Calitatea medicamentelor, obiective i probleme

Organizarea controlului calitii medicamentelor n Republica Moldova

Calitatea medicamentului este un concept care include i implic mai multe probleme a
cror rezolvare trebuie s certifice c medicamentul care primete certificatul de calitate, pe
baza analizelor efectuate, corespunde ca structur, puritate i aciune, scopului pentru care a fost
preparat i cerinelor i exigenilor actuale referitoare la sigurana pacientului.
Controlul se definete prin verificarea conformitii cu caracteristicile (proprietile,
nsuirile) prestabilite pentru un medicament, urmate de o apreciere sau o judecat .
Controlul calitii reprezint partea din Buna practic de fabricaie care se refer la
operaiunile de verificare a nivelului calitii:
- acceptarea sau refuzul materiilor prime, produselor intermediare sau finite;
- estimare stabilitii produsului farmaceutic n timp.
Calitatea unui medicament este asigurat prin efectuarea unui control sever i permanent,
care are la baz metode, procedee i teste specifice.
Astzi conceptul controlulului calitii (engl. Quality control, abrev. Q.C.) a evaluat la
cel de asigurare al calitii (Quality assurance, abrev. Q.A.) i la calitate total (Total Quality,
abrev. T.Q.).
Controlul calitii totale (T.Q.) reprezint conceptul de a produce un medicament perfect
printr-o serie de msuri i exigene organizate pentru a preveni sau elimina erorile la toate
nivelurile de fabricare.
Sisteme (concepte) de calitate medicamentelor:
- Controlul de Stat al calitii medicamentelor
- Asigurarea calitii medicamentelor
(sistemul GMP sau RBPF).

Acte legislative care reglementeaz activitatea farmaceutic n domeniul controlului

calitii medicamentelor
Legi
1. Legea Republicii Moldova nr. 411-XIII din 28.03.93 Legea Ocrotirii Sntii
2. Legea Republicii Moldova nr.1456-XII din 25.05.93 Cu privire la activitatea
farmaceutic
3. Legea Republicii Moldova nr.1409-XIII din 17.12.97 Cu privire la medicamente

Ordine ale Ministerului Sntii

1. Ordinul nr.521 din 1 iunie 2012 Privind controlul de stat al calitii medicamentelor
n loc de Ordinul Nr. 6 din 06.01. 2006 Cu privire la Controlul de Stat al calitii
medicamentelor i altor produse farmaceutice n Republica Moldova .
2. Ordinul Nr.10 din 06.01. 2006 Cu privire la supravegherea calitii formelor
medicamentoase preparate n farmacii
3. Ordinului Nr. 309 din 26.03.2013 Cu privire la aprobarea Regulilor de bun practic
de fabricaie a medicamentelor (GMP) de uz uman n loc de Ordinu Nr. 24 din 12.01. 2006
Cu privire la autorizarea fabricaiei medicamentelor, produselor farmaceutice i
parafarmaceutice n Republica Moldova.
4. Ordinul MS RM nr. 344 din 18.11.2004 Cu privire la reglementarea autorizrii
produselor medicamentoase de uz uman i aprobarea variaiilor postautorizare pentru produsele
farmaceutice i parafarmaceutice.

1
 Schema controlului calitii medicamentelor n Republica Moldova
Ministerul Sntii

Agenia Medicamentului i dispozitivelo

Laboratorul pentru controlul calitii med

i dispozitivelor medicale

ntreprinderi farmaceutice (laboratoare de control al ntreprinderilor farmaceutice indu

Controlul de Stat al calitii medicamentelor i a altor produse farmaceutice de uz uman

indigene i importate n Republica Moldova

Controlul de stat al calitii medicamentelor se efectueaz de ctre Laboratorul pentru

Controlul Calitii Medicamentelor al Ageniei Medicamentului
(LCCM AM).
Medicamentele supuse Controlului de Stat al calitii trebuie s corespund cerinelor
normativelor de calitate:
Farmacopei recunoscute pe plan internaional (Ph. Eur., USP, BP),
Monografii Farmacopeice,
Specificaii de Normare a Calitii ale productorului, n continuare Documentaie
Analitico-Normativ (DAN),
Medicamentele fabricate n Republica Moldova, ct i cele de import autorizate de
Ministerul Sntii, medicamentele recepionate n calitate de ajutor umanitar i materiile prime
utilizate la fabricarea i/sau prepararea medicamentelor (n continuare medicamente), snt supuse
n mod obligatoriu controlului de stat al calitii.
Controlul de stat al calitii medicamentelor se efectueaz n conformitate cu prevederile
farmacopeilor n vigoare, sau n corespundere cu cerinele Documentelor Analitico-Normative
(DAN), aprobate conform prevederilor legale.
Controlul de stat al calitii materiei prime, utilizate de productorii locali la fabricarea
medicamentelor, se efectueaz n conformitate cu prevederile Farmacopeii Europene n vigoare.
n cazul lipsei monografiei respective n Farmacopeea European, controlul calitii
materiei prime se va efectua conform uneia din farmacopeile de circulaie internaional sau a
Dosarului de baz al materiei prime (Drug Master File) al productorului de materie prim.
Pentru controlul calitii produsului vegetal medicamentos care nu se regsete n
Farmacopeea European sau n una din farmacopeile de circulaie internaional se va accepta
aplicarea monografiei farmacopeice ale farmacopeii naionale.
Controlul de stat al calitii medicamentelor include:
1) controlul preventiv;
2) controlul ulterior selectiv;
3) controlul de arbitraj.

