1

CURS 2
ETAPELE FARMACOCINETICII
I. Absorbia medicamentelor reprezint fenomenul de ptrundere a substanelor (farmaconilor)
n mediul intern al organismului prin ci naturale sau artificiale de la locul administrrii.
Viteza de absorbie a unui medicament depinde de:
- dezintegrarea formei farmaceutice administrate
- solubilitatea farmaconului n fluidele oraganismului la locul administrrii
- trecerea medicamentelor prin membranele biologice
Procesul de absorbie poate fi influenat de o serie de factori ce intervin n procesele menionate i
care depind de medicament sau de organism :
Factorii care depind de medicament :
- forma farmaceutic
- dimensiunile particulelor
- proprieti fizico-chimice
- concentraie/dozaj
Factorii care depind de organism :
- calea de administrare
- condiii fiziologice (irigarea sanguin bogat i permebilitatea bun a locului de
administrare) i patologice (inflamaia etc).
Cu excepia cii intravenoase, absorbia pe celelalte ci se face dup o cinetic exponenial de
prim ordin (ordinul I) - caz n care doar o fraciune constant de medicament este absorbit. Dup
administrarea IV, absorbia farmaconului se face dup o cinetic de ordinul 0 caz n care absorbia se
realizeaz constant n proporie de 100 %. Ca urmare a acestui fapt doza administrat oral trebuie s fie
mai mare dect cea injectat parenteral. n concluzie, doza variaz n funcie de calea de administrare.
Cile de administrare a medicamentelor se pot mpri n dou mari grupe: ci naturale i ci
artificiale.
Cile naturale cuprind administrrile de medicamente la nivelul suprafeelor cu care, n mod
fiziologic, organismul vine n contact cu mediul exterior. Acestea sunt: pielea i mucoasele aparente
(conjunctival, nazal, bucal, vaginal) i inaparente (bronhic, traheal, esofagian, gastric, intestinal i
rectal).
Cile artificiale denumite i parenterale (para-dincolo de; enteron-intestin), sunt ci create artificial
pentru introducerea medicamentelor n organism.Exemple de ci parenterale: Intradermic (ID), Subcutanat
(SC), Intramuscular (IM), Intravenoas (IV), Intraarterial (IA), Intracardiac (IC), Intraperitoneal (IP),
Intraosoas (IOs), Intraarticular (IAA), Intrasinovial (ISv), Intratecal etc.
Administrarea medicamentelor pe cale digestiv
2
Mucoasele diferitelor segmente ale tubului digestiv prezint o serie de particulariti structurale ce
influeneaz absorbia.

Calea digestiv (oral) este mai folosit n medicina uman, dar este curent i n medicina veterinar
unde, cel mai adesea, trebuie fcute administrri forate. Aceast cale este util pentru medicamentele fr
gust sau cu un gust care poate fi mascat, n special pentru administrri n mas (n furaje i n apa de but).
De obicei, administrrile n hran se adreseaz animalelor care-i pstreaz apetitul (tratamente
preventive). La animalele bolnave se fac administrri mai ales n apa de but, datorit prezenei senzaiei de
sete (n special n boli febrile; tratament curativ).
Remediile pentru administrrile pe cale digestiv includ: soluii, suspensii, mixturi, pilule, capsule,
comprimate, pulberi, granule, boluri i premixuri.
Absorbia prin mucoasa bucal. La acest nivel absorbia farmaconilor, n special hidrosolubili, este
posibil n regiunea sublingual, care are avantajul unei absorbii rapide - deoarece mucoasa este subire,
bogat vascularizat i se evit bariera hepatic.
