IX.C.13.

CONTROLUL LIMITELOR PENTRU

IMPURITI ANORGANICE
Impuritile anorganice n proba de analizat pot proveni din materiile prime, din.
procesul de fabricaie, dintr-o purificare incomplet, sau dintr-o conservare
necorespunztoare, limitele admise pentru impuritile anorganice n proba de analizat,
exprimate n grame (% m/m), se apre ciaz prin comparare cu soluii-etalon, conform
prevederilor din monografiile respective.
La determinarea limitelor pentru impuritile anorganice trebuie respectate
urmtoarele condiii generale:
eprubetele n care se efectueaz reaciile trebuie s fie identice
(incolore, de aceeai nlime i cu diametrele interior i exterior
egale);
substanele din care se prepar soluiile-etalon trebuie s corespund
condiiilor de calitate prevzute la capitolul Reactivi";
stabilirea modificrilor care au loc n soluii se efectueaz privind
straturile de licnid orizontal, pe un fond negru (tulbureala, opalescena)
sau de sus n jos, pe un fond alb (coloraia);
reactivii se adaug n ordinea prevzut, i, pe ct posibil, n mod
identic (n acelai timp, n volume egale etc.), att n soluia de analizat,
ct i n soluia-etalon.
Cnd pentru o anumit impuritate n monografie se prevede ...nu trebuie s dea
reacia..., se procedeaz astfel: la soluia de analizat se adaug reactivii prevzui, cu
excepia reactivului principal care pune n eviden impuritatea respectiv. Soluia se
mparte n dou i unei pri i se adaug reactivul principal. Cele dou soluii se
compar ntre ele. Nu trebuie s se observe nici o diferen.
Observaie. Ori de cte ori n cadrul controlului se deceleaz prezena unei impuriti pe
care monografia respectiv nu o prevede, aceasta trebuie semnalat.
Controlul limitelor pentru impuriti anorganice se efectueaz, dat nu se prevede
altfel n monografia respectiv, conform urmtoarelor procedee :
Controlul limitei de amoniu
Ionul amoniu formeaz cu tetraiodomercuratu (II) de potasiu n soluie alcalin
un complex; n funcie de concentraie apare o coloraie galben sau se formeaz un
precipitat galben-brun.
Sensibilitatea limit a reaciei este de 0,0003 mg/ml.
Soluia de baz. 0,2965 g clonir de amoniu (R) uscat n exsicator pe acid sulfuric
(R) se dizolv n 50 ml ap i se completeaz cu acelai solvent la 1000 ml, ntr-un
balon cotat.
Soluie-etalon de ion amoniu. 10,0 ml soluie de baz se dilueaz cu
ap la 100 ml, ntr-un balon cotat.
Soluia-etalon conine 0,01 mg NH 4+/ml. Soluia-etalon se prepar la nevoie.
Tehnica de lucru. 10 ml soluie de analizat, de concentraia prevzut n monografia
respectiv, se neutralizeaz, dac este necesar, cu hidroxid de sodiu 100 g/l (R).
n paralel, se pregtete proba-etalon, conform prevederilor din monografia respectiv.
n ambele eprubete se adaug cte 0,15 ml tetraiodomercurat (II) de potasiusoluie alcalin (R), se agit i se compar dup 5 min. Soluia de analizat nu trebuie s
1

se coloreze n galben mai intens dect proba-etalon.

