INTERACIUNI MEDICAMENTOASE

Prin termenul de interaciuni medicamentoase se neleg de regul interaciunile

medicament- medicament, cu toate c aria ar putea include i interaciuni dintre medicament i
constitueni alimentari sau factori de mediu sau, prin extensie, chiar interferene ale
medicamentelor asupra testelor de laborator clinic.
Asocierea medicamentelor (polipragmazia) se poate solda cu interaciuni medicamentoase
care constituie unele dintre principalele probleme n practica evalurii clinice a efectelor
farmacologice pe de o parte, precum i a celor adverse pe de alt parte.
Interaciunea medicamentoas poate fi definit ca modificarea aciunii unui
medicament (ca magnitudine sau durat a rspunsului farmacologic) de ctre un altul pre-
sau coadministrat, prin unul sau mai multe mecanisme.
TIPURI DE INTERACIUNI MEDICAMENTOASE
Din punct de vedere al consecinelor farmacologice/farmacotoxicologice se acecpt
c asocierile pot fi avantajoase (asocieri raionale - exemplu, sinergism de aciune), sau
dimpotriv, dezavantajoase (asoocieri neraionale - nejustificate din punct de vedere terapeutic i
care rezult de cele mai multe ori din necunoaterea interaciunilor posibile i a consecinelor
acestora). Ele pot s apar att in vitro ct i in vivo.
Interaciuni in vitro (incopatibiliti)
Sunt denumite i interaciuni farmaceutice. Apar naintea administrrii medicamentelor, de
regul atunci cnd un medicament este incompatibil fizic sau chimic cu un altul ca urmare a
unor precipitri, oxidri sau reduceri, complexri, hidrolize, lichefiere, efervescen etc.
Cele mai frecvente sunt incompatibilitile la asocierea n aceeai sering s au flacon de
perfuzare a dou sau mai multe medicamente. ntru-ct astfel de interaciuni sunt extrem de
numeroase, se recomand pe ct e posibil evitarea oricror asocieri i administrarea separat.
INTERACIUNI FARMACEUTICE presupun interaciunea intim ntre componentele unui
sistem medicamentos, condiionate de influena lor reciproc n procesul de elaborare (prescriere),
producere (preparare), depozitare, transportare i utilzare. Cu alte cuvinte, interaciunile
farmaceutice, fiind bazate pe legiti fizico-chimice, pot parcurge:
Nemijlocit n medicament;
La contactare cu mediul ambiant (depozitare, transportare);
La contactare cu sistemele organismului (utilzare).
1. Interaciuni fizico-chimice i chimice
Ctre interaciuni fizico-chimice pot fi raportate procesele, ce provoac schimbarea strii de
agregare i a altor proprieti ale sistemului medicamentos (fr modificarea crorva
caracteristici chimice), n rezultatul crora apar dificulti la prepararea i utilizarea
1
medicamentului. De cele mai dese ori aceste procese pot fi prentmpinate folosind tehnici
raionale n procesul de preparare. Ex: procesul de umectare poate fi evitat prin alegerea corect
a ambalajului i indicarea condiiilor optimale de pstrare; schimbnd solventul sau cantitatea
lui poate fi evitat stratificarea sau optimizate condiiile de solubilizare. Atunci cnd astfel de
interaciuni nu pot fi evitate, amestecul medicamentos este considerat iraional.
Tot din aceast categorie fac parte i incompatibilitile chimice amestecuri, n care se
petrec reacii chimice de divers intensitate cu formarea de produse inacceptabile n practica
terapeutic. Formarea unor astfel de produse se poate produce i n procesul de depozitare a
medicamentelor combinate (la nclcarea regimului de depozitare n raport cu cel prevzut de
DAN).
n sfrit, ctre interaciuni farmaceutice pot fi clasate procesele, ce se petrec n terapia
combinat la introducerea n aceeai sering sau flacon de perfuzare, sau ntre substana
medicamentoas i solvent.
2. Interaciuni la asocierea n aceeai sering sau flacon de perfuzare a dou sau mai
multe medicamente
n practica medical foarte des apar necesit de asociere concomitent a unor soluii
injectabile sau perfuzabile (n aceiasi sering sau sistem de perfuzie). Dar un specialist trebuie
s in cont de faptul, c substanele medicamentoase posed diferite proprieti fizico-chimice,
ce exclude posibilitatea introducerii unimomentane din cauza apariiei unor interaciuni
nedorite.
La amestecarea substanelelor medicamentoase pot avea loc diverse reacii (oxido-
reductoare, hidroliz, formare de compleci sau sruri), care provoac schimbarea aspectului
exterior (culoare, precipitat...) sau fr a produce schimbri. Astfel de interaciuni pot aduce nu
numai modificarea efectului terapeutic solicitat, dar i cele mai imprevizibile urmri, care fac
imposibil introducerea lor parenteral. Din punct de vedere practic merit atenie dou aspecte
ale terapiei combinate la introducerea sub form de injecii:
o Interaciuni medicamentoase la introducerea ctorva soluii ntr-un sistem perfuzabil
sau sering;
o Interaciuni, aprute ntre substanelele medicamentoase i dizolvant.
Interaciuni medicamentoase ntr-un sistem perfuzabil
Substanele care interacioneaz Consecinele interaciunii
Heparin Gentamicin sulfat, Pierderea activitii, e posibil
hidrocortizon, canamicin, formarea precipitatului
streptomicin sulfat
Clorhidrat de papaverin Aminofilin Descompunerea substanei