Absorbia prin mucoasa gastric. Mucoasa gastric este o mucoas secretorie i nu absorbtiv. Din
acest motiv absorbia la acest nivel este n general redus i lent. Absorbia este influenat de disocierea
substanei medicamentose i de gradul su de liposolubilitate. La acest nivel se vor absorbi substane
organice liposolubile n forme nedisociate (de ex., aspirina, alcoolul, stricnina, cafeina etc). Mucoasa
gastric se comport ca o membran lipidic care separ plasma de sucul gastric (vezi figura). pH-ul sucului
gastric este intens acid (ph = 1,4 U), iar cel al plasmei este neutru (pH = 7,35 - 7,45 U). Medicamentele de
tipul acizilor slabi (salicilai, barbiturice, diazepam etc), care sunt puin ionizai n mediul acid, tind s se
absoarb n proporie mare n stomac, n timp ce medicamentele cu caracter bazic (efedrina etc) se vor
absorbi greu la nivelul mucoasei gastrice.
3
Substanele complet ionizate (streptomicina etc) nu se absorb dect n proporie foarte mic i au
aciune antimicrobian la nivel local.
Creterea artificial a pH-ului sucului gastric diminueaz absorbia medicamentelor cu caracter acid.


Stomacul policompartimentat al rumegtoarelor presupune apariia anumitor aspecte referitoare la
administrarea medicamentelor. Capacitatea rumenului este considerabil (zeci de litri), iar pH-ul de 5,5
6,5 U, i confer capacitatea de a funciona ca o capcan ionic pentru medicamentele cu caracter alcalin.
Medicamentele administrate pe cale oral pot evita reflexul de regurgitare prin nchiderea gutierei
esofagiene, astfel nct ele vor ajunge direct n abomas.
De reinut: n procesul de absorbie componenta nedisociat este cea care ptrunde liber conform
gradientului de concentraie. Componenta disociat va fi supus restriciilor prin sarcini electrice i ca
atare, nu se absoarbe.
Absorbia prin mucoasa intestinal. Mucoasa intestinal este n mod fiziologic adaptat pentru
absorbie datorit suprafeei mari i prezenei a numeroase vase sanguine i limfatice. Absorbia la acest
nivel se face prin toate mecanismele posibile (transport pasiv i activ).
La acest segment al tubului digestiv se face absorbia att a farmaconilor hidro , ct i liposolubili.
Farmaconii complet ionizai i moleculele neutre insolubile n grsimi se absorb destul de puin.
Medicamentele administrate pe cale oral se absorb lent, progresiv. Viteza de absorbie descrete n
ordinea: soluii > suspensii > emulsii > pulberi > comprimate > drajeuri.
4
n intestin se absorb n special bazele slabe cu pKa ul (constanta de disociaie/ionizare) sub 8 i, n
oarecare msur, acizii organici cu pKa ul peste 3. De ex., acidul acetil salicilic cu un pKa = 3 va avea n
stomac (pH = 1), conform tabelului de mai jos (pKa = 3 1 = + 2) 99,01 % parte nedisociat care se
absoarbe i 0,99 % parte disociat care nu se absoarbe, iar n intestin (pH = 7) este aproape n totalitate
disociat (nu se absoarbe la acest nivel). Piramidonul (baz slab cu pKa = 5) va avea n stomac o absorbie
foarte redus (5 1 = + 4), fiind ionizat n proporie de 99,99 % i se va absorbi bine n intestin (5 7 = - 2),
unde se gsete 99,01 % sub form nedisociat.
Corelaia dintre pH-ul mediului i pKa-ul substanelor medicamentoase asupra electroliilor slabi
% nedisociat
pKa - pH
Acid slab Baz slab
- 3 0,10 99,90
- 2 0,99 99,01
- 1 9,09 90,91
- 0,7 16,60 83,40
- 0,5 24,00 76,00
- 0,2 38,70 61,30
0 50,00 50,00
+ 0,2 61,30 38,70
+ 0,5 76,00 24,00

+ 0,7 83,40 16,60
+ 1 90,91 9,09
+ 2 99,01 0,99
+ 3 99,90 0,10
Inactivarea unor medicamente sub influena sucului gastric se poate preveni prin administrarea de
forme enterosolubile sau gastrorezistente.