La srurile de metale alcalino-pmntoase i la cele de metale grele determinarea se
efectueaz astfel: la soluia de analizat se adaug 2 ml hidroxid de sodiu 100 g/1
(R) i 2 ml carbonat de sodiu 100 g/1 (R), se agit i se filtreaz. Determinarea se
efectueaz cu 10 ml soluie filtrat, conform prevederilor anterioare.
In mod identic se procedeaz n cazul substanelor care conin ca impuriti sruri de
metale alcalino-pmntoase sau sruri de metale grele.
I/a substanele care.conin mai mult 4e 0,03% fer ca impuritate/determinarea se
efectueaz astfel: la 10 ml soluie de analizat se adaug 0,1 ml hidroxid de sodiu 100 g/1 (R),
3 ml tartrat de potasiu i sodiu (R) 200 g/1, se agit, se adaug 0,15 ml
tetraiodomercurat (II) de potasiu-soluie alcalin (R) i se compar cu proba-etalon.
Controlul limitei de arsen
n farmacopee snt prevzute dou procedee pentru controlul limitei de arsen.
Procedeul I se aplic atunci cnd arsenul din proba de analizat este sub limita de
sensibilitate a reaciei cu hipofosfit de sodiu n acid clorhidric. n monografia respectiv se
prevede : ... nu trebuie s dea reacia pentru arsen cu hippfosfit de sodiu n acid
clorhidric (R)".
Compuii arsenului, sub aciunea hipofosfitului de sodiu n acid clorhidric, prin
nclzire la fierbere, snt redui la arsen; n funcie de concentraie apare o coloraie
brun sau se formeaz un precipitat brun.
Sensibilitatea limit a reaciei este de 0,001 mg/ml.
Observaie, n aceleai condiii de lucru, telurul, seleniul i antimo niu!, ca
impuriti, dau, n funcie de concentraii, coloraii sau precipitate rou-brune sau violacee.
Tehnica de lucru. Proba luat n lucru, a crei mas este prevzut n
monografia respectiv, se dizolv, dup caz, n 3 ml ap sau n 3 ml acid ^clorhidric
250 g/1 (R), se adaug 5 ml hipofosfit de sodiu n acid clorhidric (R) i se nclzete n baia
de ap timp de 20 min, dac nu se prevede altfel, n aceste condiii, n soluia de analizat
nu trebuie s apar o coloraie brun sau s se formeze un precipitat brun.
Cnd substana de analizat este insolubil n ap sau n acizi sau precipit la
adugarea de hipofosfit de sodiu n acid clorhidric (R) se procedeaz astfel: proba luat n
lucru, a crei mas este prevzut n monografia respectiv, se aduce ntr-o capsul de
porelan, se adaug 5 ml hipofosfit de sodiu n acid clorhidric (R) i se nclzete pe baia
de ap, timp de 20 min, amestecnd cu o baghet de sticl. Lichidul decantat nu
trebuie s fie colorat n brun.
Cnd soluiile n care s-a adugat hipofosfit de sodiu n acid clor hidric (R) se
coloreaz sau precipit datorit altor impuriti, identificarea arsenului se efectueaz astfel:"
la proba luat n lucru, a crei mas este prevzut n monografia respectiv, se adaug 3 ml
hipofosfit de sodiu n acid clorhidric (R), se nclzete la fierbere, se1 rcete, se dilueaz cu 3
ml ap i se agit cu 3 ml eter (R), n prezena arsenuiui, la zona de separare a lichidelor
se formeaz o pelicul brun.
2

Procedeul II se aplic la controlul arsenului n substane organice i se bazeaz pe

reducerea compuilor arsenului la arsemir de hidrogen, care n funcie de concentraie,
coloreaz n galben sau n portocaliu hrtia indicator pentru arsen (R).
Sensibilitatea limit a reaciei este de 0,001 mg/ml.
Soluia de baz. 0,1320 g trioxid de arsen (R) se dizolv n 20 ml hidroxid de
sodiu 100 g/1 (R), se neutralizeaz cu acid sulfuric 100 g/1 (R), se adaug 10 ml acid
sulfuric (R) i se completeaz cu ap la l 000 ml, ntr-un balon cotat.
Soluie-etalon de arsen. 1,0 ml soluie de baz se dilueaz cu ap la 100 ml,
ntr-un balon cotat.
Soluia-etalon conine 0,001 mg As 3+ /ml.
Soluia-etalon se prepar la nevoie.
Dispozitivul pentru determinarea arsenului se compune dintr-un flacon de sticl
de 100 ml (a) prevzut cu cota (h). La flaconul (a) se ataeaz un sistem de trei
tuburi (b, c, d), cu forma i dimensiunile prevzute n figur i fixate unul ntraltul cu dopuri rodate sau cu dopuri de cauciuc lipsite de arsen. Tubul (d) are o
cot (h 1 ), iar distana dintre cele dou cote (h i h 1 trebuie astfel reglat nct s
fie de 220 mm. n tubull(b) se introduce o hrtie de acetat de plumb (R); n
tubul (c) se introduce vat de sticl cu acetat de plumb (R), iar n tubul (d) se
introduce o fie de hrtie indicator pentru arsen (R). Diametrele interioare ale
tuburilor, exprimate n milimetri, snt prevzute n figur.
Tehnica de lucru. n funcie de natura substan elor se procedeaz n felul
urmtor:
A. Pentru substanele care n condiiile de reacie nu pun n libertate acid
nitric, acid nitros, halogeni, sulfura de hidrogen sau dioxid de sulf, la proba luat
n lucru, a crei mas este prevzut n mono grafia respectiv, se adaug 20 ml
acid clorhidric 100 g/1 (R), n flaconul (a).
B. Pentru substanele organice i pentru sub stanele care n condiiile de
reacie pot pune n libertate acid nitric, acid nitros, halogeni, sulfura de hidrogen
sau dioxid de sulf, la proba luat n lucru, a crei mas este prevzut
n
monografia respectiv, se adaug- 10 ml acid sulfuric (R), ntr-un balon
Kjeldahl. Amestecul se nclzete la fierbere timp de 40 min. n soluia fierbinte se
adaug, treptat, pe pereii balonului, volume mici de peroxid de hidrogen-soluie
concentrat (R) pn la decolorarea soluiei, se continu nclzirea nc 15 min i
amestecul obinut se aduce cantitativ cu mici poriuni de ap n flaconul (a).
Peste amestecul obinut la punctul A respectiv B se adaug 0,5 ml clorur de
staniu (II)-soluie pentru a r s e n (R ) , s e c o mp l e t e a z c u a p l a 5 0 ml , s e r c e t e
i s e a d a u g 5 g zinc granule (R). Flaconul (a) se nchide repede cu dopul pe
care este fixat sistemul de tuburi de sticl (b,c,d). Dispozitivul se ine la 20
25 C timp de 20 min, agitud din clnd n cnd. Hrtia indicator pentru arsen (R) din
tubul (d) se scoate i se acoper cu un strat subire de parafin (R) topit.
Coloraia hrtei indicator pentru arsen se com par cu aceea obinut cu o proba3

