CENTRUL DE CERCETĂRI PRIVIND INFORMAREA ASUPRA MEDICAMENTULUI

Trimestrul 4
Nr. 4 / An 8 (2017)

BULETIN DE FARMACOVIGILENŢĂ

Buletinul de Cuprins
Farmacovigilenţă
EMA recomandă retragerea de pe piață a produselor cu eliberare
2
modificată cu paracetamol
apare trimestrial şi
constituie un Riscul de deprimare respiratorie asociat administrării de
3
material informativ gabapentină
şi educaţional în Riscul de corioretinopatie seroasă centrală asociat glucocorticoizilor
domeniul 4
administrați local sau sistemic
farmacovigilenţei.
Noi recomandări privind utilizarea trimebutinei la copii sub 2 ani 5
Prin acesta dorim să
venim în sprijinul
Finasterida: risc crescut de depresie și ideație suicidară 6
profesioniştilor din
domeniul sănătăţii,
având ca scop final
utilizarea raţională a Centrul de Cercetări privind Informarea asupra Medicamentului
medicamentelor în
interesul sănătăţii are ca obiectiv principal „promovarea utilizării raţionale a medicamentelor prin
pacienţilor. furnizarea informaţiei despre medicament, informaţie ştiinţifică, obiectivă, actualizată,
Buletinul de procesată şi evaluată corect”.
Farmacovigilenţă Acest obiectiv este realizat prin:
poate fi accesat on-  Publicarea şi diseminarea de informaţii din domeniul medicamentului în rândul
line la profesioniştilor din domeniul sănătăţii şi/sau a consumatorilor;
www.cim.umfcluj.ro  Elaborarea de răspunsuri la întrebările legate de medicamente, adresate de către
profesioniştii din domeniul sănătăţii, folosind o bază de date şi o sursă de referinţă de
înaltă calitate;
 Iniţierea şi desfăşurarea de programe educaţionale şi de cercetare în domeniul
farmacovigilenţei.
Page 2 B U L ET I N D E F A RM A C O V I G I L E N Ţ Ă N r . 4 / A n 8 (2 0 1 7 )

EMA recomandă retragerea de pe piață a produselor cu

eliberare modificată cu paracetamol
Comitetul de farmacovigilenţă pentru evaluarea riscului (PRAC, Pharmacovigi-
lance Risk Assessment Committee) al Agenției Europene a Medicamentului
(EMA, European Medicines Agency) a evaluat siguranța produselor cu eliberare
Asist. Univ. Dr. Irina modificată cu paracetamol la cererea agenției suedeze a medicamentului, din
cauza notificării unor probleme la gestionarea supradozărilor cu aceste produse.
Cazacu Pe piața farmaceutică din România sunt autorizate două astfel de produse care
UMF Cluj-Napoca conțin paracetamol (Panadol Artro®) și paracetamol în asociere cu tramadol
(Doreta EP®).

În practica clinică s-a observat că, în cazul unei supradozări (în special la doze
mari), din cauza modului în care produsele eliberează modificat paracetamolul,
procedurile uzuale de tratament dedicate produselor cu eliberare imediată nu
sunt adecvate. Necunoașterea faptului că a fost utilizat un produs cu eliberare
modificată poate afecta decizia privind durata tratamentului cu antidot, iar su-
pradozarea poate cauza afectare hepatică severă sau deces.

