Sunteți pe pagina 1din 40

TEHNOLOGIE FARMACEUTICA

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)


- Prevederi generale
- Reguli de cantarire in farmacie
- Reguli practice la filtrarea solutiilor
- Materiale filtrante
II. SOLUTIILE
- Generalitati
- Exemple

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)

Definitie: Farmacopeea reprezinta codul oficial al


normativelor care asigura calitatea medicamentelor in tara
noastra.
Prima Farmacopee Romana a aparut in anul 1863 si a fost
redactata de farmacistul Constantin Hepites.
Contine monografii individuale de substante, produse
vegetale si preparate farmaceutice, monografii generale
pentru preparate farmaceutice precum si capitole ca:
Indicatori, Reactivi, Standarde si Tabele.

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)


a.Prevederi generale
Titlul monografiilor. Monografiile pentru substante
farmaceutice, preparate farmaceutice si produse vegetale
au ca titlu principal denumirea in limba latina si titlu
secundar denumirea in limba romana.

Pentru substantele organice farmacologic active este scris


DCI-ul (denumirea comuna internationala).

Pentru substantele anorganice la denumirea latina este


prevazut intai cationul apoi anionul.

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)


a.Prevederi generale

Concentratie. Concentratia este exprimata in moli/litru.

Temperatura. Temperatura camerei inseamna 20 +/- 5 C.

Expresiile:
la fierbere
fierbere sau temperatura de fierbere = temperatura la
care fierbe lichidul respectiv.

in baia de apa sau pe baie de apa daca nu se prevede


temperatura se intelege ca apa din baie se incalzeste la fierbere.
se raceste sau dupa racire = racirea se efectueaza la
temperatura camerei

Expresiile:
Presiunea normala = 101,3 kpa = 760 mmHg
in vid = 2.7 kpa = 20mmHg
Solventi: apa = apa distilata
apa pentru preparate injectabile apa distilata pentru preparate
injectabile
apa proaspat fiarta si racita = inainte de folosire apa trebuie
fiarta 3-5 min si racita la temperatura camerei
alcool = alcool etilic de 96
alcool dilut = alcool de 70
eter = eter etilic

Reguli generale
Substantele auxiliare trebuie astfel alese incat:
o sa nu prezinte interactiuni nedorite intre ele sau cu substanta
activa
o sa fie lipsite de efect toxic si farmacologic,
farmacologic
o sa nu influenteze defavorabil caracteristicile biofarmaceutice si
efectul terapeutic al preparatelor.
o este admisa folosirea unor coloranti aprobati de Ministerul
Sanatatii, cu exceptia solutiilor parenterale si oftalmice.
o la preparare se respecta regulile de buna practica.

Reguli generale
Picator normal 20 picaturi de apa care cad liber la 20 grade din
picatorul normal tinut in pozitie verticala cantaresc 1g +/- 5mg.
La eliberarea preparatelor farmaceutice lichide care se administreaza
cu lingura (lg) sau cu lingurita (lgt) se tine seama ca :
1 lgt 5ml apa
1 lg de desert = 10 ml apa
1 lg de supa = 15 ml apa
Contaminare microbiana. In cazuri speciale pentru preparate
farmaceutice nesterile se prevede controlul incarcaturii microbiene.

Stabilitate. Perioda de valabilitate


Definitie: un medicament este considerat practic stabil daca, pastrat in
conditii corespunzatoare isi mentine neschimbate caracteristicile inscrise in
monografia respectiva, pe o perioada de timp stabilita = perioada de
valabilitate.
La medicamentele industriale = trebuie sa se prevada periaoda de
valabiltate (data de fabricatie si data de expirare). Daca data de expirare nu
se prevede = medicamentul respectiv are o perioada de valabilitate de 5 ani.
La medicamentele obtinute in farmacie = trebuie sa se prevada data
prepararii

Conservare = eventuala contaminare pe toata perioada de


valabilitate trebuie evitata.
Recipientele si dopurile:
- nu trebuie sa cedeze din componentele lor si
- nu trebuie sa interactioneze fizic sau chimic cu produsele
continute.

