Buletin de Farmacovigilen

Nr. 4/An 4 (2013)/ Trimestrul 4

- Comitetul de Farmacovigilen pentru Evaluarea Riscului recomand restricionarea indicaiilor agonitilor beta-adrenergici cu aciune rapid pentru indicaiile obstetricale - Noi recomandri pentru minimizarea riscului cardiovascular la utilizarea diclofenacului - PRAC confirm c beneficiul contraceptivelor orale combinate depete riscul apariiei reaciilor adverse - Riscul de sngerare asociat terapiei cu Ginkgo Biloba - Riscul de hemoragie la utilizarea medicamentelor anticoagulante orale noi - Comitetul de farmacovigilen pentru evaluarea riscului recomand restricionarea utilizrii codeinei ca i analgezic la copii - Clopidogrelul asociat cu apariia hemofiliei dobndite

2 3 2

3 3

Cuprins
Atenionri privind probleme de siguran PRAC recomand restricionarea indicaiilor agonitilor beta-adrenergici cu aciune rapid pentru indicaiile obstetricale Noi recomandri pentru minimizarea riscului cardiovascular la utilizarea diclofenacului PRAC confirm c beneficiul contraceptivelor orale combinate depete riscul apariiei reaciilor adverse Riscul de sngerare asociat terapiei cu Ginkgo Biloba Riscul de hemoragie la utilizarea medicamentelor anticoagulante orale noi Clopidogrelul asociat cu apariia hemofiliei dobndite PRAC recomand restricionarea utilizrii codeinei ca i analgezic la copii Manifestri tiinifice viitoare Link-uri utile Buletinul de Farmacovigilen apare trimestrial i constituie un material informativ i educaional n domeniul farmacovigilenei. Prin aceasta dorim s venim n sprijinul profesionitilor din domeniul sntii, avnd ca scop final utilizarea raional a medicamentelor n interesul sntii pacienilor. Buletinul de Farmacovigilen poate fi accesat on-line la www.cim.umfcluj.ro ncepnd cu acest numr, Buletinul de Farmacovigilen va prezenta cu precdere recomandri de utilizare i atenionri privind problemele de siguran ale medicamentelor emise de ageniile de reglementare naionale i europene. Articole educaionale i rubrica ,,Interaciuni medicamentoase vor fi prezente n paginile buletinului ocazional, n contextul identificrii unor cerine sau situaii speciale n cadrul sistemului de sntate public. 3 4 5 5 6 7 8 9 9 Centrul de Cercetri privind Informarea asupra Medicamentului are ca obiectiv principal promovarea utilizrii raionale a medicamentelor prin furnizarea informaiei despre medicament, informaie tiinific, obiectiv, actualizat, procesat i evaluat corect. Acest obiectiv este realizat prin: Publicarea i diseminarea de informaii din domeniul medicamentului n rndul profesionitilor din domeniul sntii i/sau a pacienilor; Elaborarea de rspunsuri la ntrebrile legate de medicamente, adresate de ctre profesionitii din domeniul sntii, folosind o baz de date i o surs de referin de nalt calitate; Iniierea i desfurarea de programe educaionale i de cercetare n domeniul farmacovigilenei.

Atenionri privind probleme de siguran

Comitetul de Farmacovigilen pentru Evaluarea Riscului recomand restricionarea indicaiilor agonitilor beta-adrenergici cu aciune rapid pentru indicaiile obstetricale
Comitetul de Farmacovigilen pentru va fi analizat de ctre Grupul de Coordonare pentru Recunoatere Mutual i Proceduri Descentralizate pentru produse de uz uman (CMDh). Dac CMDh va adopta decizia prin consens, aceasta va fi direct implementat de ctre statele membre UE acolo unde medicamentele au fost autorizate, ns dac decizia va fi adoptat prin vot majoritar, aceasta va fi trimis Comisiei Europene pentru adoptarea deciziei unanim de ctre toate statele UE. Referine : http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_ library/Referrals_document/Short-acting_betaagonists/ Recommendation_provided_by_Pharmacovigilance_Risk_ Assessment_Committee/WC500148669.pdf Asistent Univ. Drd. Cristina Pop

