosteronice!spironolactona 9locante ale can de Ba) :triamterenul Amiloridul Antagonizarea recept mineralocorticoizi Actiune pe tub contort 'iureticele in$ibitoare de an$idraza carbonica:acetazolamida In$ibarea an$idrazei carbonice!scade sint de 5,+F3! !scade disocierea in 5) si 5+F3! !scade resorbtia de Ba)la sc$imb cu 5) Actiune la -+% 'iureticele osmotice:manitol Oreea Izosorbitul ?lucoza $ipertona11/,,/,330& +reste presiune osmotica in tubii renali ,impiedica reabsorbtia .:. +onsecintele actiunii diureticelor. Aeactii adverse la diuretice. +onsecintele:cresterea diurezei duce la scaderea tranzitorie a volumui plasmatic care: 1&$emoconcentratie 2cresterea conc proteinelor plasmatice,cresterea pres coloid!osmotice de unde apa trece din interstitiu in patul vascular obilizarea edemelor!indicatii:I+,+5,>B,IA+ Aefacerea volemiei ,&efect anti$ipertensiv!indicatii:5-A Aeactii adv la diuretice:!$ipoDaliemia !$iperDaliemia !pierderi de Ba!acute sau cronice !$iponatriemie cronica de dilutie !$ipocloremie

!modif ale metab +a:tiazidicele 2cresc calcemia #urosemidul scade calcemia !retentie de aci uric! mai ales tiazidicele !$iperglicemie!mai ales tiazidicele ... +lasificarea medicamentelor anti$ipertensive, exemple. +lasificarea: 1&medicamente simpatolitice:la niv central!alfametildopa !clonidina !moxonidina !guanfacina Ca term nerv presinaptice:rezerpina ?uanetidina ?uanadrel Alfa blocante:!fentolamina,fenoxibenzamina !prazosin,doxazosin 9eta blocante!propanolol,pindolol !bisoprolol,nebivolol,metoprolol !atenolol,betaxolol !acebutanolol,nadolol Alfa si beta blocante!labetolol !carvedilol ,&vasodilatatoare:arteriale!$idralazina inoxidilul 'iazoxidul #enoldopam ixte!nitropursiatul de Ba 3&blocante ale can de +a!nifedipina !amlodipina !diltiazem !verapamil 4&in$ibitoare de enxima de conversie1I(+&!captopril !enalapril !perindopril !ramipril !benazepril 6&blocante ale recep de A II!losartan !telmisartan1atacand& !valsartan :&diuretice!tiazidice:$idroclortiazida 9utizida +iclopentazida +lortiazida !de ansa:!furosemid !ac etacrinic !care economisesc D):spironolactona Amiloid -riamterenul

ecanismul de actiune si consecintele farmacologice $emodinamice si cardiace ale blocantelor de canale de calciu. ecanism de act:!la niv cordului:act intensa!verapamilul Act moderata!diltiazem Act f slaba!nifedipina a&act la niv t excito!conductor:!incetinirea depolarizarii lente diastolice 1faza 4 a pot de act& !incetinrea fazei o a pot de act =*bradicardie 2prin in$ibarea nodului sinusal1cronotrop!& =*intarzierea conducerii A!; prin act BA; 1dromotrop !& b&act la niv miocardului:scade conc de +a ,) scade #+ ameliorare a relaxarii diastolice c&act la nivelul focarelor ectopice:!scade conc +a,) deprimare1batmotrop!& !la niv vaselor:act f slaba!verapamil Act moderata 2diltiazem Act intensa 2nifedipina a&produce relaxare si vd!la niv v sistemice=*scade rvp si -A la coronarele epicardice!sangele editribuit uniform ,inclusiv in zonele cu I A vasele cerebrale vd slaba!pulm !renal! pe arteriola aferenta!ef natriuretic b&efect antiA->!impiedicarea intrarii +a,)in peretele vasc!lacidipina +onsecintele act pe cord si pe vase:vd coronariana!creste aportul de oxigen >cade inotropismul!scade cererea de oxigen >cade brusc -A AD simpatica=*elib de catecolamine (f secundare nefavorabile:vc,cresterea inotropismului,cresterea cronotropismului .=. +lasificarea blocantelor de canale de calciu, exemple, indicatiile generale si in functie de specificitatea pe organ, efecte secundare, contraindicatii. 'i$idropiridine:nifedipina Amlodipina #elodipina (fecte secundare si rD adv:!eritem facial,cefalee,verti" prin vd !edem periferice !$iperplazie gingivala !elib reflexa de catecolamine=*contraindicata inI A !determ ta$icardie reflexa 9enzodiazepinele:diltiazem1cardil,dilzem& (fecte secundare!verti" ,cefalee,tulb vizuale !eruptii !edeme perif #enilac$ilamine!verapamilul1isoptin,cordilox& (fecte secundare:constipatie 9A; bradicardie I+ +ontraindicatii:in I+

.<.

Bu se adm cu betablocant,digoxin1bradicardizant& Indicatii generale:5-A!anti$ipertensive -ulburari de ritm!antiaritmice +I'=antianginoase!cronica !splastica >indromul AaKnaud %rimele si una dintre urm bol la care alte clase terapeutice ce sunt contraind!astm 9uerger 'L </. %rincipalele efecte ale activarii >AAA A II!o subst puternica vc care potenteaza si activ BA !rol profilactic in A-> si de remodelare ! determ 5;> !determ disfunctii ale endoteliului vasc (nzima de conversie determ inact bradiDininei in peptide inactive. 9radiD contrabalanseaza act A II prin:vd,creste -pa, creste BF ,scade stresul oxidativ. <1. In$ibitorii enzimei de conversie: exemple, efecte farmacologice. (xemple:captopril (nalapril %erindopril Aamipril 9enazepril (fecte farmacologice!vd arteriar si venos 2scade -A si intoarcerea venoasa !scade $iperaldosteronismul!scade Ba si retentie de D !scade elib de catecolamine din medulosuprarenala !previne remodelarea card)determ regresia 5;> la pac cu I+ +ombate disfunctia endoteliala!ef antiaterogenic si de stabilizarea placii de aterom. <,. Indicatiile I(+, reactiile adverse si contraindicatiie I(+, farmacocinetica I(+. Indicatii:!5-A! med de prima intentie 7asoc cu diureticele . c.i. in 5-A din!stenoza de ar renala bilat !IA avansata !sarcina !I+!previne progresia remodelarii si 5;> !creste rata de supravietuire a pac cu ,/0ptr D previne +I si I A prin ameliorarea conditiilor ce au determ I+ si anume isc$emia miocardului !I A 2previne remodelarea post I A a ;> !scade riscul de reinfarct !5-A la diabetici !5-A cu nefropatie diabetica ,>B:!scade proteinuria !creste albumina serica !renoprotectie prin scaderea %glomerulare dat vd pe arteriola eferenta !5-A cu antecedente A;+ 2scade riscul A;+ cu ,<0 !scade riscuD accidentelor vasc tot cu ,:0 (fecte secundare:rare ,sunt bn tolerate!tusea seaca prin stim bradiDininei la 1!60 !$-A ortostatica mai alesc in asoc cu un diuretic !angioedem la 10