Expresiile:
recipiente bine inchise = trebuie sa protejeze continutul de mediul
extern prin evitarea contaminarii cu produse solide sau lichide.
recipiente inchise etans = evitarea contaminarii cu produse solide,
lichide, vapori, gaze sau microorganisme si trebuie sa impiedice
pierderea apei de cristalizare sau evaporarea solventilor.
ferit de lumina = recipiente de sticla bruna sau alte materiale care nu
permit trecerea luminii
ferit de umiditate = pastrarea medicamentelor in recipiente inchise
etans sau in recipiente bine inchise si in prezenta unei substante
deshidratante.

Expresiile:
La rece: 2-8 C
La loc racoros: 8-15 C
Temperatura camerei: 15-25 C
Cald, caldura: 30-40 C
Solutiile apoase nu trebuiesc pastrate la temperature sub 0 C !
se prepara la nevoie sau se prepara in cantitati mici = preparatul respectiv are un timp
de conservare redus.
Venena substante toxice inscriptionate cu alb pe fond negru
Separanda inscriptie rosie pe fond alb

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)


b. Reguli de cantarire in farmacie
1.Cantitati mici de substanta foarte activa ( sub 0.05 ) solutii sau
pulberi titrate.
2.Verificarea balantei la echilibru
3.Substantele solide se cantaresc pe o foaie de hartie cerata pentru
ca: protejeaza platanele de actiunea chimica a substantelor, elimina
spalarea repetata a platanelor, serveste la transferarea substantelor
cantarite.
5. substantele solide se vor lua cu lingurita nu se vor turna direct cu
borcanul. Substantele lichide se cantaresc in flacoane iar daca sunt
cantitati mici, in capsule de portelan.

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)


b. Reguli de cantarire in farmacie
6. Tararea vasului.
- Se toarna lichidul apasand usor cu degetul aratator platanul. Nu
se toarna pe alaturi murdarind sticla si balanta.
- Se pune hartie pentru lichide corozive cum ar fi: acizi, fenoli,
tinctura iod.
- Turnarea se face pe partea opusa etichetei.
- Obiectul de cantarit ca si greutatile se vor aseza respectiv
ridicand usor fara a produce loviri.

7. Dopul flaconului se aseaza pe partea plata cu varful in sus

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)


b. Reguli de cantarire in farmacie
8. lichidele foarte vascoase se cantaresc in capsule de
portelan
9.extractele moi se cantaresc pe hartie cerata sau filtru care se
lipeste pe capul pistilului si apoi se umecteaza cu alcool
dilut sau apa; hartia se dezlipeste iar substanta moale
ramane pe pistil
10. balanta se va feri de miscari bruste
11. la terminarea cantaririi, greutatile si balanta se pun in
perfecta regula.

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)


c. Reguli practice la filtrarea solutiilor
- Solutiile medicamentoase trebuie sa fie limpezi si clare. In
acest scop se filtreaza.
- Marimea palniei se alege in raport cu cantitatea lichidului care
se filtreaza. Pentru marirea debitului se folosesc palnii cu tija
mai lunga.
- In timpul operatiei, lichidul se toarna incet pe pereti si nu spre
varf.
- Palnia si tija trebuie sa fie pline, fara aer.

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)


c. Reguli practice la filtrarea solutiilor
- Se recomanda asezarea pe un suport de hartie si nu direct pe
vasul de colectare a lichidulul.
- Primele portiuni se refiltreaza pana trece limpede. Inainte de a
incepe filtrarea, filtrul sau vata se umecteaza cu o cantitate
mica de lichid care se filtreaza.

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)


d. Materiale filtrante
1. Hartia de filtru perfect alba. Hartia de filtru se livreaza sub
forma de coli din care se confectioneaza filtrul neted se obtine
impaturind hartia in patru si formand un con ( 60 ) care se aseaza
in palnie debit de filtrare mic. Filtrul plisat se confectioneaza
indoind hartia alternativ si in sens invers de cateva ori, se obtine
un con a carei suprafata prezinta pliuri indoite inafara si inauntru
suprafata dubla de filtrare debit mare.
Filtrele de dimensiuni mari se protejeaza la varf cu un tampon de
vata asezat la baza. Filtrele de hartie se taie la marginea
superioara cu 2-3 mm mai jos de margine palniei

I. FARMACOPEEA ROMANA editia X (FRX)


d. Materiale filtrante
2. Vata hifrofila conditiile de puritate sunt conform F.R.X.
Realizeaza o filtrare rapida si economica cu pierderi foarte mici.
Siropurile, solutiile extractive, se filtreaza printr-un strat filtrant
format dintr-o anumita cantitate de vata asezata intre 2 bucati de
tifon.
3. Filtrarea prin tesaturi de bumbac, in, se foloseste pentru
cantitati mari de lichid cu vascozitate mare siropuri, solutii cu
mucilagii.
Uleiurile grase se vor filtra prin hartie de filtru uscata in prealabil
la 100 C.

