Incompatibiliti

In Vitro se refer la urmtoarele categorii: a) medicament- medicament n vitro (n sering sau n sacul de perfuzie); b) medicament- ambalaj (flacon, sering, sac de perfuzie). a) Incompatibilitate medicament-medicament n vitro Asocierile medicamentelor n vitro pot provoca interaciuni cu modificri fizice i chimice sesizabile macro sau microscopice cu repercursiuni asupra strii chimice (precipitri, modificarea culorii, modificri de pH i reacii de oxidare). Efectul este diminuarea aciunii farmacodinamice pn la 0 i/sau apariia de compui toxici. Ex: unele medicamente n soluie injectabil i.v. nu se amestec cu nici un alt medicament (ampicilina, cefazolina, diazepam, digoxina, fenilferina, fenitoina, fitomenadiona, gentamicina, insulina, metotrexat). - heparina, care are caracter puternic acid nu se asociaz cu baze organice (kanamicina, gentamicina, insulina); - aminele (aminoglicozidele) nu se asociaz cu substanele ce au caracter acid (penicilinele, cefalosporine) deoarece se formeaz amine inactive; - ionii de Ca i de Mg pot forma chelai inactivi cu unele medicamente (chelarea tetraciclinelor). b) Incompatibiliti medicament-ambalaj Substanele medicamentoase pot interaciona cu elemente cedate din materialul ambalajului sau pot fi absorbite de ctre acestea. Interaciunea direct proporional cu urmtorii parametri: suprafaa i timpul de contact; temperatura; volumul soluiei; debitul de perfuzie.

n sering suprafaa i timpul de contact sunt reduse iar interaciunile posibile sunt neglijabile. Sticla obinuit cedeay ioni de Na, Ca i alcalinitate. Sticla colorat cedeaz Mn i Fe, iar materiale plastice cedeaz monomeri i adjuvani.

Interaciunile in Vivo Au loc n interiorul organismului i se refer la urmtoarele categorii: a) medicament-medicament; b) medicament-aliment; c) medicament-alcool; d) medicament-tabac; e) medicament-radiaii solare.

a) Medicament-medicament- apar n cazul polimedicaiei, n general, care este foarte des ntlnit n terapie fiind unul din factorii care determin interaciunea medicamentoas. S-a constatat c bolnavii tratai ambulatoriu iau n medie 4-6 medicamente. Interaciunile care apar sunt diferite i pot afecta calitatea medicamentelor, eficacitatea tratamentului ct i favorizarea apariiei reaciilor adverse. Interaciuni de ordin farmacocinetic: - acest tip de interaciuni pot aprea la nivelul diferitelor etape farmacocinetice i pot avea influene asupra biodisponibiliti medicamentului. Interaciuni la nivelul caii de administrare - locul de administrare cu cele mai numeroase aciuni posibile este tubul digestiv accesat prin administrarea oral. Mecanismul prin care pot s apar interaciuni care s influeneze sau s modifice absorbia sau biodisponibilitatea per os pot fi:

 med. care modific pH ul gastric i pot modifica absorbia gastric i intestinal a medicamentelor acide i bazice (antiacidele cresc pH-ul i cresc absorbia gastric a substanelor bazicele putnd influena favorabil i absorbia gastric a substanelor active prin creterea hidrosolubilitii lor); med. ce influeneaz motilitatea gastric i pot modifica timpul de evacuare a coninuului stomacului i deci viteza absorbiei intestinale (antispasticele, parasimpatoliticele, analgezicele morfinomimetice ntrzie absorbia, iarantiacidele, parasimpatomimeticele, colinesterazicele i cafeina cresc absorbia); ionii bi i trivaleni pot forma chelai cu med. active reducnd absorbia acestora ( Ca i tetraciclinele); subst. cu proprieti absorbante pot absorbi o parte din substana activ diminund astfel doza administrat (caolinul, colestiramina); subst. mucilaginoase reduc absorbia substanei medicamentoase prin reducerea contactului cu mucoasa. Interacini la nivelul distribuiei - pot avea loc urmtoarele tipuri de interaciuni: deplasarea unor medicamente de pe proteinele plasmatice ( fenilbutazona deplaseaz proteinele plasmatice, antidiabeticele orale, mrindule concentraia plasmatic i crescnd riscul de reacii adverse); deplasri de la locul de legare de la nivel tisular ( verapamilul i amiadazona pot deplasa digoxina mrindui concentraia plasmatic i crescnd riscul de reacii adverse). Interaciuni la nivelul procesului de metabolizare 1. Inducia enzimatic 2. Inhibiia enzimatic