etalon.
Proba-etalon se efectueaz ntr-un dispozitiv identic cu cel folosit pentru proba de
analizat, n flaconul (a) se introduc 5 ml soluie-etalon de arsen (0,005 mg arsen), 20
ml acid clorhidric 100 g/1 (R), pentru substanele care se ncadreaz n grupa A, sau 5
ml acid sulfuric (R), pentru substanele care se ncadreaz n grupa B i 0,5 ml clorur
de staniu (Il)-soluie pentru arsen (R). Se completeaz cu ap la 50 ml, se rcete,
se adaug 5 g zinc granule. (R) i n continuare se procedeaz conform prevederilor
de la proba de analizat.
Controlul limitei de calciu
Ionul calciu formeaz cu oxalatul de amoniu, n funcie de concen traie, o
tulbureal sau un precipitat alb, microcristalin, de oxalat de calciu, practic
insolubil n acid acetic i amoniac, solubil n acid clorhidric i n acid nitric.
Sensibilitatea limit a reaciei este de 0,0035 mg/ml.
Soluia de baza. 2,500 g carbonat de calciu (R) uscat la 105C pn la mas
constant se dizolv n 25 ml acid acetic 300 g/1 (R) i se dilueaz cu ap la l 000 ml,
ntr-un balon cotat.
Soluie-etalon de ion calciu. 10,0 ml soluie de baz se dilueaz cu ap la
100 ml, ntr-un balon cotat.
Soluia-etalon conine 0,1 mg Ca 2+ /ml.
Soluia-etalon se prepara la nevoie.
Tehnica de lucru. 10 ml soluie de analizat, de concentraia prevzut n
monografia respectiv, se neutralizeaz, dac este necesar, cu acid acetic 300 g/1 (R) sau
cu amoniac 100 g/1 (R).
n paralel, se pregtete proba-etalon conform prevederilor din mono grafia
respectiv.
n ambele eprubete se adaug cte 1 ml clorur de amoniu 100 g/1 (R), 1 ml
amoniac 100 g/1 (R), 1 ml oxalat de amoniu 40 g/1 (R), se agit, se nclzete n
baia de ap timp de 10 min i se rcete. Soluiile se compar dup 5 min. Soluia de
analizat nu trebuie s prezinte o tulbureal mai intens dect tulbureala probeietalon.
Controlul limitei de carbonai
Ionul carbonat formeaz cii hidroxidul de bariu, n funcie de concen traie, o
tulbureal sau un precipitat alb de carbonat de bariu, solubil n acid nitric i n
acid clorhidric.
Soluia de baz. 1,766 g carbonat de sodiu anhidru (R) se dizolv n 100
ml apa i se completeaz cu acelai solvent la l000 ml, ntr-un balon cotat.
Soluie-e talon de ion carbonat. 10,0 ml soluie de baz se dilueaz cu ap la
100 ml, ntr-un balon cotat.
Soluia-etalon conine 0,1 mg Cl -/ml.
4

Soluia-etalon se prepar la nevoie.