Evaluarea Riscului (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee, PRAC) recomand ca medicamentele betaadrenomimetice cu aciune rapid s nu mai fie utilizate n form oral sau ca supozitoare pentru indicaiile obstetricale (suprimarea travaliului prematur sau reducerea intensitii contraciilor din travaliu). Agonitii beta-adrenergici n form injectabil pot fi utilizai n continuare pe perioade scurte (mai puin de 48h) n anumite situaii. Agonitii beta-adrenergici cu aciune rapid utilizai ca tocolitice au fost autorizai prin procedur descentralizat n cteva ri membre ale Uniunii Europene. Reprezentanii cei mai utilizai sunt: fenoterolul, hexoprenalina, isoxsuprina, ritodrina, salbutamolul i terbutalina. Aceti reprezentani sunt condiionai sub form de comprimate, soluii orale, soluii injectabile sau supozitoare. Ei acioneaz rapid, efectul lor instalndu-se n mai puin de 5 minute, efect care poate dura cteva ore. ngrijorrile asupra siguranei beta-adrenomimetice cu acine de scurt durat au fost legate de efectele cardiovasculare ale acestora, n contextul utilizrii lor pentru o perioad mai lung de 48h. Efectele adverse cardiovasculare mbrac o gam larg de manifestri, de la artimii uoare cum ar fi tahicardia, pn la evenimente grave cum ar fi edemul pulmonar. Dat fiind riscul cardiovascular i datele limitate care s susin beneficiile ca tocolitice ale formelor orale sau rectale de beta-adrenomimetice cu aciune rapid, PRAC a concluzionat c riscurile depesc beneficiile pentru indicaii obstetricale i a recomandat oprirea utilizrii lor pentru aceste indicaii. Recomandarea PRAC

Noi recomandri pentru minimizarea riscului cardiovascular la utilizarea diclofenacului

Comitetul de farmacovigilen pentru evaluarea

1.19 - 2.41, p = 0.0032). n general, n comparaie cu placebo, alocarea pacienilor la diclofenac sau la un coxib a cauzat aproximativ trei evenimente vasculare majore suplimentare la 1000 de participani pe an, dintre care un eveniment a dus la deces. La pacienii cu risc crescut, aproximativ apte sau opt mai muli pacieni prezint riscul de a avea un eveniment vascular important, dintre care dou evenimente ar fi fatale. Dei este probabil ca acest risc s fie dependent de doz, PRAC a considerat c riscul trombotic cardiovascular nu poate fi exclus nici pentru doze sczute de diclofenac, mai ales la pacienii cu comorbiditi pre-existente. n concluzie: Studiile clinice i datele epidemiologice indic n mod invariabil spre un risc crescut de evenimente trombotice arteriale (infarct miocardic sau accident vascular cerebral), asociate cu utilizarea de diclofenac, n special la doze mari (150 mg zilnic) i n tratamentul pe termen lung. Utilizarea de diclofenac este contraindicat la pacienii cu insuficien cardiac congestiv (clasa NYHA II-IV), boal cardiac ischemic, boal arterial periferic sau boli cerebrovasculare. Pacienii cu factori de risc importani (hipertensiune arterial, hiperlipidemie, diabet zaharat, fumat) trebuie tratai cu diclofenac numai dup o evaluare atent. Deoarece riscurile cardiovasculare pot crete odat cu doza i durata expunerii, cea mai scurt durat i cea mai mic doz zilnic eficace posibil trebuie s fie utilizat. Avnd n vedere cele de mai sus, tratamentul tuturor pacienilor care primesc diclofenac trebuie s fie reevaluat1.
Referine: 1. EMA/380947/2013. New safety advice for diclofenac CMDh endorses PRAC recommendation 2. Krum H, Swergold G, Gammaitoni A, et al. Blood pressure and cardiovascular outcomes in patients taking nonsteroidal antiinflammatory drugs. Cardiovasc Ther. 2012;30(6):342-50. 3. Coxib and traditional NSAIDs Trialists Collaboration. Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal antiinflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. Lancet. 2013;382(9894):769 79

riscului (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee PRAC) din cadrul Ageniei Europene a Medicamentului (European Medicines Agency = EMA) a finalizat evaluarea diclofenacului, nceput n Octombrie 2012 la sesizarea Marii Britanii. PRAC a concluzionat c efectele diclofenacului asupra inimii i a circulaiei, atunci cnd este administrat sistemic (capsule, comprimate sau forme injectabile), sunt similare cu cele ale inhibitorilor selectivi ai ciclooxigenazei(COX-2). Acest lucru este valabil mai ales atunci cnd diclofenacul este utilizat n doz mare (150 mg zilnic) i pentru tratamentul pe termen lung. Beneficiile diclofenacului continu s depeasc riscurile, dar PRAC a recomandat ca msurile de precauie existente pentru inhibitori selectivi ai COX-2, necesare pentru a reduce la minimum riscurile de evenimente arteriale tromboembolice, s se aplice i pentru diclofenac .
1

