Farmacocinetica derivaților acidului 7

aminocefalosporanici

Coordonator științific,
Sef Lucr. Dr. Delia Bulea Farmacist rezident,
Bogdan Crețu
 Considerente generale
În ultimii ani, modificarea chimică a lanțul lateral al acidului 7-
aminocefalosporanic a dus la descoperirea a mai multor cefalosporine parenterale,
cum ar fi cefotaxima, cefoperazonă, moxalactam, ceftizoximă și ceftriaxonă. Aceste
cefalosporine prezintă spectre antibacteriene extinse, potență crescută împotriva
bacteriilor gram-pozitive și gram-negative și stabilitate crescută împotriva
diferitelor tipuri de β-lactamaze.

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE

GRIGORE T. POPA, IAȘI
 Studii farmacocinetice preliminare
1. Ceftriaxona este legată de proteinele plasmatice, iar legarea este dependentă de
concentrație, de exemplu, fracția liberă de ceftriaxonă din plasmă crește de la 3,7 la
16,7% în condițiile unei concentrații plasmatice cuprinse în intervalul de la 0,5 la 300
µg / ml.
2. Timpul de înjumătățire a ceftriaxonei este cuprins în intervalul 6,4 -8,8 ore și nu este
mai mare decât cele raportate în literatura de specialitate precum a cefotaximei 0,9 –
1,5 ore, cefoperazonei 1,7 -2,4 ore, moxalactam cu un interval restrâns 2,7-2,85 ore și
ceftizoxime 1,4 ore

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE

GRIGORE T. POPA, IAȘI
Evaluarea parametrilor ceftriaxonei
Într-un studiu clinic cu o singură doză, a fost evaluată farmacocinetica
dependentă de doză pe 12 volutari sănătoși cu vârste cuprinse între 21-47
ani. În acest caz s-a observat că modificările dependente de doză a
parametrilor farmacocinetici au fost mici și implicit în acest sens au fost
considerate nesimnificative.

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE

GRIGORE T. POPA, IAȘI
 Analiza farmacocinetică
• Curbele concentrației plasmatice-timp au fost bifazice ( Fig. 1) și, prin urmare,
un model bi-compartimentar cu perfuzia de ordin 0 și eliminarea de ordinul 1
a fost selectată pentru a caracteriza farmacocinetica ceftriaxonei.
• Aria de sub curba concentrației plasmă-timp (ASC) a fost calculată utilizând
metodele convenționale trapezoidale și prin extrapolarea

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE

GRIGORE T. POPA, IAȘI
 CONCENTRAȚIA PLASMATICĂ/TIMP.

• In medie concentrațiile plasmatice de ceftriaxonă după 30 min perfuzie

intravenoasă cu rată constantă de 0,5- min, dozele de 1 și 2 g ale medicamentului
sunt prezentate în Tabelul 1.
 EXCREȚIE RENALĂ

• Concentrațiile urinare medii de ceftriaxonă după dozele 0,5, 1 și 2g sunt raportate