!$iperpotasemie !leucopenie si febra f rar +ontraindicata in 5-Adin: stenoza ar renale bilaterale !IA avansata !sarcina #armacocinetica I(+: <3. odalitatii de interventie farmacologica in patogenia cardiopatiei isc$emice. %rin , metode:1&cresterea ofertei de F:!vasodilatatie coronariana 2subepicardica si nu subendocardica pentru a evita fen de,, furt sanguinXX ed indicate:nitratii organici 9++ ed contraind:dipiridamol !prelungirea diastolei si cresterea duratei de perfuzie coronariana ed indicate sunt :betablocante 9++ ,&scaderea cereri de oxigen!deprimarea muncii inimi!scaderea frecv =bradicardie !scaderea #+ 9eta!blocantele determ bloc recept beta1 si impiedica stimularea simpatica cardiaca 9++!disponibilul de +a,)din celula miocardica scade si scade si forta de contractie !usurarea muncii inimi 2scaderea presarcinii prin vd care scad reintoarcerea venoasa 2nitratii organici !scaderea postsarcini prin med ce scad rezistenta art periferica!9++ !I(+ <4. Bitratii organici ! mecanism de actiune, exemple, efecte farmacologice, reactii adverse, mod de administrare. ec de act 2nitroglicerina se fix de gruparile tiolice de la niv celular!nitrotioli!elib de BF!stinuleaza guanilciclaza!cresterea ? %c 2defosforilarea complexului actina!miozina!relaxare musc!vd (fecte farmacologice: vd!venulara!f intensa!scaderea reintoarcerii venoase!scade presarcina!scade munca inimii!scade consul de oxigen !arteriolara!act mai slaba !coronara!pe v epicardice!creste oferta de oxigen AD adv:!roseata si caldura in 8 sup a corpului !cefalee,varsaturi !doze mari duc la $-A si ta$icardie od de adm:!sublingual!1 cp,la nevoie !intern 2trat cronic!doza ,,6!: mg o data !forme retard!toleranta la efect antiamginos apare f repede !unguent cu nitroglicerina ,0 !transdermic !intravenos in 2(%A (xemple:izosorbit dinitrat -etranitrat ononitrat <6. edicamentele antiaritmice: clasificare, mecanism de actiune, efecte asupra potentialului de actiune, exemple.

4 clase: I &blocante ale canalelor de Ba) :mec de act!in$ibitia canalelor de Ba) I A!c$inidina %rocainamida 'isopiramida (fecte pe pot de act:!incetinesc faza F a pot de act=*incetinesc conducerea !cresc durata pot de act !cresc perioada refractara I 9!lidocaina (fecte pe pot de act:fara efect pe faza F >cade faza 3 >cade faza refractara I + 2flecaidina (fecte pe pot de act:!incetinesc f mult faza F =*scad f mult conducerea !nu modif pot de act si perioada refractara II&beta blocante 2mec de act:!bloc$eaza receptori beta - propanolol - timolol - nadolol efecte pe pot de act!aplatizeaza panta depolarizarii lente diastolice1faza 4& III&blocante ale can de D):mec de act! blocarea can de D) Amiadarona 9utilium >otalolul (fecte pe pot de act:!fara efect pe faza F a pot de act !prelungirea fazei 3 a pot de act !cresc durata pot de act !creste perioada refractara Amiadarona!are ef toxice tiroidiene,corneene,$epatice !antiaritmic de rezerva I;&9++:mec de act!bloc$eaza canalele de +a,) ;erapamil 'iltiazem Bifedipina (fecte pe pot de act:aplatizeaza panta depolarizarii lente diastolice 1faza 4 a pot de act& <:. %atogenia aritmiilor si interventia medicamentelor antiaritmice in aritmii. %atogenia aritmiilor: a&fen de reintrare!normal!depolarizarea se propaga in toate directiile b&tulburari in generarea impulsului cardiac!unidirectional!are traiec in directia retrograda si reintra in calea de conducere producand o extrasistola cu un ritm neregulat a&In cazuri patologice:!depolarizarea nu se poate propaga intr!o singura directie care este perioada refractara=*bloca" unidirectional a depolarizarii !depolarizarea zonelor invecinate continua pana la iesirea din perioada refractara a zonei unde ea a fost blocata =*depol se poate produce si la acest nivel insa este o depolarizare sens invers. ! unda de depolarizare se intoarce %entru producerea reintrarii este necesar:!neomogenitatea fiziologica a perioadei refractare si a vit de conducere !bloc unidirect !existenta unor cai lente alternative

edicamentele antiaritmice intervin in corectarea acestor verigi patogenice: !cresc perioada refracatra si scad vit de conducere =*bloc prelungit=*bloc unidirectional =*opresc reintrarea (xp:c$inidina !scade per refractara =*indeparteaza blocul unidirect =*depolarizarea in toate directiile (xp:lidocaina b&normal!de la nodul sinusal anormal! din alte zone ale cordului 1focare ectopice& mecanism :modif pot prag :cresterea duce la bradicardie scaderea duce la ta$icardie modif pot diastolic maxim:cresterea duce la ta$icardie scaderea duce la bradicardie modif vit de depolarizare lenta diastolice:cresterea duce la ta$icardie scaderea duce la bradicardie exp:c$inidina creste pot prag,determ atingerea lui mai tarziu lidocaina!scade panta depolarizarii!atingerea pot prag se face mai tarzie <.. +lasificarea medicamentelor folosite in tratamentul astmului bronsic. +lasificarea: o 9ron$odilatatoare o Actiune prin >B; o >impatomimetice o %arasimpatolitice o Actiune directa pe musculatura bronsica o Aminofilina Antiinflamatorii o glucocorticoizi o antileucotriene In$ibitori ai degranularii mastocitelor o @etotifenul o +romoglicatul disodic edicamente a"utatoare in tratamentul astmului: o expectorante mucolitice o antibiotice 1in caz de suprainfectie& o oxigen o bicarbonat de natriu 1in caz de acidoza&

<<. -eofilina: mecanism de actiune, efecte farmacologice, indicatii, reactii adverse. Aminofilina 1 iofilin& = teofilina si etilendiamina -eofilina 1-$eo >A cps 1//, ,//, 3//, -eotard cps ,// 2 eliberare prelungita& o Alcaloid xantinic din frunzele de ceai unde se gaseste si cafeina o (ste o metilxantina 1 ca si cofeina& o Asociera cu etilendiamina =* creste solubilitatea si disponibilitatea ecanism de actiune in$iba fosfodiesteraza =* creste A %c =* bron$odilatatie In$iba adenozina 1nucleozid prezent in toate celulele organismului& o >timularea rec A1 de adenozina =* in$iba adenilciclaza =* scade A %c =* bron$oconstrictie