Eficacitatea diclofenacului este bine stabilit. Cu toate acestea, datele din studii efectuate n 2005, 2006 i 2012 au sugerat un risc relativ crescut de evenimente tromboembolice, care a fost, uneori, mai mare dect pentru alte AINS prescrise frecvent, i, n unele cazuri, la fel de mare sau mai mare dect riscul observat pentru anumii inhibitori COX-2. Limitrile acestor studii au fcut ns greu de cuantificat riscul la acea vreme. La momentul revizuirii iniiate de PRAC n octombrie 2012, cu scopul de a evalua raportul beneficiu-risc, au fost disponibile noi date din studii caz-control i cohort, inclusiv o analiz post-hoc a datelor din MEDAL (programul Multinational Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long-term)2 i o meta-analiz ce a inclus 600 de studii clinice (Coxib and traditional NSAID Trialists Collaboration)3. Meta-analiza a demonstrat c, n comparaie cu placebo, riscul de evenimente vasculare majore a fost crescut cu aproximativ o treime pentru un inhibitor de COX-2 ( RR = 1,37, 95% [CI] 1.14-1.66, p = 0,0009) sau pentru diclofenac (RR = 1.41, 95% [CI] 1.12-1.78, p = 0,0036), n principal din cauza unei creteri a evenimentelor coronariene majore (coxibi: 1.76, 1.31 - 2.37, p = 0,0001, diclofenac: 1.70,

CS III Dr. Andreea Farca

PRAC confirm c beneficiul contraceptivelor orale combinate depete riscul apariiei reaciilor adverse
Reevaluarea contraceptivelor orale combinate (COC)

A fost evaluat i riscul de apariie a tromboembolismului arterial, care s-a dovedit a fi foarte sczut, neexistnd diferene ntre diferitele tipuri de progestativ. Informaiile asupra produselor vor fi actualizate (inclusiv prospectul medicamentelor) pentru a ajuta femeile n alegerea formei de contracepie mpreun cu personalul medical.
Referine: http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/ human/referrals/Combined_hormonal_contraceptives/human_ referral_prac_000016.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f

de ctre Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) a fost iniiat n Februarie 2013 la cererea Franei, conform articolului 31 al Directivei 2001/83/EC. PRAC a reevaluat riscul de tromboembolism venos (TEV) asociat COC i a concluzionat c beneficiul COC de a preveni sarcini nedorite depete acest risc. n acest sens a elaborat recomandri care vor fi transmise Comitetului pentru Medicamente de Uz Uman (CHMP). Rezultatele acestei reevaluri arat c nu exist motive pentru ntreruperea utilizrii COC n cazul femeilor care nu au prezentat complicaii. Cunoaterea riscului de TEV i a a semnelor asociate (durere sau inflamare a membrelor inferioare, dispnee subit, respiraie accelerat sau tuse, durere de piept i de fa, slbiciune sau amoreal a membrelor) de ctre femeile care utilizeaz COC, i atenia sporit a medicilor prescriptori este important. La prescrierea COC medicii trebuie s ia n considerare prezena urmtorilor factori de risc: fumatul, obezitatea, vrsta naintat, existena migrenelor, istoric familial de TEV i naterea unui copil nainte cu cteva sptmni. Aceast reevaluare a confirmat c riscul de TEV este sczut la utilizarea COC, i c exist mici diferene ntre COC n aceast privin n funcie de tipul de progesteron coninut, astfel: Cel mai mic risc este asociat COC care conin levonorgestrel, norgestimat i noretisteron. Riscul estimat pentru COC care conin aceste progestative este de 5-7 cazuri/10.000 femei care le utilizeaz/an. Riscul de TEV s-a estimat a fi mai ridicat n cazul COC cu etonogestrel i norelgestromin (6-12 cazuri/10.000/an). COC care conin gestoden, desogestrel sau drospirenon au un risc de TEV estimat la 9-12 cazuri/10.000/an. Pentru COC care conin clormadinon, dienogest sau nomegestrol nu exist suficiente date disponibile pentru a compara riscul de TEV cu al celorlalte COC. Pentru acestea exist studii n desfurare sau planificate pentru a obine date suplimentare. Pentru femeile care nu utilizeaz COC i nu sunt nsrcinate riscul de TEV este de 2 cazuri/10.000/an.

