Farmacologie an universitar 2012-2013

INCOMPATIBILITI MEDICAMENTOASE IN VITRO

Multe medicamente nu pot fi amestecate mpreun n seringi sau soluiile perfuzabile sau alte dispozitive. n cazul n care se amestec dou medicamentele trebuie realizat o analiz a amestecului pentru a sesiza apariia precipitatelor, turbiditii sau modificrilor de culoare. Nu toate incompatibilitile sunt vizibile, de ex, nu sunt vizibile denaturrile de molecule biologice. n cazul liniilor perfuzabile, pentru a evita amestecarea medicamentelor este necesar splarea liniei de perfuzie ntre fiecare administrare. Mecanisme ale incompatibilitii medicamentoase in vitro - reacii de precipitare n urma dilurii soluiilor sau datorit modificrii pH-ului, - reacii ionice prin care se formeaz substane insolubile, - eliberarea de molecule de gaz, - denaturarea moleculelor biologice. Consecine pentru pacient - efecte toxice ale produsilor rezultai, - emboliicu particule rezultate prin cristalizare i separare - iritarea esutului ca urmare a modificrilor de pH - eec terapeutic. Evitarea acestor tipuri de interaciuni: prin administrarea de medicament nediluat. 1. Reacii de precipitare n urma dilurii soluiilor sau modificrii pH-ului apar n cazul substanelor slab solubile n ap. Diazepam este foarte slab solubil n ap, de aceea precipit prin diluare cu ap (la nceput, diluarea produce o tulburare uoar, care dispare prin agitarea soluiei, dar dincolo de diluie de patru ori se produce un precipitat alb opac care nu dispare pn la diluarea considerabil). Fenitoin este foarte slab solubil n ap, de aceea soluia injectabil este formulat sub form de clorhidrat la pH bazic (pH=12). Prin diluare se modific pH-ul soluiei, ceea ce reduce solubilitatea Fenitoinei i determin precipitarea aproape imediat. Soluia de Fenitoin nu trebuie amestecat cu nici o alt soluie. Alte exemple: aminoglicozide, Teofilina, Digoxin, Clonazepam, Amiodarona i Fitomenadion (vitamina K1). 2. Reacii ionice prin care se formeaz substane insolubile Srurile de cationi monovaleni (cum ar fi srurile de sodiu i potasiu) sunt mult mai solubile dect cele de cationi bivaleni (srurile de calciu i magneziu). Soluiile care conin amestec de ioni de calciu sau de magneziu au un risc mare de formare a calciului insolubil sau unei sruri de magneziu. Trebuie evitat amestecarea srurilor de calciu sau de magneziu cu fosfai, carbonai, bicarbonai, tartraii sau sulfai.
ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc 1
Bibliografie: 1. Lupuoru CE, Ghiciuc CM . Farmacologia n comprimate, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2.Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001, 4.Peter Murney To mix or not to mix compatibilities of parenteral drug solutions Aust Prescr 2008;31:98-101 5.Newton DW. Drug incompatibility chemistry.Am J Health Syst Pharm. 2009 Feb 15;66(4):348-57.6. King Guide to Parenteral Admixtures for Windows Smartphone, Developer: King Guide Publications, Inc.(accesat http://www.kingguide.com/)

Farmacologie an universitar 2012-2013

Trebuie evitat amestecarea srurilor de calciu sau de magneziu cu Ceftriaxon.