9locarea rec A1 =* bron$odilatatie

B9. Ca nivelul inimii adenozina determina bradicardie =* indicata in tratamentul -%>; 1#osfobion& (fecte farmacologice 1. 9ron$odilatator direct de intensitate medie ai slab decat simpatomimetice (ficienta si cind simpatomimeticele sunt ineficiente ,. +reste forta de contractie a inimii 3. >timularea respiratiei 4. 'iuretic slab (fectele terapeutice incep la conc. de 1/Yg7ml (fectele toxice incep la conc. de ,/Yg7ml =* indice terapeutic mic Aeactii adverse Aritmii 1apar la administrare i.v. rapida& datorita precipitarii teofilinei in sange cu realizarea de conc. locale f. mari Bervozitate, insomnii Anorexie, greata od de administrare o -ratamentul de fond al astmului bronsic 2 in treapta I; 1II& o 'oze: oral ! 3// mg 7< ore 11cp = 1//mg& o +riza de astm bronsic o 'oze: Initial ! iv lent in ,/ min ! 6 mg 7Dg corp Apoi 2 perfuzie ! /,6 2 /,= mg7@g7$ +riza de astm la o persoana de :/ @g 'oza de miofilin o Initial 6mg7Dg =* 6 x :/ = 3//mg 11f = ,4/mg& o Apoi /,6 ! /,=mg 11mg&7Dg7$ =* pt :/ @g = :/mg7$ o , fiole de ,4/mg 14</mg& in 6//ml ser =* aprox 1mg7ml o =* pt :/ Dg ! :/ml7$ o =* 1ml7min o 1ml = ,/pic o ,/ pic7min

o o

<=. Antibiotice: tipuri de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate al antibioticelor, mecanismele generale de actiune ale antibioticelor. Activitate bactericida = distructia germenilor Indicatii infectii grave, focare greu sterilizabile persoane imunodeprimate 'ezavanta"e efecte toxice prin liza microbiana masiva cu eliberare de endotoxine 2 ex : reactia 5erx$eimer in tratamentul siilisului sau in febra tifoida manifestari alergice prin eliberare de antigeni microbieni

(xemple: peniciline, cefalosporine, aminoglicozide, rifampicina Activitate bactriostatica = in$ibitia multiplicarii germenilor care devin vulnerabili la mi"loacele de aparare ale organismului Indicatii infectii usoare si medii +ontraindicatii imunodeprimati (xemple: tetraciclina, cloramfenicol, eritromicina

>pectrul de activitate = totalitatea germenilor care pot fi influentati de un antibiotic +lasificare antibiotice cu spectru ingust antibiotice cu spectru larg antibiotice cu spectru limitat Antibiotice cu spectru ingust active pe coci ? ) si coci ? 2 d.p.d.v. al actiunii pe bacili ! tip penicilinic 2 active pe bacili ? ) ! tip streptomicinic 2 active pe bacili ? 2 Avanta"e: permit o terapie tintita pe un anumit microorganism nu produc dezec$ilibre bacteriene Antibiotice cu spectru larg active pe coci si bacili ? ) si coci si bacili ? 2 active pe mKcoplasme, clamKdii, ricDetii Avanta"e : utile in infectii polimicrobiene utile in urgente ! pina la identificarea germenului 'ezavanta"e : favorizeaza rezistenta bacteriana produc dezec$ilibre bacteriene (xemple : tetraciclina, cloramfenicol, fluoroc$inolone, imipenem Antibiotice cu spectru limitat actiune antimicrobiana pe un singur tip de microorganism (xemple: antituberculoase 2 izoniazida 15IB&, etambutolul 1( 9& ecanismele generale de actiune ale antibioticelor In functie de locul in care actioneaza exista mai multe modalitati de actiune: perete bacterian in$ibarea procesului de sinteza a peretelui celulelor bacteriene membrana citoplasmatice modificarea permeabilitatii sau lezarea membranei citoplasmatice ribozomi sau nucleu interferarea proceselor metabolice Actiunea la nivelul peretelui bacterian Aol perete bacterian 2 protectie fata de variatiile osmotice ale mediului ambiant

ecanism actiune In$ibitia sintezei peptidoglicanului P 1contine ac. B!acetil!muramic si B!acetil!glucosamida& P nu se mai formeaza perete bacterian P absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului P liza si moartea bacteriei I %FA-ABactiune numai in timpul diviziunii celulare, cind are sinteza peretelui actiune absenta pe celulele in repaos actiune absenta pe germenii fara perete ! mKcoplasme, virusi Actiunea la nivelul membranei citoplasmatice Aolul membranei citoplasmatice ! in reglarea sc$imburilor ionice si in sinteza proteica ecanism de actiune actiune detergenta asupra membranei citoplasmatice P pierdere in mediu de constituenti celulari P moarte celula (xemple: vancomicina, polimixinele, amfotericina 9, nistatina I %FA-AB! actiune si in repaos Actiunea la nivelul ribozomilor si a nucleului ecanisme de actiune 1. In$ibitia sintezei proteice microbiene A. Ca nivel ribozomal 9. Ca nivelul nucleului (xemple ! peniciline, cefalosporine, vancomicina, bacitracina, cicloserina

,. Antagonism competitiv fata de un metabolit esential 1.In$ibitie a sintezei proteice microbiene A. Ca nivel ribozomal fixarea pe subunitatile ribizomale 3/> si7sau 6/> impieducarea sintezei proteice impiedicarea dezvoltarii si inmultirii bacteriilor fixarea poate fi : reversibila =* actiune bacteriostatica: cloramfenicol, tetracicline, eritromicina, lincomicina ireversibila =* actiune bactericida: aminoglicozide ! streptomicia, gentamicina 9. Ca nivelul nucleului

blocarea AAB polimerazei A'B dependenta 2 rifampicina blocarea AB' giraza microbiana 1 celulele umane nu au AB'!giraza& 2 fluoroc$inolone ,.Antagonism competitiv fata de un metabolit esential >ulfamidele si trimetoprimul au o structura c$imica asemanatoare cu acidul paraaminobenzoic 1%A9A& %A9A = metabolit esential in sinteza tetra$idrofolatului 1-5# ! precursor al acizilor nucleci& ecanism de actiune sulfamidele si7sau trimetoprimul intra in competitie cu %A9A P nu se mai sintetizeaza -5# P impiedicarea dezvoltarii bacteriei P efect bacteriostatic =/. Aezistenta la antibiotice, reactii adverse la antibiotice. Aezistenta = insensibilitatea germenilor la antibiotice -ipuri de rezistenta : naturala dobindita Aezistenta naturala rezistenta genetica, totala a tuturor membrilor unei specii fata de unul sau mai multe antibiotice nu este deteminata de antibiotice, ci este un fenomen natural exemple: bacili gram negativi ! rezistenti la penicilina pt. ca membrana lor externa nu este permeabila pt. penicilina anaerobii 2 rezistenti la aminoglicozide bacteriile 2 rezistente la antifungicele polienice 1nistatina, amfotericina 9&, pentru ca membrana lor nu are ergosterol care este receptorul specific al polienelor 9@ 2 rezistent la peniciline Aezistenta dobindita germenii au fost initial sensibili la antibiotice, dar dupa mai multe expuneri la antibiotice au devenit rezistenti factorii favorizanti ai instalarii rezistentei : concentratii scazute de antibiotic tratamentul de scurta durata infectii cu densitate mare de germeni in tesutul afectat ! cauzele rezistentei dobindite : mutatii cromozomiale 11/0& mutatii extracromozomiale 1prin ac$izitii de plasmide =/0& utatii cromozomiale survin spontan, iar genele mutante se transmit ereditar antibioticele pot contribui la selectionare mutantilor rezistenti prin distrugerea numai a germenilor sensibili rezistenta poate apare : brusc 1Zsingle step[& : streptomicina, izoniazida, eritromicina, rifampicina