2
 Medicamente din grupul Gentamicin sulfat, Dereglarea solubilitii,
penicilinelor (inclusiv tetracicline formarea precipitatului
semisintetice)
Carbenicilin bisodic Gentamicin sulfat, Micorarea efectului
canamicin gentamicinei sau inactivare
Tetracicline Hidrocortizon, Formare de precipitat
hidrogencarbonat de sodiu,
peniciline, sruri de calciu,
sulfamide,
Ciancobalamin Acidul ascorbinic, acidul Creterea brusc a alergitii
nicotinic, acidul folic, ambelor substane;
piridoxina, riboflavina, distrugerea bitaminelor de
tiamina. ctre ionul de cobalt
Aminofilina Bendazol Formarea unor alcalii greu
solubile n ap

Nu se recomand introducerea ntr-un sistem perfuzabil sau sering:

- Adrenomimeticele
- Ampecilin sare de sodiu
- Amfotericina B
- Acidul ascorbic
- Vitaminele grupei B
- Fitomenadion
- Dipiridamol
- Derivai de fenotiazin
- Furosemid
- Etamsilat
- Eufilina
Aceste substane sunt foarte reacionabile. Interaciunea lor cu alte medicamente le provoac
inactivarea sau formarea de precipitate.
Exemple:
A. La tratarea astmului bronic, a bronitei purulente apare necesitatea combinrii unui ir de
antibiotice (Gentamicin sulfat, streptomicin sulfat, benzilpenicilin, tetracicline) cu
aminofilina (eufilina), care are proprieti bazice. n astfel de combinaii are loc inactivarea
antibioticelor. Penicilinele i cefalosporinele se descompun ntr-o sering cu acetilcisteina i alte
mucolitice.
B. La micorarea presiunii arteriale n oc septic se ntroduc concomitent adrenomimetice i
antibiotice. La combinarea benzilpenicilinei cu clorhidrat de epinefrin (adrenalin), fenilefrin
sau efedrin ntr-o sering este posibil inactivarea antibioticului i dereglarea solubilitii lui.
C. La complicaii alergice, astm bronic, oc toxic infecios i alte patologii antibioticele se combin
cu glucocorticosteroizii. La introducerea n aceiasi sering a penicilinelor, cefalosporinelor,
cloramfenicolului cu hidrocortizon este posibil apariia precipitatului n urma modificrii
solubilitii.

3
D. Nu se permite combinarea ntr-o sering a benzilpenicilinei, gentamicinei sulfat cu heparina, care
are proprieti bazice se formeaz precipitat.
E. Pentru tratamentul micozelor sistemice se folosete soluia proaspt de amfotericin B, care este
foarte reacionabil i labil. Antibioticul nu se amestec cu benzilpenicilina, dimedrola i alte
substane.
F. Antibioticele sunt foarte sensibile la factori de mediu (lumin, temperatur, pH), din care cauz
pot forma amestecuri incompatibile. n tratament combinatoriu antibioticele se introduc prin
diferite ci i se evit perfuzii de lung durat.
Interaciunile antibioticelor n soluii injectabile
Denumirea antibioticului Combinri incompatibile
Aminoglicozide
(Gentamicin sulfat,
Peniciline, Polimixina B, Cefalosporine
canamicin, streptomicin
sulfat)
Aminoglicozide, ampicilin sodic, carbenicilin bisodic,
Cloramfenicol
polimixina B, cefalosporine, eritromicina fosfat
Canamicina sulfat, benzilpenicilina sodic (potasic), eritromicina
Lincomicina
fosfat
Peniciline
(benzilpenicilina sodic Aminoglicozide (Gentamicin sulfat, canamicin, streptomicin
(potasic, ampicilin sulfat), lincomicina, cloramfenicol, cefalosporine (doar cu
sodic, oxacilina sodic, benzilpenicilina sodic (potasic)
carbenicilin bisodic)
Aminoglicozide, peniciline, polimixina B, cefalosporine,
Tetracicline
eritromicina fosfat, cloramfenicol
Aminoglicozide, benzilpenicilina sodic (potasic), polimixina B,
Cefalosporine
cloramfenicol, lincomicina
Eritromicina fosfat Cloramfenicol, lincomicina