II. SOLUTIONES SOLUTII


Definitie: Preparate farmaceutice care contin una sau mai multe
substante active dizolvate intr-un solvent sau intr-un amestec de
solventi destinate administrarii interne sau externe.
Preparare: Se prepara prin dizolvarea substantelor active in solventul
prevazut si completarea la masa specifica. Daca este cazul solutiile
se filtreaza.
Ordinea si modul de dizolvare se efectueaza in functie de natura si
proportia substantei active: substantele volatile si cele cu miros
puternic se adauga la final.
Solventii cei mai utilizati: apa, alcool, glicerol, uleiuri vegetale

F.R.X precizeaza intelesul urmatorilor termeni :

apa = apa distilata


apa pentru preparate injectabile = apa distilata pentru preparate
injectabile
apa prospat fiarta si racita = apa distilata fiarta 3-5 min si racita la
temperatura camerei
alcool = alcool etilic de 96
alcool diluat = alcool etilic de 70
eter = eter etilic

F.R.X precizeaza intelesul urmatorilor termeni :


Ori de cate ori se prescriu solutii fara sa se specifice solventul se foloseste apa in
cazul solutiilor apoase si uleiul de floarea soarelui in cazul solutiilor uleioase.
Se pot folosi substante auxiliare: solubilizanti, agenti pentru corectarea gustului,
mirosului, pentru ajustarea pHului, conservanti.
La prepararea solutiilor cu substante toxice sau puternic active in cantitati mai mici
de 50 mg se folosesc solutii titrate (1:10 sau 1:100) ale acestor substante. Solutiile
titrate se pastreaza la Venena respectiv Separanda.
Pentru masurarea componentelor lichide in picaturi se foloseste picatorul normal.
Se conserva in recipiente bine inchise

Denumiri conventionale ale solutiilor


- Limonade (limoun) = care se refera la lamaie
- Potiuni (potio) = bautura
- Licori (liquor) = lichid clar
- Elixire (alixir) = esenta, medicament cu proprietati magice
- Spirturi (spiritus) = spirit, suflet
- Mixturi (mixtura) = amestec
- Picaturi (guttae) = picatura
- Solutii buvabile (buvable) = care se poate bea
- Lotiuni (loti) = a spala

Descriere: Solutiile medicamentoase sunt lichide limpezi, cu mirosul,


culoarea si gustul caracteristice componentelor. pH-ul se determina
potentiometric
Masa totala pe recipient: Se determina prin cantarirea individuala a
continutului din 10 recipiente. Fata de masa declarata pe recipient se
admit abaterile procentuale:
pana la 25g

+/- 5%

25-50g

+/-3%

50-500g

+/-2%

500 si >500g

+/-1%

Dozare: Se efectueaza conform prevederilor din monografia


respectiva. Se admite daca nu se prevede altfel o abatere a
substantei active:
pana la 1% +/-7.5%
0.1%-0.5% +/-5%
0.5% si>

+/-3%

Conservarea: in recipiente bine inchise

Supliment FRX/2001:
In conformitate cu FR europeana editia a III-a Addendum
2001 prevede urmatoarele probe de control:

1. Uniformitatea masei dozelor din preparatele prezentate in


recipiente multidoza
Pentru preparatele orale: granule, pulberi orale si lichide pentru
uz intern - in recipiente multidoza, prevazute cu dispozitiv
dozator integrat: se preleva din unu sau mai multe flacoane 20
de doze si se cantaresc.
Se determina masa individuala a fiecarei probe si masa medie.
Cel mult doua mase individuale pot varia cu mai mult de 10%
fata de masa medie si nici o masa individuala nu trebuie sa
varieze cu mai mult de 20% fata de masa medie.