rezistenta determinata este mare rezistenta este independenta de concentratia de antibiotic lent 1Zmultiple step[&: peniciline, cefalosporine, cloramfenicol, sulfamide necesita mutatii succesive rezistenta depinde de concentratia de antibiotic instalare intermediara : tetracicline, aminoglicozide utatii extracromozomiale 1prin ac$izitii de plasmide& %lasmide = fragmente mici de A'B extracrmozomial care se gasesc in citoplasma -ipuri plasmide %lasmida A 2 codeaza rezistenta #actorul de transfer al rezistentei 1A-#& 2 codeaza informatii pt. con"ugarea a , bacterii #actorul A complet = A ) A-# odalitatile transmiterii plasmidice +on"ugare -raducera bacteriofagica 1transductie& -ransformare A(LI>-(B-A %CA> I'I+A AA( +AAA+-(A IB+AO+I>A- #A-A '( AB-I9IF-I+( B(IBAO'I-( +5I I+ =* OC-IA(LI>-(B-A A(LI>-(B-A %CA> I'I+A determinata mai ales de AB-I9IF-I+( +O >%(+-AO CAA? 9A+ICII ?AA B(?A-I;I 'IB IB-(>-IB ecanismele instalarii rezistentei In$ibitia enzimatica 2 sinteza de enzime pt inactivarea antibioticelor 9etalactamaze 2 pt betalactamine Acetilaze pt cloramfenicol >caderea permeabilitatii peretelui bacterian %ierderea porinelor 2 peniciline, aminoglicozide, cloramfenicol odificarea proteinei tinta %9% 2 pt peniciline AB'!giraza pt c$inolone Antagonism endogen +resterea sintezei de %A9A =* anularea actiunii in$ibitorii a sulfamidelor %omparea in exterior a antibioticelor +$inolone, tetracKcline Aeactii adverse la antibiotice -ipuri de reactii adverse A. ?enerale Aeactii alergice Aeactii toxice Aeactii idiosincrazice Aeactii de ordin biologic Aeactia 5erx$eimer Aezistenta bacteriana 'ismicrobism Avitaminoze %erturbarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului

9. Cocale administrare orala 2 sindrom dispeptic administrare intramusculara 2 durere administrare intravenoasa 2 flebite Aeactii alergice ai frecvente la peniciline #avorizate de contactul repetat cu suprafete intinse =* nu se adm topic Incrucisate pt medicamente cu structura asemanatoare +linic: eruptii soc anafilactic Aeactii toxice Aminoglicozide 2 ototoxice si nefrotoxice -etraciclina si eritromicina 2 $epatotoxice +loramfenicol 2 toxic al maduvei $ematopoetice Aeactii idiosincrazice 1intoleranta& >e produc probabil prin enzimopatii genetice Izoniazida polinevrita prin deficit de acetilare >ulfamide $emoliza prin deficit de ?:%'5 Aeactii de ordin biologic Aeactia 5erx$eimer #enomene de exacerbare a bolii +auza = distrugere masiva a germenilor la debutul administrarii antibioticului =* eliberare endotoxine =* exacerbare simptome (xemple %enicilina 2 in sifilis +loramfenicol 2 in febra tifoida Aezistenta bacteriana #enomene de dismicrobism Ca medicamente cu spectu larg Actiune selectiva a antibioticelor =* dispar germenii sensibili si ramin cei rezistenti devin patogeni =* suprainfectii grave 1septicemii cu candida, stafilococ, etc.& Avitaminoze: 91, 9:, 91,, vit. @ %erturabarea graviditatii, a dezvoltarii embrionului si fatului Antibiotice contraindicate Aminoglicozide, tetracicline, cloramfenicol +$inolone, cotrioxazol, sulfamide Antibiotice care se pot administra in sarcina 9etalactamine acrolide Cincosamide 5idrazida, etambutol

=1. +lasificarea antibioticelor. In functie de grupul de agenti patogeni antibacteriene antifungice antivirale antiprotozoare

In functie de actiunea predominanta pe anumite bacterii patogene antistafilococice antituberculoase active pe anaerobi In functie de spectrul microbian spectru limitat spectru ingust spectru larg antibiotice de \ inlocuire ] antibiotice de \ rezerva ] In functie de actiunea selectiva pe infectii localizate intestinale Orinare In functie de structura c$imica betalactamine aminoglicozide macrolide c$inolone sulfamide, etc In functie de locul unde actioneaza 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian ,. edicamente care in$iba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine 1in$ibitori ai traducerii& 6. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear In functie de locul unde actioneaza si structura antibioticului 1. Antibiotice ce actioneaza asupra peretelui bacterian betalactamine glicopeptide fosfomKcina cKcloserina bacitracina ,. edicamente care in$iba interactiunea microorganismelor cu celulele tinta Amantadina, Aimantadina. 3. Antibiotice ce actioneaza asupra membranei celulare antibiotice ! %olimixina 9, +olistina antifungice poliene: Amfotericina 9, Bistatina azoli: -erbinafina, iconazol, @etoDonazol, #luconazol, Iatroconazol 4. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine 1in$ibitori ai traducerii& aminoglicozide macrolide lincomicine tetracicline cloramfenicol acid fusidinic 6. Antibiotice care actioneaza la nivel nuclear In$ibitori ai sintezei de acid folic: sulfametoxazol In$ibitori ai di$idrofolat reductazei: trimetoprim

In$ibitori ai AB'!ului bacterian: c$inolone fluoroc$inolone nitroimidazolii In$ibitori ai transcriptiei: rifampicina =,. 9etalactaminele: tip de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, mecanismele de actiune, rezistenta la betalactamine, clasificare. +ea mai mare familie de antibiotice 'enumirea este data de inelul betalactam

-ipul de activitate antimicrobiana bactericida >pectrul de activitate antimicrobiana diferit in functie de grupa de betalactamine ecanism actiune 1. in$ibitia sintezei peptidoglicanului 1contine ac. B!acetil!muramic si B!acetil!glucosamida& P nu se mai formeaza perete bacterian P absenta protectiei fata de variatiile osmotice ale mediului P liza si moartea bacteriei 3. penicilina stimuleaza actiunea autolizinelor implicate in remodelarea normala a peretelui bacterian, c$iar si dupa diviziune = efect postantibiotic I %FA-AB actiune absenta pe germenii fara perete ! mKcoplasme, virusi Aezistenta bacteriana la betalactamine in$ibitia enzimatica 2 producerea de betalactamaze care degradeaza inelul betalactam impermeabilizarea membranei bacteriene alterarea enzimei Ztinta[ 2 %9% 1penicilin binding proteins& 2 scaderea afinitatii pentru betalactamine