G. Merit atenie administrarea combinat a vitaminelor, frecvent utilizat n terapie. n acest

context necesit atenie unele particulariti de interaciune a acestei clase de compui:
Sub form de sruri de sodiu vitaminele nu interacioneaz, dar la administrarea
concomitent a substanelor curate apar diferite tipuri de interaciuni. Astfel,
acidul ascorbinic nu se recomand de a fi asociat ntr-o sering cu barbitalul de
sodiu, hexametilentetramina, heparina, cafeina benzoat de sodiu, cordiamina,
aminofilina i alte substane cu caracter bazic. Acidul ascorbinic favorizeaz
degradarea antibioticilor instabili cu grupare -lactamic i a piridoxinei.
H. Bromhidratul de tiamin se distruge la combinarea ntr-o sering cu piridoxina, deoarece
piridoxina n organism frneaz trecerea tiaminei n forma sa biologic activ (fosforilat). De
aceea nu se recomand de a administra aceste dou vitamine nu numai concomitent n aceiai
sering, dar nuci n aceiai zi.

4
I. Nu se recomand de a introduce vitamine n perfuzii din pricina reactivitii lor nalte.

Interaciunile vitaminelor n soluii injectabile

Substanele care interacioneaz Consecinele interaciunii
Acid ascorbinic Acid nicotinic (soluiile Distrugerea acidului ascorbic
injectabile conin nicotinat
de sodiu); clorhidrat de
piridoxin; clorhidrat de
tiamin; cianocobalamin;
pantotenat de calciu
Acid nicotinic Degradarea acestor vitamine
(nicotinat de
sodiu)
Clorhidrat de Acid ascorbinic; acid Degradarea acestor vitamine, cumularea
piridoxin nicotinic; clorhidrat de ionilor de cobalt n cazul cianocobalaminei
tiamin; cianocobalamin;
Riboflavim Clorhidrat de tiamin;Degradarea tiaminei (mediu bazic) i
mononucleotid cianocobalamin; majorarea toxicitii; Degradarea
(sarea de sodiu) cianocobalaminei i cumularea ionilor de
cobalt, majorarea toxicitii
Clorhidrat de Acid ascorbinic; acid Degradarea acestor vitamine
tiamin nicotinic; clorhidrat de
piridoxin; riboflavin,
cianocobalamin;
Cianocobalamin Acid ascorbinic; acid Degradarea acestor vitamine, majorarea
nicotinic; clorhidrat de toxicitii, cumularea ionilor de cobalt
piridoxin; riboflavin,
clorhidrat de tiamin;

3. Interaciuni dintre substana medicamentoas i solvent n soluii injectabile

La introducerea parenteral a pulberilor liofilizate (ex: antibiotice) sau la diluarea unor
preparate nfiolate (corglicon, norepinefrin, strofantina K) sunt utilizai solveni. Alegerea
incorect a solventului poate duce la inctivarea substanei medicamentoas sau la formarea
precipitatului din cauza dizolvrii necomplete.
De cele mai dese ori n calitate de solvent este recomandat apa pentru injecii, soluia
izotonic de clorur de sodiu, soluia de glucoz sau novocain. Fiecare din acetia au avantajele
i dezavantajele sale.
Apa pentru injecii este raional de a o folosi pentru a obine soluii ce se introduc n cantiti
mici (5-15 ml). Introducerea n organism a unor cantiti mari de ap poate provoca schimbarea
presiunii osmotice n snge i hemoliza eritrocitelor. Ca regul n apa pentru injecii se dizolv
ampicilina sodic, glicozidele cardiotonice i alte substane sensibile la modificarea pH-ului sau
interacioneaz cu solventul.
La introducerea unor cantiti mari de soluii de obice se utilizeaz soluii izotonice de