Administrarea unor medicamente dup mas sau asocierea cu mucilagii poate atenua aciunea iritant
a unor medicamente. Absorbia pe cale digestiv se poate grbi prin administrarea pe nemncate sau n
soluii nclzite la 37
o
C.
Pe mucoasa intestinului gros se absorb resturi de medicamente care nu au fost absorbite din intestinul
subire i substanele cu molecul mic hidro sau liposolubile.
Absorbia prin mucoasa rectal. Absorbia este relativ lent, inegal i aproape 50 % din farmaconul
absorbit aici evit ficatul prin venele hemoroidale mijlocie i posterioar care se vars n vena cav
posterioar. Medicamentele sunt administrate sub form de supozitoare i clisme pentru aciune local sau
uneori general.
DE REINUT: AVANTAJE :
- calea digestiv este n general cea mai sigur cale de administrare a medicamentelor;
5
- cu toate c eliberarea farmaconilor se realizeaz ncet, iar nivelul plasmatic optim se realizeaz,
de asemenea, ntr-un interval de timp mai mare, obinem, n schimb, o inciden redus
reaciilor adverse;
- formele farmaceutice pentru administrare digestiv nu necesit un grad de prelucrare avansat i
nici personal calificat pentru administrare.
DEZAVANTAJE:
- absorbie variabil, incomplet (aceasta devine o problem atunci cnd indicele terapeutic
plasmatic al farmaconului este mic, iar acumularea treptat a acestuia atinge nivelul toxic);
- laten mare a absorbiei;
- iritaia mucoasei tubului digestiv;
- nu este potrivit pentru uz n situaii de urgen;
- este inutil la animalele incontiiente;
- nu se evit bariera hepatic (efectul de prim pasaj metabolizare hepatic).
Administrarea medicamentelor pe cale respiratorie
Absorbia prin mucoasa nazal. Absorbia la acest nivel se face uor datorit vascularizaiei bogate.
Se administreaz medicamente cu aciune local (inhalaii, fumigaii, instilaii nazale) sau general (cocain,
hormonul antidiuretic, pulberea de hipofiz).
Absorbia prin alveolele pulmonare. La nivelul epiteliului alveolelor pulmonare se asigur
schimburile gazoase ntre aerul alveolar i sngele capilarelor pulmonare. Moleculele cu liposolubilitate
mare traverseaz uor bariera alveolo capilar.
Aerosolii (particule cu = 1 3 microni) administrai prin inhalaie prezint particule ce se depun pe
pereii cilor respiratorii.
Calea pulmonar este folosit pentru administrarea substanelor narcotice (Halotan, Isofluran etc) sau
pentru o aciune local (bronhodilatatoare, antibiotice).
Absorbia prin mucoasa conjunctival. Se realizeaz rapid. Soluiile oftalmice trebuie s fie
izotone cu secreia lacrimal i s aib pH ul = 8 U. Medicamentele administrate pe aceast cale au ca scop
o aciune local (colire cu substane antimicrobiene, anestezice, midriatice etc). Sistemele terapeutice
oftalmice cu eliberare continu pot fi aplicate i la acest nivel (Ocusert cu pilocarpin n glaucom la cine i
pisic).
Absorbia prin mucoasele vaginal, uterin i urinar. n mod normal, este redus.
Absorbia este favorizat n prezena inflamaiei, congestiei mucoasei. Se administreaz numai medicamente
cu aciune local, cu grij de a nu perturba pH-ul fiziologic. Formele farmaceutice folosite sunt: ovule,
bujiuri, comprimate efervescente.
Absorbia prin piele. Este redus n cazul pielii intacte, dar crete mult prin pielea lezat. Calea
cutanat se folosete pentru aciunea local i general. Formele farmaceutice folosite n acest caz sunt:
unguente, soluii apoase, soluii uleioase, emplastre, comprese etc. se folosesc i sistemele terapeutice
6
transdermice (TTS) cu cedare controlat, aplicate cutanat (TTS cu fentanil pentru reducerea durerii din
cancer la a.m.).