în tabelul de mai jos. Concentrațiile medii în probele de urină de la timpii 0 la 2 ore
au fost 526 µg / ml după doza de 0,5 g, 995 µg / ml după doza de 1 g și 2 692 µg /
ml după 2 g doza. În probele de urină de la timpii 24 la 48 de ore, concentrațiile
medii au fost 15, 32 și 40 µg / ml.
 Discuții
Au fost observate creșteri semnificative în concordanță cu doză în clearance-ul
plasmatic și volumul de distribuție; aceste constatări sunt în acord cu cele ale lui
Stoeckel și colab. care au a observat că o creștere de trei ori a dozei (0,5 până la 1,5 g)
a dus la o creștere cu 27% a plasmei (de la 10,2 la 13,0 ml / min) și un 28% creșterea
volumului de distribuție (de la 6.7 până la 8,6 litri).
  BIBLIOGRAFIE
1. Perlin E, Taylor RE, Peck C. Clinical pharmacokinetics: a simplified approach, Part 1. J Natl Med Assoc. 1985 Jun;77(6):475-82. PMID: 4020891;
PMCID: PMC2571154.
2. Angehrn, P., P. J. Probst, R. Reiner, and R. L. Then. 1980. Ro 13-9904, a long-acting broad-spectrum cephalosporin: in vitro and in vivo studies.
Antimicrob. Agents Chemother. 18:913-921.
3. Hinkle, A. M., and G. P. Bodey. 1980. In vitro evaluation of Ro 13-9904. Antimicrob. Agents Chemother. 18:574- 578.
4. O'Callaghan, C. H. 1979. Description and classification of the newer cephalosporins and their relationships with the established compounds. J. Antimicrob.
Chemother. 5:635-671.
5. Shannon, K., A. King, C. Warren, and L. Phillips. 1980. In vitro antibacterial activity and susceptibility of the cephalosporin Ro 13-9904 to beta-
lactamases. Antimicrob. Agents Chemother. 18:292-298.
6. Shelton, S., J. D. Nelson, and G. H. McCracken, Jr. 1980. In vitro susceptibility of gram-negative bacilli from pediatric patients to moxalactam,
cefotaxime, Ro 13-9904, and other cephalosporins. Antimicrob. Agents Chemother. 18:476-479.
7. Patel, I H; Chen, S; Parsonnet, M; Hackman, M R; Brooks, M A; Konikoff, J; Kaplan, S A (1981). Pharmacokinetics of ceftriaxone in humans..
Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 20(5), 634–641. doi:10.1128/AAC.20.5.634
8. Yoshikawa, T. T., S. A. Shaibata, P. Herbert, and P. A. Oill. 1980. In vitro activity of Ro 13-9904, cefuroximne, cefoxitin, and ampicillin against Neisseria
gonorrhoeae. Antimicrob. Agents Chemother. 18:355-356.
9. Patel, I. H., K. Miller, R. Weinfeld, and J. Spicehandler. 1981. Multiple intravenous dose pharmacokinetics of ceftriaxone in man. Chemother. 27(Suppl.
1):47-56.
10. Seddon, M., R. Wise, A. P. Gillett, and R. Livingston. 1980. Pharmacokinetics of Ro 13-9904, a broad-spectrum cephalosporin. Antimicrob. Agents
Chemother. 18:240-242.
11. Lode, H., B. Kemmerich, P. Koeppe, D. Belmega, and H. Jendroschek. 1980. Comparative pharmacokinetics of cefoperazone and cefotaxime. Clin. Ther.
3:80-88.
12. Luthy, R., R. Munch, J.Blaser, W. Bhend, and W. Siegenthaler. 1979. Human pharmacology of cefotaxime (HR 756), a new cephalosporin. Antimicrob.
Agents Chemother. 16:127-133.
13. Neu, H. C., P. Aswapokee, K. P. Fu, I. Ho, and C. Matthijssen. 1980. Cefotaxime kinetics after intravenous and intramuscular injection of single and
multiple doses. Clin. Pharmacol. Ther. 27:677-685.
14. Allaz, A.-F., P. Dayer, J. Fabre, M. Rudhardt, and L. Balant. 1979. Pharmacocinetique d'une nouvelle cephalosporine. La cefoperazone. Schweiz. Med.
Wochenschr. 109:1999-2005.
15. Craig, W. A. 1980. Single dose pharmacokinetics of cefoperazone following intravenous administration. Clin. Ther. 3:46-49.
16. Lode, H., B. Kemmerich, P. Koeppe, D. Belmega, and H. Jendroschek. 1980. Comparative pharmacokinetics of cefoperazone and cefotaxime. Clin. Ther.
3:80-88.
17. Wise, R., S. Baker, and R. livingston. 1980. Comparison of cefotaxime and moxalactam pharmacokinetics and tissue levels. Antimicrob. Agents
Chemother. 18: 369-371.
18. M. Nakashima, H. Hashimoto, K. Suzuki, and K. Nishijima, Abstr. Intersci. Conf. Antimicrob. Agents Chemother. 19th, Boston, abstr. no. 555, 1979
19. Stoeckel, K., P. J. McNamara, R. Brandt, H. Plozza, Nottebrock, and W. H. Ziegler. 1981. The effects of concentration-dependent plasma protein binding
on the pharmacokinetics of ceftriaxone (Ro 13-9904), a new parenteral cephalosporin. Clin. Pharmacol. Ther. 29: 650-657.
 
UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE
GRIGORE T. POPA, IAȘI
VĂ MULȚUMESC PENTRU ATENȚIE!