Farm.Dr.Camelia Buca

Riscul de sngerare asociat terapiei cu Ginkgo Biloba

Extractele din frunze de Ginkgo biloba L. (Fam.

Ginkgoaceae) se utilizeaz n profilaxia i terapia unor afeciuni precum bolile neurodegenerative, tinitusul i boala vascular periferic. Compuii farmacologic activi din frunzele de G. biloba sunt glicozidele ginkgoflavonice i lactonele terpenice (ginkgolidele A, B, C i bilobalidele) [1]. Dei terapia cu G. Biloba este n general sigur, s-a raportat un potenial risc de sngerare asociat. S-a sugerat c la baza acestui risc ar sta interaciuni cu factorul de activare plachetar (FAP n engleza PAF) i colagenul, care determin o diminuare a agregrii plachetare. G. biloba ar inhiba agregarea plachetar prin creterea concentraiei prostaciclinei (PGI2) i oxidului nitric (NO), mediatori antiagregani plachetari produi de endoteliu. De asemenea, ginkgolida B ar putea inhiba direct legarea de receptorii si de la nivelul membranei plachetare. [2].

Astfel, s-au raportat episoade de sngerare spontan (epistaxis, echimoze la nivelul minilor i braelor, sngerare hemoroidal) dup 6 luni de tratament cu 75 mg/zi G. biloba (extract standardizat n 27% glicoflavonoide i 10% lactone terpenice). Pe lng G. Biloba, tratamentul includea doar un supliment vitaminic. La ncetarea administrrii G. Biloba, cu continuarea administrrii vitaminelor, episoadele de sngerare s-au oprit [2]. Totodat, au fost descrise fenomene hemoragice la administrarea concomitent a G. Biloba cu medicamente care exercit aciune anticoagulant. A fost raportat un caz de hemoragie cerebral n urma iniierii terapiei cu G. Biloba la un pacient aflat de 5 ani sub terapie cu warfarin. De asemenea, s-a raportat hemoragie spontan la nivelul ochiului drept dup dou sptmni de la debutul terapiei cu G. Biloba (80 mg/zi), la un pacient aflat de 3 ani sub tratament cu aspirin (325 mg/zi). n ambele cazuri, sngerarea a ncetat la ntreruperea administrrii G. Biloba. Un alt posibil caz de interaciune G. Biloba - medicament a fost considerat cel al unui pacient care urma de peste 2 ani un tratament cu G. Biloba (40 mg/zi) i care la o lun dup debutul administrrii de ibuprofen (600 mg/zi) a suferit o hemoragie cerebral urmat de com i deces [3]. n contextul riscului de sngerare asociat terapiei cu G. Biloba, se recomand precauie la administrarea concomitent cu aspirin, antiinflamatoare nesteroidiene i anticoagulante. n acelai sens, ASA (American Society of Anesthesiologists) recomand ntreruperea administrrii G. biloba cu 2-3 sptmni naintea unei intervenii chirurgicale.
Referine Colalto C. Pharmacol Res 2010; 62:207-227. Bent S et al. J Gen Intern Med 2005; 20:657-661. Chavez ML et al. Life Sci 2006; 78:2146-2157. Diamond BJ, Bailey MR. Psychiatr Clin N Am 2013; 36:73-83.