Absorbia prin mucoasa mamar. Este utilizat de regul n tratamentul mamitelor.
Medicamentele antiinfecioase introduse n sinusul galactofor acioneaz mai mult local, dar prin masaj al
mamelei ptrund ascendent i parial se resorb.
Administrarea medicamentelor pe cale parenteral
Sunt ci artificiale, ce ofer o absorbie rapid i complet comparativ cu administrarea local. Se
folosesc foarte bine n cazuri de urgen. Medicamentele administrate parenteral se resorb neselectiv, fiind
depuse direct n esuturi sau n patul vascular. Din aceast cauz nu exist pierderi de substan, iar dozele
sunt mai mici dect administrrile interne. Soluiile care se injecteaz trebuie s fie sterile i lipsite de
pirogenitate. Pentru o serie de esuturi ele trebuie s fie neiritante, ct mai apropiate de izotonicitate i de pH
neutru. Administrarea parenteral evit dezavantajele administrrii digestive (contactul cu sucul gastric i
bariera hepatic), ns necesit o tehnic de injectare steril i personal calificat. Distribuirea cea mai rapid
a unui farmacon se obine n cazul injectrii intravasculare (IV, IA, IC).
Toate cile parenterale elimin necesitatea ca substana medicamentoas s traverseze o mucoas,
ca prim pas n procesul absorbiei.
Calea intradermic. Injeciile intradermice sunt utilizate n scop de diagnostic (de ex., tuberculinarea
la bovine) sau pentru testarea sensibilitii la unii alergeni.
Calea subcutanat. Se aleg locurile bogate n esut conjunctiv lax mai accesibile i puin traversate
de vase mari i filete nervoase. Absorbia va fi lent (efectul apare n 30 45 minute), iar injectarea
dureroas (din cauza inervaiei senzitive).
Se administreaz SC cantiti mari ( la viel n hidratare 1 litru perne de lichid) de soluii
hidrosolubile izotone i cu pH neutru. De asemenea, se injecteaz SC i substane greu solubile ce se dizolv
greu n lichidul interstiial. Se efectueaz i implante subcutanate cu absorbie foarte lent (microcomprimate
cu hormoni sexuali).
Prin masaj local, asociere cu vasodilatatoare, cu enzime, se poate grbi absorbia.

7
Calea intramuscular. Absorbia este mai rapid n 15 30 de minute - dect la calea SC datorit
metabolismului mai activ al muchiului striat i unei bogate vascularizri. Inervaia senzitiv a muchiului
striat este redus (cale mai puin dureroas la injecie) i, de asemenea, calea IM ofer posibilitatea de
restabilire rapid a echilibrului osmotic n cazul injectrii de forme farmaceutice hipotone sau hipertone.
Se administreaz medicamente sub form de soluii, emulsii (relativ iritante), n cantiti de 5-10-20
ml. Se pot injecta i medicamente sub form de depozit sau retard (de ex., fierdextran n anemie feripriv la
purcei).
Calea intravenoas. Ofer posibilitatea ca substana s fie introdus direct n snge (ntreaga doz
administrat este imediat disponibil), cu apariia imediat a efectului. Se recomand mai ales n urgene. Se
folosete i n cazul cnd un medicament este prea iritant pentru a putea fi administrat pe orice alt cale
(datorit sensibilitii reduse a celulelor interstiiale). Aceast cale se folosete i cnd e necesar s se
administreze cantiti mari de soluie (> 100 500 ml) sub form de perfuzii.
Nu se administreaz IV suspensii, emulsii, soluii uleioase (cu excepia uleiului camforat, n colici la
cal 3 5 ml), substane hemolizante, coagulante, precipitante ale proteinelor plasmatice, toxice pentru
cord.