2
 n cazul n care Agenia nu dispune de posibiliti tehnice pentru efectuarea anumitor
analize, solicitantul se va adresa unei instituii acreditate de Ministerul Sntii, pentru
efectuarea analizelor respective.
Toate medicamentele fabricate n Republica Moldova i cele de import, calitatea crora
corespunde prevederilor DAN, snt plasate pe piaa farmaceutic numai cu prezena actelor:
Certificatul de calitate sau Registrul medicamentelor, distribuirea crora se autorizeaz n
baza certificatelor de calitate ale uzinelor productoare i controlului organoleptic, ambalrii i
marcrii, eliberate de Agenie.
Documentul ce atest calitatea unei serii de medicamente importate de o ntreprindere
farmaceutic se refer numai la cantitatea medicamentelor din seria importat unimomentan de
aceast ntreprindere.
Pentru medicamentele, calitatea crora nu corespunde prevederilor DAN (medicamente
rebutate i falsificate) se elibereaz Buletin de analiz .
Medicamentele rebutate se interzic pentru distribuire i realizare pe ntreg teritoriul Republicii
Moldova i se restituie productorului/ furnizorului sau se nimicesc n conformitate cu legislaia
n vigoare. Medicamentele falsificate snt supuse nimicirii obligatorii n modul stabilit.
Medicamentele, care nu snt utilizate pn la data expirrii termenului de valabilitate, snt retrase
de ntreprinderile farmaceutice n mod obligatoriu din circuit i prezentate pentru nimicire. Se
interzice prelungirea termenului de valabilitate al medicamentelor cu termen expirat.
Controlului de stat preventiv, cu verificarea serie cu serie a corespunderii cerinelor
DAN, snt supuse:
- medicamentele care nu snt fabricate n conformitate cu Regulile de Bun Practic de Fabricaie
(GMP);
- medicamentele fabricate conform Regulilor de Bun Practic de Fabricaie (GMP), cu excepia
medicamentelor nregistrate de Agenia European a Medicamentelor (European Medicines
Agency EMA) sau n una din rile Uniunii Europene, Norvegia i Elveia sau de Autoritatea
Statelor Unite ale Americii pentru Reglementarea Medicamentelor i Alimentelor (Food and
Drug Administration FDA, USA), Canada, Japonia, Australia, pn la trecerea lor la controlul
ulterior selectiv.
- medicamentele in bulk importate de productorii autohtoni cu scopul ambalrii primare
i/sau celei secundare;
- medicamentele naintate spre autorizare, cu excepia celor menionate n p.22 al
prezentului Regulament;
- medicamentele recepionate n calitate de ajutor umanitar;
- materia prim utilizat la fabricarea i/sau prepararea medicamentelor.
Controlul de stat ulterior selectiv const n analiza de laborator, la corespunderea cerinelor
DAN ale medicamentelor selectate, n ordinea supravegherii calitii i n scopul prevenirii
plasrii pe piaa farmaceutic a produselor neconforme. Toate medicamentele plasate pe piaa
farmaceutic a Republicii Moldova snt supuse controlului de stat ulterior selectiv, n baza unui
plan al Ageniei, sau la necesitate.
Controlul de arbitraj
n cazul n care s-au depistat devieri de la prevederile DAN i productorul sau furnizorul
nu accept decizia corespunztoare se efectueaz controlul de arbitraj. Controlul de arbitraj se
efectueaz n orice laborator specializat, acreditat cu aceast funcie. Pentru efectuarea
controlului de arbitraj, proba prelevat trebuie s fie suficient pentru cel puin cinci analize
complete.
Medicamentele fabricate n Republica Moldova, ct i cele de import autorizate de
Ministerul Sntii, medicamentele recepionate n calitate de ajutor umanitar i materiile prime
utilizate la fabricarea i/sau prepararea medicamentelor (n continuare medicamente), snt supuse
n mod obligatoriu controlului de stat al calitii.
Medicamentele supuse Controlului de Stat al calitii trebuie s corespund cerinelor
normativelor de calitate:
- Farmacopei recunoscute pe plan internaional (Ph. Eur., USP, BP, DAB),

3
 - Monografii Farmacopeice,
- Specificaii de Normare a Calitii ale productorului, n continuare Documentaie
Analitico-Normativ (DAN),
n mod obligatoriu Controlului de Stat al calitii sunt supuse:
medicamentele alopate i homeopate de uz uman,
produsele fitofarmaceutice, nregistrate de Ministerul Sntii,
medicamentele produse la ntreprinderile farmaceutice din Republica Moldova sau
importate n Republica Moldova,
precum i materiile prime folosite n producia de medicamente.