Riscul de hemoragie la utilizarea medicamentelor anticoagulante orale noi

Medicamentele anticoagulante orale noi includ apixaban (Eliquis), dabigatran etexilat (Pradaxa) i rivaroxaban (Xarelto). Medicamentul dabigatran acioneaz prin inhibarea direct a trombinei, iar apixaban i rivaroxaban prin inhibarea factorului Xa al coagulrii. n Romnia, medicamentul apixaban este indicat pentru prevenirea evenimentelor tromboembolice venoase la pacienii aduli care sunt supui unei intervenii chirurgicale de artroplastie a oldului sau genunchiului i pentru prevenirea accidentului vascular cerebral i a emboliei sistemice la pacieni aduli cu fibrilaie atrial nonvalvular cu unul sau mai muli factori de risc (accident vascular cerebral, accident ischemic tranzitor n antecedente; vrst 75ani; hipertensiune arterial; diabet zaharat; insuficien cardiac simptomatic (clasa NYHA II)). Medicamentul dabigatran se utilizeaz pentru prevenia primar a evenimentelor tromboembolice venoase la pacienii aduli care au suferit o intervenie chirurgical de nlocuire complet a genunchiului. Medicamentul rivaroxaban este indicat pentru prevenirea evenimentelor aterotrombotice la pacienii aduli dup un sindrom coronarian acut cu valori crescute ale biomarkerilor cardiaci. Spre deosebire de antivitaminele K, aceste medicamente prezint avantajul de a nu necesita monitorizarea de rutin a eficacitii anticoagulante n timpul tratamentului. ns pstreaz riscul de evenimente hemoragice semnificative, chiar fatale, mai ales la pacienii cu factori de risc, iar n prezent nu exist pe pia antidoturi specifice pentru aceste medicamente. Pentru a reduce la minim riscul de hemoragie se recomand respectarea dozelor, contraindicaiilor, atenionrilor i precauiilor speciale pentru utilizare pentru fiecare medicament n parte. Urmtoarele contraindicaii sunt valabile n prezent pentru toate cele trei anticoagulante orale noi : - Hemoragie activ semnificativ clinic - Leziune sau afeciune cu risc hemoragic major (ulceraie gastro-intestinal, neoplasme cu risc hemoragic, traumatisme cerebrale sau spinale recente, intervenie

Asist. Dr. Anamaria Cozma, Prof. Dr. Doina Miere

chirurgical recent la nivel cerebral, spinal sau ocular, hemoragie intracraniana recent, varice esofagiene, malformaii arterio-venoase, anevrism vascular, anomalii vasculare intraspinale sau intracerebrale majore) - Tratament concomitent cu alte medicamente anticoagulante: heparin nefracionat, heparine cu greutate molecular mic (enoxaparin, dalteparin etc.), anticoagulante orale (acenocumarol) cu excepia cazului n care se schimb tratamentul la sau de la tratamentul cu anticoagulantul oral nou sau n cazul n care se utilizeaz heparin nefracionat n doze necesare meninerii unui cateter central deschis, venos sau arterial. Atenie deosebit trebuie acordat n cazul prescrierii acestor medicamente unor pacieni cu alte afeciuni, ce urmeaz proceduri sau tratamente (antiinflamatoare nesteroidiene, antiagregante plachetare) ce pot crete riscul de hemoragie major. De asemenea, funcia renal trebuie monitorizat. Insuficiena renal poate reprezenta o contraindicaie sau un motiv pentru care trebuie oprit tratamentul cu anticoagulante orale noi sau trebuie sczute dozele acestora; recomandrile difer pentru cele trei medicamente.
Referine : 1. Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale. Comunicri directe ctre profesionitii din domeniul snttii. Comunicare directa catre profesionistii din domeniul sanatatii privind asocierea administrarii Eliquis (apixaban), Pradaxa (dabigatran etexilat) si Xarelto (rivaroxaban) cu riscul de aparitie a sangerarii. [online] Septembrie 2013 [citat 20 Noiembrie 2013]. Articol disponibil la adresa: http://www.anm.ro/anmdm/ med_farmaco_comunicari.html 2. Drug safety update. New oral anticoagulants apixaban (Eliquis), dabigatran (Pradaxa) and rivaroxaban (Xarelto): risk of serious haemorrhage: clarified contraindications apply to all three medicines. [online] 2013 October [cited 2013 November 20]. Available from: http://www.mhra.gov.uk/home/groups/dsu/ documents/publication/con322740.pdf