+lasificarea betalactaminelor a& %enicilinele 1penamii& %eniciline biosintetice naturale %enicilina ? 1benzilpenicilina& %enicilina ; 1fenoximetilpenicilina& %rocainpenicilina ? 9enzantin penicilina %eniciline antistafilococe etilcilina Fxacilina +loxacilina Bafcilina %eniciline cu spectru larg Aminopeniciline Ampicilina Amoxicilina Amidonopenicilinele ecilinam %ivmecilinam %enicilina antipseudomonas +arboxipenicilinele +arbenicilina -icarcilina Oreidopenicilinele Azlocilina ezlocilina %iperacilina %eniciline in asociere cu in$ibitori de betalactamaze Acid clavulanic >ulbactam -azobactam b& %enemi! Aitipenem c& +arbapenemi 1tienamicine& Imipenem 1\antibioticul total]& d& +efeme 1+efalosporine& generatia I, II, III, I; e& +arbacefeme! Coracarbef =3. %eniciline biosintetice naturale : exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta. peniciline de generatia I %enicilina ? 1benzilpenicilina& %enicilina ; 1fenoximetilpenicilina& %rocainpenicilina ? 9enzantinpenicilina %enicilina ? 1benzilpenicilina& capul de serie al penicilinelor

administrare numai parenterala pentru ca este inactivata de p5!ul acid gastric >pectru de activitate coci gram ) : streptococ, pneumococ, stafilococ 1nesecretori de penicilinaza coci gram 2 : meningococ, gonococ bacili gram ) : Aerobi:listerii Anaerobi : clostridii 1 botulinic, tetanic, gangrenei gazoase&, b. carbunos spiroc$ete leptospire actinomicete BO (>-( A+-I;A %( : bacili gram negativi bacteroides fragilis c$lamidii, riDettii, mKcoplasme

Indicatii: pneumonie lobara infectii streptococice : angina, erizipel sifilis leptospiroza actinomicoza meningita purulenta cu pneumococ antrax difterie gangrene gazoasa endocardite si septicemia traumatologie +ontraindicatii: infectii intraspitalicesti 2 pentru ca sunt detrminate de stafilococi rezistenti sau bacili gram negativi Administrare = parenteral 1im. sau iv.& sare de natriu atentie la cardiaci =* retentie de Ba ) sare de potasiu atentie la boli renale =* retentie de @) mai dureroasa decit forma sodica la adm. im B9. Bu se dizolva cu glucoza pentru ca este inactivata de p5 acid 'oze variabile angina streptococica 2 1,, milioane ui pneumonia lobara 2 1,: milioane ui in meningita 2 ,/ milioane ui

Aezistenta se instaleaza frecvent (fecte adverse:

1. Aeactii alergice 2 fie prin moleculele de antibiotic, fie prin metaboliti care actioneaza ca $aptene prin legarea de de proteinele plasmatice prin legaturi covalente anifestari clinice : eruptii cutanare febra anemie $emolitica soc anafilactic I %FA-AB- 2 Alergia este incrucusata in cadrul grupului si in 1/0 din cazuri si cu cefalosporinele ,. Aeactia 5ertz$eimer ! in tratamentul sifilisului la debut 3. Beurotoxicitate 2 la administrarea intrara$idiana 4. Intoleranta locala %enicilina ; 1fenoximetilpenicilina&

penicilina antiacida orala =* se poate administra oral ieftina si comod de administrat

Indicatii = ca la penicilina ? Administrare doza dubla fata de penicilina ? 1 <//./// ui x 37zi& administrare pe stomacul gol 2 cu o ora inainte de masa 2 pt. ca alimentele retin mai mult penicilina in stomac si va fi astfel degradata de p5 acid intervalul dintre doze sa fie respectat B9 %enicilina ; are efect tip probenecid =* mentine crescuta in singe concentratia peniciline ? %reparate: Fspen =4. %eniciline antistafilococe si aminopeniciline : exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta. >unt peniciline de semisinteza de generatia II ! etilcilina ! Fxacilina ! +loxacilina ! Bafcilina >pectru de activitate penicilina ) >-A#ICF+F+OC AOAIO %AF'O+A-FA '( %(BI+ICALA Indicatii: infectii stafilococice Fxacilina cea mai folosita 2 oral ) parenteral alergie incrucisata cu peniciline contraindicata la gravide si nou nascuti =* icter nuclear nu are prag toxic =* pot fi folosite doze foarte mari doze uzuale = ,!4 g7zi pe stomacul gol 1la : ore&

Ampicilina %enicilina de semisinteza de generatia a III!a >pectrul de activitate = mai larg decat penicilinele Ca spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram 2 :

$aemofilus influentze, colibacil, sc$igele unele tulpini de proteus si salmonele Bu este activa pe : stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, Dlebsiela bacteroides fragilis Are rezistenta incrucisata cu penicilinele. Avanta"e : se concentreaza bine in bila, lic$idul cefalora$idian, rinic$i poate fi administrata in sarcina si la nou nascut Indicatii: ca la peniciline infectii cu $emofilus si ceilalti germeni sensibili +ontraindicatii: infectii intraspitalicesti Administrare : oral si parenteral 1se prepara extemporaneu& 'oze : ,!4 g7zi 4!< g7zi Amoxicilina preparat superior ampicilinei are o biodisponibilitate mai mare 1:/0 vs. 4/0& absorbtie intestinala neinfluentata de alimente determina reactii adverse mai putine la copil 1urticarie, dismicrobism& este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare este activa pe $elicobacter pilori -(B'IB-A '( A IBCF+OI A %I+ICIBA %reparate : AmoxKl, 'uomox, Fspamox

=6. %eniciline antipseudomonas aeruginosa: exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta. +arboxipenicilinele 1generatia ;& +arbenicilina -icarcilina Oreidopenicilinele 1generatia ;I& Azlocilina ezlocilina %iperacilina +arboxipenicilinele

-icarcilina >ingura folosita >pectru de activitate : spectrul ampicilinei ) alti germeni: %IF+(ABI+ de 4x mai activa decit carbenicilina mai activa decit cefalosporinele de generatia III (nterobacter >eratia (ficacitate slaba pe enterococ

Inactiva pe @lebsiela Asocierea cu acid clavulanic =* activitate si pe germnii care secreta betalactamaze -I+AA+ICIBA ) +CA;OCABA- '( %F-A>IO = -I (B-IB 1,6 g /,1 g 1,: g 3g /,, g 3,, g Indicatii 2 infectii produse de pioceanic Aeactii adverse 2 ca la penicilina Administrare 2 iv. B9. Bu se pune in perfuzie cu aminoglicozidele pt. ca le scade activitatea 'oze : infectii urinare necomplicate: 1!, g x47zi 1infectii grave: 3g x :7zi&

