201 asemanari si deosebiri intre HPLC si GC, caract dpdv chimic faza stationara a CSS, cum infl

dizolvarea stabilitatea medicamentelor

Asemanari si deosebiri GC-HPLC
Asemanari:
- Ambele sunt metode cromatografice cu aplicatii in analiza medicamentului
- In ambele metode se poate folosi ca faza stationara un material solid
Deosebiri:
- GC este o metoda de separare cromatografica in care faza mobila este un gaz iar faza stationara
lichid sau solid, iar HPLC are ca faza mobila un lichid iar faza stationara un material solid.
- in analiza medicamentului, cromatografia de gaze este folosita pentru caracterizarea uleiurilor
volatile si brevetarea unor amestecuri pentru tuse iar HPLC se foloseste pentru determinarea
calitativa si cantitativa a subst fol in formulari
Caracterizati dpdv chimic faza stationara a CSS
Faza stationara a cromatografiei in strat subtire este alc dintr-un strat subtire de material solid sau
pulberi cu granulatie fina depus pe un suport plan. Poate fi silicagel, oxid de aluminiu,silicat de
magneziu, celuloza.
Cum influenteaza dizolvarea stabilitatea medicamentelor
Potrivit cercetarilor:
Dm/dt=VdC/dt= -kA(S-C) unde
m-masa nedizolvata, V volumul de lichid,t timpul, k viteza constanta de dizolvare intrinseca, A aria
suprafetei solidului dizolvat.
Dizolvarea este o caracteristica importanta pentru stabilitatea medicamentului. Viteza de dizolvare a
unei substante medicamentoase poate influenta decisiv biodisponibilitatea medicamentelor.
Dizolvarea depinde de solubilitate, iar aceasta este proprietatea unei substante de a se dizolva intr-
un solvent sau amestec de solventi.

202 : Caracterizati din punct de vedere chimic oxidarea/cum este influentata o solutie
oxidata,asemanari si deosebiri intre CSS si electroforeza capilara,cum influenteaza polimorfismul
stabilitatea
Cum este influentata o solutie oxidata
Oxidarea reprezinta o degradare chimica, o interactiune intre subst med si oxigenul si poate influenta
stabilitatea medicamentelor. In cazul in care oxidarea este o reactie principala, formularea poate
deveni dificila. Ex: produse lichide cu vit. A.
A + O2 -> produsi
Asemanari si deosebiri intre CSS si electroforeza capilara
Asemanari: - ambele sunt metode fizice de analiza
- Ambele metode se folosesc pentru separarea subst dintr-un amestec
Deosebiri: - In electroforeza capilara se folosesc cant foarte mici de proba
- Electroforeza se bazeaza pe migrarea particulelor incarcate electric dizolvate intr-o solutie de
electroliti iar CSS pe baza capacipatii de distributie intre o faza stationara si una mobila.
Cum influenteaza polimorfismul stabilitatea
Polimorfismul este o caracteristica fizica a solidelor. Polimorfismul unei substante solide se
evidentiaza prin specii cristaline cu diferente de solubilitate si stabilitate. Solidele anorganice pot
aparea in diferite forme cristaline si poarta numele de polimorfism. Poate fi de 2 feluri: enantiotrop si
monotrop.

203: Cum infl higroscopicitatea solubilitatea,( procesele chimice in vivo) degradarea in vivo, cum
influenteaza stabilitatea calitatea medicamentelor
Cum influenteaza higroscopicitatea solubilitatea
Higroscopicitatea este o caracteristica importanta a unei pulberi si este corelata cu solubilitatea. O
substanta este higroscopica in cazul in care absoarbe umezeala din aer. Absorbtia umezelii este
urmate de dilatarea sau comprimarea materialului iar pentru a preveni acesta degradare subst
trebuiesc inchise ermetic.
Degradarea medicamentului in vivo
Degradarea med in vivo este un aspect al stabilitatii si se refera la hidroliza medicamentului in
conditii scazute de Ph-ul din stomac. Pentru a rezolva aceasta problema se acopera tabletele cu
pelicule gastrorezistente, polimerii folositi la ora actuala fiind foarte eficienti.
Cum influenteaza stabilitatea calitatea medicamentelor
Calitatea substantei pure a materialului proaspat preparat este un factor deosebit de imp ce tine de
evaluarea stabilitatatii medicamentelor. Stabilitatea poate fi influentata prin inactivarea substantei
medicamentoase, orice produs care contine mai putin de 90% din cantitatea de subst med prevazuta
in prospect este considerat ca fiind de calitate inacceptabila.