indicat pentru prevenirea accidentelor aterotrombotice n caz de accident vascular cerebral ischemic,arteriopatie obliterant dovedit, infarct miocardic acut fr supradenivelare de segment ST i angin instabil. De asemenea, clopidogrelul este indicat n asociere cu acidul acetilsalicilic n infarctul miocardic acut cu supradenivelare de segment ST, dar i pentru prevenirea accidentelor aterotrombotice i tromboembolice la pacienii cu fibrilaie atrial, care nu pot fi tratai cu o antivitamin K. De la punerea pe pia a clopidogrelului, n rndul pacienilor tratai cu aceast substan medicamentoas au fost raportate 11 cazuri de hemofilie A dobndit i a unui caz de hemofilie B dobndit. Pacienii au avut vrste cuprinse ntre 65-81 de ani, iar perioada pn la debut (momentul raportrii) a fost cuprins ntre cteva zile i 4 luni de la iniierea terapiei. Au existat 2 cazuri n care viaa a fost pus n pericol, ns niciun caz nu a avut evoluie letal. La 5 dintre cei 8 pacieni pentru care au existat informaii referitoare la evoluia strii de sntate, reacia advers raportat s-a atenuat, dup ntreruperea administrrii clopidogrelului i aplicarea unui tratament corectiv. Dat fiind numrul foarte mic de raportri de apariie a hemofiliei dobndite n contextul unei utilizri pe scar foarte mare (peste 153 milioane de pacieni la nivel mondial), se consider c raportul beneficiu/risc al clopidogrelului rmne nemodificat pentru indicaiile terapeutice aprobate. Aceste informaii au determinat completarea rezumatului caracteristicilor produsului, cu urmtoarea atenionare: S-au raportat cazuri de apariie a hemofiliei dobndite dup utilizarea de clopidogrel. n cazurile de prelungire izolat, confirmat, a timpului de tromboplastin parial activat (aPTT), cu sau fr sngerare, trebuie avut n vedere hemofilia dobndit. Pacienii cu diagnostic confirmat de hemofilie dobndit administrarea clopidogrelului trebuie ntrerupt.

Asist. Univ. Drd. Irina Cazacu trebuie luai n eviden i tratai de ctre specialiti, iar Clopidogrelul asociat cu apariia hemofiliei dobndite
Clopidogrelul este un antiagregant plachetar
Referine: 1. Agenia Naional a Medicamentului. Comunicare direct ctre profesionitii din domeniul sntii privind asocierea clopidogrelului cu apariia hemofiliei dobndite. [online] 20 aug 2013. Disponibil la: URL: http://www.anm.ro/anmdm/med_farmaco_comunicari.html

care acioneaz prin blocarea ireversibil a receptorului P2Y12, pentru adenosin-difosfat (ADP). Clopidogrelul este

Asist. Univ. Drd. Ctlin Araniciu

88

Comitetul de farmacovigilen pentru evaluarea riscului recomand restricionarea utilizrii codeinei ca i analgezic la copii
Codeina face parte din clasa opioidelor, fiind

Atunci cnd se prescriu medicamente care conin codein, ar trebui s se prescrie cantitatea minim necesar pe o perioad ct mai scurt de timp Codeina este contraindicat pacienilor sub 18 ani care sufer de apnee obstructiv n somn i crora li s-au ndeprtat chirurgical amigdalele sau polipii nazali, acetia fiind susceptibili pentru probleme repiratorii; profesionitii din domeniul sntii ar trebui s prescrie un alt analgezic n aceste cazuri Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) ar trebui s conin avertizri referitoare la interdicia utilizrii codeinei ca i analgezic la copiii care sufer de afeciuni respiratorii Este necesar adugarea unor informaii generale destinate profesionitilor din domeniul sntii, dar i pacienilor i aparintorilor acestora, informaii despre riscul apariiei efectelor adverse i cum s recunoasc mai uor simptomele n cazul n care se observ apariia strii de confuzie, somnolenei neobinuite, dificultii n respirare sau o respiraie zgomotoas la copiii care primesc tratament analgezic cu codein, administrarea acesteia ar trebui oprit imediat i ar trebui consultat medicul n cel mai scurt timp posibil. De asemenea, se recomand ca utilizarea codeinei s fie interzis la pacienii care sunt cunoscui a fi metabolizatori ultra-rapizi sau n cazul mamelor care alpteaz.
Referine: 1. European Medicines Agency. PRAC recommends restricting use of codeine when used for pain relief in children. [online] 2013 June. [cited 2013 November 19]. Available from: http://www.ema.europa. eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2013/06/ news_detail_001813.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 2. Drug safety update. Codeine for analgesia: restricted use in children because of reports of morphine toxicity. [online] 2013 July. [cited 2013 November 18]. Available from: http://www.mhra.gov.uk/ Safetyinformation/DrugSafetyUpdate/CON296400 3. U.S. Food and Drug Administration. FDA Drug Safety Communication: Safety review update of codeine use in children; new Boxed Warning and Contraindication on use after tonsillectomy and/or adenoidectomy. [online] 2013 February. [cited 2013 November 18]. From: http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm339112.htm