5
clorur de sodiu sau glucoz prin alegere selectiv. Ex: la dizolvarea soluiei 2,5 % de etmozin
cu soluie izotonic de clorur de sodiu se formeaz opalescen, apoi precipitat, de aceea
etmozina se dilueaz cu soluie de glucoz. Dar nici soluia de glucoz nu este stabil n mediu
bazic, de aceea soluiile apoase de glucoz se stabilizeaz cu acid clorhidric pn la pH 3-4. La
sterilizarea soluiei ne stabilizate are loc caramelizarea glucozei. Din acelai motiv glucoza nu
se asociaz cu substanele bazice (hexametilentetramina, aminofilina) interaciunea dintre ele
prin produse de transformare.
Nu se recomand asocierea glucozei cu:
Acid ascorbic (oxidarea acidului ascorbic);
Antibiotice (inactivarea antibioticelor);
Glicozide cardiotonice (hidroliza acid i ruperea resturilor de zharuri)
La utilizarea soluiei de novocain se ine cont c aceasta se stabilizeaz cu acid clorhidric,
ceia ce face imposibil dizolvarea n ea a substanelor cu caracter bazic i sruri bazice (cafeina
benzoat de sodiu). La dizolvarea antibioticelor n soluie de novocain inactivarea antib. ncepe
peste cteva ore.
La prepararea soluiilor apoase pentru perfuzii este necesar de a ine cont de posibilele
interaciuni i se respect unele recomandri:
La preparare se folosesc doar soluii proaspete;
Cu ct mai dificile sunt amestecurile preparate, cu att sunt mai probabile
interaciunile medicamentoase.
Nu se adaug substane medicamentoase n snge, plasm, emulsii uleioase, soluii
de aminoacizi;
Soluiile de aminoacizi i emulsii grase nu se introduc cu soluii de glucoz
(formeaz produse toxice);
Soluiile de glucoz pod diminua activitatea multor preparate;
Distrugerea medicamentelor poate avea loc i la interaciune cu resturile de alcool
etilic (de pe ace, instrumente).

4. Interaciuni biofarmaceutice
Conform concepiei contemporane a biofarmaciei nici unul din componentele sistemului
medicamentos nu este inert din punct de vedere chimic sau farmacologic. Deseori unele
amestecuri incompatibile sunt folosite cu succes n terapeutic, fapt care a condiionat
evidenierea acestor tipuri de interaciuni folositoare aparte - interaciuni biofarmaceutice.
Exist careva deosebiri ntre interaciunile fizico-chimice i cele biofarmaceutice, care se petrec
nemijlocit n organism.
6
 INTERACIUNI IN VIVO (INTERACIUNI PRUPRIU ZISE)
Interaciuni farmacodinamice
Multe dintre interaciunile medicamentoase implic efecte la nivelul receptorilor i dup tipul
de efect pe care l produc pot fi sinergice sau antagoniste.
n cazul interacninilor sinergice medicamentele acioneaz in acelai sens i efectul poate fi :
de adiie - efectul global este suma efectelor individuale;
de potenare efectul global este mai mare decat suma efectelor individuale
Interaciunile antagonice pot fi pariale, cnd cfectul global antagonist este mai
nic dect suma efectelor individuale i totale, cnd elfectul global este nul.
Interaciuni farmacocinetice
Interaciunile de acest tip pot apare la nivelul oricrei etape farmacocinetice: absorbie,
distribuie, eliminare, dar poate, cu impactul cel mai important la nivelul biotransformrii
(interaciuni metabilice).
La nivelul absorbiei
Interaciuni care afecteaz absorbia oral pot fi datorate n general urmtoarelor cauze:
interaciuni chimice: Ex: asocierea antacidelor care conin ioni de Al+3, Ca+2, Mg+2
sau a preparatelor antianemice care conin fier, cu tetracicline sau chinolone conduce
la diminuarea efectului antibioticelor prin reducerea absorbiei. De asemenea,
gelurile de aluminiu reduc efectul diuretic al furosemidei, n timp ce asocierea
digoxinei cu colestiramina conduce la anularea efectului cardiotonic.
Alterarea motilitii gastrointestinale absorbia nu este semnificativ influenat.
Ex: Medicamente prochinetice (metoclopramid9 cresc absorbia paracetamolului la
nivel intestinal prin stimularea golirii stomacului, n timp ce anticolinrgicele ntrzie
cel mai adesea resorbia medicamentelor asociate, prin ncetinirea golirii gastrice.
Modificarea pH-ului gastric (prin administrarea de antacide sau acidifiante),
mecanism prin care poate fi modificat solubilitatea i absorbia medicamentelor
ionizabile. Toate medicamentele capabile s ionizeze un alt medicament scad
implicit resorbia digestiv a acestora. Ex: alcalinizantele diminu resorbia
substanelor cu caracter acid: antivitamine K, peniciline orale, unele analgezice-
antipiretice... Substanele acidifiante (acid citric, tartric), micoreaz resorbia
substanelor cu caracter bazic: fenotiazine, antidepresive triciclice ...
Perturbarea florei intestinale (sub aciunea antibioticelor) care poate afecta
principial absorbia oricrui medicament supus biotransformrii prin aciunea
enzimelor bacteriene de la acest nivel. Tetraciclina i neomicinaafecteaz flora
7
 saprofit generatoare de vitamina K (hemostatice), n consecin la asocierea
acestora cu antivitamine K apare un risc hemoragic important, prin potenarea
efectului anticoagulant.
Interaciuni medicamentoase care conduc la modificri ale absorbiei pot s apar i la
administrare subcutanat sau intramuscular. Astfel, vazoconstrictoarele la administrare
s.c. sau i.m. reduc absorbia altor mrdicamente cu care se asociaz i prelungesc durata
de aciune a acestora. Ex: adrenalin+xilin, adrenalin+procain.
La nivelul distribuiei
Printre cauzele principale care determin apariia interaciunilor medicamentoase la
nivelul distribuiei n organism fac parte:
Modificarea local a fluxului sanguin hepatic
Ex:
Anticoagulante orale sau sulfamide chimioterapice deplaseaz de la proteinele plasmatice
sulfamidele antidiabetice cu apariia hipoglicemiei
sulfamidele chimioterapice deplaseaz anticoagulante orale cu risc de hemoragii
Influenele asupra procesului de excreie a medicamentelor sau a metaboliilor
acestora. Scderea sau creterea pH-ului urinar poate avea unele efecte asupra
excreiei unor compui ionizabili cu clearenc-uri renale apreciabile. Ex:
antidepresivele triciclice, amfetamina, antihistaminicele sunt exemple de
medicamente cu caracter bazic, pentru care clearenc-ul renal este crescut prin
aciditate. Clearenc-ul renal al unor medicamente cu caracter acid (ac. Salicilic,
fenobarbitalul, nitrofurantoina) crete odat cu creterea pH-ului urinii.
Competiia pentru mecanismele de transport renal: Ex: reducerea clearenc-ului
penicilinelor i indometacinei prin coadministrare de probenicid; metotrexatului
prin coadministrare de salicilai sau antiinflamatoare nesteroidiene.

