Buletin de Farmacovigilen

Nr. 2/An 4 (2013)/ Trimestrul 2

Monitorizarea medicamentelor n contextul noii legislaii Europene n farmacovigilen
Interaciunile medicamentoase ale inhibitorilor selectivi ai recaptrii serotoninei
Sigurana consumului de ardei iute (Capsicum spp.) la pacienii afai sub terapie medicamentoas
Asocierea administrrii medicamentului MabThera (rituximab)
cu apariia necrolizei epidermice toxice i a sindromului Stevens-Johnson
Reevaluarea medicamentelor care conin fupirtin
Tetrazepam recomandare de retragere a autorizaiei de punere pe pia
Ranelatul de stroniu restricii de utilizare, noi contraindicaii i atenionri
4 2 2
Buletinul de Farmacovigilen apare trimestrial i
constituie un material informativ i educaional n
domeniul farmacovigilenei. Prin aceasta dorim
s venim n sprijinul profesionitilor din domeniul
sntii, avnd ca scop fnal utilizarea raional a
medicamentelor n interesul sntii pacienilor.
Buletinul de Farmacovigilen poate f accesat
on-line la www.cim.umfcluj.ro
Centrul de Cercetri privind Informarea asupra
Medicamentului are ca obiectiv principal
promovarea utilizrii raionale a medicamentelor
prin furnizarea informaiei despre medicament,
informaie tiinifc, obiectiv, actualizat,
procesat i evaluat corect.
Acest obiectiv este realizat prin:
Publicarea i diseminarea de informaii
din domeniul medicamentului n rndul
profesionitilor din domeniul sntii i/sau a
pacienilor;
Elaborarea de rspunsuri la ntrebrile legate de
medicamente, adresate de ctre profesionitii din
domeniul sntii, folosind o baz de date i o
surs de referin de nalt calitate;
Iniierea i desfurarea de programe
educaionale i de cercetare n domeniul
farmacovigilenei.
2
Educaional
Monitorizarea medicamentelor n contextul noii legislaii Europene n
farmacovigilen................................................................................................................................................................................................................
Informaii privind sigurana medicamentelor
Interaciuni medicamentoase
Interaciunile medicamentoase ale inhibitorilor
selectivi ai recaptrii serotoninei.................................................................................................................................................................................
Sigurana consumului de ardei iute (Capsicum spp.) la pacienii
afai sub terapie medicamentoas.............................................................................................................................................................................
Atenionri
Asocierea administrrii medicamentului MabThera (rituximab)
cu apariia necrolizei epidermice toxice i a sindromului Stevens-Johnson................................................................................................
Reevaluarea medicamentelor care conin fupirtin.............................................................................................................................................
Tetrazepam recomandare de retragere a autorizaiei de punere pe pia.................................................................................................
Ranelatul de stroniu restricii de utilizare, noi contraindicaii i atenionri...........................................................................................
Manifestri tiinifce viitoare.............................................................................................................................................................................................
Link-uri utile..................................................................................................................................................................................................................................... 12
12
11
Curpins
4 2 2
4 2 2 4 2 2
Educaional
3
Monitorizarea medicamentelor n
contextul noii legislaii Europene n
farmacovigilen
Autoritile de reglementare Europene i naionale
decid asupra autorizrii medicamentelor dup evaluarea
benefciilor i riscurilor asociate, pe baza datelor ce provin
din rezultatele studiilor clinice pre-autorizare. Doar
medicamentele ale cror benefcii depesc riscurile
n cadrul populaiei int, pentru care medicamentul
este indicat, sunt autorizate pentru punere pe pia.
Acest lucru presupune faptul c pacienii au acces la
tratamentul de care au nevoie fr a f expui unor riscuri
(reacii adverse) inacceptabile.
Cu toate acestea, nu toate riscurile pot f cunoscute la
momentul autorizrii i unele riscuri asociate cu utilizarea
unui medicament pot f identifcate i caracterizate n
perioada post-autorizare. De exemplu, reaciile adverse
rare, sau cele care apar dup o utilizare ndelungat, pot
deveni aparente doar dup ce medicamentul este utilizat
de ctre un numr mai mare de pacieni dect cel inclus
n studiile clinice pre-autorizare i pentru o perioad mai
lung de timp. Pe lng aceasta, benefciile i riscurile
asociate unui medicament au fost evaluate n condiii ce
difer cel mai probabil de cele din practica medical de zi
cu zi: studiile clinice pre-autorizare pot exclude pacienii
cu anumite comorbiditi i medicaie concomitent,
exclud din consideraii etice vrstnicii, copiii, femeile
nsrcinate, precum i pacienii cu afectare renal sau
hepatic. Astfel c, dup autorizarea unui medicament
pe pia, utilizarea acestuia n rndul ntregii populaii,
inclusiv n rndul categoriilor speciale de populaie,
impune monitorizarea continu a siguranei i efcacitii
unui medicament, pe durata ntregii sale viei.