Oreidopenicilinele

%iperacilina cea mai activa ureidopenicilina pe pioceanic >pectru de activitate : spectrul ticarcilinei ) alti germeni: (nterococ, @lebsiela, 9acteroides fragilis mai activa decit ticarcilina pe: pioceanic, proteus indol pozitiv, enterobacter, seratia Asocierea cu tazobactam =* activitate si pe germnii care secreta betalactamaze %I%(AA+ICIBA ) -ALF9A+-A = -ALF+IB ,g /,,6/ g ,,6 g 4g /, 6// 4, 6 g Indicatii infectii produse de pioceanic si ceilalti germeni sensibili la piperacilina asociere utila cu aminoglicozidele in septicemii, endocardite, pneumonii Aeactii adverse 2 ca ale penicilinei 'oze : 1// 2 ,// mg7Dg7zi 1 in : prize& =:. %eniciline in asociere cu in$ibitori de betalactamaze: exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta. >unt peniciline de semisinteza de generatia II ! etilcilina ! Fxacilina ! +loxacilina ! Bafcilina >pectru de activitate penicilina ) >-A#ICF+F+OC AOAIO %AF'O+A-FA '( %(BI+ICALA Indicatii: infectii stafilococice Fxacilina cea mai folosita 2 oral ) parenteral alergie incrucisata cu peniciline contraindicata la gravide si nou nascuti =* icter nuclear nu are prag toxic =* pot fi folosite doze foarte mari doze uzuale = ,!4 g7zi pe stomacul gol 1la : ore&

Ampicilina %enicilina de semisinteza de generatia a III!a >pectrul de activitate = mai larg decat penicilinele Ca spectrul penicilinei se adauga si activitatea pe unii bacili gram 2 :

$aemofilus influentze, colibacil, sc$igele unele tulpini de proteus si salmonele Bu este activa pe : stafilococii secretori de penicilaza, pioceanic, enterobacter, Dlebsiela bacteroides fragilis Are rezistenta incrucisata cu penicilinele. Avanta"e : se concentreaza bine in bila, lic$idul cefalora$idian, rinic$i poate fi administrata in sarcina si la nou nascut Indicatii: ca la peniciline infectii cu $emofilus si ceilalti germeni sensibili +ontraindicatii: infectii intraspitalicesti Administrare : oral si parenteral 1se prepara extemporaneu& 'oze : ,!4 g7zi 4!< g7zi Amoxicilina preparat superior ampicilinei are o biodisponibilitate mai mare 1:/0 vs. 4/0& absorbtie intestinala neinfluentata de alimente determina reactii adverse mai putine la copil 1urticarie, dismicrobism& este mai eficace in infectii pulmonare, diaree, infectii urinare este activa pe $elicobacter pilori -(B'IB-A '( A IBCF+OI A %I+ICIBA %reparate : AmoxKl, 'uomox, Fspamox

=.. +efalosporinele : clasificare, exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta. %AA(B-(AAC ?eneratia I +(#ALFCIBA 1 @efzol& +(#ACF-IBA 1@eflin& ?eneratia II +(#A AB'FCA 1 andol& +(#FSI-IBA 1 efoxin& +(#F-(-AB +(#OAFSI A 1@efurox, Linacef& ?eneratia III +(#F-ASI A 1+efotaxim& +(#-AIASFBA 1Aocefin& +(#-ALI'I A 1#ortum, icrocef& +(#F%(AALFBA 1+efobid& ?eneratia I; +(#(%I A +(#%IAF A FAAC ?eneratia I +(#AC(SIBA 1Fspexim, @eflex& ?eneratia II +(#A+CFA 1+eclor& +(#OAFSI !AS(-IC 1Linnat&

?eneratia III +(#-I9O-(B 1+edax&

>pectrul de activitate al cefalosporinelor ?eneratia I spectrul penicilinei spectrul ampicilinei spectrul oxacilinei actiune si pe: %(@ = % 2 proteus mirabilis ( 2 esc$eric$ia colli @ 2 Dlebsiela pneumonie ?eneratia II spectrul generatiei I spectrul gentamicinei bacteroides fragilis actiune mai intensa pe 5(B = 5 2 $aemofilus influenzae ( 2 enterobacter aerogenes B 2 neisseria actiune pe gram ) mai slaba ?eneratia III spectrul generatiei II pioceanic Aeactii adverse 2 asemanatoare penicilinelor Aezistenta la cefalosporine 2 vezi peniciline Indicatii 2 limitate = antibiotice de rezerva generatia I ) II : infectii cu agent necunoscut profilactic si curativ in infectii oase profilactic in c$irurgie plastica profilactic si curativ in infectii ginecologice 2 cefoxitina infectii intraspitalicesti generatia III: infectii f. grave septicemii, meningite ?! inectii urinare, ginecologice, osteoarticulare, piele =<. Aminoglicozide : caracteristici farmacologice importante, exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta. Antibiotice ce actioneaza la nivel ribozomal asupra sintezei de proteine 1in$ibitori ai traducerii& +aracteristici farmacologice importante 1. nu se absorb oral 1molecula polara& ,. nu intra in lic$idul cefalora$idian 3. se excreta rapid prin urina 4. sunt active pe germenii gram negativi 6. inactive pe anaerobi :. potential toxic ridicat ecanism de actiune se fixeaza pe subunitatile ribozomale 3/s si 6/s =* polipeptide atipice =* moartea bacteriei -ip de activitate antibacteriana = bactericid >pectru de activitate

bacili gram 2 , inclusiv pseudomonas bacilul tuberculos micoplasma pneumonie mai putin active pe coci gram ) nu actioneaza pe anaerobi Indicatii aminoglicozide ?eneratia I

>treptomicina tuberculostatic ma"or asociata cu penicilina in endocardita bacteriana subacuta cu str. ;iridans Beomicina nu se administraza sistemic = toxica se administreaza oral pentru : infectii digestive, sterilizarea preoperaorie a tubului digestive distrugerea florei bacteriene in caz de $iperamoniemie @anamicina determina rezistenta rapida se administreaza mai mult local este foarte putin folosita

?eneratia II

?entamicina are activitate bactericida crescuta si toxicitate mai mica decit cele din generatia I se administreaza in infectii grave cu germeni rezistenti: meningite, endocardite, septicemii infectii la nivel respirator, digestiv, renal 1p5 * . creste potenta& arsuri infectate cu pioceanic, stafilococ asocierea cu peniciline si cefalosporine = f. 9una ?eneratia III

