FARMACOLOGIE

INTRODUCERE IN STUDIUL FARMACOLOGIEI

FARMACOLOGIA este o ramura a stiintelor medicale care se ocupa cu studiul

medicamentelor sub diferite aspecte.
pharmakon=remediu
logos =stiinta
Farmacologia studiaza provenienta medicamentelor ,efectul medicamentelor asupra
organismului,mecanismele acestor efecte,tranformarile suferite de medicament in organism
,indicatiile terapeutice si modul de administrare al medicamentelor.
Farmacologia are trei componente:
1. farmacodinamia
2. farmacognozia
3. farmacografia
1.Farmacodinamia –studiaza efectul medicamentelor,mecanismele de actiune ,precum si
modificarile suferite de medicament in organism;are o componenta experimentala si una clinica

2.farmacognozia –studiaza provenienta animala,vegetala sau minerala a medicamentelor

3.Farmacografia –este arta de a formula,descrie modalitatile de prescriere a

medicamentelor ,pentru a putea fi folosite

Farmacologia are stranse legaturi cu unele discipline,cum

sunt:toxicologia,farmacoterapia,chimia farmaceutica si chimia organica.

NOTIUNI DESPRE MEDICAMENT

MEDICAMENTUL-este orice produs (substanta ,drog,produs biologic) care

influenteaza substanta vie
In interesul practicii medicale prin medicament se intelege produsul folosit in actul
terapeutic in scopul prevenirii ,ameliorarii sau vindecarii unui bolnav.
Medicamente sunt si substantele folosite in scop de diagnostic.
Medicamentele folosite in practica medicala provin din surse diferite:
vegetale,animale,minerale si sintetice.Cele care provin din regnul animal si vegetal se numesc
droguri din care se extrag principiile active.Regnul mineral ofera un numar mare de substante
care pot fi folosite ca atare sau sub forma de compusi chimici.
Medicamentul se prezinta ca un produs prelucrat si studiat,cu proprietati cunoscute si
care este activ in anumite doze.

Dupa modul de prescriere se deosebesc :

1. preparate galenice,obtinute prin manopere care se executa in farmacie
2. preparate oficinale,mentionate in Farmacopee
3. preparate magistrale-nu au formula fixa,ci stabilita de medic prin reteta
4. preparate industriale sau tipizate-se realizeaza in industrie ,in cantitati mari,cu
compozitie si dozaj fixe.

Dupa intensitatea actiunii ,medicamentele se clasifica in doua grupe:

1. toxice
2. anodine (obisnuite)
Stupefiantele sunt substante medicamentoase care prin intrebuintarea lor repetata duc la
obisnuinta si dependenta.Au un regim legal propriu,stabilit prin lege.

Administrarea medicamentelor,cai de administrare,absorbtia

medicamentelor

Intre medicament si organism au loc interactiuni complexe .Succesiunea fenomenelor

care urmeaza administrarii unui medicament poate fi cuprinsa in 3 faze:
1. faza farmaceutica
2. faza farmacocinetica
3. faza farmacodinamica

1.faza farmaceutica :
-include dezintegrarea formei farmaceutice si dizolvarea substantei active,procese care fac
medicamentul apt pentru absorbtie
2.faza farmacocinetica:
-cuprinde absorbtia,distributia ,metabolizarea si eliminarea medicamentului ,determinand
disponibilitatea biologica a acestuia
3.faza farmacodinamica:
-consta in interactiunea medicamentului cu materie vie ,in tesutul tinta,avand drept urmare
efectul farmacologic caracteristic

Cunoasterea profilului farmacocinetic,a parametrilor miscarii si transformarii

medicamentelor in organism,a relatiilor dintre concentratia plasmatica si efect,permite
selectionarea rationala a celei mai potrivite cai de administrare,a regimului optim de dozare.

Caile de administrare
In urma administrarii medicamentelor se urmareste realizarea fie de actiuni
sistemice(generale),fie de actiuni locale(topice).
Medicamentele pot fi administrate :
1 enteral(oral,intern),adica inghitite in scopul absorbtiei lor din tubul
digestiv
2 parenteral,prin injectare(subcutanat,intramuscular,intravenous)
3 aplicate pe diferite epitelii(piele,mucoase,inclusiv introducerea in
cavitatile naturale ale organismului).