În acest context, PRAC nu a reușit să identifice mijloace de minimizare a ris-

curilor pentru pacienți sau modalități fezabile și standardizate pentru adaptarea
în Uniunea Europeană a managementului supradozării cu paracetamol în cazul
utilizării acestor forme farmaceutice. PRAC a concluzionat că riscurile asociate
supradozărilor depășesc beneficiile unei forme farmaceutice cu eliberare pre-
Sursa:
lungită și, prin urmare, la data de 1 septembrie 2017, a recomandat suspendarea
European Medicines Agency.
autorizației de punere pe piață a acestor produse. Produsele cu eliberare ime-
PRAC recommends modified-
release paracetamol be diată cu paracetamol nu sunt afectate de această decizie și rămân în continuare
removed from market. disponibile pe piață, deoarece atunci când se utilizează în mod corespunzător și
Overdose complex and se respectă dozele recomandate, beneficiile paracetamolului ca analgezic-
difficult to manage with
modified-release products. 1
antipiretic depășesc riscurile.
September 2017. Update 29
September 2017. Articol
Informațiile au fost reactualizate la data de 29 septembrie 2017: în urma reco-
disponibil la adresa: http:// mandării EMA publicate la data de 1 septembrie 2017, deținătorii autorizațiilor
www.ema.europa.eu/docs/ de punere pe piață au cerut o re-evaluare a acestor produse ale cărei concluzii
en_GB/document_library/
vor fi prezentate la ședința PRAC din perioada 27-30 noiembrie 2017.
Referrals_document/
Paracetamol_31/
Recommendation_provided_
by_Pharmacovigilance_Risk_
Assessment_Committee/
WC500234111.pdf
Page 3 B U L ET I N D E F A RM A C O V I G I L E N Ţ Ă
CS II Dr. Andreea Farcaş
UMF Cluj-Napoca
Sursa:
1. PRAC recommendations
on signals. Adopted at
the 6-9 June 2017 PRAC
meeting. EMA/
PRAC/337620/2017
http://
www.ema.europa.eu/
ema/index.jsp?
curl=pages/regulation/
document_listing/
document_listing_00037
5.jsp&mid=WC0b01ac05
80727d1c
2. Drug Safety Update
volume 11, issue 3;
October 2017: 2.
N r . 4 / A n 8 (2 0 1 7 )
Riscul de deprimare respiratorie asociat administrării de
gabapentină
Un semnal referitor la riscul potenţial de deprimare respiratorie severă asociat
gabapentinei a fost adus la începutul acestui an în atenţia Comitetului pentru
evaluarea riscurilor în materie de farmacovigilență (Pharmacovigilance Risk
Assessment Committee = PRAC) din cadrul Agenţiei Europene a
Medicamentului. Acest semnal a fost identificat din rapoartele de reacţii adverse
în rândul pacienților care au dezvoltat deprimare respiratorie, chiar şi în cazul în
care gabapentina nu a fost administrată concomitent cu opioide. Această reacție
era deja recunoscută la utilizarea concomitentă de gabapentină și opioide.
În urma evaluării datelor din literatura de specialitate şi a bazei de date
EudraVigilance a fost confirmat acest risc rar de deprimare respiratorie severă
asociat administrării de gabapentină. Pacienții cu funcție respiratorie
compromisă, boli respiratorii sau neurologice, insuficiență renală, utilizarea
concomitentă a medicamentelor deprimante ale sistemului nervos central (SNC)
și persoanele în vârstă ar putea fi expuse unui risc mai mare de deprimare
respiratorie severă. La aceşti pacienţi cu risc crescut se impune ajustarea dozei
de gabapentină şi o monitorizare mai atentă.
Recomandările Comitetului pentru evaluarea riscurilor în materie de
farmacovigilență au fost acelea de actualizare a informaţiilor de prescriere a
medicamentelor ce conţin gabapentină (Rezumatului Caracteristicilor
Produsului) şi a prospectului. Deţinătorii Autorizaţiilor de Punere pe Piaţă
pentru aceste medicamente trebuie să includă deprimarea respiratorie ca fiind o
reacţie adversă rară (ce poate afecta până la 1 din 1000 de pacienți) şi să
atenţioneze medicii prescriptori privind acest risc.
Recomandări pentru profesioniştii din domeniul sănătăţii:
 Se impune atenţie privind riscul de deprimare SNC şi deprimare
respiratorie severă la pacienţii aflaţi sub tratament cu gabapentină;
 În cazul pacienților cu risc crescut de deprimare respiratorie, inclusiv
pacienţi vârstnici, pacienți cu funcție respiratorie compromisă, afectare
respiratorie sau neurologică, în cazul pacienţilor cu insuficiență renală și
a celor care se află sub tratament cu alte medicamente deprimante SNC,
trebuie să se ia în considerare ajustarea dozelor de gabapentină;
 În cazul în care se prescrie gabapentina la pacienții care necesită
tratament concomitent cu medicamente opioide, pacienții trebuie atent
monitorizați pentru semne de deprimare SNC, cum ar fi somnolență,
sedare și deprimare respiratorie, iar doza de gabapentină sau de opioid
trebuie redusă corespunzător.
Page 4 B U L ET I N D E F A RM A C O V I G I L E N Ţ Ă N r . 4 / A n 8 (2 0 1 7 )

Riscul de corioretinopatie seroasă centrală asociat

glucocorticoizilor administrați local sau sistemic
Glucocorticoizii au indicații în numeroase afecțiuni inflamatorii și alergice.
Aceștia sunt frecvent utilizați în tratamentul astmului bronșic, în rinita alergică,
în artrita reumatoidă și în diverse afecțiuni ale pielii precum eczema sau
Farm. Drd. Noémi dermatita atopică. Corioretinopatia seroasă centrală (CRSC) este o reacție
Beátrix Bulik adversă rară care poate apărea în urma administrării locale sau sistemice a
glucocorticoizilor. Această reacție adversă nu este dependentă de tipul
UMF Cluj-Napoca
glucocorticoidului utilizat, de doza administrată sau de durata tratamentului.

