Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
AMG I
Curs 5
- internă, in vederea absorbtiei din tubul digestiv, mai ales în intestin (absorbtie enterala);
intravenos etc.);
Administrarea pe diferite cai a medicamentelor urmareste absorbtia substantei active in vederea fie a
unor efecte sistemice sau generale fie a unor efecte locale sau topice.
d) suprafata mare de absorbtie (ex. vilozităţile intestinale, alveolele pulmonare) Factorii trenanti ai
absorbtiei sunt:
Medicamentele administrate pe cale orală se pot absorbi, adică pot fi preluate în circulaţia
sangvină fie în stomac, fie în intestin. Medicamentele liposolubile şi cele ionizate în proporţie mică încep
să se absoarbă încă din stomac. Astfel se comportă acizii slabi, care disociază puţin în mediul acid, spre
deosebire de bazele slabe. Dacă bazele slabe se administrează sistemic, ele ajung direct în mediul intern,
care având pH uşor alcalin, favorizează prezenţa moleculelor neionizate, liposolubile, astfel încât, în
aceste condiţii, bazele slabe au tendinţa de a trece din circulaţie în sucul gastric, simulând un proces de
secreţie.
Diminuarea functiilor secretomotorii ale stomacului provoaca retinerea timp indelungat a substanţelor
medicamentoase.
suprafaţă mare, vascularizare bogată, pH relativ apropiat de neutru, prezenţa unor sisteme
transportoare. Întrucât mucoasa intestinală are pH=5,3 şi conţinutul intestinal are un pH ceva mai mare,
moleculele care se prezintă în proporţie mare sub formă nedisociată la pH peste 5,3, adică substanţele
acide cu pKa >3 şi substanţele bazice cu pKb< 7,8, grupe în care se încadrează majoritatea
medicamentelor, se absorb bine sau relativ bine din intestin. În schimb, substanţele complet ionizate, ca
şi moleculele neutre, insolubile în grăsimi se absorb în proporţie mică.
Anumite substanţe de tip fiziologic (ioni organici, aminoacizi, vitamine, baze purinice şi pirimidinice) ca şi
analogi ai acestora se absorb din intestin, prin intervenţia unor sisteme de transport specializat.
Cantităţi mici din anumite substanţe macromoleculare pot trece din tubul digestiv în sânge prin
pinocitoză sau fagocitoză macrofagică.
Secretiile gastrice şi intestinale pot descompune si inactiva unele substanţe (alcalii, acizi, penicilina
cristalina, adrenalina, unii hormoni). Streptomicina si antibioticele inrudite cu aceasta nu se absorb.
Pulberile fine, greu solubile sau insolubile pot fi retinute partial un timp indelungat pe suprafata
mucoaselor digestive; starile patologice ale tractul digestiv pot modifica absorbtia medicamentelor
administrate pe cale orală.
Mucoasa inflamanta a tractului digestiv incetineste absorbtia, in timp ce mucoasa lezata favorizeaza
absorbtia.
Medicamentele administrate in alimente sau bauturi se absorb in cantitati reduse chiar prin mucoasa
bucala.
I n f i c a t medicamentele ajung din intestinul subtire şi sunt retinute in circulatia hepatica un timp mai
scurt sau mai lung, pana la cateva luni, ficatul fiind din acest punct de vedere, o bariera, dupa care, sunt
treptat eliberate in circulatia generala. Bariera hepatica este benefica in cazul patrunderii toxicelor in
tractul digestiv; pentru majoritatea medicamentelor insa, duce la diminuarea efectului terapeutic.
- specie;
- natura medicamentului;
- forma farmaceutică;
În medicina veterinară, administrarea pe cale orală este utilizata de cele mai multe ori, deşi este greoaie
sau periculoasa la unele specii (porc, cal). Pe aceasta cale se administrează medicamente sub formă de
băuturi medicamentoase, beuvaje, boluri, pilule, electuarii sau cu ajutorul sondei naso-esofaringiene..
digestiei fiecarei specii: la ierbivore şi rumegatoare, stomacul (prestomacele) nu se golesc intre doua
administrati de tain. La rumegatoare absorbtia se poate face si in prestomac.
Antihelminticele se dau dupa un timp de dieta ceea ce favorizeaza actiunea asupra parazitilor si inlatura
actiunea adsorbanta si absorbanta a alimentelor.