3. Eliberarea de molecule de gaz Adugarea unei soluii acide la o soluie care conine un carbonat / bicarbonat poate duce la producerea de dioxid de carbon aceasta asociere trebuie evitat. Excepie: la dizolvarea pulberii de Ceftazidim se elibereaz gaz n mod normal. 4. Denaturarea moleculelor biologice Substanele biologice (inclusiv produsele din snge i insulina) sunt predispuse la denaturare atunci cnd sunt expuse la variaiile de pH i osmolalitate, de aceea trebuie administrate ca atare. 5. Alte mecanisme Acetilcisteina inactiveaz Penicilinele i Cefalosporinele (nu se amestec soluiile in vitro). Acetilcisteina nu trebuie folosit n aparate unde vine n contact cu pri metalice sau de cauciuc, pentru c se inactiveaz. Exemple de incompatibiliti in vitro (n sering) Penicilinele soluie nu se pot amesteca n aceeai sering cu: Aminoglicozide Tetracicline Penicilinele,cefalosporinele soluie nu se pot amesteca n aceeai sering cu: Acetilcisteina sau alte mucolitice Hidrocortizon Heparina (anticoagulant) soluie nu se poate amesteca n aceeai sering cu: Aminoglicozide Hidrocortizon Papaverina (antispastic) soluie nu se poate amesteca n aceeai sering cu: Aminofilina (metilxantin), Furosemid (diretic de ans) soluie nu se poate amesteca n aceeai sering cu: Prometazina, Proclorperazina (antihistaminice anti-H1 de generaia I cu efecte antiemetice), Metoclopramid (antiemetic i prokinetic), Clorpromazina (neuroleptic, antiemetic, antialergic), Droperidol (neuroleptic), Midazolam (benzodiazepin din grupul triazolobenzodiazepine), Morfina (opiaceu natural, agonist al receptorilor opiacei), Hidrocortizon (glucocorticosteroid cu durat scurt de aciune) nu se poate amesteca n aceeai sering cu: Prometazina, Proclorperazina, Metoclopramid, Midazolam,

ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

Bibliografie: 1. Lupuoru CE, Ghiciuc CM . Farmacologia n comprimate, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2.Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001, 4.Peter Murney To mix or not to mix compatibilities of parenteral drug solutions Aust Prescr 2008;31:98-101 5.Newton DW. Drug incompatibility chemistry.Am J Health Syst Pharm. 2009 Feb 15;66(4):348-57.6. King Guide to Parenteral Admixtures for Windows Smartphone, Developer: King Guide Publications, Inc.(accesat http://www.kingguide.com/)

Farmacologie an universitar 2012-2013

Dexametazona (glucocorticosteroid cu durat lung de aciune) nu se poate amesteca n aceeai sering cu: Prometazina, Proclorperazina, Midazolam, Lidocaina (anestezic local i antiaritmic de clas Ib) nu se poate amesteca n aceeai sering cu: Ampicilina (penicilin de semisintez cu spectru larg din grupul aminopeniciline), Bicarbonat de sodiu Metoclopramid (antiemetic i prokinetic) nu se poate amesteca n aceeai sering cu: Ampicilina, Furosemid, Bicarbonat de sodiu, Proclorperazina (antihistaminice anti-H1 de generaia I cu efect antiemetic) nu se poate amesteca n aceeai sering cu: Aminofilina (metilxantin), Dexametazon, Hidrocortizon, Furosemid, Morfin, Bicarbonat de sodiu, Morfina (opiaceu) nu se poate amesteca n aceeai sering cu: Aminofilina, Furosemid, Prometazina, Bicarbonat de sodiu Tramadol (opiaceu) nu se poate amesteca n aceeai sering cu: Diazepam (benzodiazepin din grupul 1,4-benzodiazepine), Midazolam, AINS (Diclofenac, Indometacin) Nitroglicerin

ef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

Bibliografie: 1. Lupuoru CE, Ghiciuc CM . Farmacologia n comprimate, Ed. Alfa, Iasi, 2009; 2.Goodman Gilman A. The Pharmacological Basis of Therapeutics, 9th edition, McGrawHill, 2005; 3. Katzung B.G. Basic&Clinical Pharmacology. 8th edition, Lange Medical Book, 2001, 4.Peter Murney To mix or not to mix compatibilities of parenteral drug solutions Aust Prescr 2008;31:98-101 5.Newton DW. Drug incompatibility chemistry.Am J Health Syst Pharm. 2009 Feb 15;66(4):348-57.6. King Guide to Parenteral Admixtures for Windows Smartphone, Developer: King Guide Publications, Inc.(accesat http://www.kingguide.com/)