Calea orala :cea mai larg folosita pentru administrarea medicamentelor ;are avantajul

comoditatii si a posibilitatii de autoadministrare.
Absorbtia medicamentelor ajunse in tubul digestiv se conformeaza legilor generale
privind trecerea prin membrane;gradul redus de ionizare,coeficientul de repartitie grasimi-apa
mare,dimensiunile mici ale moleculelor substantelor hidrosolubile,permit difuziunea prin
membrane,respective absorbtia digestive.Locul principal de absorbtie este intestinul datorita
suprafetei mari,vascularizarii bogate,a ph-ului local relativ apropiat de neutralitate si prezentei
unor sisteme solubilizante.
Tranzitul intestinal rapid micsoreaza timpul pentru dizolvare si absorbtie,ceea ce face ca
unele preparate de digoxina sau riboflavina(vit.B2)sa fie absorbite mai putin.In sindromul de
malabsorbtie intestinala absorbtia fierului,acidului folic,penicilinei,cortizonilor este semnificativ
scazuta.
Medicamentele se absorb de obicei mai lent atunci cand sunt administrate pe
mancate,datorita golirii mai lente a stomacului si datorita efectului de dilutie a
medicamentului .Uneori substanta activa se absoarbe sau formeaza complexe neabsorbabile cu
anumiti factori alimentari(ex.laptele si produsele lactate prin continutul lor in calciu chelateaza
tatraciclinele).Din aceste motive se recomanda in general ca administrarea medicamentelor sa se
faca pe nemancate.
Trecerea prin ficat a substantelor absorbite din intestin poate influenta efectul
farmacologic,tinanad seama de procesul de inactivare prin biotransformare ,care are loc la
nivelul acestui organ.
Administrarea concomitenta a doua sau mai multe medicamente poate interfera absorbtia
prin modificarea ph-ului si a ionizarii,prin formarea de complexe sau chelati,prin modificarea
tranzitului gastro-intestinal,prin inhibarea unor mecanisme transportoare active ,prin modificarea
procesului de metabolizare in mucoasa sau de catre flora intestinala,sau prin lezarea
mucoasei(ex.absorbtia tetraciclinei este scazuta de catre preparatele de Ca,Mg,Al,Fe).
Medicamentul in forma finita este format din substanta activa si substanta ajutatoare
pentru realizarea formei farmaceutice respective.Absorbtia este dependenta de calitatile formei
farmaceutice care determina disponibilitatea farmaceutica ,adica cantitatea de molecule active
disponibile pentru absorbtie.
Ordinea descrescatoare a disponibilitatii substantelor medicamentoase pentru
absorbtie ,din diferite forme farmaceutice ,dupa administrarea orala este:
solutii,emulsii,suspensii,pulberi ,capsule,comprimate,drajeuri
Anumite substante medicamentoase,care fie sunt inactivate de aciditatea gastrica,fie au
actiune puternic iritanta gastrica,fie ca se urmareste o actiune locala la nivelul intestinului,se
conditioneaza sub forma enterosolubila ,prin acoperire cu un invelis acido-rezistent,dar care se
dizolva la ph-ul intestinal.
Formele farmaceutice retard elibereaza compusul activ lent,absorbtia este prelungita si
durata efectului crescuta.

Administrarea perlinguala (sublinguala)

-asigura o absorbtie rapida ,datorita vascularizarii bogate a mucoasei sublinguale ,iar
moleculele active trec direct in circulatia generala,cu evitarea pasajului hepatic
Ex.nitroglicerina-in angina pectorala

Administrarea rectala
-introducerea medicamentelor in rect,sub forma de supozitoare sau clisme,urmareste
efecte locale sau generale.
-absorbtia este relativ lenta,ficatul este evitat partial(venele hemoroidale inferioare si
mijlocii nu dreneaza in circulatia portala).
-se recomanda calea rectala pentru efecte sistemice atunci cand administrarea orala nu
este posibila (voma,tulburari gastro-intestinale,actiune iritanta gastrica intensa,sau cand
medicamentul este inactivat de sucurile digestive)
ex. antivomitive,aminofilina,intiinflamatoare nesteroidiene