Deintorii autorizaiei de punere pe pia i autoritile
competente monitorizeaz continuu medicamentele i
evalueaz informaiile ce devin disponibile i impactul
acestor informaii asupra raportului benefciu-risc.
Cu toate acestea, pentru anumite medicamente este
necesar o monitorizare post-autorizare mai atent
pentru identifcarea n timp util a oricror informaii
despre poteniale efecte adverse noi i luarea msurilor
necesare. Astfel c, Uniunea European a introdus odat
cu noua legislaie n farmacovigilen conceptul de
monitorizare suplimentar pentru a ntri monitorizarea
anumitor medicamente i n special pentru a stimula
raportarea tuturor reaciilor adverse observate pentru
aceste medicamente.
Medicamentele sub monitorizare suplimentar vor avea
din toamn 2013 un triunghi negru (cu vrful ndreptat
n jos) n prospectul medicamentului i n Rezumatul
Caracteristicilor Produsului, alturi de o scurt prezentare
a semnifcaiei acestui triunghi:
Acest medicament face obiectul unei
monitorizri suplimentare.
Acest tip de monitorizare este utilizat de mai mult
vreme n Marea Britanie, find acum implementat i n
rile Uniunii Europene.
Monitorizarea suplimentar pentru medicamentele
ce prezint simbolul triunghiului negru nu nseamn
c respectivele medicamente nu sunt sigure, ci faptul
c nivelul de informaie disponibil pentru respectivele
medicamente este mai mic dect cel pentru alte
medicamente (de exemplu cazul unei substane
medicamentoase nou autorizate pe pia) sau c datele
referitoare la utilizarea pe termen lung sunt limitate.
Monitorizarea suplimentar se aplic medicamentelor
n unul dintre urmtoarele cazuri :
Sunt medicamente ce conin o substan activ nou
i sunt autorizate n Uniunea European dup data de 1
ianuarie 2011;
Sunt medicamente biologice precum vaccinurile
sau medicamentele derivate din plasm pentru care
experiena post-autorizare este limitat;
Sunt medicamente crora li s-a acordat o autorizaie
condiionat (deintorul autorizaiei de punere pe
pia trebuie s furnizeze informaii suplimentare
despre medicamentul n cauz) sau sunt medicamante
autorizate n condiii excepionale (exist anumite
motive pentru care compania deintoare a autorizaiei
nu poate furniza date relevante);
Deintorului autorizaiei de punere pe pia i se
solicit efectuarea de studii suplimentare (de exemplu
studii de tipul Post Authorization Safety Studies = PASS),
n vederea furnizrii de date suplimentare referitoare
la utilizarea pe termen lung a medicamentului sau la
reaciile adverse rare observate n timpul desfurrii
studiilor clinice.

4 2 2
4
4 2 2
Alte medicamente dect cele de mai sus pot f puse sub
o monitorizare suplimentar dac va f necesar, n funcie
de decizia Comitetului de farmacovigilen pentru
evaluarea riscului (Pharmacovigilance Risk Assessment
Committee = PRAC) din cadrul Ageniei Europene a
Medicamentului (EMA). Un medicament poate f inclus
n aceast list n momentul autorizrii sau n orice
moment al ciclului su de via. Acesta va rmne sub
monitorizare timp de cinci ani sau pn la hotrrea
PRAC de a-l scoate din lista de monitorizare.
n momentul de fa, este disponibil la nivel European o
list a medicamentelor care fac obiectul unei monitorizri
suplimentare. Aceast list a fost publicat pentru prima
dat de ctre EMA, n luna aprilie 2013, i este revizuit
lunar de ctre PRAC. Poate f accesat la http://www.
emea. europa. eu/docs/en_GB/document_library/
Other/2013/04/WC500142453.pdf. Lista este publicat
i de ctre Agenia Naional a Medicamentului i a
Dispozitivelor Medicale din Romnia la Rubrica ntrebri
i rspunsuri referitoare la sigurana medicamentelor.
Este important a se ine cont de faptul c poate exista
un decalaj ntre momentul deciziei de adugare sau
de eliminare a unui medicament de pe aceast list i
momentul intrrii n circulaie a versiunii actualizate a
prospectului. Apariia acestui decalaj este determinat
de faptul c nlocuirea treptat a stocului deja existent
de medicament pe pia necesit o anumit perioad
de timp. Profesionitii din domeniul sntii i pacienii
sunt ncurajai s raporteze reaciile adverse suspectate
aprute la orice medicament. Raportarea spontan
rmne modalitatea cea mai simpl ce permite
monitorizarea tuturor medicamentelor existente pe
pia, detectarea timpurie a oricror probleme asociate
cu utilizarea acestora i luarea msurilor necesare
pentru protecia sntii publice (de exemplu, prin
emiterea unor atenionri privind sigurana sau prin
restricionarea utilizrii anumitor medicamente).
