Antibioticele sunt substante chimice organice produse de microorganisme sau
obtinute prin sinteza sau semisinteza care in doze foarte mici, inhiba dezvoltarea microorganismelor patogene. In privinta modului de administrare, tratamentul se ncepe cu o doz iniial de atac pentru a obine un efect terapeutic mai rapid i mai decisiv (cu excepia cazurilor n care o bacterioliz prea rapid i masiv poate duce la reacii nedorite). Dozele zilnice sunt prescrise n funcie de sensibilitatea germenului, de severitatea infeciei. In functie de scopul urmarit, rapiditatea cu care trebuie sa actioneze si in functie de compatibilitatea dintre medicament, calea de administrare poate fi de mai multe feluri: Calea orala, cea mai indicata Calea subcutanata, dar care nu este recomandata pentru administrarea AB datorita resorbtiei neregulate din tesut. Calea intra-rahidiana se utilizeaza in cazuri grave la infectii meningiene. Calea intravenoasa este abordabila mai ales cand bolnavul are perfuzie. Aplicarea locala trebuie evitata deoarece au efect sensibilizant. Ex.: unguentele cu neomycin, gentomicin, polimixin. Administrarea parentala se face suspectand cele mai riguroase conditii de asepsie, evitand suprainfectiile organismului. In cazul administrarii injectabile a antibioticelor se testeaza sensibilitatea bolnavului la acel antibiotic, deoarece pot produce reactii alergice, soc anafilactic, si chiar moartea. Incopatibiliti Sunt denumite i interaciuni farmaceutice. Apar naintea administrrii medicamentelor, de regul atunci cnd un medicament este incompatibil fizic sau chimic cu un altul ca urmare a unor precipitri, oxidri sau reduceri, complexri, hidrolize, lichefiere, efervescen etc. Cele mai frecvente sunt incompatibilitile la asocierea n aceeai sering sau flacon de perfuzare a dou sau mai multe medicamente. ntru-ct astfel de interaciuni sunt extrem de numeroase, se recomand pe ct e posibil evitarea oricror asocieri i administrarea separat. Problema incompatibilittilor se pune frecvent, acestea putnd determina modificarea propriettilor terapeutice (mergnd de la diminuare pn la inactivare sau chiar aparitia de produsi toxici) sau realizarea unor forme farmaceutice necorespunztoare. Incompatibilittile sunt actualmente frecvente pentru solutiile injectabile, n conditiile cnd acestea se amestec n sering si, mai ales, atunci cnd se prepar perfuzii intravenoase continnd glucoz, electroliti, hidrolizate proteice, vitamine, antibiotice si alte medicamente. Exemple: - Penicilina G potasic este incompatibil cu: acidul ascorbic, vitamina B, aminofilin, Ringer lactat; - Vitaminele B si C sunt incompatibile cu: aminofilin, antibiotice; - Calciu clorur, gluconat sunt incompatibile cu: bicarbonat de sodiu, tetracicline, cefalotin, prometazin, sulfat de magneziu. Aceste incompatibilitti, putin cunoscute, impun limitarea n msura posibilului a amestecului farmaconilor n sering si n flaconul de perfuzie.
Incompabilitati fizico-chimice i chimice
Ctre incompabilitati fizico-chimice pot fi raportate procesele, ce provoac schimbarea strii de agregare i a altor proprieti ale sistemului medicamentos (fr modificarea crorva caracteristici chimice), n rezultatul crora apar dificulti la prepararea i utilizarea medicamentului. De cele mai dese ori aceste procese pot fi prentmpinate folosind tehnici raionale n procesul de preparare. Atunci cnd astfel de interaciuni nu pot fi evitate, amestecul medicamentos este considerat iraional. Tot din aceast categorie fac parte i incompatibilitile chimice amestecuri, n care se petrec reacii chimice de divers intensitate cu formarea de produse inacceptabile n practica terapeutic. Formarea unor astfel de produse se poate produce i n procesul de depozitare a medicamentelor combinate (la nclcarea regimului de depozitare n raport cu cel prevzut de DAN).