CRSC se caracterizează prin vedere încețoșată, imagini distorsionate

(metamorfopsii), acuitate vizuală modificată și sensibilitate la contrast
diminuată. CRSC apare în urma acumulării de lichid între straturile retiniene, în
zona maculară. De obicei, aceasta afectează doar unul dintre ochi. Deși
mecanismul prin care apare CRSC nu a fost elucidat, au fost identificați diverși
factori de risc precum sarcina, hipertensiunea, infecții cu Helicobacter pylori,
sindromul Cushing și utilizarea sistemică a glucocorticoizilor.

Recent, CRSC a fost raportată și atunci când glucocorticoizii au fost utilizați local
prin inhalare și intranazal, epidural, intraarticular, cutanat și periocular. Încă nu
se cunoaște mecanismul prin care glucocorticoizii pot crește riscul de CRSC.

Sursa: În cazul în care apare CRSC în timpul tratamentului cu glucocorticoizi, se

1. Drug Safety Update întrerupe administrarea acestora. Continuarea tratamentului poate conduce la
volume 11 issue 1 cronicizarea CRSC-ului și la pierderea vederii. În schimb, întreruperea
August 2017:2
tratamentului determină ameliorarea simptomelor.
2. Khairallah M, et al.
Central serous Nu se recomandă administrarea glucocorticoizilor la pacienții cu antecedente de
chorioretinopathy, CRSC. Totuși, uneori nu există alternative la utilizarea acestora. În această
corticosteroids, and
situație este necesar informarea pacientului despre acest risc și recomandarea
uveitis. Ocul Immunol
Inflamm. 2012;20(2):76- unei consult oftalmologic periodic pe toată durata tratamentului cu
85 glucocorticoizi.
3. Liew G, et al. Central
Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății:
serous
chorioretinopathy: a  Pacienții trebuie încurajați să raporteze orice modificare a vederii apărută pe
review of epidemiology
and pathophysiology. durata tratamentului cu glucocorticoizi.
Clin Exp
Ophthalmol.2013;41
 Recomandarea unui consult oftalmologic pacienților care prezintă tulburări
(2):201-14
de vedere pentru a identifica cauzele acestora.
Page 5 B U L ET I N D E F A RM A C O V I G I L E N Ţ Ă
Farm. Drd. Noémi
Beátrix Bulik
UMF Cluj-Napoca
Sursa:
1. Agence nationale de
sécurité du médicament
et des produits de santé
[Internet]. http://
ansm.sante.fr/S-
informer/Informations-
de-securite-Lettres-aux-
professionnels-de-sante/
Trimebutine-Debricalm-
R-Debridat-R-et-ses-
generiques-modification-
des-indications-et-contre
-indication-chez-l-enfant
-de-moins-de-2-ans-
Lettre-aux-
professionnels-de-sante.
N r . 4 / A n 8 (2 0 1 7 )
Noi recomandări privind utilizarea trimebutinei la copii sub
2 ani
Trimebutina face parte din clasa medicamentelor anticolinergice de sinteză care
modifică motilitatea intestinală acționând ca un agonist enkefalinergic periferic
fiind utilizată încă din anii 70 . Aceasta este prescrisă la pacienții cu tulburări
funcționale ale tractului digestiv și ale căilor biliare.
Agenția Națională a Medicamentului din Franța (ANSM) în urma reevaluării
raportului beneficiu/risc a medicamentelor care conțin trimebutină a emis un
raport de informare a profesioniștilor din domeniul medical cu privire la
modificarea indicațiilor la copii. Administrarea trimebutinei la copii sub 2 ani va
fi scoasă din secțiunea Indicații și adăugată la secțiunea Contraindicații. Aceste
modificări vor apărea în prospect și în Rezumatul Caracteristicilor Produsului
(RCP).
Cauzele care stau la baza contraindicațiilor sunt:
Riscul de apariție a reacțiilor adverse severe, în particular a celor neurologice
(somnolență, convulsii) și cardiace (bradicardie) corelate cu erorile de medicație
și supradozaj.
Restricționarea indicațiilor:
 Preparate administrate oral: tratamentul simptomatic al durerii datorate
tulburărilor funcționale ale tractului digestiv, tulburărilor de tranzit și
disconfortului intestinal.
 Preparate administrate injectabil: tratamentul simptomatic al durerii
datorate tulburărilor funcționale ale tractului digestiv, tulburărilor de
tranzit și disconfortului intestinal atunci când utilizarea pe calea orală nu
este posibil.
Informații pentru profesioniștii din domeniul sănătății:
 Reevaluarea raportului beneficiu/risc al trimebutinei de ANSM a început în
anul 2005, în urma analizării tuturor datelor existente privind eficacitatea și
siguranța medicamentelor care conțin trimebutină.
 Datele de farmacovigilență au evidențiat reacții adverse cutanate și
alergii. Reacțiile adverse neurologice (somnolență, convulsii) și cardiace
(bradicardie) au fost raportate la supradozaj.
 Având în vedere datele limitate în ceea ce privește eficacitatea trimebutinei
la copii sub 2 ani și riscul de apariție a unor reacții adverse grave,
medicamentele care conțin trimebutină sunt contraindicate la copii sub 2
ani.
Page 6 B U L ET I N D E F A RM A C O V I G I L E N Ţ Ă N r . 4 / A n 8 (2 0 1 7 )