Simbolul triunghiului negru asigur posibilitatea
identifcrii rapide a medicamentelor care fac obiectul
unei monitorizri suplimentare. Profesionitii din
domeniul sntii i pacienii sunt puternic ncurajai s
raporteze reaciile adverse suspectate la medicamentele
marcate cu triunghiul negru, permind astfel analiza
efcient i n timp util a oricror informaii nou aprute.
Informaii suplimentare/ referine bibliografce :
1. Medicines under additional monitoring, 25 April 2013. EMA/244682/2013
ht t p: / / www. emea. eur opa. eu/ docs / en_GB/ document _l i br ar y/
Other/2013/04/WC500142430.pdf
2. Guideline on good pharmacovigilance practices (GVP) Module XAdditional
monitoring. 19 April
2013.EMA/169546/2012http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_
library/Scientifc_guideline/2013/04/WC500142282.pdf
CS III Dr. Andreea Farca
Interaciuni
medicamentoase
Interaciunile medicamentoase ale
inhibitorilor selectivi ai recaptrii
serotoninei
Inhibitorii selectivi ai recaptrii serotoninei (ISRS)
constituie n prezent tratamentul de elecie pentru
tulburrile depresive i anxioase, find preferai n
locul antidepresivelor tradiionale. Sunt prima clas de
medicamente psihotrope descoperite prin procesul de
proiectare raional, proces care pornete de la o
int biologic i creaz o molecul care s acioneze
asupra intei [1].
Din aceast clas de antidepresive fac parte sertralina,
fuoxetina, fuvoxamina, paroxetina, dapoxetina,
citalopramul i escitalopramul.
Efectul antidepresiv i anxiolitic se datoreaz creterii
nivelului serotoninei n fanta sinaptic prin inhibarea
recaptrii acesteia n celula presinaptic [2].

Potena de
inhibare
CYP 1A2 CYP 2C9/19 CYP 2D6 CYP 3A4
Ridicat Fluvoxamina
Fluvoxamina
Fluoxetina
Paroxetina
Fluoxetina
Fluvoxamina
Fluoxetina
Moderat
Paroxetina
Fluoxetina
Sertralina
Fluoxetina
Sertralina
Paroxetina
Sczut
Citalopramul
Sertralina
Citalopramul
Paroxetina
Citalopramul
Fluvoxamina
Citalopramul
Tabel I. Potena de inhibare a a enzimelor citocromului P450 [3]:
4 2 2 4 2 2
5
Membrii acestei clase prezint proprietatea de inhibitori
enzimatici ai CYP1A2, CYP2D6, CYP2C19, CYP3A4. Pentru
alegerea unui anumit ISRS trebuie luat n calcul n
fecare caz potena antidepresivului de a inhiba anumite
enzime, precum i consecinele asupra metabolizrii
altor medicamente prezente n terapia pacientului [3].
ISRS pot interaciona cu alte medicamente prin
mecanism de inhibiie enzimatic, dar i prin alte
mecanisme (ex. efectul aditiv serotoninergic, deplasarea
de pe proteinele plasmatice, inhibarea metabolizrii
serotoninei la asocierea cu IMAO Tabel II).
Medicament/clas Efect Observaii
IMAO Risc de toxicitate la nivelul SNC i sindrom sero-
toninergic.
Asociere contraindicat; RA rezultate
din aceast interaciune pot f fatale.
Procarbazina Risc de toxicitate la nivelul SNC i sindrom serotonin-
ergic.
Asociere contraindicat cu sertralina.
Linezolid Risc de sindrom serotoninergic. Asociere contraindicat.
Furazolidon Risc de sindrom serotoninergic. Asociere contraindicat.
Fluconazol Risc de prelungire a intervalului QT i de sindrom
serotoninergic.
Asociere contraindicat.
Albastru de metilen Risc de sindrom serotoninergic. Asociere contraindicat la adminstrarea
sistemic a albastrului de metilen.
Antipsihotice (Pimozid, Clozapin) Crete concentraia plasmatic a antipsihoticului. IM major.
Anticoagulante (Acenocumarol,
Heparine, Warfarin, Apixaban)
Crete riscul de sngerare. IM major.