Tehnica de lucru. 10 ml soluie de analizat, de concentraia prevzut n
monografia respectiv, preparat cu ap proaspt fiart i rcit, se neutralizeaz,
dac este necesar, cu amoniac 100 g/1 (R).
n paralel, se pregtete proba-etalon conform prevederilor din monografia
respectiv.
n ambele eprubete se adaug cte 5 ml hidroxid de bariu-soluie (R), se agit i
se compar dup 10 min. Soluia de analizat nu trebuie s pre zinte o tulbureal mai
intens dect tulbureala probei-etalon.
Determinarea se efectueaz n eprubete prevzute cu dop rodat.
Controlul limitei de cloruri
Ionul clorur formeaz cu nitratul de argint, n funcie de concen traie, o
opalescen, o tulbureal sau un precipitat alb, cazeos, de clo rur de argint,
practic insolubil n acid nitric, solubil n amoniac.
Sensibilitatea limit a reaciei este de 0,0005 mg/ml.
Soluia de baz. 0,1649 g clorur de sodiu (R), calcinat n prealabil n flacr,
ntr-o capsul de porelan, timp de 10 min, se dizolv n 100 ml ap i se completeaz
cu acelai solvent la l 000 ml, ntr-un balon cotat.
Soluie-etalon de ion clorur. 10,0 ml soluie de baz se dilueaz cu ap la 100
ml, ntr-un balon cotat.
Soluia-etalon conine 0,01 mg Cl - /ml.
Soluia-etalon se prepar la nevoie.
Tehnica de lucru. 10 ml soluie de analizat, de concentraia prevzut n
monografia respectiv, se neutralizeaz, dac este necesar, cu acid nitric 100 g/l (R)
sau cu amoniac 100 g/l (R).
n paralel, se pregtete proba-etalon conform prevederilor din mono grafia
respectiv.
n ambele eprubete se adaug cte 0,5 ml acid nitric 250 g/l (R) i 0,5 ml
nitrat de argint 20 g/l (R), se agit i se compar dup 5 min. Soluia de analizat nu
trebuie s prezinte o opalescen mai intens dect opalescen probei-etalon.
Observaie. Aceast tehnic de lucru se poate aplica i n cazul controlului
limitei de bromuri i ioduri.
Controlul limitei de fer
Ionul fer trivalent formeaz cu hexacianoferatul (II) de potasiu un
complex; n funcie de concentraie apare o coloraie albastr sau se formeaz un
precipitat albastru.
Sensibilitatea limit a reaciei este de 0,0005 mg/ml.
Soluia de baz. 0,8635 g sulfat de amoniu-fer (III) (R) se dizolv n 10 ml
5

acid sulfuric 100 g/l (R) i se completeaz cu ap la l000 ml, ntr-un balon cotat.
Soluie-etalon do ion fer. 10,0 ml soluie de baz se dilueaz cu ap la 100 ml, ntrun balon cotat.
Soluia-etalon conine 0,01 mg Fe3+/ml.
Soluia-etalon se prepar la nevoie.
Tehnica de lucru. 10 ml soluie de analizat, de concentraia prevzuta n monografia
respectiv, se neutralizeaz, dac este necesar, cu acid clorhidric 100 g/l (R) sau cu amoniac
100 g/1 (R) i se adaug 0,1 ml acid nitric (R). Amestecul se fierbe timp de 5 min, se
neutralizeaz cu hidroxid de sodiu l mol/1 i dup rcire se completeaz cu ap la 10 ml.
n paralel, se pregtete proba-etalon conform prevederilor din monografia .respectiv.
n ambele eprubete se adaug cite 0,2 ml acid clorhidric 100 g/l (R) i 0,2 ml
hexacianoferat (II) de potasiu 50 g/1 (R), se agit i se compar dup 5 min. Soluia de
analizat nu trebuie s se coloreze n albastru mai intens dect proba-etalon.
Observaie. Aceast tehnic de lucru nu se poate aplica pentru controlul; limitei de fer
din srurile de crom, cupru, mercur, zinc i din fosfai, pentru care se procedeaz conform
prevederilor din monografiile respective.
Controlul limitei de fier n substane organice
Reziduul obinut prin calcinare cu acid sulfuric (R) se dizolv, prin nclzire, n 2 ml
acid clorhidric (R), se dilueaz cu 2 ml ap i se filtreaz. Filtrul se spal cu 3 ml apa,
soluia se neutralizeaz cu amoniac concentrat (R), se completeaz cu ap la 10 ml i n
continuare se procedeaz conform prevederilor anterioare.
Controlul limitei de fosfai
Ionul fosfat formeaz cu molibdatul de amoniu, n mediu de acid nitric, n funcie
de concentraie, o opalescen, tulbureal sau un precipitat galben de fosfomolibdat de
amoniu, solubil n amoniac, practic insolubil n acid nitric.
Sensibilitatea limit a reaciei este de 0,001 mg/ml,
Soluie-etalon de ion fosfat. 0,1433 g dihidrogenofosfat de potasiu (R) se dizolv n 100
ml ap i se completeaz cu acelai solvent la l 000 ml, ntr-un balon cotat.
Soluia-etalon conine 0,1 mg PO 43-/ml.
Tehnica de lucru. Soluia de analizat, n volumul prevzut n monografia respectiv,
se neutralizeaz, dac este necesar, cu acid nitric 100 g/1 (R) sau cu amoniac 100 g/1
(R).
n paralel, se pregtete proba-etalon conform prevederilor din monografia respectiv.
n ambele eprubete se adaug cte l ml acid nitric 250 g/1 (R) i 5 ml molibdat de
amoniu n acid nitric (R), se completeaz cu ap la 10 ml, se agita se compara. Soluia de
analizat nu trebuie sa prezinte o opalescen mai intens dect opalescen probei-etaon.
Controlul limitei de metale grele
Prin tehnica de lucru aplicat la controlul ionilor de metale grele ca impuriti se
deceleaz numai ionii metalelor grele care precipit sub form de sulfuri n mediu acid, iar limita
admis se apreciaz prin comparare cu o soluie-etalon de ion plumb.
Ionul plumb formeaz cu sulfura de sodiu, n funcie de concentraie, o coloraie brun
6

sau un precipitat negru.