2. prezenţa alimentelor, care pot diminua absorbţia medicamentelor, încetinind mişcarea către
intestin, intervenind în contactul cu mucoasa sau formând cu medicamentele complexe greu
absorbabile.
3. sucul gastric sau enzimele digestive, care inactivează medicamentele instabile la pH acid
4. flora intestinală sau enzimele din mucoasa intastinală, care inactivează anumite medicamente
(izoprenalina).
O serie de substanţe se absorb, dar ajunse prin circulaţia portală în ficat sunt metabolizate în proporţie
mare încă de la primul pasaj (de exemplu lidocaina şi în măsură mai mică morfina şi propranololul).
Forma de prezentare a medicamentului, care se referă atât la substanţa activă cât şi forma
farmaceutică a medicamentului influenţează disponibilitatea farmaceutică a acestuia, care se exprimă ca
raport între cantitatea de substanţă activă disponibilă pentru absorbţie şi cantitatea totală de substanţă
activă administrată. Această disponibilitate poate fi diferită în cazul mai multor medicamente ce conţin
aceeaşi substanţă activă, dar sub diferite forme cristaline sau sub diferite forme farmaceutice în sensul
că, aceeaşi cantitate de substanţă activă se absoarbe în mod diferenţiat în funcţie de forma de
prezentare. Această diferenţă conduce la inechivalenţa terapeutică a unor medicamente echivalente
farmaceutic. Medicamentele ce conţin aceeaşi cantitate de substanţă activă/doză şi au aceeaşi formă
farmaceutică se numesc echivalente farmaceutic. De aici concluzia că un medicament nu este definit
complet, din punct de vedere al calităţilor sale, decât în forma finită Disponibilitatea farmaceutică,
adăugată variaţiilor individuale în dispoziţia farmacocinetică (absorbţie, distribuţie şi epurare şi în cadrul
epurării mai ales metabolizarea) explică de ce aceaşi doză de medicament poate realiza concentraţii
diferite la locul de acţiune, conducând la inechivalenţa terapeutică. Diferenţele de biodisponibilitate are
o semnificaţie clinică deosebită mai ales în cazul medicamentelor cu indice terapeutic mic, la care doza
eficace maximă este apropiată de doza toxică.
Calea subcutanată
Se injecteaza subcutanat: substanţe usor solubile, neiritante, active in doze mici, substanţe coloidale şi
mai rar suspensii. Vehicul poate fi: apa distilata, solutia clorurata izotonica, uleiuri, eterul(mai rar).
Preparatele trebuie să fie sterilizate. Injectarea soluţiilor iritante, inclusiv hipotone, hipertone, prea
acide sau prea alcaline sunt dureroase şi pot provoca necroză locală sau abcese sterile.
În general, injecţiile subcutanate sunt relativ dureroase, deoarece inervaţia subcutanată este bogată.
Injectiile subcutanate se absorb mai incet decat cele intravenoase sau intramusculare, insa efectul este
mai de durata.
Solutiile hipotonice se absorb mai repede decat cele hipertonice, soluţiile in uleiuri vegetale se absorb
mai bine decat in parafina, soluţiile coloidale si suspensiile se absorb cel mai incet. Insulinele lente,
formate din microcristale de Zn-insulina sunt un exemplu de preparat retard, injectabil subcutanat.
O alta modalitate de a asigura un efect prelungit constă in implantarea sub piele de pelete, in care sunt
incorporate diverse substanţe active, de exemplu testosron sau alti hormoni. Implantele subcutanate cu
substanţe solide sau cristale in suspensie ale preparatelor endocrine au o absorbtie si durabilitate de
saptamani - luni. Implantele plate se absorb mai repede decat cele sferice.
Calea intramusculară
- absorbtia este mai usoara si mai rapida decat pe calea subcutată deoarece tesutul muscular
este mai vascularizat iar solutiile respective se gasesc sub o presiune mai mare de cat cele
injectate subcutanat;
În schimb, complicaţiile infecţioase sunt mai frecvente pentru injecţiile intramusculare, cele mai grave
fiind infecţiile cu anaerobi, favorizate de substanţele vasoconstrictoare. De asemenea injectarea
intramusculară prezintă riscul injectării accidentale intravenoase.
Această cale de administrare se aplică mai ales pentru:
- îngreunata de: edeme puternice ale tesutului, imobilizarea, insuficienta cardiaca, renala,
prezenţa unor substante vasoconstrictoare (simpatomimetice), prezenţa unor substanţe cu propietati
osmotice scazute (polivinilpirolidona);
- favorizată prin: masaj local, căldură, prezenţa unor substanţe vasodilatatoare, adaugarea de
hialuronidază in lichidul injectabil care dimimuează in acelasi timp şi reactiile inflamatorii, durerea, etc.