autorizat pentru aciunea analgezic i antitusiv, att la copii, ct i la aduli. Medicamentul este utilizat fie singur, fie n diverse combinaii pentru a trata tusea sau durerea. Efectul analgezic este al codeinei, morfina se formeaz ca metabolit i poate avea aciuni asemanatoare codeinei, responsabil de metabolizare fiind citocromul CYP2D6. Este cunoscut faptul c unii pacieni metabolizeaz mult mai repede codeina n organism, acetia fiind numii metabolizatori ultra-rapizi. Din aceast cauz, nivelele de morfin din snge, n cazul acestor pacieni, sunt foarte mari, ceea ce poate duce la toxicitate, manifestat n special prin deprimare respiratorie.Comitetul de farmacovigilen pentru evaluarea riscului, din cadrul Ageniei Europene a Medicamentului a recomandat o serie de msuri de siguran (destinate profesionitilor din domeniul sntii i aparintorilor sau pacienilor) n ceea ce privete utilizarea la copii a medicamentelor care conin codein. Aceste msuri vin ca urmare a raportrii mai multor reacii adverse grave (unele ducnd la deces) aprute la copii, n urma utilizrii codeinei ca i analgezic dup ndeprtarea chirurgical a amigdalelor sau a polipilor nazali (pacienii sufereau de apnee obstructiv n somn), indiferent dac pacienii erau sau nu metabolizatori ultra-rapizi ai codeinei. Recomandri pentru profesionitii din domeniul sntii i aparintori/pacieni: Medicamentele pe baz de codein vor fi folosite pentru a trata durerea moderat de tip acut la copiii sub 12 ani, doar dup ce utilizarea altor analgezice (paracetamol, ibuprofen) se dovedete a fi ineficient; aceast recomandare vine ca urmare a riscului de apariie a deprimrii respiratorii asociate utilizrii codeinei Codeina ar trebui utilizat n doze minime terapeutice pentru o perioad de timp ct mai scurt; se recomand o doz maxim zilnic de 240 mg la copiii cu vrste cuprinse ntre 12 i 18 ani, doz care se administreaz fracionat, la interval de minim 6 ore

Asist. Univ. Drd. Snziana Cetean

Manifestri tiinifice viitoare: 3-4 Aprilie 2014 - ISOP mid-year training course, Zagreb 5-8 Aprilie 2014 ISPE Mid-Year Meeting, Rotterdam 9-11 Aprilie 2014 - 4th Bordeaux Pharmacoepi Festival, Bordeaux

Link-uri utile Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale www.anm.ro Ministerul Sntii www.ms.ro Agenia European a Medicamentului www.ema.europa.eu European Network of Centres for Pharmacoepidemiology and Pharmacovigilance www encepp.eu International Society of Pharmacovigilance (ISoP) www.isoponline.org International Society of Pharmacoepidemiology (ISPE) www.pharmacoepi.org Food and Drug Administration www.fda.gov

Centrul de Cercetri privind Informarea asupra Medicamentului

V st la dispoziie cu informaii obiective despre medicamente pe adresa de e-mail cim@umfcluj.ro sau la rubrica Adreseaz o ntrebare de pe site-ul CCIM www.cim.umfcluj.ro ncurajeaz raportarea de reacii adverse la rubrica Raporteaz un efect advers pe site-ul CCIM www.cim.umfcluj.ro

Echipa de redacie
Redactor ef
Prof. Dr. Marius Boji

Consiliul redacional/tiinific
Prof. Dr. Cristina Mogoan Conf. Dr. Mariana Palage ef lucrri Dr. Oliviu Votinaru

Echipa redacional

CS III Dr. Andreea Farca Farm. Dr. Camelia Buca Asist.Univ. Drd. Irina Cazacu Asist.Univ. Drd. Cristina Pop Asist.Univ. Drd. Anamaria Cozma Asist.Univ. Drd. Ctlin Araniciu Asist.Univ. Drd. Snziana Cetean

CENTRUL DE CERCETRI PRIVIND INFORMAREA ASUPRA MEDICAMENTULUI

Str. Louis Pasteur Nr. 6 / 400349 / Cluj-Napoca, Tel/fax: 0264 430368 e-mail: cim@umfcluj.ro, www.cim.umfcluj.ro

Editura Medical UMF Iuliu Haieganu Cluj-Napoca Buletin de Farmacovigilen ISSN 2069 - 1270