Sensibilitatea limit a reaciei este de 0,0005 mg/ml.
Soluia de baz. 0,1599 g nitrat de plumb (II) (R) se dizolv n 100 ml ap, se adaug l ml
acid acetic 300 g/l (R) i se completeaz cu ap la
1 000 ml, ntr-uu balon cotat (soluia A).
10,0 ml soluie A se dilueaz cu ap la 100 ml, ntr-un balon cotat (soluia B}.
Soluie-etalon de ion plumb. 10,0 ml soluie B se dilueaz cu ap la 100 ml, ntr-un
balon cotat.
Soluia-etalon conine 0,001 mg Pb2+/ml
Soluia-etalon se prepar la nevoie.
Tehnica de lucru. 10 ml soluie de analizat, de concentraia prevzut fu monografia
respectiv, se neutralizeaz, dac este necesar, cu acid acetic 300 g/1 (R) sau cu hidroxid de
sodiu 100 g/1 (R).
n paralel, se pregtete proba-etalon conform prevederilor din monografia respectiv.
n ambele eprubete se adaug cte l ml acid acetic 300 g/1 (R), 0,05 ml formaldehid (R), 0,1
ml sulfura de sodiu-soluie (R), se agit i se compar dup I m in, privind stratul de lichid de
sus n jos, pe un fond alb. Soluia de analizat nu trebuie s prezinte o coloraie mai intens
dect coloraia probei-etalon.
La substanele care conin mai mult de 0,05% fer ca impuritate, soluia de analizat
se nclzete la fierbere, se alcalinizeaz cu amoniac 100 g/1 (R) i se filtreaz.
n soluia filtrat se determin metalele grele conform prevederilor anterioare.

Controlul limitei de metale grele n substane organice

La reziduul obinut prin calcinarea substanei cu acid sulfuric (R) se adaug l ml
acetat de amoniu (R) soluie saturat, neutralizat n prelabil la fenolftalein cu hidrosid
de sodiu 100 g/1 (R) i se nclzete, treptat i cu precauie, pe sit. Amestecul se dilueaz cu
5 ml ap i se filtreaz ntr-o epmbet printr-un filtru cu porii fini, splat n prealabil cu
acid acetic (R) 10 g/l, apoi cu ap nclzit la aproximativ 70C. Creuzetul i filtrul se spal cu 3
ml ap, soluia se completeaz la 10 ml i n continuare se procedeaz conform prevederilor
anterioare.
Prezena srurilor de fer n reziduul de la calcinare nu interfereaz determinarea.
Controlul limitei de nitrai
Ionul nitrat formeaz cu acidul sulfosalicilic un nitroderivat colorat n galben;
intensitatea coloraiei variaz n funcie de concentraie. Sensibilitatea limit a reaciei
7