AmiDacina Betilmicina mai avanta"oase pentru ca toxicitatea este mult mai redusa pot fi folosite la bolnavii cu insuficienta renala concentratie biliara eficienta Aezistenta la aminoglicozide enzime care inactiveaza aminoglicozidele reducerea permeabilitatii peretelui celular reducerea capacitatii de fixare pe ribozomi Aeactii adverse: 1. ototoxicitate 2 reversibila sau ireversibila, in functie de doza, durata tratamentului ,. nefrotoxicitate 2 proteinurie, cilindrurie, retentie azotata Aiscul creste daca : se asociaza cu alte medicamente oto si nefrotoxice

se asociaza , aminoglicozide exista insuficienta renala preeistenta prematuri, virstnici 3. bloc neuromuscular si moarte prin paralizie respiratorie 1prin impiedicarea eliberarii acetilcolinei in terminatii&, mai ales daca se asociaza cu blocante neuomusculare 3 $ipersensibilizare pana la soc anafilactic

==.

acrolide si antibioticele lincosamidice: exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse, rezistenta. (ritromicina >piramicina Aoxitromicina 1semisinteza& ^osamicina 1semisinteza& +laritomicina 1semisinteza& Azitromicina 1azalida& %ristanamicina 1sinergistina&

(ritromicina ecanism de actiune in$iba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal 1subunitatea 6/>& -ipul de actiune antibacterian 9acteriostatic 9actericid ! in doze mari >pectru de activitate = ingust germeni gram pozitivi 1bacili, coci& coci : strepticoc, stafilococ 1 putin activa pe neisserii& bacili : clostridii, bacilul difteric, listerii legionela, mKcoplasme, c$lamKdii, mKcoplasme inactiva pe bacili gram negativi Indicatii indicatiile penicilinei ? pacientii cu alergie la penicilina infectii cu stafilococ secretor de penicilinaza medicament de electie in legioneloza si in pneomonia cu mKcoplasma pneumonie Aeactii adverse: tulburari dispeptice: dureri abdominale, greata, diaree, anorexie $epatotoxicitate 2 $epatita colestatica 2 la bolnavi cu boli $epatice sau in asociere cu alte medicamente $epatotoxice =* contraindicata in boli $epatice Ftotoxicitate, alergie 2 rar Aezistenta la eritromicina se instaleaza rapid si este incrucisata cu alte macrolide si cu lincomicina mecanisme scaderea permeabilitatii peretelui bacteian pt eritromicina scaderea afinitati proteinei tinta 16/>& esteraza eritromicinei #armacocinetica

etabolizare in ficat 2 este un in$ibitor enzimztic 1pt. teofilina, carbamazepina& pentru ca interactioneaza cu citocromul %46/ %rin distrugerea florei intestinale nu se mai inactiveaza digoxina =* creste absorbtia ei. %reparate (ritromicina propionat, estolat 2 cp. ,//mg sau ,6/ mg 11!,g7zi& (ritromicina lactobionat 2 in"ectabila iv. :// mg7 : ore Cincomicine: +lindamicina Cincomicina

Cincomicina

ecanism de actiune in$iba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal 1subunitatea 6/>& atentie 2 la acelas nivel actioneaza si macrolidele si cloranfenicolul -ipul de actiune antibacterian bacteriostatic, bactericid ! in doze mari >pectrul de activitate coci gram pozitivi 2 stafilococi penicilinorezistenti anaerobi 2 ex. ! bacteroides fragilis are actiune sinergica pe anaerobi impreuna cu metronidazolul, ceftazidima, ciprofloxacina actinomicete protozoare: toxoplasma, plasmodium, pneumocistis #armacocinetica 'istributie = f. 9una 1exceptie C+A, creer& A9+(>( FA>( Indicatii infectii grave cu anaerobi 2 de electie in infectii cu bacteroides fragilis infectii stafilococice infectii articulare actinomicoza Administrare intramuscular nu in bolus iv.=* $-A ) stop cardiac da 2 in perfuzii Aeactii adverse favorizeaza infectiile intestinale cu clostridium dificile =* colita pseudomembranoasa cu clostridium 1//.+loramfenicolul: mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse.

dificile

edicament toxic cu indicatii limitate

ecanism de actiune in$iba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal 1subunitatea 6/>& atentie 2 la acelas nivel actioneaza si macrolidele si lincomicina -ipul de actiune antibacterian ! bacteriostatic >pectrul de activitate = larg bacterii gram pozitive si negative mKcoplasme, clamKdii, riDetii spiroc$ete anaerobi: clostridii, bacteroides inactiv pe pioceanic

Aezistenta se instaleaza prin: acetiltransferaza bacteriana =* acetilare cloramfenicol =* nu se mai poate fixa pe subunitatea ribozomala 6/> Inpenetrabilitatea membranei bacteriene +loramfenicolul

Indicatii: meningite purulente cu bacili gram negativi febra tifoida preparate topice: colire, unguente

Aeactii adverse = grave pancitopenie 2 prin in$ibarea $ematopoezei reversibil 2 prin mecanism toxic ireversibil 2 prin mecanism imun sindromul cenusiu la nou nascuti prin deficit de glucozo :%'5 care metabolizeaza cloramfenicolul >imptomatologie: cianoza 1coloare cenusie&, $ipotermie, tulburari digrstive, respiratorii, circulatorii moarte Aeactia 5erx$eimer reactii alergice tulburari digestive 1/1.-etracicline: exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse. -etraciclina 'oxiciclina inociclina Aolitetraciclina ecanism de actiune in$iba sinteza proteinelor bacteriene la nivel ribozomal 1subunitatea 3/>& -ipul de actiune antibacterian bacteriostatic >pectrul de activitate = larg bacterii gram pozitive si negative

leptospire, spiroc$ete, actinomicete mKcoplasme, clamKdii, riDetii vibrionul $olerei protozoare 2 tric$omonas inactiva pe germenii de Z spital[ Aezistenta la tetraciclina incrucisata in cadrul grupului si cu cloramfenicolul mecanisme : pompa de eflux a tetraciclinei modificarea proteinei tinta Aeactii adverse tulburari digestive modificarea florei intestinale =* suprainfectii: candida, clostridium dificile, stafilococ tulburari $epatice 2 mai ales cin exista afectare preexistenta alergie

culoare galbena dinti, $ipoplazie smalt, tendinta la carii =* atentie la ultimile 4 luni de sarcina ) copii H . ani fototoxicitate =* atentie le pla"a ototoxicitate Indicatii pneumonii cu mKcoplasma pneumonie riDetioze infectii cu clamKdii $olera bruceloza topice locale Olcer gastric si duodenal 2 eradicare 5% +ontraindicatii infectii cu germeni de [spital[ $epatite ac. si cr. insuficienta renala si $epatica ultimile 4 luni de sarcina si copii H . ani asociera cu betalactamine = actiune antagonica

1/,.+$inolonele si fluoroc$inolonele: exemple, mecanism de actiune, tipul de activitate antimicrobiana, spectrul de activitate, indicatii, reactii adverse. Acid nalidixic Acid oxolinic +inoxacina Cevofloxacina Aufloxacina +$inolone