Interaciuni metabolice (de biotransformare)

Interaciunile medicamentoase implicnd biotransformarea constituie principalele probleme
n practica evalurii clinice a efectelor farmacologice i adverse ale medicamentelor. Mecanismele
acestor interaciuni (calittive i cantitative) vizeaz starea sistemelor enzimatice implicate n
biotransformarea lor i se clasific:
o Mecanism de inducie a) creterea biotransformrii unui medicament prin
coadministrararea altuia; b) un medicament activat metabolic poate conduce la un metabolit
toxic (fenomen de activitate toxicologic).
o Mecanism de inhibiie

8
 inhibiia competitiv (competioa de substrat);
interferarea mecanismelor de transport
decuplarea unor cofactori
depleie energetic
Exist numeroase exemple de xenobiotice care diminueaz sau inhib degradarea altor medicamente
(tab. 1).
Tabelul 1
Exemple de inductori i inhibitori enzimatici

INDUCTORI INHIBITORI
fenobarbital cloramfenicol
rifampicin cimetidin
carbamazepin eritromicin
fenitoin Antifungice azolice
tutun chinolone
alcool sulfamide
Diverse alimente
nialamid
(carne la gril)
Narcotice (morfin)

Observaii:
Consecinele farmacologice ale proceselor de inducie i inhibiie enzimatic sunt:
modificarea intensitii i duratei efectului; modificarea vitezei de biotransformare; efecte
adverse de supradozare; ineficiena terapeutic; interaciuni medicamentoase.
Unele dintre efectele numite pot reprezente un beneficiu terapeutic
Majoritatea conduc ns la consecine nedorite cu manifestri clinice de severiti diferite
Cunoaterea i explicarea la nivel molecular a mecanismelor implicate ntr-o interaciune
este esenial pentru a oferi o baz raional pentru interpretarea i prevenirea efectelor
adverse.
Exemple de interaciuni medicamentoase la nivelul biotransformrii
1990 Monahan a studiat coadministrarea terfenadinei (antihistaminic) i
ketoconazol (antimicotic). Aceasta asociere a dus la moartea unor pacieni datorit declanrii unor
aritmii ventriculare severe.
1996 Kunze a studiat coadministrarea warfarinei (anticoagulant oral) i
enoxacinei (chinolon antibacterian). Warfarina exist sub dou forme enantiomere, dintre care
enantiomerul S este mai activ dect cel R. Metabolizarea sub forma de dou reacii de hidroxilare
mediate de izoforme diferite in momentul coadministrrii de enoxacin determin o scdere a
clearenc-ului warfarinei.