Antiaritmice de clasele I (fecainida,
propafenona, fenitoina), II (proprano-
lol, metoprolol) i III (amiodarona,
sotalol)
Crete riscul de toxicitate a antiaritmicului; crete
riscul apariiei RA cardiovasculare (prelungirea
intervalului QT, torsada vrfurilor, stop cardiac)
IM major.
Antibiotice macrolide
(Eritromicina,Claritromicina, Spiro-
micina, Azitromicina, Telitromicina)
Risc de sindrom serotoninergic; crete riscul
apariiei RA cardiovasculare (prelungirea intervalu-
lui QT, torsada vrfurilor, stop cardiac).
IM major.
Antiepileptice (Oxcarbazepin,
Carbamazepin, Fenitoin)
Oxacarbazepina crete riscul de sindrom seroto-
ninergic; crete toxicitatea carbamazepinei i a
fenitoinei.
IM major; fuoxetina nu interacioneaz
cu oxcarbazepina i fenitoina; citalopra-
mul nu interacioneaz cu carbamaz-
epina i fenitoina; n cazul paroxetinei
coadministrat cu fenitoin, scade
efcacitatea unuia dintre medicamente,
find IM moderat.
Tabel II. Interaciunile medicamentoase poteniale ale ISRS [2]:
4 2 2
6
4 2 2
Medicament/clas Efect Observaii
Antidepresive triciclice
(Amitriptilin, Imipramin,
Clomipramin, Desipramin,
Lofepramin, Protriptilin,
Trimipramin) i tetraciclice
(Amoxapin)
Risc de sindrom serotoninergic. IM major.
Antimigrenoase de tip triptani Risc de sindrom serotoninergic. IM major.
ISRS Risc de sindrom serotoninergic. IM major.
Antiagregante plachet-
are (Aspirin, Dipiridamol,
Ticlopidin,
Clopidogrel)
Crete riscul de sngerare.
IM major; citalopramul nu
interacioneaz cu clopidogrelul
i ticlopidina.
Anorexigene (Lorcaserin, Tapen-
tadol)
Risc de sindrom serotoninergic. IM major.
Diclofenac
Crete toxicitatea diclofenacului; crete riscul
de sngerare.
IM major; citalopramul i fuox-
etina nu interacioneaz.
Dextrometorfan
Crete concentraia plasmatic a dextrometor-
fanului; risc de sindrom serotoninergic.
IM major.
Tramadol
Risc crescut de convulsii i sindrom serotonin-
ergic.
IM major.
Metoclopramid
Risc crescut de apariie a simptomelor extrapi-
ramidale.
IM moderat.
Haloperidol Poate crete concentraia seric de haloperidol. IM moderat.
Zolpidem Risc crescut de halucinaii.
IM moderat; paroxetina i citalo-
pramul nu interacioneaz.
Alprazolam Risc crescut de tulburri psihice i sedare.
IM moderat; paroxetina i citalo-
pramul nu interacioneaz.
Litiu
Crete concentraia seric a litiului/ risc de sin-
drom serotoninergic.
IM moderat.
4 2 2 4 2 2
7
Gemifoxacin, Foscarnet,
Pentamidin, Domperidon,
Fenotiazine, Dolasetron, Enfu-
ran, Halotan
Asociate cu fuoxetina, crete riscul apariiei
RA cardiovasculare (prelungirea intervalului
QT, torsada vrfurilor, stop cardiac)
IM major.
Sparfoxacin, Gatifoxacin,
Moxifoxacin, Salmeterol, Keto-
conazol, Itraconazol, Dolasetron,
Granisetron, Cloramfenicol,
Omeprazol
Asociate cu citalopramul, crete riscul
apariiei RA cardiovasculare (prelungirea in-
tervalului QT, torsada vrfurilor, stop cardiac)
IM major.
IMAO, inhibitorii monoaminoxidazei; RA, reacie advers; IM, interaciune medicamentoas;
Sindromul serotoninergic: hipertensiune, hipertermie, mioclonii, alterarea statusului mental.
Riscul de apariie a sindromului serotoninergic apare i
la asocierea ISRS cu extracte sau ceaiuri concentrate de
suntoare.
Reaciile adverse care pot s apar n urma interaciunilor
medicamentoase ale ISRS sunt dintre cele mai grave,
multe dintre ele punnd n pericol viaa pacientu-
lui. Asocierea ISRS cu alte medicamente se face cu
precauie i monitorizarea atent a pacientului n scopul
evitrii reaciilor adverse care ar putea s apar datorit
interaciunilor medicamentoase.
Referine:
1. De Vane LC. Antidepressant-Drug Interactions are Potetially but Rarely Clini-
cally Signifcant. Neuropsychopharmacology 2006; 3:594-604.
2. Micromedex Healthcare Series [Internet database]. Greenwood Village,
Colo: Thomson Reuters (Healthcare) Inc. Updated periodically.