În general, doza administrată pe cale subcutanată sau intramusculară este de 2 - 3 ori mai mica decat
cea administrată per os.
Calea intravenoasă permite introducerea medicamentelor direct în circulaţia sanguină, fiind cea mai
rapidă cale de pătrundere în organism, avantaj important atunci când se urmăreşte un efect de urgenţă.
Astfel, sunt evitate unele piedici in absorbtie (tesutul conjunctiv sau muscular) şi secretiile digestive, dar
nu şi bariera hepatica. Doza administrată poate fi controlată exact şi, la nevoie, prin perfuzii, se poate
asigura un nivel sanguin constant timp îndelungat sau introducerea unor cantităţi mari de lichid.
Calea intravenoasă se practica şi atunci cand medicamentele nu pot fi administrate pe alta cale, din
cauza descompunerii sau a actiunii iritante.
Introducerea medicamentelor pe această cale trebuie făcută cu precauţie. Injectarea prea rapidă poate
provoca reacţii adverse grave, datorită invadării bruşte a inimii cu concentraţii mari de medicament;, de
aceea se recomandă ca introducerea în circulaţie să se facă în cel puţin un minut, timpul necesar unui
circuit complet al sângelui. În general, suspensiile şi emulsiile obişnuite nu se injectează intravenos
pentru că pot provoca embolii. Alte accidente posibile pot fi reacţiile anafilactice sau anafilactoide,
reacţiile hemolitice, frisonul şi reacţiile febrile datorate prezenţei pirogenilor în soluţiile
injectate. De asemenea cantităţi excesive de lichid pot creşte presiunea arterială şi pot provoca
insufucuenţă cardiacă. La
animale mari si rumegatoarele mici injectia se executa in vena jugulara. La caini si la pisici in vena
safena, la iepuri in vena auriculara. In cazuri rare, cand injectarea intravenoasa nu poate fi executata
multumitor, se executa injectii intraperitoneale, mai ales la animale mici si la porci.
Alte căi de administrare prin injectare mai sunt:
- calea intraperitoneală, mai frecvent folosită la animale, la care se practică injectarea şi în alte
seroase ca cea intraarticulară, pe care se administreaza cortizon şi hidrocortizon în cazuri de artrite. La
om, serveşte ocazional la introducerea de substanţe citotoxice sau de radioizotopi la bolnavii cu tumori
abdominale sau ascită; injecţia este foarte dureroasă (se face anestezie locală) şi prezintă risc de infecţii
şi aderenţe.
Comprimatele bucale se introduc în şanţul dintre gingii şi mucoasa obrazului sau sub limbă.
Acestea se desfac şi eliberează local substanţa activă care se absoarbe prin mucoasa bucală care este
foarte bine vascularizată. Pe aceast se administrează numai medicamentele liposolubile, capabile să
traverseze membranele. Moleculele substanţei active trec direct în circulaţia sistemică, fără a ajunge
întâi în ficat ca în cazul absorbţiei din intestin, ceea ce poate permite evitarea în parte a procesului de
bioinactivare metabolică. Viteza de absorbţie este de regulă mare, efectul instalându-se rapid
(comprimatele de nitroglicerină pot opri în câteva minute criza anginoasă). Pe această cale se pot
administra şi unii steroizi (metiltestosteronul) care sunt instabili la pH-ul sucului gastric şi de asemenea
sunt inactivaţi rapid în ficat.
4. Administrarea rectală
Substantele administrate pe cale rectală se absorb mai greu, de aceea se folosesc doze mai mari cu
25 - 50% decat cele administrate per os.
- fumigatie - pentru actiuni locale asupra cailor respiratorii (mai putin eficace la animale
decat la oameni).
Aplicarea pe piele permite pătrunderea lentă a substanţelor solubile în grăsimi, cele hidrosolubile fiind
oprite de stratul extern, cornos. Folosirea unui vehicul uleios şi fricţionarea locală favorizează absorbţia.
Pansamentele ocluzive uşurează pătrunderea prin piele, ca şi
leziunile sau infalamaţiile pielii. De regulă, aplicarea pe piele realizează efecte locale, dar în
conditiile unei absorbtii crescute, pot aparea reactii adverse sistemice cu caracter toxic.