9
 ALTE TIPURI DE INTERACIUNI
Interaciunea medicamentelor cu alimentele
Alimentele pot funciona ca inhibitori puternici, putnd s produc (mai ales la administrarea
repetat) creterea metabolizrii unor medicamente sau dimpotriv ca inhibitori, prin fenomen invers
putnd conduce la fenomene de supradozare prin acumulare datorit inhibrii biotransformrii.
Interaciunea felodipinei (blocant selectiv al canalelor de calciu) cu suc de portocale sau de
grape (supradozare).
Influena proteinelor (diet proteic) afectez trei aspecte: a) scderea biotransformrii
supradotare; b) scderea toxicitii (efect pozitiv); c) scderea metabolizrii.
Influena lipidelor o diet deficient n acizi grai (n special acid linoleic) determin o
scdere a biotransformrii la nivel hepatic
Influena carbonhidrailor prezena glucozei n cantiti mari poate inhiba biotransformarea
fenobarbitalului.
Influena unor compui micronutritivi: vitamine i minerale efecte enzimo-selective sau
substrat-selective.
Deficit de calciu i magneziu scderea metabolizrii unor medicamente.

Interaciuni dintre medicamente i alcool

ntre medicamente i alcool pot aprea trei tipuri de interaciuni, cu impact asupra efectului
farmacoterapeutic i incidenei reaciilor nedorite ale medicamentelor:
Interaciuni chimice, care pot s conduc la pierderea activitii biologice n urma unor
procese de degradare (peniciline, cefalosporine);
Interaciuni farmacodinamice, mai des sinergism de aciune (efecte deprimante ale
majoritii psihotropelor concomitent cu alcoolul).
Interaciuni farmacocinetice, cele mai importante fiind cele din carul proceselor de
absorbie i mai ales metabolizare.
Interaciuni la nivelul absorbiei
Alcoolul crete secreia de acid clorhidric stomacal i faciliteazi evacuarea
gastric la doze mici, dar o ncetinete la doze medii i mari, condiii n care absorbia
medicamentelor nedisociate la pH acid este crescut.
Alcoolul consumat n mod regulat, declaneaz o inflamaie la nivel dicestiv i
vasodilataie, cu creterea debitului sanguin la acest nivel supradozare.
Interaciuni la nivelul metabolizrii
Pot fi dou situaii:

10
 1. n intoxicaiile alcoolice acute, prezena alcoolului n hepatocite provoac inhibiie
enzimatic. Astfel alcoolul poteneaz efectul terapeutic i crete riscul apariiei
efectelor adverse (supradozarea relativ).
2. La subiecii alcoolici cronici se remarc efectul inductor enzimatic cu diminuarea
eficacitii tratamentului.
Interaciunea alcoolului cu principalele clase de medicamente
Psihotrope
Antidepresive cele triciclice: amitriptilina la asocierea cu etanolul conduc la diminuarea
important a funciilor cognitive.
Anxiolitice (tranchilizante) diazepam sinergism de aciune cu risc important de deces.
Neuroleptice potenarea aciunii neuroleptice cu apariia reaciilor adverse
extrapiramidale.
Hipnotice utilzarea barbituricelor duce la depresia major a SNC n catul intoxicaiilor
acute cu alcool i diminuarea acestuia la consumatorii cronici.
Analgezice i antiinflamatori - Potenarea efectelor secundare a acestora cu apariia
hemoragiilor digestive: paracetamolul prezint risc crescut de hepatotoxicitate.
Digitalice - Scderea efectului cardiotonic prin micorarea concentraiei de potasiu i
magneziu n organism i desensibilizarea miocardului.
Anticoagulante (warfarina) La o singur doz de alcool crete efectul anticoagulant cu
apariia riscului de hemoragie. La consum cronic efectul anticoagulant este diminua cu riscul de
tromboze.
Antihiprtensive (nifedipin) Prin efect vasodilatator puternic alcoolul poate majora
efectul antihipertensivelor
Antianginoase Utilizarea concomitent a nitroglicerinei cu alcool poate conduce la
hipotensiune ortostatic sau chiar la colaps vascular.
Diuretice Potenarea aciunii prin efectul inhibitor al acestiua la nivelul secreiei de
hormon antidiuretic.
Hipoglicemiante hipoglicemie sever.
Antiparkinsoniene potenarea efectelor adverse asupra SNC (halucinaii, delir).
Antiepileptice accentuarea efectelor sedative, creterea tixicitii;
Antialergice - potenarea efectelor sedative al antihistaminicelor;
Anestezice diminuarea efectului anestezic;
Antiinfecioase reacii digestive (grea, vom)