3. Telles-Correia D, Guerreiro G, Oliveira S, Figueira MS. Diferences between
SSRIs pharmacokinetics and pharmacodinamics. Acta Med Port 2007;
167-174.
Farm. Camelia Buca
Pentru identifcarea interaciunilor medicamentoase din terapia pacientului
putei utiliza programul online oferit gratuit de Medscape:
http://reference.medscape.com/drug-interactionchecker
4 2 2
8
4 2 2
Sigurana consumului de ardei iute
(Capsicum spp.) la pacienii afai sub
terapie medicamentoas

Ardeiul iute (Capsicum spp.) [Fam. Solanaceae] se
utilizeaz frecvent la condimentarea mncrurilor,
ndeosebi n buctria mexican, ungureasc, indian
i thailandez. Ardeiul iute are un gust picant, arztor,
imprimat de compusul fenolic capsaicin (8-metil-N-
vanilil-6-nonenamida) [1]. O serie de studii in vitro i in
vivo au evideniat capacitatea capsaicinei de a afecta
sigurana aportului de ardei iute n dieta pacienilor
afai sub tratament medicamentos.
Astfel, un studiu recent a evaluat efectul capsaicinei
asupra expresiei i activitii glicoproteinei P (P-gp) n
celule Caco-2, cultivate n monostraturi. Concentraii
de 10 pn la 100 M capsaicin au inhibat efuxul
de [3H]-digoxin la nivelul celular, mediat de P-gp.
Efectul inhibitor acut a fost dependent de concentraia
capsaicinei i de durata expunerii. Incubarea de lung
durat (48, respectiv 72 ore) a celulelor Caco-2 cu
capsaicin (50 i 100 M) a crescut activitatea P-gp
printr-o up-reglare a nivelurilor celulare ale P-gp i ARNm
al MDR1 (gena Multi Drug Resistance). P-gp up-regulat
a fost activ funcional, aspect demonstrat de naltul
grad de efux al [3H]-digoxinei la nivelul monostratului
de celule, dar inducia a fost rapid inversat prin
ndeprtarea capsaicinei din mediul de cultur. Inducia
nivelurilor P-gp i ARNm a fost la rndul ei infuenat
de concentraia capsaicinei i de durata expunerii, cu
niveluri de expresie mai nalte la concentraii mai mari
de condiment, pentru o perioad mai lung de incubaie
[2].
Totodat, conform unor experimente efectuate pe
obolani, capsaicina poate cretere absorbia intestinal
a cefalexinei i cefazolinei. Efectul se datoreaz creterii
permeabilitii intrinseci a acestor cefalosporine n
intestin, ca urmare a asocierii capsaicinei cu receptorul
vaniloid TRPV1 (Transient Receptor Potential Vanilloid
1) [3]. Mai mult, capsaicina a demonstrat prin alte studii
pe roztoare c poate reduce absorbia intestinal a
glucozei i alaninei, precum i absorbia gastrointestinal
a aspirinei. n completare, un experiment pe 10
voluntari sntoi a evideniat capacitatea capsaicinei,
administrat n cantiti de 400 g, de a crete rata de
evacuare gastric [1].
Un studiu realizat pe 30 de voluntari sntoi de sex
feminin a analizat efectele adaosului n diet a 4.2 g
pulbere uscat de ardei iute (coninnd 25 mg polifenoli)
asupra absorbiei ferului, la consumul unor alimente
fortifate cu fer. Rezultatele au indicat o reducere cu
38% a absorbiei ferului, consecutiv aportului de ardei
iute prin diet. Conform autorilor studiului, mecanismul
care st la baza acestui efect implic legarea ferului de
compuii fenolici prezeni n ardeiul iute [4].
Pornind de la informaiile anterior prezentate, se
recomand precauie mai ales la administrarea
medicamentelor substrat P-gp i a suplimentelor
alimentare pe baz de fer la persoanele care consum
frecvent ardeiul iute ca atare sau ca ingredient n
preparate culinare.
Referine:
1. Colalto C. Herbal interactions on absorption of drugs: Mechanisms of action
and clinical risk assessment. Pharmacol Res 2010; 62:207-227.
2. Han Y, May Chin Tan T, Lim L-Y. Efects of capsaicin on P-gp function and
expression in Caco-2 cells. Biochem Pharmacol 2006; 71:1727-1734.
3. Komori Y, Aiba Y, Nakai C, Sugiyama R, Kawasaki H, Kurosaki Y. Capsaicin
induced increase of intestinal cefazolin absorption in rats. Drug Metab
Pharmacokinet 2007; 22(6):445-449.