Finasterida: risc crescut de depresie și ideație suicidară

Finasterida este un inhibitor al 5α–reductazei, enzimă implicată în

reacția de reducere a testosteronului la dihidrotestosteron (DHT).
Dihidrotestosteronul, un derivat cu acțiune androgenică mai puternică decât
Şef lucrări Dr. Cătălin cea a testosteronului, este responsabil de creșterea în volum a glandei
Araniciu, prostatice care conduce la hiperplazia benignă a prostatei (HBP). De
asemenea, dihidrotestosteronul acționează și asupra foliculilor piloși de la
Prof. Dr. Mariana Palage
nivelul pielii capului determinând miniaturizarea acestora și apariția
UMF Cluj-Napoca
alopeciei androgenice [1-3].
Finasterida, sub formă de comprimate de 5 mg, este indicată în
tratamentul și controlul hiperplaziei benigne de prostată datorită efectelor
de reducere a volumului prostatei. În doze de 1 mg, finasterida este indicată
în tratamentul și stabilizarea alopeciei androgenice în stadii precoce [2,3].
Riscul de tulburări neuropsihice aferent administrării de finasteridă
era binecunoscut, fiind deja menționat în rezumatul caracteristicilor
produsului și în prospect. Cu toate acestea, ca urmare a creșterii numărului
raportărilor spontane, de cazuri de depresie și ideație suicidară, EMA a
desfășurat o investigație în vederea stabilirii clare a frecvenței și gravității
acestor reacții adverse [4].
Rezultatele învestigațiilor au stabilit că balanța beneficiu-risc în cazul
utilizării finasteridei rămâne pozitivă, dar severitatea reacţiilor adverse
neuropsihice s-a dovedit a fi mai mare decât se considera inițial [4,5]. Ca
urmare, se impune o actualizare a informațiilor cuprinse în prospect și în
rezumatul caracteristicilor produsului, astfel:
În cadrul rubricii de Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare
trebuie introdusă o nouă mențiune:
“Tulburarări de dispoziție și depresie
Tulburările de dispoziție, în care pot fi incluse, starea depresivă,
depresia, și mai rar ideația suicidară au fost semnalate în timpul
tratamentului cu finasteridă. De aceea, pacienții trebuie monitorizați în
vederea identificării posibilelor simptome psihiatrice, iar în cazul apariției
acestora se impune să fie îndrumați spre un consult de specialitate”.
De asemenea, în cadrul secțiunii de Reacții adverse sintagma “stare
depresivă’’ trebuie înlocuită cu “depresie”
Page 7 B U L ET I N D E F A RM A C O V I G I L E N Ţ Ă N r . 4 / A n 8 (2 0 1 7 )

De asemenea, în cadrul secțiunii de Reacții adverse sintagma “stare

depresivă’’ trebuie înlocuită cu “depresie”
Alte reacții adverse, care au stârnit îngrijorare în rândul
organismelor europene de monitorizare, sunt tulburările sexuale: scăderea
libidoului, disfuncția erectilă, tulburările de ejaculare, dar și cancerul de sân.
Este important de menționat că tulburările sexuale se pot menține și după
întreruperea tratamentului [5].