este de 0,062 mg/ml. Soluie-e talon de ion nitrat. 0,1648 g nitrat de potasiu (R) se dizolv
n 100 ml- ap i se completeaz cu acelai solvent la l 000 ml, ntr-un balon cotat.
Soluia-etalon conine 0,1 mg NO 3-/ml.
Tehnica de lucru. La proba luat n lucru, a crei mas este prevzut n monografia
respectiv, se adaug 5 ml acid salicilic n acid sulfuric (R), ntr-un baton cotat de 50 ml, se las
n repaus timp de 10 min i se completeaz cu ap la 50 ml. La 10 ml soluie se adaug 20
ml ap i 20 ml amoniac concentrat (R), ntr-un cilindru gradat de 50 ml.
n paralel, se pregtete proba-etalon n modul urmtor: volumul soluiei-e talon
prevzut n monografia respectiv se evapor la sici ae pe baia de ap. Dup rcire, la
reziduu se adaug 5 ml acid salicilic n acid sulfurjc (R), se las n repaus timp de
10 min, se aduce cantitativ cu mici poriuni de ap ntr-un balon cotat i se completeaz
cu acelai solvent la 50 ml. La 10 ml soluie se adaug 20 ml ap i 20 ml amoniac concentrat
(R), ntr-un cilindru gradat de 50 ml.
Soluiile se compar. Soluia de analizat nu trebuie s se coloreze n galben mai intens
dect proba-etalon.
Controlul limitei de sulfai
Ionul sulfat formeaz cu srurile de bariu, n funcie de concentraie, o tulbureal
sau un precipitat alb de sulfat de bariu, practic insolubil n acid clorhidric.
Sensibilitatea limit a reaciei este de 0,003 mg/ml.
Soluia de baz. 0,1814 g sulfat de potasiu (R) uscat la 105C pn la mas
constant se dizolv n 100 ml ap i se completeaz cu acelai solvent la l000 ml, ntrun balon cotat.
Soluie-etalon de ion sulfat. 10,0 ml soluie de baz se dilueaz cu ap la 100 ml, ntrun balon cotat.
Soluia-etalon conine 0,01 mg SO 42-/ml.
Soluia-etalon se prepar la nevoie.
Tehnica de lucru. 10 ml soluie de analizat, de concentraia prevzut n monografia
respectiv se neutralizeaz, dac este necesar, cu acid clorhidric 100 g/1 (R) sau cu amoniac
100 g/1 (R\.
n paralel, se pregtete proba-etalon conform prevederilor din monografia respectiv.
n ambele eprubete se adaug cte 0,5 ml acid clorhidric 100 g/1 (R) i l ml clorur
de bariu 50 g/1 (R), se agit i se compar dup 10 min. Soluia de analizat nu trebuie s
prezinte o tulbureal mai intens dect tulbureala probei-etalon.
Controlul limitei de zinc
Ionul zinc formeaz cu hexacianoferatul (II) de potasiu, n funcie de concentraie, o
tulbureal sau un precipitat alb, practic insolubil n acizi diluai.
Sensibilitatea limit a reaciei este de 0,001 mg/ml.
Soluia de baz. 0,4398 g sulfat de zinc (R) se dizolv n 100 ml apa i se
completeaz cu acelai solvent la l000 ml, ntr-un balon cotat.
Soluie-etalon de ion zinc. 10,0 ml soluie de baz se dilueaz cu ap la 100 ml,
8

ntr-un balon cotat.

Soluia-e talon conine 0,01 mg Zn2+/ml. Soluia-etalon se prepar la nevoie.
Tehnica de lucru. 10 ml soluie de analizat, de concentraia prevzut n
monografia respectiv, se neutralizeaz, dac este necesar, cu acid clor-hidric 100 g/1 (R) sau
cu amoniac 100 g/1 (R).
n paralel, se pregtete proba-etalon conform prevederilor din monografia
respectiv.
n ambsle eprubete se adaug cte 2 ml acid clorhidric 100 g/1 (R], 0,3 ml
hexacianoferat (II) de potasiu 50 g/1 (R), se agit i se compar dup 10 min. Soluia
de analizat nu trebuie s prezinte o tulbureal mai intens dect tulbureala probei-etalon.
Observaie. La substanele care conin fer ca impuritate, soluia de analizat se
nclzete la fierbere, se alcalinizeaz cu amoniac 100 g/1 (R) pn la reacie slab alcalin
i se filtreaz, n soluia filtrat se determin zincul conform prevederilor anterioare.

IX.C.14. CONTROLUL LIMITEI PENTRU SUBSTANE

ORGANICE UOR CARBONIZRILE
n funcie de natura substanelor la care se efectueaz controlul, impuritile
organice uor carbonizabile se determin, dac nu se prevede altfel, prin urmtoarele
procedee :
Procedeul prin calculare. Decelarea impuritilor organice uor cafbo-nizabile n
substanele minerale incolore se efectueaz prin calcinate n flacr timp de 10 min.
Substan, n prezena acestor impuriti, prezint particule colorate sau se coloreaz,
dup caz, n cenuiu sau n negru.
Procedeul cu acid sulfuric. Decelarea impuritilor organice uor carbonizabile n
substane organice se efectueaz prin dizolvare n acid sulfuric (R); amestecul se coloreaz
datorit carbonizrii acestor impuriti. Limitele admise pentru aceste impuriti se
apreciaz prin comparare cu soluii-etalon de culoare.
Eprubatele n care se efectueaz determinarea trebuie s fie splate, n
prealabil, cu acid sulfuric (R),
Determinarea se efectueaz la temperatura de 15C, dac nu se prevede altfel, n toate
cazurile, acidul sulfuric se rcete la aproximativ 10C i se adaug peste substana
pulverizat.
Cnd dizolvarea substanei are loc cu degajare de gaze, amestecul s agit cu
o baghet de sticl pn cnd devine limpede.
Tehnica de lucru. Substana de analizat, fin pulverizat, se dizolv ui volumul
de acid sulfuric (R) prevzut n monografia respectiv i se