4. Tuntipopipat S, Judprasong K, Zeder C, Wasantwisut E, Winichagoon P,
Charoenkiatkul S, Hurrell R, Walczyk T. Chili, but not turmeric, inhibits iron
absorption in young women from an iron-fortifed composite meal.
J Nutr 2006; 136:2970-2974.
Asistent Universitar Drd. Anamaria Cozma
4 2 2 4 2 2
9
Asocierea administrrii medicamentului
MabThera (rituximab) cu apariia necrolizei
epidermice toxice i a sindromului
Stevens-Johnson
Compania farmaceutic Roche, de comun acord cu
Agenia European a Medicamentului (EMA) i cu
Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor
Medicale (ANMDM), a emis un comunicat direct ctre
profesionitii din domeniul medical privind problemele
de siguran asociate cu utilizarea medicamentului
MabThera (rituximab).
Roche informeaz profesionitii din domeniul medical
despre riscul de apariie a afeciunilor cutanate cum
sunt necroliza epidermic toxic (NET) i sindromul
Stevens-Johnson (SSJ) n cazul administrrii MabThera
(rituximab) la pacienii cu afeciuni autoimune cum ar
f poliartrita reumatoid sau scleroza multipl. Acest
risc a fost de asemenea observat i la pacienii afai
sub tratament cu MabThera pentru tratamentul unor
maligniti hematologice cum ar f limfomul non-
Hodgkin i leucemie limfocitar cronic, ns la aceti
pacieni reaciile au fost raportate mai rar.
Reaciile adverse de tip B, cum sunt NET i SSJ pot aprea
fe dup prima administrare, fe dup administrarea de
perfuzii ulterioare de MabThera sau n decurs de cteva
zile de la administrare. Exist raportate cazuri n care NET
i SSJ au aprut pn la patru luni dup administrarea
dozei.
n acest context, productorul a adus modifcri
Rezumatului Caracteristicilor Produsului pentru a
meniona n cadrul subcapitolului Atenionri i precauii
speciale i Reacii adverse despre riscul apariiei acestor
reacii dup administrarea medicamentului MabThera.
Roche face apel la raportarea de reacii adverse
suspectate la administrarea medicamentului
MabThera, direct ctre ANMDM, fe ctre reprezentana
local a deintorului autorizaiei de punere pe pia
a medicamentului, compania Roche. De asemenea,
compania atenioneaz asupra ntreruperii permanente
a administrrii medicamentului n cazul apariiei
afeciunilor cutanate severe.
Referine:
Comunicri directe ctre specialitii din domeniul medical: http://www.anm.
ro/anmdm/med_farmaco_comunicari.html
A review of rituximab in cutaneous medicine: http://dermatology.cdlib.
org/121/reviews/rituxab/scheinfeld.html
Incidence of infusion-Associated reactions with rituximab for
treating multiple sclerosis: http://link.springer.com/article/10.2165%
2F11585960-000000000-00000
Asistent Universitar Drd. Cristina Pop
Reevaluarea medicamentelor care conin
fupirtin
Flupirtina este un analgezic neopioid cu mecanism de
aciune central (activator selectiv al canalelor de potasiu
neuronale), find utilizat n tratamentul durerii acute sau
cronice precum cefalee, dismenoree, tratamentul durerii
la pacienii cu afeciuni tumorale, mialgii, dureri post-
traumatice. Iniial a fost introdus ca i o alternativ la
analgezicele opioide i antiinfamatoarele nesteroidiene,
ulterior find utilizat i pentru efectul miorelaxant. La
noi n ar este autorizat sub denumirea de Flupizen
capsule de 100 mg.
Reevaluarea medicamentelor care conin fupirtin a
fost iniiat de ctre Agenia German a Medicamentului
i Institutul Federal pentru Medicamente i Dispozitive
Medicale, ca urmare a creterii numrului de rapoarte
privind cazurile de afectare hepatic (de la creterea
asimptomatic a enzimelor hepatice la insufcien
hepatic), asociate cu utilizarea acestui medicament.
Din cele 330 de cazuri de afectare hepatic, 15 fe au
necesitat transplant hepatic, fe au fost fatale.
Revizuirea este efectuat de ctre Comitetul de
farmacovigilen pentru evaluarea riscurilor (PRAC),
comisia responsabil de evaluarea problemelor de
siguran pentru medicamente de uz uman, care va face
o serie de recomandri ce vor f trimise ctre Grupul de
coordonare pentru proceduri reciproce i descentralizate
responsabil pentru recomandrile fnale (Coordination
Group for Mutual Recognition and Decentralised
Procedures Human = CMDh) .