11
 Efectele fumatului asupra aciunii medicamentelor este caracterizatde o varietate al
rspunsului farmacologic pentru unele mecamente. Unele componente ale tutunului au efect
inductor enzimatic (fumtori zilnici), altele produc inhibiie enzimatic (fumtori ocazionali).
Exist dou tipuri de interferene medicament fumat:
Interferene farmacocinetice
Interferene farmacodinamice

Exemple de interaciuni medicamentoase frecvente i efecte biologice consecutive

Medicament Medicament(e) de interaciune Consecinele interaciunii

Acetaminofen anticoagulante orale Creterea efectului anticoagulant
(Paracetamol) hepatotoxicitate sever (la doze
alcool terapeutice, n cazul alcoolicilor
cronici)
scderea clearance-ului
blocatori -adrenergici acetaminofenului (scderea
biotransformrii)
scderea efectului
colestiramin acetaminofenului (scderea
absorbiei)
posibil cdere a efectului
contraceptive orale
analgezic (prin creterea)
crete toxicitatea
izoniazid
acetaminofenului
posibil toxicitate a
acetaminofenului (scad
probenecid
biotransformarea i eliminarea
renal)
posibil toxicitate a aciclovirului
Aciclovir probenecid
(scade eliminarea renal)
scderea efectului anticoagulant
(cretere a biotransformrii
Anticoagulante alcool
datorat efectului inductor al
alcoolului)
azatioprin necroz hepatic
scderea efectului dexametazonei
corticosteroizi
(creterea biotransformrii)
ciclosporine nefrotoxicitate
Ageni alchilani
scderea efectului digoxinei
(ciclofosfamid) digoxin
(scderea absorbiei intestinale)
prelungirea efectului
ageni blocatori neuromusculari succinilcolinei (inhibarea
colinesterazei)
AINS alergie, intoleran
Antinevralgic anticoagulante cumarinice risc de hemoragii
sulfamide hipoglicemiante risc de hipoglicemie
tetracicline, eritromicin,
Amoxicilin cloramfenicol
scad efectele amoxiclinei
anticoagulante orale scderea efectului anticoagulant
antifungice nefrotoxicitate (sinergism)

12
 cefalosporine nefrotoxicitate cumulativ
cisplatin nefrotoxicitate cumulativ
toxicitate renal (posibil efect
ciclosporine
aditiv sau sinergism)
posibil scdere a efectului
digoxin
digoxinei (absorbie sczut)
Antibiotice
ototoxicitate i nefrotoxicitate
aminoglicozidice furosemid
(efect aditiv)
scderea efectului metotrexatului
metotrexat
(absorbie sczut)
polimixine nefrotoxicitate (efect aditiv)
posibil nefro-i ototoxicitate
vancomicin
(efect aditiv)
scderea efectului antimicotic
ketoconazol
(scderea absorbiei)
Antihistaminice H2 (cimetidin, scderea efectului antisecretor
famotidin, nizatidin, ranitidin) (scderea absorbiei)
scderea efectelor corticoide
corticosteroizi
(scderea ansorbiei)
digoxin Scderea efectului cardiotonic
hipoglicemiante hipogliciemie
Antiacide Toxicitate n urma scderii
chinidin
excreiei renale
chinin Idem
Tetracicline, chinolone Scderea efectului antibacterian
Diuretice tiazidice hipercalciemie
Hormone tiroidieni Scderea efectului
Corticosteroizi Scderea efectului
Haloperidol, fenotiazine Scderea efectului
anticoagulante orale creterea efectului anticoagulant
Cloramfenicol
hipoglicemiante hipogliciemie
Furosemid Toxicitate digoxinic
Ageni blocatori neuromusculari Crete incidena aritmiilor
Digoxin
Sulfonamide Scderea efectului digoxinei
Diuretice tiazidice Toxicitate digoxinic
Contraceptive orale Scderea efectului contraceptiv
Crete toxicitatea
benzodiazepine
Eritromicin benzodiazepinelor
Hipoglicemiante colestaz
Teofilin Toxicitate teofilinic
Corticosteroizi Toxicitate
Estrogeni
Vitamina C Toxicitate estrogenic
Blocatori beta adrenergici Prelungirea hipoglicemiei
Insulin Scderea efectului
Clonidin
hipoglicemiant
anticoagulante orale creterea efectului anticoagulant
Sulfonamide Barbiturice cresc efectul tiopentalului
Hipoglicemiante cresc efectul hipoglicemiant
Anticoagulante cumarinice Risc crescut de hemoragii
Salicilai Cortizoni Risc de ulcer
Sulfonamide antidiabetice Risc crescut dde hipoglicemie

13
Interaciunile izoniazidei (antituberculos)
Poteneaz aciunea alcoolului, disulfiramului, fenitoinei
Antacide
Inductori enzimatici (carbamazepin, fenobarbital, rifampicina)
Ketoconazol, fluconazol scade concentraia plasmatic

Interaciunile talidomidei (antiinflamator, imunosupresiv)

Substane deprimante SNS (derivati morfinic, barbiturice, benzodiazepine,
antidepresive sedative, neuroleptice, antihipertensive centrale) crete efectul
deprimant SNS;
Alcoolul poteneaz efectul sedativ al talidomidei;
S.m. asociate cu apariia neuropatiilor periferice (antiretrovirale, antituberculoase).