1. Inducia enzimatic- se manifest prin stimularea sintezei de enzime ca o consecin a creterii cantitii de substrat reprezentat de medicament. Dozele mari i de durat lung de administrare favorizeaz inducia enzimatic. Numeroase medicamente, majoritatea cu aciune asupra SNC, produc inducie enzimatic -ex: hipnotice sedative ( barbiturice), antiepileptice (fenobarbitalul, fenitoina, carbamazepina), tranchilizante i neuroleptice (meprobamat,

diazepam), antiinflamatoare (fenilbutazona), antibiotice (rifampicina, griseofulbina). Inducia enzimatic produs de un medicament poate grbi metabolizarea altor medicamente, metabolizate de acelai sistem enzimatic sau poate grbi propria metabolizare ( autoinducie). Consecinele induciei enzimatice: Din punct de vedere farmacoterapeutic- ineficien terapeutic Din punct de vedere farmacotoxicologic- poate aprea toleran cu creterea incidenei efectelor adverse prin tendina de a crete doza. Se recomand nlocuirea medicamentului. 2. Inhibiia enzimatic Exemple de inhibitori enzimatici: - antibiotice: cloranfenicol, eritromicin. - analgezice antipiretice: paracetamol, aspirina - AINS: fenilbutazona - antihistaminicele H2: cimetidina? - anticuagulante orale cumarinice?: varfarina?, - contraceptivele orale - antidepresivele triciclice i IMAO - chimioterapice: sulfamidele antimicrobiene, metromidaze? - diuretice: furosemid, disulfiram. Majoritatea agenilor stimulatori au iniial un efect scurt inhibitor i invers : agenii inhibitori au i un efect stimulator. Consecinele inhibiiei enzimatice: - d.p.d.v. farmacoterapeutic - creterea efectului terapeutic

- d.p.d.v. farmacotoxicologic - creterea incidenei i graviditii reaciilor adverse. Ex: alcoolul - la administrare acut este inhibitor enzimatic iar la administrare cronic este inductor enzimatic.

Interaciuni la nivelul procesului de eliminare n procesul eliminrii pot exista diferite tipuri de interaciuni: competiie la nivelul proceselor de transport activ modificarea pH renal ce poate influena eliminrea unor substane prin stimularea sau inhibarea reabsorpiei tubulare Interaciuni de ordin farmacodinamic Prin asocierea diferitelor substane medicamentoase pot rezulta interaciuni prin care crete eficacitatea , respectiv intensitatea efectelor farmacodinamice, fiind vorba de antagonism medicamentos.

Sinergismul medicamentelor Prin sinergism se nelege fenomenul de cretere a rspunsului farmacodinamic prin asocierea a 2 substane medicamentoase. Exist 2 tipuri de sinergism de adiie, cnd efectul rezultat este suma efectelor celor 2 substane; de potenare - efectul rezultat este superior sumeisubstanelor administrate separat. Utilizarea asocierilor este important efectele farmacodinamice se obin mai mici dect dac substanele ar fi administrate separat iar reaciile adverse sunt de intensitate mai mic sau absente.

Antagonismul medicamentos Este fenomenul prin care n urma administrrii concomitente a 2 medicamente unul din ele reduce sau anuleaz. Exist 2 tipuri de antagonism

1. Antagonism fizic i chimic n cazul acestor tipuri de interaciuni se pot produce: - absorbia anumitor substane: alcaloizi pe crbune activ - formarea de compleci neabsorbabili: ntre metalele grele i EDTA (etilendiaminotitraacetic)- este un antagonism cu aplicabilitate n toxicologie n intoxicaiile cu metale grele; - formarea de compleci neabsorbabili ntr Fe i deferoxamin- antagonism cu aplicabilitate n toxicologie n aplicaiile? cu Fe; - formarea de compleci neabsorbabili ntre edetat de sodiu i intoxicaia cu cianur- aplicaie n toxicologie. 2. Antagonismul funcional Acest tip de interaciune rezult atunci cnd 2 substane acioneaz asupra acelorai structuri biologice dar efectul farmacodinamic este opus ca sens. La aceast categorie de interaciuni stau urmtoarele exemple: asocierea ntre stimulante ale SNC i inhibitori ai SNC, sau asocierea stimulantelor sistemului nervos vegetativ simpatic cu stimulante ale sistemului nervos vegetativ parasimpatic.

Antagonismul farmacologic Este de 2 feluri: antagonismul competitiv este ntlnit cnd se administreaz 2 substane care i anuleaz reciproc efectele: asocierea acetilcolinei cu atropina; antagonismul necompetitiv: antagonizarea efectului spastic al acetilcolinei prin papaverin.