Administrarea prin injectare

Este avantajoasa in conditii de urgenta si pentru medicamente care se absorb insuficient
din tubul digestiv .Tehnica administrarii este insa mai dificila,implica aseptia,necesita personal
calificat ,iar injectarea este de regula neplacuta.
Medicamentele injectate subcutanat sau intramuscular difuzeaza local in tesutul
conjunctiv ,apoi trec in sange,moleculele mici(greutate moleculara sub 3000)fiind preluate direct
de capilare ,cele mai voluminoase (greutate moleculara peste 20000)trecand de la inceput in
vasele limfatice.
Viteza absorbtiei depinde in primul rand de fluxul sanguin(i.m.)care este relativ bogat in
muschi si mai slab in piele.Alti factori care influenteaza absorbtia sunt ionizarea si
liposolubilitatea medicamentelor ,ca si volumul si concentratia solutiei.Masajul
local,caldura,substantele vasodilatatoare grabesc absorbtia,in timp ce imobilizarea,racirea
locala ,aplicarea unui garou,vasocontrictoarele o intarzie.
Solutiile uleioase si suspensiile apoase ,injectate in muschi formeaza depozite locale,din
care substanta se dizolva treptat in lichidul extracelular,de unde este preluata in sange.
Medicamentele pot fi introduse direct in circulatie prin injectare intravenoasa,aceasta
fiind cea mai rapida cale de patrundere a substantelor medicamentoase in organism ,avantaj
important atunci cand se urmareste un efect de urgenta.
Calea i.v. este avantajoasa atunci cand medicamentul nu se absoarbe,este distrus sau este
prea iritant in conditiile folosirii altor modalitati de administrare.

Injectarea intraarteriala este rezervata in arteriografie,injectarea regionala a unor

substante citostatice.

Administrarea prin inhalare

Prin inhalatie se administreaza anestezicele generale lichide volatile sau gaze.Aceste
substante au molecule mici si usor liposolubile ,traversand cu usurinta bariera alveolo-capilara
,care este subtire si are suprafata foarte mare.Efectul se instaleaza intr-un timp aproape tot atat de
scurt ca si pentru injectarea intravenoasa .
Aerosolii –se administreaza de asemenea prin inhalatii
ex.bronhodilatatoare

Calea cutanata
-in vederea realizarii unor efecte locale medicamentele se port aplica direct pe piele ;ele pot fi
incorporate in unguente care adera si favorizeaza difuziunea ;absorbtia este in general slaba din
cauza barierei reprezentate de celulele cheratolitice ale stratului cornos ;substantele liposolubile
patrund lent,iar ionii si moleculele polare hidrosolubile nu pot traversa pielea ;frictionarea locala
favorizeaza absorbtia ,iar pansamentele oclusive usureaza patrunderea prin piele.
 Transportul si distributia medicamentelor in organism
Dupa absorbtie medicamentele sunt tranportate prin sange,compusii ionizabili sunt
transportati sub forma ionizata.Compusii neionizati circula in plasma atat sub forma libera cat si
legati de proteinele plasmatice .
Difuzarea medicamentelor in diverse organe din organism se face astfel:
1 unele medicamente se distribuie in diverse organe in functie de cantitatea de apa din
tesuturi ,bogatia in lipide si intensitatea circulatiei
ex. narcoticele se distribuie in creier datorita circulatiei cerebrale mari si in al doilea
rand datorita bogatiei mari in lipide
2 multe medicamente se distribuie selectiv in unele tesuturi :
ex.iodurile se acumuleaza in glanda tiroida
calciu si fosforul in oase
compusii mercuriali in rinichi
Distributia medicamentelor este influentata de existenta asa ziselor ‘bariere hepato-
tisulare’,dintre care doua sunt mai importante :
a. bariera hepato-encefalica
b. bariera placentara
Majoritatea medicamentelor sufera in organism transformari catalizate de o varietate de
sisteme enzimatice.
Metabolizarea poate avea loc chiar in plasma sau in unele tesuturi ca mucoasa
intestinala,tesutul nervos,corticosuprarenala,dar majoritatea lor sunt metabolizate in ficat
sub influenta enzimelor hepatice.In procesul de metabolizare medicamentele sufera
reactii de oxidare ,reducere hidroliza,reactii de conjugare.