Dispozitiv pentru determinarea arsenului

10

Farmacia ca tiin multidisciplinar i parte component a sistemului de sntate are drept scop
general asigurarea populaiei cu medicamente eficiente i inofensive n condiii de calitate. Principalele
discipline care asigur pregtirea specialistului farmacist capabil s-i orienteze activitatea spre
atingerea scopului principal al farmaciei sunt: chimia farmaceutic i toxicologic, farmacognozia,
tehnologia medicamentelor i farmacia social.
Scopul disciplinei chimie farmaceutic const n cercetarea metodelor de obinere, structurii,
proprietilor fizice i chimice a substanelor medicamentoase, relaiei structur-activitate; metodelor
de control al calitii medicamentelor i schimbrilor ce se produc la conservarea lor. Scopul disciplinei
chimie toxicologic const in studierea originii i proprietilor substanelor toxice, toxicocinetica,
absorbia, localizarea, eliminarea din organism, izolarea, metodele de identificare i dozare a
substanelor nocive.

Scopul studierii farmacognoziei este cunoaterea produselor naturale de origine vegetal (rar
animal), utilizate direct ca medicament sau care servesc drept surs la prepararea medicamentelor.
Scopul tehnologiei medicamentului este studiul proceselor de transformare a substanelor
medicamentoase n forme farmaceutice i evaluarea biofarmaceutic a formulrii lor.

Scopul farmaciei sociale este definitivarea pregtirii farmacistului pentru desfurarea activitii n
cadrul unitilor farmaceutice: organizarea activitii, locului de munc, relaiile cu colectivul de munc,
organele de specialitate i statale, programarea activitii economice, respectarea legislaiei, aplicarea
tehnicii de calcul i late domenii de activitate orientate spre satisfacerea cerinelor populaiei n
medicamente i alte produse farmaceutice.

Scopul farmaciei se realizeaz practic prin urmtoarele cunotine i abiliti pe care le posed
specialistul farmacist:

conducerea activitii unitilor farmaceutice i subdiviziunile lor (planificarea, analiza

economic, evidena i gestiunea, organizarea, controlul, informarea);

realizarea produselor tehnologice de producere a medicamentelor n condiii de uzin

farmaceutic i laboratoare de microproducie farmaceutic;

efectuarea proceselor tehnologice de preparare a medicamentelor n condiii de farmacie;

activitatea n cadrul sistemului de control i certificare a medicamentului;

cercetri chimico-judiciare n calitate de experi n cadrul medicinii legale;

analiza merceologic la toate etapele de promovare a medicamentului i altor produse

farmaceutice (de la productor pn la consumator);

11

efectuarea proceselor de cultivare, recoltare i analiz farmacognostic a plantelor

medicinale;

rezolvarea problemelor de utilizare raional, efectiv i inofensiv a medicamentelor;

acordarea primului ajutor medical bolnavilor n cazuri de urgen;

cercetri tiinifice n domeniul medicamentului i n alte direcii ale farmaceuticii;

activitatea pedagogic n cadrul instituiilor de nvmnt farmaceutic;

desfurarea activitii informaionale a medicilor i populaiei despre rolul medicamentului n

procesul de tratament.

Coninutul programei
I. Chimie farmaceutic i toxicologic
1.1. Controlul medicamentului
Organizarea controlului de Stat a calitii medicamentelor. Normele naionale actuale referitoare la
calitatea medicamentului. DAN n analiza farmaceutic ( farmacopeia de Stat, , farmacopeia
Internaional, European, Romn ordinile MS RM). Aplicarea terminologiei internaionale (IUPAC).
Cerinele GMP pentru asigurarea calitii medicamentelor. Normele de bun practic n laborator de
analiz.

Sarcinile i perspectivele de dezvoltare a controlului calitii medicamentelor n RM.

Prelevarea probelor pentru analiz. Examenul organoleptic (aspect, culoare, miros) a substanelor
medicamentoase. Solubilitatea substanelor medicamentoase indice al activitii i calitii.

Identificarea substanelor medicamentoase. Identificarea cu ajutorul reaciilor chimice ( pentru ioni

anorganici i grupe funcionale organice) i cu ajutorul metodelor fizico - chimice.

Validarea metodelor analitice n controlul medicamentului. Evaluarea statistic a rezultatelor

determinrilor analitice. Clasificarea metodelor, utilizate n analiza grupelor de medicamente.

Cercetri chimico-toxicologice n analiza medicamentului. Importana. Metode de analiza, aplicate n

cercetrile chimico-toxicologice. Analiza formelor farmaceutice. Clasificare.

12

Analiza formelor farmaceutice solide (pulberi, comprimate, drajeuri, granule), lichide (picturi
oftalmice, soluii injectabile, tincturi, infuzii, suspensii, emulsii), moi (unguente, supozitoare), gazoase
(aerosoli). Metode de calcul.