Medicament Consecine
Anticoagulante Scade efectul anticoagulantelor. Se impune monotorizarea
orale timpului de protrombin i ajustarea dozelor
Contraceptive Scade efectul contraceptivelor. Se impune folosirea unor
orale metode alternative de contracepie
Ciclosporine Efect redus
Antiinflamatoare
Efect redus. Necesit ajustarea dozelor
nesteroidiene
Barbiturice Efect redus pentru ambele substane
Isoniazida Crete hepatotoxicitatea

Interaciunile grizeofulvinei

Interaciunile amfotericinei B
14
Interaciunile ketoconazolului
Ketoconazolul este un inhibitor potent al citicromului P, deaceia coadministrarea pe aceast
cale cu anticoagulante orale (warfarina), metil-prednisolon, antihistaminice, anticanceroase,
antiretrovirale, antidiabetice sulfonilureice conduce la creterea concentraiei plasmatice, a
efectului terapeutic i a reaciilor adverse ale acestora.
Absorbia Ketoconazolului este redus la coadministrarea cu antacide, antihistaminice;

Medicament
Medicament Consecine
Consecine
Anticoagulante Scade efectul anticoagulantelor. Se impune monotorizarea
orale timpului de protrombin i ajustarea dozelor
Contraceptive Scade efectul contraceptivelor. Se impune folosirea unor
orale metode alternative de contracepie
Ciclosporine
Ciclosporine Efect
Efect redus
redus
Antiinflamatoare Efect redus. Necesit ajustarea dozelor
Efect redus. Necesit ajustarea dozelor
nesteroidiene
Barbiturice
Barbiturice Efect
Efect redus
redus pentru
pentru ambele
ambele substane
substane
Isoniazida
Isoniazida Crete
Crete hepatotoxicitatea
hepatotoxicitatea
Concentraia plasmatic este redus de rimfapicin, izoniazid, carbamazepin.

Medicament Consecine
Antibiotice Crete nefrotoxicitatea
aminoglicozidice
Crete nefrotoxicitatea
Cisplatin
Hipokaliemie
Corticosteroizi
Ciclosporina Crete nefrotoxicitatea

Hipokaliemie
Digoxin
Diuretice Crete nefrotoxicitatea
15
Interaciunile fluconazolului

Medicament Consecine
Sulfamide
Risc de hipoglicemie
hipoglicemiante
Anticoagulante
Potenarea efectului anticoagulant
orale
benzodiazepine Potenarea efectului sedativ
Teofilina Toxicitate crescut

Interaciuni medicamentoase n seria hormonilor estrogeni

Modific metabolismul i reduc legarea de proteinele plasmatice ale glucocorticosteroizilor;
Inhib metabolismul ciclosporinei;
Rifampicina, barbituricele, carbamazepina reduc efectul estrogenilor;
Vitamina C determin o cretere a concentraiei serice a estrogenilor;
Estrogenii cresc efectul antidepresivelor triciclice, a derivailor de sulfoniluree;
Estrogenii diminueaz efectul anticoagulantelor orale.

Interaciuni medicamentoase a compuilor calciului

Tetracicline diminuarea absorbiei digestive;
Digitalice tulburri de ritm cardiac;
Diuretice tiazinice hipercalciemii;

Interaciuni medicamentoase ale vit. D

Retinoizii pot provoca hipercalciemie prin creterea activitii osteoblastice;
Diureticele tiazidice pot provoca o hipercalciemie;
Antiestrogenii - osteoliz neoplazic;
Teofilina crete calciemia

16
 Medicamentele, care au un efect hipocalcemiant sunt antagoniti ai vitaminei
D.
Furosemid crete calcituria;
betablocante efect hipocalcemiant;
corticosteroizii reduc absorbia intestinal a calciului;

CONCLUZII
1. Din exemplele prezentate se observ, c interaciunile sunt datorate
modificrii absorbiei, legrii de proteine, eliminrii, dar mai ales proceselor de biotransformare.
2. La fiecare nivel se pot prodoce modificri n sensul creterii sau
scderii efectelor prin mecanisme diverse, unele cunoscute la nivel molecular, altele cu mecanism
necunoscut.

17