Eliminarea medicamentelor din organism

Organismul elimina medicamentele si metabolitii sai pe diferite cai.Astfel pot fi excretati
de glandele sudoripare la suprafata pielii,pot apare in saliva,bila sau chiar in laptele
matern.
ex.narcoticele volatile sunt eliminate masiv la nivelul plamanilor;alcoolul se poate
elimina sub forma de vapori in aerul expirat.
Rinichii sunt organele care joaca rolul cel mai important in eliminarea
medicamentelor.Excretia renala implica,in proportii diferite,trei procese:
3 filtrarea glomerulara
4 reabsorbtia tubulara
5 secretia tubulara
Unele medicamente trec in urina primara la nivelul glomerulilor renali,altele doar la
nivelul tubilor renali
Ex.penicilina este rapid eliminata ,deoarece este excretata si prin filtrare glomerulara si
prin secretie tubulara,fara a suferi procesul de reabsorbtie tubulara.
Reabsorbtia tubulara consta in trecerea medicamentelor din urina primara,prin
epiteliul tubular catre interstitiu si sange.
Un factor important pentru reabsorbtia produsilor disociabili este ph-ul urinar.Astfel
aciditatea urinii creste disocierea si favorizeaza eliminarea substantelor
bazice(ex.amfetamina,opiacee).Alcalinizarea urinii creste disocierea si favorizeaza
eliminarea substantelor acide(fenobarbital,salicilati)
 Starea fuctionala a rinichiului poate influenta considerabil excretia urinara.

Efectele toxice ale medicamentelor

Toate drogurile pot avea efecte toxice.Chiar si medicamentele testate ca toxicitate pe

animale pot da reactii neasteptate in urma administrarii la bolnav in conditii clinice.
Efectele nedorite ale medicamentelor pot fi clasificate in doua grupe :
1. reactii adverse care sunt rezultatul unor efecte cunoscute de medic si care pot
apare la unii bolnavi la doze minime si la toti bolnavii in cazul supradozarii;
2. reactii adverse care nu sunt descrise experimental ;aceste efecte neprevazute sunt
rezultatul reactivitatii particulare ale individului
Alergia medicamentoasa face parte din din aceasta grupa.
Se stie ca orice drog folosit poate da reactii adverse.Sunt bolnavi care au o
sensibilitate excesiva la anumite medicamente.Reactia dezvoltata de un bolnav nu la
prima administrare ci ulterior este rezultatul alergiei la medicament.Cand
sensibilizarea apare la doze mici si la prima administrare vorbim de idiosincrazie
medicamentoasa
ex.multe persoane raspund prin hemoliza la doze obisnuite de
chinina,sulfamida,nitrofurantoin,datorita unui defect genetic privind enzima glucozo-
6-fosfat dehidrogenazaG6PDH

Tipuri de reactii induse de medicamente

I. Reactii dermatologice :
-pielea este organul cel mai des implicat in reactii alergice la
medicamente ;aceste reactii pot fi similare cu eruptiile din dermatite de orice
tip ;cele mai multe reactii alergice la nivelul pielii sunt minore si au tendinta la
disparitie imedicat dupa incetarea administrarii medicamentelor

II. Discraziile sanguine

A. Anemia hemolitica –scaderea eritrocitelor in sangele circulant
-poate fi rezultatul unei idiosincrazii sau a unei alergii
medicamentoase ;clinic bolnavul se plange de oboseala,dureri de spate

B.Trombocitopenia :-scaderea trombocitelor in sangele circulant ;

-in acest caz urmarim posibila aparitie a purpurei ;

C.Leucopenia-scaderea leucocitelor
-pacientul este lipsit de importanta linie de aparare a organismului,putand
fi victima unor importante surse de infectii ;