Vor fi analizate serie cu serie la LCCM AM medicamentele i alte produse farmaceutice de uz

uman indigene cu risc terapeutic majorat:
anestezicele de inhalare,
substituenii plasmei,
soluiile injectabile,
perfuziile,
picturile oftalmice,
preparatele pe baz de aminoacizi,
formele medicamentoase cu coninut de stupefiante i substane toxice.
Aceste medicamente vor fi analizate serie cu serie pn la deciderea AM privind eliberarea
de controlul preventiv i trecerea la cel ulterior selectiv n legtur cu obinerea de ctre
productor a certificatului de bun practic de fabricaie.
Materiile prime indigene i de import (substanele medicamentoase i auxiliare) utilizate n
producia de medicamente trebuie s fie controlate de Agenia Medicamentului. Aceste produse
vor fi analizate n mod obligatoriu, serie cu serie, la LCCM AM.
Se interzice utilizarea pentru fabricarea formelor farmaceutice a substanelor
medicamentoase cu termen de valabilitate restant mai mic de:
80% la producerea formelor farmaceutice cu termen de valabilitate pn la 3 ani;
70% la producerea formelor farmaceutice cu termen de valabilitate peste 3 ani.
Controlului de stat preventiv se supun primele 10 serii de medicamente i alte produse
farmaceutice de uz uman indigene produse pentru prima dat, sau dup unele modificri n
tehnologie, indiferent dac productorul dispune sau nu de laborator propriu pentru controlul
calitii.
Medicamentele indigene, fabricate la ntreprinderile de producie, care nu au laborator
propriu de control al calitii, vor fi analizate serie cu serie la LCCM, pn la nfiinarea i
autorizarea laboratorului propriu al ntreprinderii; dup care ele vor fi trecute la Controlul de Stat
n modul stabilit. Productorii autohtoni vor pstra n mod obligatoriu pn la expirarea
termenului de valabilitate, contraprobele fiecrei serii de medicament produs, n cantiti
suficiente pentru efectuarea a 5 analize complete. Toate seriile de medicamente de import
produse la unitile productoare, care nu sunt atestate conform regulilor GMP.
Controlul de Stat ulterior selectiv al medicamentelor i produselor farmaceutice const n
analiza de laborator prin sondaj al eantioanelor n conformitate cu prevederile DAN.
n cazul n care s-au depistat devieri de la prevederile DAN i productorul sau furnizorul
nu accept reclamaia corespunztoare se efectueaz controlul de arbitraj.

Regulament pentru controlul calitii formelor medicamentoase, preparate n Farmacii

Acest regulament prevede msuri de asigurarea preparrii n farmacii a formelor

medicamentoase de calitate nalt. Regulamentul pentru Controlul calitii formelor
medicamentoase preparate n farmacii este obligatoriu pentru toate farmaciile din Republica
Moldova indiferent de subordonare i forma de proprietate n care activeaz. Toate
medicamentele preparate n farmacii conform reetei individuale sau bonurilor de comand ale

4
instituiilor curativ-profilactice ct i medicamentele preparate n stoc, concentratele i
semifabricatele se supun controlului farmaceutic intern:
a) obligatoriu:
de recepie;
controlului n scris;
organoleptic;
de livrare;
b) selectiv:
controlului fizic;
controlului chimic;
fizico-chimic n conformitate cu prevederile prezentului regulament.
Farmacistul analist este obligat s posede i s asigure toate tipurile de control farmaceutic
intern, n absena farmacistului analist controlul este asigurat de un alt farmacist, numit de
farmacistul-diriginte sau de nsi farmacistul-diriginte.
Pentru efectuarea controlului chimic i fizico-chimic a formelor medicamentoase, n
farmacie trebuie s fie organizat loc de lucru special (cabinet analitic, mas de analiz) nzestrat
cu utilaj model, aparate, reactive, vesel chimic conform anexei la prezentul regulament.
Rezultatele controlului calitii medicamentelor se nregistreaz n registre speciale. Toate
registrele se numeroteaz, se nuruiesc, se contrasemneaz cu tampila farmaciei i se confirm
prin semntura farmacistului-diriginte. Dup finisarea anului calendaristic, registrele se pstreaz
timp de jumtate de an. Prelevarea probelor pentru control din farmacii se legifereaz ntr-un
proces verbal, ntocmit n trei exemplare.

Surse de literatur:
1. Marius Boji, Robert Sndulescu, Liviu Roman, Radu Oprean. ANALIZA I CONTROLUL
MEDICAMENTELOR Vol.1, Editura Intelcredo, Deva, 2003.
2. Daniela Lucia Muntean, Marius Boji CONTROLUL MEDICAMENTELOR . Metode
spectrale, cromatografice i electroforetice de analiz Editura Medical Universitar Iuliu
Haieganu, Cluj-Napoca, 2004
3. Liviu Roman, Robert Sndulescu, Marius Boji, Daniela Lucia Muntean VALIDAREA
METODELOR ANALITICE, Editura Medical, Bucureti, 2007