Referințe:

1. Miller DD, Brueggemeier R, Dalton

JT. Foye’s Principles of Medicinal
Chemistry. Chapter 40 Men’s Health.
7th ed. Lemke TL, Williams DA,
Roche VF, Zito W, editors. Baltimore:
Wolters Kluwer. Lippincott Williams
& Wilkins; 2013. p. 1367.
2. Proscar® - rezumatul
Caracteristicilor produsului. Agenția
Națională a Medicamentului și a
Dispozitivelor Medicale. Accesat la
23 noiembrie 2017. Disponibil la:
https://www.anm.ro/_/_RCP/
RCP_5885_17.10.13.pdf
3. Propecia® - rezumatul
Caracteristicilor produsului. Agenția
Națională a Medicamentului și a
Dispozitivelor Medicale. Accesat la
23 noiembrie 2017. Disponibil la:
https://www.anm.ro/_/_RCP/
rcp_5198_11.03.05.pdf?
anmPage=1238&ID=2476
4. Finastéride : surveiller le risque de
dépression et d’idées suicidaires -
Point d'information. Agence
Nationale de Sécurité du
Médicament et des Produits de
Santé. Accesat la 23 noiembrie 2017.
Disponibil la:http://ansm.sante.fr/S
-informer/Actualite/Finasteride-
surveiller-le-risque-de-depression-
et-d-idees-suicidaires-Point-d-
information

5. Finasteride: CMDh scientific

conclusions and grounds for the
variation, amendments to the
product information and timetable
for the implementation. European
Medicines Agency. Accesat la 23
noiembrie 2017. Disponibil la:
http://www.ema.europa.eu/docs/
en_GB/document_library/
Periodic_safety_update_single_asses
sment/2017/05/WC500228684.pdf
 Manifestări ştiinţifice
viitoare
22–24 Ianuarie 2018 — Pharmacovigilance and Risk Management Strategies Conference
DIA , Washington, DC, USA
15-16 Martie 2018— ISoP Mid Year Training Course , Canberra, Australia
21-24 Aprilie 2018—2018 Mid-Year ISPE Meeting, Toronto, Canada

Link-uri utile

Agenţia Naţională a Medicamentului și a Dispozitivelor Medicale www.anm.ro

Ministerul Sănătăţii www.ms.ro
Agenţia Europeană a Medicamentului www.ema.europa.eu
European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance www.encepp.eu
Societatea Internaţională de Farmacovigilenţă www.isoponline.org
Societatea Internaţională de Farmacoepidemiologie www.pharmacoepi.org
Food and Drug Administration www.fda.gov

CENTRUL DE CERCETĂRI PRIVIND INFORMAREA ASUPRA

Echipa de redacţie
MEDICAMENTULUI

Redactor Şef Vă stă la dispoziţie cu informaţii obiective despre medicamente

Prof. Dr. Marius Bojiţă
Consiliul redacţional/ştiinţific
Prof. Dr. Cristina Mogoşan
Prof. Dr. Mariana Palage
Şef lucrări Dr. Oliviu Voştinaru
Echipa redacţională
CS II Dr. Andreea Farcaş
CS III Dr. Camelia Bucşa
Şef lucrări Dr. Cristina Pop
Şef lucrări Dr. Anamaria Cozma
Şef lucrări Dr. Cătălin Araniciu
Asist.Univ. Dr. Irina Cazacu
Asist. Univ. Dr. Sînziana Cetean
Asist. Univ. Drd. Anamaria Cristina
Farm. Drd. Noémi Beátrix Bulik
pe adresa de e-mail cim@umfcluj.ro sau la rubrica “Adresează
o întrebare” de pe site-ul CCIM www.cim.umfcluj.ro
Încurajează raportarea de reacţii adverse la rubrica
“Raportează o reacție adversă” pe site-ul CCIM
www.cim.umfcluj.ro
Str. Louis Pasteur Nr.6 / 400349 / Cluj-Napoca
Tel/fax: 0264 430368
e-mail: cim@umfcluj.ro
www.cim.umfcluj.ro

Editura Medicală
Buletin de Farmacovigilenţă (online) ISSN 2069-1270
Buletin de Farmacovigilenţă (print) ISSN 2069-1262