D.Anemia aplastica
-una din cele mai importante tulburari induse de medicamente
Ex. la folosirea timp indelungat de medicamente ca fenilbutazona sau
cloramfenicol se vor cere teste hematologice pentru a se intrerupe din timp
tratamentul
 III.Hepatotoxicitatea
-la nivelul ficatului medicamentele pot afecta
a) Hepatocitul(celula hepatica)
b) Canaliculele biliare
Afectarea hepatocitului este grava putand duce la necroza hepatica si insuficienta
hepatica.
Cand sunt afectate canaliculele biliare insanatosirea survine la scurt timp dupa
indepartarea medicamentului.
Unele medicamente ca anestezicele generale si antibioticele cu spectru larg(tetraciclina)
sunt folosite in ciuda toxicitatii lor recunoscute.In acest caz daca se administreaza la pacientii cu
boli hepatice in antecedente ,se recomanda efectuarea de teste hepatice atat inainte cat si timpul
terapiei respective.Pacientul va fi sub observatie clinica urmarind aparitia febrie sau a
icterului,sau tulburari digestive(greata,varsaturi,dureri abdominale).
Hepatotoxicitatea in legatura cu canaliculele biliare duce la colestaza .Medicamentele ce
pot fi implicate in acest caz sunt :clorpromazina,eritromicina,metiltestosteronul .

IV.Nefrotoxicitatea
Rinichii sunt vulnerabili la actiunea diverselor medicamente pe care le excreta sau care
sunt aduse de sangele care ii iriga.
Nefrotoxicitatea se manifesta mai ales la bolnavii cu leziuni renale preexistente.In aceste
cazuri excretia deficitara duce la acumularea medicamentelor in organism si aparitia de efecte
toxice.
Anumite antibiotice nefrotoxice afecteaza de asemenea si nervul acustico-
vestibular :antibiotice aminoglicozidice(gentamicina,kanamicina)
La bolnavii cu teste renale modificate exista doua posibilitati :ori se reduc dozele,ori se
administreaza doze obisnuite la intervale mai mari de timp.

V.Oculotoxicitatea
Ochiul poate suferi in urma administrarii unor medicamente in doze terapeutice.
Printre tulburarile ce pot aparea sunt :vederea colorata(ex.pacientii care iau digitala vad
galben),vedere incetosata(ex.bolnavii cu tratament atropinic)
Cele mai importante efecte sunt cele care le au medicamentele asupra
corneei,cristalinului,retinei sau nervului optic,cand sunt administrate timp indelungatin doze
moderat crescute
ex.clorochina administrate in artrita reumatoida poate da modificari ale corneei si retinei
Modificarile oculare produse de fenotiazine au loc numai la pacientii cu tratament
indelungat si la doze relativ crescute.
Clorpromazina,Prometazina(Romerganul)poate duce la aparitia de depozite granulare in
cristalin si cornee.

VI.Disfuntia sexuala
Medicamentele pot frecvent interfera unele din aspectele sexualitatii.
Parasimpatoliticele uneori pot cauza impotenta la barbat.Medicamentele care produc cele
mai frecvente tulburari sunt antihipertensivele,anticolinergicele,antipsihoticele
Cei mai multi bolnavi refuza sa vorbeasca despre dezechilibrul lor sexual,de aceea
bolnavii trebuie sa fie sensibilizati,explicandu-li-se la ce tulburari sexuale se pot astepta pe
timpul tratamentului pe care il fac.

VII.Teratogenitatea
Medicamentele pot afecta dezvoltarea embrionara si fetala,ducand la malformatii
congenitale.Tot mai mult medicii sunt circumspecti in a precrie medicamente gravidelor sau
femeilor de varsta fertila.
Medicatia anticonvulsivanta comporta riscuri teratogene.
Medicamentele care nu sunt recunoscute ca si cauza a malformatiilor congenitale ,pot fi
periculoase pentru fat in ultimul trimestru de sarcina:
ex.aspirina creste riscul sangerarilor la nou nascut
Medicamentele administrate in timpul travaliului(narcoticele,diazepamul)pot da tulburari
respiratorii la nou nascut.
In general femeile insarcinate vor fi sfatuite sa evite
automedicatia(antiacidele,laxativele,antiemeticele,vitaminele in exces).Este cunoscut efectul
nefavorabil al consumului de alcool,a cafelei,a fumatului.Se vor recomanda numai medicamente
care au trecut proba timpului,evitandu-se administrarea de produse noi,care nu au fost suficient
testate.