Interaciuni la asocierea n aceeai sering sau flacon de perfuzare a dou sau
mai multe medicamente n practica medical foarte des apar necesiti de asociere concomitent a unor soluii injectabile sau perfuzabile (n aceiasi sering sau sistem de perfuzie). Dar un specialist trebuie s in cont de faptul, c substanele medicamentoase posed diferite proprieti fizico-chimice, ce exclude posibilitatea introducerii unimomentane din cauza apariiei unor interaciuni nedorite. La amestecarea substanelelor medicamentoase pot avea loc diverse reacii (oxido- reductoare, hidroliz, formare de compleci sau sruri), care provoac schimbarea aspectului exterior (culoare, precipitat...) sau fr a produce schimbri. Astfel de interaciuni pot aduce nu numai modificarea efectului terapeutic solicitat, dar i cele mai imprevizibile urmri, care fac imposibil introducerea lor parenteral.
Interaciuni medicamentoase ntr-un sistem perfuzabil
Substanele care interacioneaz sunt: Heparin, Gentamicin sulfat, hidrocortizon, canamicin,, streptomicin sulfat, clorhidrat de papaverin, aminofilin. Medicamente din grupul penicilinelor (inclusiv semisintetice) Gentamicin sulfat, tetracicline, duc la dereglarea solubilitii, formarea precipitatului Carbenicilin bisodic, Gentamicin sulfat, canamicin duc la micorarea efectului gentamicinei sau inactivare Tetracicline Hidrocortizon, hidrogencarbonat de sodiu, peniciline, sruri de calciu, sulfamide, duc la formare de precipitat Ciancobalamin, Acidul ascorbinic, acidul nicotinic, acidul folic, piridoxina, riboflavina, tiamina, du la creterea brusc a alergitii ambelor substane; distrugerea bitaminelor de ctre ionul de cobalt Aminofilina , Bendazol duc la formarea unor alcalii greu solubile n ap Nu se recomand introducerea ntr-un sistem perfuzabil sau sering: Adrenomimeticele, Ampecilin sare de sodiu, Amfotericina B, Acidul ascorbic, Vitaminele grupei B, Fitomenadion, Dipiridamol, Derivai de fenotiazin, Furosemid, Etamsilat, Eufilina. Aceste substane sunt foarte reacionabile. Interaciunea lor cu alte medicamente le provoac inactivarea sau formarea de precipitate. Exemple: a) La tratarea astmului bronic, a bronitei purulente apare necesitatea combinrii unui ir de antibiotice (Gentamicin sulfat, streptomicin sulfat, benzilpenicilin, tetracicline) cu aminofilina (eufilina), care are proprieti bazice. n astfel de combinaii are loc inactivarea antibioticelor. Penicilinele i cefalosporinele se descompun ntr-o sering cu acetilcisteina i alte mucolitice. b) La micorarea presiunii arteriale n oc septic se ntroduc concomitent adrenomimetice i antibiotice. La combinarea benzilpenicilinei cu clorhidrat de epinefrin (adrenalin), fenilefrin sau efedrin ntr-o sering este posibil inactivarea antibioticului i dereglarea solubilitii lui. c) La complicaii alergice, astm bronic, oc toxic infecios i alte patologii antibioticele se combin cu glucocorticosteroizii. La introducerea n aceiasi sering a penicilinelor, cefalosporinelor, cloramfenicolului cu hidrocortizon este posibil apariia precipitatului n urma modificrii solubilitii. d) Nu se permite combinarea ntr-o sering a benzilpenicilinei, gentamicinei sulfat cu heparina, care are proprieti bazice se formeaz precipitat. e) Pentru tratamentul micozelor sistemice se folosete soluia proaspt de amfotericin B, care este foarte reacionabil i labil. Antibioticul nu se amestec cu benzilpenicilina, dimedrola i alte substane. f) Antibioticele sunt foarte sensibile la factori de mediu (lumin, temperatur, pH), din care cauz pot forma amestecuri incompatibile. n tratament combinatoriu antibioticele se introduc prin diferite ci i se evit perfuzii de lung durat. Interaciunile antibioticelor n soluii injectabile Denumirea Combinri incompatibile antibioticului Aminoglicozide (Gentamicin sulfat, Peniciline, Polimixina B, Cefalosporine canamicin, streptomicin sulfat) Aminoglicozide, ampicilin sodic, carbenicilin bisodic, Cloramfenicol polimixina B, cefalosporine, eritromicina fosfat Canamicina sulfat, benzilpenicilina sodic (potasic), Lincomicina eritromicina fosfat Peniciline (benzilpenicilina sodic Aminoglicozide (Gentamicin sulfat, canamicin, (potasic, ampicilin streptomicin sulfat), lincomicina, cloramfenicol, sodic, oxacilina sodic, cefalosporine (doar cu benzilpenicilina sodic (potasic) carbenicilin bisodic) Aminoglicozide, peniciline, polimixina B, cefalosporine, Tetracicline eritromicina fosfat, cloramfenicol Aminoglicozide, benzilpenicilina sodic (potasic), Cefalosporine polimixina B, cloramfenicol, lincomicina Eritromicina fosfat Cloramfenicol, lincomicina
g) Bromhidratul de tiamin se distruge la combinarea ntr-o sering cu piridoxina,
deoarece piridoxina n organism frneaz trecerea tiaminei n forma sa biologic activ (fosforilat). De aceea nu se recomand de a administra aceste dou vitamine nu numai concomitent n aceiai sering, dar nuci n aceiai zi.
Interaciunile vitaminelor n soluii injectabile
Substanele care interacioneaz Consecinele interaciunii Acid ascorbinic Acid nicotinic (soluiile Distrugerea acidului ascorbic injectabile conin nicotinat de sodiu); clorhidrat de piridoxin; clorhidrat de tiamin; cianocobalamin; pantotenat de calciu Acid nicotinic Degradarea acestor vitamine (nicotinat de sodiu) Clorhidrat de Acid ascorbinic; acid Degradarea acestor vitamine, piridoxin nicotinic; clorhidrat de cumularea ionilor de cobalt n cazul tiamin; cianocobalaminei cianocobalamin; Riboflavim Clorhidrat de tiamin; Degradarea tiaminei (mediu bazic) i mononucleotid cianocobalamin; majorarea toxicitii; Degradarea (sarea de sodiu) cianocobalaminei i cumularea ionilor de cobalt, majorarea toxicitii Clorhidrat de Acid ascorbinic; acid Degradarea acestor vitamine tiamin nicotinic; clorhidrat de piridoxin; riboflavin, cianocobalamin; Cianocobalamin Acid ascorbinic; acid Degradarea acestor vitamine, majorarea nicotinic; clorhidrat de toxicitii, cumularea ionilor de cobalt piridoxin; riboflavin, clorhidrat de tiamin;
Interaciuni dintre substana medicamentoas i solvent n soluii injectabile
La introducerea parenteral a pulberilor liofilizate (ex: antibiotice) sau la diluarea unor preparate nfiolate (corglicon, norepinefrin, strofantina K) sunt utilizai solveni. Alegerea incorect a solventului poate duce la inctivarea substanei medicamentoas sau la formarea precipitatului din cauza dizolvrii necomplete. De cele mai dese ori n calitate de solvent este recomandat apa pentru injecii, soluia izotonic de clorur de sodiu, soluia de glucoz sau novocain. Fiecare din acetia au avantajele i dezavantajele sale. Apa pentru injecii este raional de a o folosi pentru a obine soluii ce se introduc n cantiti mici (5-15 ml). Introducerea n organism a unor cantiti mari de ap poate provoca schimbarea presiunii osmotice n snge i hemoliza eritrocitelor. Ca regul n apa pentru injecii se dizolv ampicilina sodic, glicozidele cardiotonice i alte substane sensibile la modificarea pH-ului sau interacioneaz cu solventul.