1.2. Sinteza industrial a medicamentului

Etapele principale n crearea preparatelor medicamentoase. Relaii ntre structura moleculei de
substan i aciunea ei asupra organismului. Dependene aciunii farmacologice de unele proprieti
fizice i chimice ale substanelor medicamentoase.

Sursele i metodele de obinere a substanelor medicamentoase. Cutarea empiric i dirijat.

Sinteza principalelor clase de medicamente (compui anorganici, alifatici, aliciclici, aromatici,

heterociclici).

Tehnologia fabricrii sulfamidelor. Sulfamide diazinice, heterociclice. Sinteza compuilor biologic activi
(vitamine, hormoni, antibiotice, alcaloizi, glicozide).

Sinteza antibioticelor. Peniciline de biosintez i semisintez. Antibiotice de sintez.

Medicamente antituberculoase de sintez.

Sinteza n rndul medicamentelor simptomatice. Direcii de cercetare pentru obinerea de noi

medicamente hipnotice, sedative, anestezice, antihistaminice, cardiovasculare, hipoglicemice.

1.3. Metode fizico-chimice de analiz

Clasificarea metodelor fizico-chimice.

Bazele teoretice ale refractometriei. Determinarea concentraiei soluiilor prin metoda refractometric.
Particularitile determinrii soluiilor alcoolice.

Polarimetria. Bazele teoretice i utilizarea metodei n analiza farmaceutic.

Metode bazate pe absorbie. Clasificarea. Spectrofotometria UV, VIS i IR, fotocolorimetria. Utilizarea
n analiza substanelor medicamentoase ( identificarea, determinarea impuritilor, determinarea
cantitativ). Formule de calcul.

13

Poteniometria. Baze teoretice. Utilizarea (determinarea pH-ului, titrarea poteniometric).

Metode cromatografice de analiz. Caracteristica general. Clasificarea.

Cromatografia de repartiie, cromatografia cu schimb de ioni, cromatografia de absorbie. Utilizarea

metodelor cromatografice n aprecierea calitii substanelor medicamentoase.

1.4. Analiza biofarmaceutic

Sarcinile chimiei farmaceutice n raport cu farmacocinetica i biodisponibilitatea substanelor
medicamentoase. Noiuni de farmacocinetic i biodisponibilitate.

Metabolismul i importana lui n analiza biofarmaceutic. Corelaia ntre concentraia substanelor

medicamentoase i aciunea farmacologic. Particularitile analizei calitative i cantitative a
substanelor medicamentoase i a metaboliilor n lichidele biologice.

Biodisponibilitate. Principii generale de optimizare a proprietilor biofarmaceutice ale substanelor

medicamentoase. Tipuri de substane medicamentoase cu proprieti biofarmaceutice optimizate.
Derivai bioreversibili (analogi). Derivai bioireversibili (Prodrug-uri). Derivai hibrizi (Prodrug-analogi).

Bariere ale disponibilitii substanei medicamentoase n biofaz.

Modularea structurii chimice pentru depirea barierelor.

Modularea proprietilor fizico-chimice a substanelor medicamentoase pentru depirea barierilor

farmaceutice. Modificarea strii de agregare. nlturarea higroscopicitii. Optimizarea solubilitii n
ap.

Optimizarea biodisponibilitii
medicamentoase.

sistemice.

Prelungirea

duratei

de

aciune

substanelor

Polimorfismul substanelor medicamentoase.

1.5. Standardizarea medicamentelor i validarea metodelor de analiz

Rolul i importana Institutului Naional de Farmacie n standardizarea medicamentelor. Comisia
Medicamentului al INF. Ordinea de elaborare a DTN i coninutul ei.

14

Sistema de aprobare a medicamentelor n RM.

Nomenclatorul medicamentelor MS al RM n vigoare i perfecionarea lui.

Cerinele medico-biologice contemporane ctre medicamente (eficacitatea, inofensivitatea) i rolul

chimicei farmaceutice n elaborarea metodelor de cercetare n aprecierea calitii substanelor
medicamentoase nou produse.

Stabilitatea medicamentelor. Tipurile reaciilor celor mai frecvente, care duc la degradarea
substanelor medicamentoase, sub aciunea factorilor mediului nconjurtor (oxidarea, hidroliza,
izomerizarea, etc. ).

Cinetica reaciilor. Posibilitatea de prognozare a termenilor de valabilitate pe baza metodei de

mbtrnire accelerat.

Particularitile de studiere a proceselor de degradare a substanelor medicamentoase n corelare cu

diferite metode fizico-chimice de analiz. Termenul de valabilitate de garanie i limit. Dependena
termenului de valabilitate de puritatea substanelor medicamentoase.

Posibilitatea de mrire a termenului de valabilitate (puritate adecvat), stabilizarea formelor

farmaceutice.

Validarea metodelor analitice la elaborarea medicamentelor. Evaluarea statistic a determinrilor

farmaceutice.

15