Mai multe informaii sunt disponibile online la:
http://www.emea.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/
referrals/Flupirtine-containing_medicines/human_referral_prac_000019.
jsp&mid=WC0b01ac05805c516f
Asistent Universitar Drd. Snziana Cetean
Tetrazepam recomandare de retragere a
autorizaiei de punere pe pia
Tetrazepamul este o substan medicamentoas
miorelaxant din clasa benzodiazepinelor, care se
administreaz oral n tratamentul diverselor afeciuni
spastice ale musculaturii striate. Tetrazepamul este
comercializat n majoritatea rilor membre UE, find
introdus in decursul anilor 60 sub denumirea de
Myolastan. Investigarea la nivelul UE a proflului de
siguran al tetrazepamului a fost iniiat de ctre
Agenia Francez a Medicamentului ca urmare a datelor
colectate prin sistemul naional de farmacovigilen.
Aceste rapoarte au evideniat c mai mult de jumatate din
reaciile adverse ale tetrazepamului sunt reacii adverse
la nivel cutanat. Afeciunile induse de acest medicament
pot f grave i chiar fatale. Printre afeciunile cutanate
grave, nregistrate n cazul utilizrii tetrazepamului, se
remarc: sindromul Stevens-Johnson (SSJ), necroliza
epidermic toxic (TEN), eritemul multiform i erupia
cutanat medicamentoas cu eozinoflie i simptome
sistemice (DRESS). Aceste reacii adverse pot s apar
oricnd pe durata tratamentului, inclusiv dup utilizarea
de scurt durat i la doze terapeutice.
Frecvena i severitatea reaciilor adverse cutanate
este mai mare la tetrazepam, n comparaie cu restul
benzodiazepinelor. Acest fapt s-ar putea explica prin
diferenele structurale dintre molecule (tetrazepamul
este singura benzodiazepin care, n poziia 5, posed
un nucleu ciclohexenil substituit).
Efcacitatea tetrazepamului ca miorelaxant este susinut
doar de 2 studii dublu-orb care au relevat o utilitate
limitat. Alte 4 studii au artat c tetrazepamul nu este
superior altor molecule cu aciune miorelaxant.
Avnd n vedere gravele afeciuni dermice induse,
precum i efcacitatea limitat, se consider c raportul
benefciu-risc al tetrazepamului nu mai este favorabil.
Ca urmare, se recomand ca medicii s substituie
tetrazepamul cu alte substane miorelaxante. De
asemenea, farmacitii au obligaia de a ndruma pacienii
afai sub acest tratament s se prezinte la medic.

N
N
O
Cl
CH
3
5
Procedura de retragere a autorizaiei de punere pe
pia este n stadiu avansat, aceast propunere find
deja aprobat de Pharmacovigilance Risk Assessment
Committee (PRAC) precum i de Coordination Group
for Mutual Recognition and Decentralised Procedures
Human (CMDh) entitate responsabil cu armonizarea
la nivelul UE a standardelor de siguran pentru
medicamente autorizate prin procedur naional.
Aceast recomandare a fost trimis spre analiz Comisiei
Europene, care va emite o hotrre obligatorie pentru
toate statele membre.
Meninerea pe pia a tetrazepamului s-ar putea realiza
doar dac productorii aduc noi dovezi care identifc un
grup specifc de pacieni pentru care balana benefciu-
risc s fe pozitiv.
Referine:
1. European Medicines Agency. Recommendation to suspend
tetrazepam-containing medicines endorsed by CMDh. [online]. 2013
April 29 [cited 2013 May 31]. Available from: URL: http://www.ema.
europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/
Tetrazepam_containing_medicinal_products/human_referral_prac_000015.
jsp&mid=WC0b01ac05805c516f
2. European Medicines Agency. Meeting highlights from the
Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 8-11 April 2013.
[online] 2013 April 12 [cited 2013 May 31]. Available from: URL: http://
www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/
news/2013/04/news_detail_001759.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1
Farm. Ctlin Araniciu
4 2 2
10
4 2 2
Ranelatul de stroniu restricii de utilizare,
noi contraindicaii i atenionri
n martie 2012, Agenia European a Medicamentului
(EMA), prin intermediul Comitetului pentru Medicamente
de Uz Uman (CHMP), a realizat o evaluare a datelor
disponibile despre riscul de tromboembolism venos
(TEV) i de reacii alergice cutanate n urma utilizrii
produselor ce conin ranelat de stroniu (Osseor
si Protelos) n tratamentul osteoporozei. CHMP a
concluzionat c dei balana benefciu-risc pentru
aceste produse rmne pozitiv n cazul pacienilor cu
osteoporoz sever, ranelatul de stroniu trebuie evitat la
pacienii cu TEV n antecedente sau care sunt imobilizai.