Injectarea rapid i nenclzirea medicamentului la temperatura corpului poate da reacii adverse,
uneori grave, de tipul reaciilor anafilactice, frisoane, reacii febrile, moarte subit prin invadarea brusc a
inimii.
Calea intraarterial. Este folosit mai rar, pentru administrarea substanelor de contrast radiologic
sau pentru introducerea regional a unor citostatice.
Calea intraperitoneal. Este frecvent folosit n MV, mai ales la cine, pisic, suine i tineretul
animalelor mari. Datorit suprafeei i ratei mari de absorbie a peritoneului, aceast cale este avantajoas
pentru administrarea unor cantiti mari de lichid. Riscuri: injectarea n organe sau apariia adeziunilor
peritoneale.
Cile intratoracice i intracardiace. Sunt abordate oczional n cazul eutanasiei la animalele mici.
Calea intratecal (subarahnoidian). Presupune penetrarea membranei care acoper SNC ul.
Aceast rut este utilizat cu scop de diagnostic radiografic.
Calea epidural. Este utilizat n anestezia regionale la bovine pentru realizarea de intervenii
chirurgicale pe trenul posterior (de ex., operaia cezarian).
Calea intraarticular. Este utilizat n cazul n care se dorete administrarea de preparate
antiinflamatorii sau antibiotice direct n spaiul intraarticular (n special la cai).
Calea intraosoas. Realizeaz o absorbie rapid i este aplicat n special la animalele tinere.

II. Transportul medicamentelor n snge
Odat administrat i absorbit, farmaconul va ajunge n snge care-l va transporta n tot organismul. n
snge, substanele medicamentoase i majoritatea compuilor exogeni i chiar endogeni (de ex., hormoni,
bilirubin etc) circul sub dou forme:
8
- o form liber dizolvat n plasm
- o form cuplat/legat de proteinele plasmatice (albumine pentru medicamentele cu caracter acid
i alfaglicoproteine pentru medicamentele cu caracter bazic).
Configuraia structural ce crete solubilitatea n lipide determin capacitatea mare de fixare pe
proteinele plasmatice. Modificri destul de mici ale structurii determin diferene mari n ceea ce privete
legarea de proteine. Aceast fixare pe proteinele plasmatice este reversibil i are caracter dinamic,
existnd un echilibru permanent ntre forma legat (inactiv biologic) i forma nelegat (activ biologic).
Partea de medicament ce se gsete sub form legat reprezint o proporie mare din cantitatea
administrat i se comport ca o form de rezerv.
Forma legat nu poate filtra la nivelul glomerulilor renali, trece greu prin membrana/bariera capilar.
Capacitatea de legare a proteinelor este limitat.
Acest proces, de legare de proteinele plasmatice, este important pentru farmacoterapie, pentru c
influeneaz toate fazele farmacocineticii.
Medicamentele fixate n proporii mari pe proteinele plasmatice se elimin lent din organism i au o
durat lung de aciune (digitoxina, fenilbutazona, tranchilizantele etc).
Cantitatea de medicament legat de proteinele plasmatice este n funcie de: concentraia
medicamentului, afinitatea substanei pe locurile de cuplare i capacitatea pn la saturaie a acestor
locuri.
Legarea farmaconilor se face, n principal, la nivelul gruprilor polare ale aminoacizilor de pe
suprafaa proteinei. In afara forelor electrostatice, intervin puni de hidrogen i legturi hidrofobe, ca i fore
Van der Walls; legtura covalent este o excepie, fiind mai frecvent pentru toxice (d complexe foarte
stabile care n condiii biologice disociaz foarte greu).
DE REINUT. n general sunt acceptate trei caracteristici principale:
- o parte din substan este legat i o parte liber- aflate permanent ntr-un echilibru dinamic;
- legarea este reversibil;
- numai medicamentul nelegat poate trece prin membranele biologice.