>pectru de activitate bacili gram negativi Aezistenti 2 cocii pozitivi, pioceanic Indicatii infectii urinare si intestinale +ontraindicatii copii =* leziuni cartila"e sarcina si alaptare epilepsie deficit de ?:%'5 =* anemii $emolitice Avanta"ele fluoroc$inolonelor Administrare orala si patenterala 'fuziune tisulara buna Asociatii bune cu betalactamine si aminoglicozide Activitate crescuta pe germeni plurirexistenti Aisc scazut de infectii cu candida Indicatii infectii urinare prostatita bacteriana profilaxia cistitei recurenta la femei infectii cu neisseria gonoree infectii gastrointestinale alternativa la alte antibiotice in infectii respiratorii osteomielita 1/3.>ulfamidele : mecanism de acUiune, tip de activitate antimicrobian, spectrul de activitate, clasificare n funcUie de locul de acUiune, exemple. 1/4. edicamentele antifungice : clasificare dup mecanismul de acUiune si structur, exemple. 1/6. -uberculostaticele: caracteristici farmacologice generale, clasificare, exemple 9acilul @oc$ are multiplicare lenta se cantoneaza in leziuni greu accesibile dezvolta foarte rapid rezistenta >e folosesc asociatii de c$imioterapice Aegimurile terapeutice .7. 1tratament zilnic . zile& ,7. 1, zile de tratament din . zile& (xemple :5A>L, ) 35A ,5A>L ) 45A -uberculostatice minore

+lasificare -uberculostatice ma"ore

5idrazida 1Izoniazida& 15& Aifampicina 1A& (tambutol 1(& %irazinamida 1L& >treptomicina 1>&

(tionamida +icloserina ;iomicina @anamicina +iprofloxacina AmiDacina

1/:. edicamente antivirale: mecanisme generale de actiune. Aciclovirul: mecanism de actiune, indicatii, mod de administrare Ti doze. ecanismul general de actiune 1. falsi metaboliti necesari sintezei de acizi nucleici ,. blocarea sistemelor enzimatice necesare replicarii ecanisme de actiune 1. impidicarea penetrarii virusului in celula 2 amantadina, rimantadina ,. impiedicarea decapsidarii virusului 2 rimantadina 3. impiedicarea replicarii virale 2 acilovir, ganciclovir 4. impiedicarea sintezei proteinelor virale 2 inteferonii 6. in$ibarea asamblarii virusurilor 2 indinavirul, ritonavirul :. impiedicarea eliberarii virusurilor din celula gazda 2 zanamivirul, oseltamivirul 1. Antivirale antivirusul gripal amantadina rimantadina zanamivirul oseltamivirul ,. Antivirale anti$erpes virusuri acilovirul valaciclovirul famciclovirul penciclovirul ganciclovirul foscarnetul 3. Antivirale cu spectrul larg ribavirina interferonii 4Antivirale anti5I;!>I'A A. in$ibitoare nucleozidice ale reverstranscriptazei zidovudina didanozina 9. in$ibitoare non!nucleozidice ale reverstranscriptazei nevirapina efavirenzul +. in$ibitoare ale proteazei virale indinavirul ritonavirul

Aciclovir 1Lovirax&

ecanism de actiune I 2 patrunde selectiv numai celulele infectate cu virusul $erpetic care contin timidin!Dinaza virotica =* aciclovirul este fosforilat in aciclovir monofosfat II 2 sub actiunea enzimelor gazda au loc inca , fosforilari =* aciclovir trifosfat = forma activa a aciclivirului III 2 AB'!polimeraza virala incorporeaza in A'B viral aciclovirul trifosfat =* AB' viral anormal =* nu mai poate continua replicarea Administrare si doze Cocala ! $erpes genital, orofacial unguent 60 ! la 4 ore x 1/ zile Frala $epes cutanat, mucos ! ,// mg x 67zi x 1/ zile $erpes zoster ! <// mg x 67zi x 1/ zile 1/.. %rofilaxia cu antibiotice : principiile profilaxiei, indicatiile profilaxiei %rincipiile profilaxiei cu antibiotice >e face pentru un singur agent patogen Antibioticele folosite trebuie sa aiba un spectru cat mai limitat (ste indicat pentru germenii ce nu dobandesc rezistenta 1nu pentru germeni de spital& 'urata scurta 1 exceptie: AAA, -9+& >e aplica individual 1nu in colectivitati& +ontraindicata pentru viroze 1exceptii : batrini, cardiaci, imunodeprimati& Indicatiile profilaxiei cu antibiotice 1. reinfectia streptococica ! la bolnavi cu AAA 2 9enzantin penicilina ,. prevenirea (9>A 2 la valvulopatii, protezati valvular, sunturi arteriovenoase : a. amigdalectomie, extractii dentare 2 profilaxia infectiei streptococice =* %enicilina iv. in bolus 2 1 milion ui. ! inainte cu o ora, apoi 1milion x37zi x 3 zile b. intrventii c$irurgicale abdominale 2 profilaxie infectie cu enterococ =* Ampicilina 1g ) ?entamicina iv. inainte de operatie ) 6 zile dupa operatie 3. pacientii cu 9%F+ si viroze 2 doxiciclina 4. pacienti imunodeprimati, sau sub corticoterapie 2 cefalosporine 6. boli de singe cu pancitopenie ! cefalosporine

1/<. Asocieri de antibiotice. ?reseli in terapia cu antibiotice. Asocieri de antibiotice de preferat monoterapia

%rincipiile asocierii de antibiotice 1. Ambele antibiotice sa se concentreze in organul afectat ,. ecanismul de actiune sa nu fie antagonic 3. Aeactiile adverse sa fie diferite 4. >a nu determine rezistenta incrucisata 6. 'oza sa fie ca in monoterapie Asocieri de antibiotice

Indicatiile asocierii de antibiotice

1. ! largirea spectrului de activitate pina la identificarea germenului 2 infectii grave (S : betalactamina ) antistafilococic ) aminoglicozid 19?!& ) metronidazol 1 anaerobi& ,. ! infectii cu etiologie mixta demonstrata

3. ! obtinerea unui efect bactericid in focarele greu accesibile si pentru impiedicarea selectarii de mutante ! tuberculoza Asocieri de antibiotice Aeguli de asociere

>a realizeze efect sinergic bactericid 9etalactamine ) aminoglicozide ?ermenul patogen sa fie sensibil la ambele bactericide In infectii mixte 2 fiecare agent patogen sa fie sensibil cel putin la un antibiotic In infectii de spital asociere cu antibiotice de rezerva stafilococ =* Fxacilina ) ?entamicina (9>A =* ;ancomicina ) +efalosporina 9?! aerobi =* ?entamicina ) +iprofloxacina sau +efalosporina 9?! anaerobi =* ?entamicina ) +efalosporina si etronidazol Bu se fac asocieri: medicament bactericid ) bacteriostatic doua antibiotice din clasa aminoglicozide doua antibiotice cu spectru larg +loramfenicol ) -etraciclina

?reseli in terapia cu antibiotice

-ratamentul unei febre cu cauza necunoscuta Antibiotic ineficient sau la care s!a dezvoltat rezistenta #olosirea dozelor prea mici, sau durata scurta #olosirea in viroze Beintreruperea tratamentului in cazul in care nu exista raspuns la tratament Asocieri gresite #olosirea antibioticelor in loc de drena" c$irurgical.