2. Determinarea masei sau volumului eliberat in cazul


preparatelor lichide
Se aplica la: solutii, emulsii, suspensii conditionate in
recipiente unidoza sau din care se utilizeaza doar o parte.
Tehnica: se goleste un recipient cat mai complet si se determina
dupa caz masa sau volumul continutului sau. Rezultatul nu
trebuie sa fie mai mic decat valoarea declarata pe eticheta.

In procesul fabricarii, conditionarii, depozitarii si distribuirii trebuie


luate masuri pentru asigurarea calitatii microbiologice a acestora:
- pentru preparatele orale se determina numarul total de
microorganisme aerobe viabile; se admit maxim 103 bacterii si 102
fungi filamentosi si levuri pe gram sau ml, iar escherichia coli
absent = categoria3
- pentru preparatele locale se admit maxim 102 microorganisme/gram
(sau ml), max 101 enterobacterii/gram; pseudomonas aeruginosa si
stafilococ auriu absent = categoria2

F.R.X supliment 2001 conform Farmacopeei europene si Addendum


2001 se prevad urmatoarele monografii pentru apa:
Apa purificata (aqua purificata) = este apa utilizata la prepararea:
produselor medicamentoase, altele decat cele sterile si lipsite de
apirogenitate, cu exceptia cazurilor autorizate.
Apa purificata vrac = este preparata prin distilare, prin schimb ionic
sau altele, pornind de la apa destinata consumului uman. Se
mentioneaza pe eticheta apa purificata vrac corespunzatoare
prepararii solutiilor pentru dializa.
Apa purificata conditionata in recipiente este apa purificata vrac,
divizata in recipiente si conservata in conditii care sa asigure
puritatea microbiologica prevazuta. Trebuie sa fie lipsita de aditivi.
Pe eticheta se inscriptioneaza la fel ca la apa purificata vrac.

Solutii oficinale (F.R.X)


1.Solutio alumini acetico-tartarici solutie de acetotartrat de aluminiu
solutia Burow
2.Solutio ammonii acetatis 15 % - solutia de acetat de amoniu 15%
3.Solutio bromhexini hydrochloridi 0,2 %
4.Solutio calcii chloridi 50%
5.Solutio camphorae spirituosa 10% - spirt camforat
6.Solutio digitoxini 0,1 %
7.Solutio digoxini 0,05 %
8.Solutio effervescens limonada gazoasa, solutia Riviere

Solutii oficinale (F.R.X)

9.Solutio epinephrini 0,1 % - solutia de adrenalina 0,1 %


10.Solutio formaldehydi formol
11.Solutio glyceryli trinitratis spirituosa 1% - solutia alcoolica de
trinitrat de gliceril 1%
12.Solutio hydrogenii peroxydi concentrata
13.Solutio iodi spirituosa tinctura de iod
14.Solutio magnesii citratis limonada purgativa sau limonada
Roge

Solutii oficinale (F.R.X)

15.Solutio methylergometrini hydrogenomaleatis 0,025 %


16.Solutio natii iodidi (I 131)
17.Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2 %

SOLUTIO CHLOROFORMII 0.5%


Rp. Chloroformium
Aqua q.s.ad

0.5g (in picaturi)


100g

Solutie apoasa, oficinala, simpla, de uz intern si extern.


PREPARARE:
Cloroformul (in picaturi 1g = 55 picaturi) se agita puternic cu 10 g apa
(cand are loc dispersarea foarte fina in particule foarte mici, marind
suprafata de contact intre cloroform si apa), se adauga treptat restul de
apa si se filtreaza.
DESCRIERE: lichid limpede incolor, cu miros de cloroform si gust
dulceag.

OBSERVATII:
Cloroformul lichid limpede, incolor, volatil, neinflamabil, cu miros
caracteristic si gust dulceag arzator; mai greu decat apa; Solubil in 150 parti
apa miscibilitatea cu apa se ingreuneaza din cauza diferentei de densitate
(densitatea cloroformului fiind1.473-1.478 mai mare ca a apei) si de aceea
la inceputul prepararii se va agita puternic cu o parte din apa. Nu se
recomanda incalzirea, pentru a creste viteza de dizolvare a cloroformului
deoarece punctual de fierbere al cloroformului (61 C) este foarte scazut .
Este o substanta puternic activa, se pastreaza la Separanda.
Doze maxime : pentru o data 0,5 g si pentru 24 ore 1,5 g.