O nou evaluare a produselor Osseor/Protelos,
realizat de Comitetul de farmacovigilen pentru
evaluarea riscurilor (PRAC), din cadrul EMA,
concluzioneaz c exist un risc crescut de infarct
miocardic la femeile post-menopauz sub tratament cu
ranelat de stroniu, comparativ cu placebo (riscul relativ
comparativ cu placebo a fost 1.6, cu 95% interval de
ncredere 1.07-2.38). Aceste date au fost obinute din
studii clinice pe aproximativ 7500 de subieci.
n urmtoarele luni, Agenia European a Medicamentului
va efectua o analiz complet a benefciilor i riscurilor
asociate terapiei cu ranelat de stroniu. ntre timp
s-au reactualizat cteva dintre recomandrile pentru
profesionitii din domeniul sntii:
Utilizarea ranelatului de stroniu este restricionat la
cazurile de osteoporoz sever:
- La femeile post-menopauz cu risc de fracturi crescut
- La brbai cu risc de fracturi crescut;
Tratamentul trebuie iniiat doar de ctre un medic cu
experien n tratamentul osteoporozei, iar decizia de
a prescrie ranelat de stroniu trebuie s se bazeze pe o
evaluare individual a riscurilor pacientului;
Ranelatul de stroniu nu trebuie utilizat la pacienii
cu urmtoarele afeciuni, inclusiv n antecendente:
boala cardiac ischemic, boala arterial periferic,
boli cerebrovasculare, iar tratamentul trebuie ntrerupt
n cazul n care pacienii dezvolt una dintre aceste
afeciuni pe durata terapiei cu Osseor/Protelos. De
asemenea, ranelatul de stroniu trebuie evitat la pacienii
cu hipertensiune arterial insufcient controlat prin
terapia antihipertensiv;
Medicii prescriptori sunt sftuii s evalueze riscul
pacientului de a dezvolta o boal cardiovascular, att
nainte de iniierea tratamentului cu ranelat de stroniu,
ct i dup iniierea acestuia, la intervale regulate;
Pacienii cu factori de risc semnifcativi pentru
evenimente cardiovasculare (ex: hipertensiune,
hiperlipidemie, diabet, fumat) trebuie tratai cu ranelat
de stroniu cu precauie, doar dup o analiz atent;
Tratamentul trebuie oprit dac pacientul dezvolt
- boal cardiac ischemic, boal arterial periferic,
boli cerebrovasculare sau dac tensiunea arterial este
necontrolat.
Referine:
1. European Medicines Agency. Press release. European Medicines Agency
confrms positive beneft-risk balance of Protelos/Osseor, but recommends
new contraindications and revised warnings. 16/03/2012. Disponibil online
la adresa: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_
release/2012/03/WC500124206.pdf
2. Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency (MHRA). Drug
Safety Update. Volume 6, Issue 9 April 2013. Disponibil online la adresa: http://
www.mhra.gov.uk/Safetyinformation/DrugSafetyUpdate/CON266148
3. European Medicines Agency. Press release. Recommendation to restrict the
use of Protelos / Osseor (strontium ranelate). 26/04/2013 Disponibil online
la adresa: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_
release/2013/04/WC500142507.pdf
Farmacist rezident Diana Lupu
4 2 2 4 2 2
11
Echipa de redacie
Redactor ef
Prof. Dr. Marius Boji
Consiliul redacional/tiinifc
Conf. Dr. Cristina Mogoan
Conf. Dr. Mariana Palage
ef lucrri Dr. Oliviu Votinaru
Echipa redacional
CS Dr. Andreea Farca
Farm. Camelia Buca
Farm. Drd. Irina Cazacu
Asist.Univ. Drd. Cristina Pop
Asist.Univ. Drd. Anamaria Cozma
Asist.Univ. Drd. Ctlin Araniciu
Asist.Univ. Drd. Snziana Cetean
CENTRUL DE CERCETRI
PRIVIND INFORMAREA ASUPRA
MEDICAMENTULUI
Str. Louis Pasteur Nr. 6 / 400349 /
Cluj-Napoca, Tel/fax: 0264 430368
e-mail: cim@umfcluj.ro,
www.cim.umfcluj.ro
Centrul de Cercetare privind Informarea asupra Medicamentului
V st la dispoziie cu informaii obiective despre medicamente pe adresa de e-mail cim@umfcluj.ro sau la
rubrica Adreseaz o ntrebare de pe site-ul CCIM www.cim.umfcluj.ro
ncurajeaz raportarea de reacii adverse la rubrica Raporteaz un efect advers pe site-ul CCIM
www.cim.umfcluj.ro
Editura Medical UMF Iuliu Haieganu Cluj-Napoca
Buletin de Farmacovigilen ISSN 2069 - 1262