Sub actiunea luminii si a oxigenului din aer, solutia poate suferi alterari. Are
loc mai intii reactia de oxidare cu formare de fosgen, care este foarte toxic,
iritant al mucoaselor si acid clorhidric.
2CHCl3 + O2

2COCl2 +2 HCl

2COCl2 + O2

2Cl2 + 2CO2

COCl2 + 2 H2O

2 HCl + CO2

Actiunea fosgenului eventual format este anihilata prin adaugarea de alcool


in proportie de 1% cand se formeaza carbonat de etil care este netoxic:
COCl2 + 2C2H5OH

O=CO2(C2H5)2 +2HCl

UTILIZARI: anestezic al mucoasei gastrice, contra durerilor,


greturilor antivomitiv, carminativ, aromatizant, antiseptic si in
fenomene spastice gastro - intestinale, hepatice si renale. Se poate
asocia cu solutia de ulei de menta, melisa, cu substante analgezice,
anestezice (novocaina, anestezina). Nu se asociaza cu substante
oxidante sau solutii alcaline.
CONSERVARE: se prepara in cantitati mici; in sticle brune,
intotdeauna pline, la loc racoros si ferit de lumina. Solutia care-si
modifica aspectul nu se mai foloseste.

Solutia de clorura de calciu 50%

Rp. Calcii chloridum

50g

Aqua q.s.ad

100g

PREPARARE: se dizolva in cantitate mica de apa si se completeaza


la 100 g si se filtreaza daca este cazul.
DESCRIERE: Solutie limpede, incolora, cu gust sarat si amar,
arzator, fara miros
OBSERVATII: Clorura de calciu este o substanta cristalina (CaCl2 x
6H2O) sub forma de cristale incolore, delicvescente, fara miros,
gust amar, sarat si arzator;

Peste 30 C se dizolva in apa de cristalizare (delicvescenta).


Nu se pastreaza in farmacie sub forma de substanta solida ci se
transforma in solutii concentrare 1:1 din care se va folosi o cantitate
dubla celei prescrise in reteta. Solutia CaCl 2 1:1 este solutie stoc.
Exemplu: 2.5g de CaCl2 se vor inlocui cu 5g de solutie stoc 1:1.
CaCl2 se cantareste foarte repede pentru a limita absorbtia apei din
atmosfera. Daca se lucreaza cu cantitati mici, cantarirea se va face pe
hartie cerata sau pergaminata, iar cantitati mai mari se cantaresc pe sticla
de ceas sau pahare Berzelius in care apoi se prepara solutia.
Incompatibilitati: CO3, PO4, SO4, citrati, oxalati, tartrati, borax

Obtinerea unei solutii cu o anumita concentratie exacta de substanta activa necesita


fie dozarea CaCl2 inainte de completarea la masa, fie determinarea densitatii solutiei
si aducerea la densitatea solutiei oficinale (1.2290-1.2390) cu apa distilata dupa
formula:
x=a x d2(d1-d)/d1(d-d2)
x = cantitatea de apa necesara aducerii solutiei la densitatea d (g)
a = cantitatea de solutie care se dilueaza
d = densitatea solutiei oficinale
d1= densitatea solutiei mai concentrate
d2 = densitatea diluantului (apa)

Formula se aplica la diluarea solutiilor cand se cunosc densitatile dar


nu se indica atunci cand se modifica volumul solutiei; exemplu:
alcoolul cu apa. In cazul nostru, presupunem ca avem 275g de
solutie (a) cu densitatea de 1.264 (d1):
X=275 x 1 x (1.264 - 1.239)/1.264 x (1.239 - 1) = 22.76 g
UTILIZARI: Intra in compozitia formulelor magistrale si industriale.
Terapia cu calciu, hemostatic uterin, alergii, prurit, intoxicatii. Este
iritanta pentru mucoasa gastrica si are gust neplacut, dificil de
mascat.
CONSERVARE: in flacoane bine inchise