204: caracterizati Metodele de detectare a impurităților, validarea metodelor analitice, importanta

indicele de refracție, def
Caracterizare metode de detectare a impuritatilor
Metodele cele mai frecvent utilizate pt detectarea impuritatilor sunt: cromatografia in strat subtire,
cromatografia cu lichide de inalta performanta si gaz cromatografia in cazul materialelor volatile,
stabile termic.
CSS – este o metoda fizico chimica de sep a subst dintr-un amestec pe baza cap de distrib dintre o
faza stationara si una mobila. Un analit migreaza in jurul unei faze stationare, de obicei silicagel, sub
influenta unei faze mobile, de obicei amestec de solventi organici.
HPLC – met fizico-chimica de sep cromatografica in care faza mobila este un lichid iar faza stationara
este consituita dintr-un solid cu granulatie fina sau solid impregnat cu un lichid.
GC – met ficizo-chimica de sep cromatografica in care faza mobila este un gaz iar faza stationara
lichid; faza stationara se afla intr-o coloana cromatografica din sticla sau otel inoxidabil si faza mobila
se deplaseaza continuu prin coloana.
Validarea metodelor de analiza
Validarea metodelor de analiza se face in conformitate cu normele actuale in vigoare pentru a
optimiza determinarea cantitativa, in cazul unei metode noi sau nevalidate.
Indicele de refractie
Indicele de refractie reprezinta criteriu de puritate si este folosit in determinarile cantitative, fiind o
caracteristica a fiecarei substante.
Cand un fascicul de lumina patrunde dintr-un anumit mediu cu o anumita densitate optica intr-un alt
mediu cu o alta densitate optica, radiatia monocromatica poate suferi 2 fenomeneȘ reflexie (unghiul
de incidenta i) și refractie (unghiul de refractie r)
n= sin i/ sin r= viteza luminii in vid/ viteza luminii in subst de analizat
n= indice de refractie
Indicele de refr depinde de temp, lungime de unda, presiune, natura subst, solvent

205 : Caracterizare sursele luminoase în IR, comparare benzi de combinare și rezonante Fermi,
caracterizare chimică și farmacologica a impurităților enantiomerice
Caracterizare surse luminoase in IR
In IR sursele se prezinta fie sub forma unor filamente groase, fie sub forma unor batoane subtiri cu
lungimea de 3-4 cm formate dintr-un amestec de oxid de zirconiu si pamanturi rare incalzite de o
rezistenta interioara sau de o bara de carbura de siliciu. Aceste surse alimentate la o tensiune joasa,
ajung la 1500ºC.
Comparare benzi de combinare cu rezonante Fermi
Benzile de combinare sunt benzi de intensitate mica ce apar la numere de unda egale cu suma sau
diferenta numerelor de unda a doua vibratii iar rezonantele Fermi sunt scindari ale unor benzi
fundamentale atunci cand in imediata ei apropiere se gaseste o armonica sau o banda de combinare.
Caracterizarea chimica si farmacologica a impuritatilor enantiomerice
Enantiomerii sunt compusi farmaceutici comerciali si experimentali ce prezinta diferente
semnificative de enantio-selectivitate in farmacocinetica si farmacodinamia lor. Chiralitatea este
proprietatea unor molecule de a permite aranjari diferite ale elementelor structurale. Izomerii care
prezinta chiralitate, fiind imaginile in oglinda ale moleculei, sunt enantiomeri sau izomeri optici.

206 Importanta separii chirale- problematizati, importanta prelevarii prob din industria
farmaceutica,, asemanari si deosebiri intre analiza termica si css (Melec)
Importanta separarii chirale
Organismul viu este un mediu chiral iar un procent mare de compuşi farmaceutici comerciali şi
experimentali sunt enantiomeri. Cu o creştere evidentă a problemelor legate de stereoselectivitate în
acţiunea medicamentelor, cromatografia chirală a devenit un instrument important în analiza lor.
Mari eforturi au fost dedicate dezvoltării unei metodologii mai bune pentru cromatografia
enantioselectivă în ultimele două decenii. Separarea chirala este o metoda de separare a
impuritatilor si a compusilor de degradare. Se impune testarea enantiomerilor pentru a le cunoaste
toxicitatea.

Importanta prelevarii probelor din industria farma

Prelevarea probelor reprezinta o etapa in analiza medicamentului pentru determinari cantitative si
calitative. Proba trebuie sa prezinte toate aspectele caracteristice produsului prelevat din lot sau din
seria respectiva.
Lichide- se agita inainte de prelevare
Solide(moi,vascoase) – se preleveaza o proba din stratul inferior,mijlociu, superior se amesteca si se
obtine o proba medie pe recipient.
Alina: Importanta separii chirale- problematizati, importanta prelevarii prob din industria
farmaceutica, Caract m de detecție ale impuratatilor
Importanta separarii chirale
Organismul viu este un mediu chiral iar un procent mare de compuşi farmaceutici comerciali şi
experimentali sunt enantiomeri. Cu o creştere evidentă a problemelor legate de stereoselectivitate în
acţiunea medicamentelor, cromatografia chirală a devenit un instrument important în analiza lor.
Mari eforturi au fost dedicate dezvoltării unei metodologii mai bune pentru cromatografia
enantioselectivă în ultimele două decenii. Separarea chirala este o metoda de separare a
impuritatilor si a compusilor de degradare. Se impune testarea enantiomerilor pentru a le cunoaste
toxicitatea.

Importanta prelevarii probelor din industria farma

Prelevarea probelor reprezinta o etapa in analiza medicamentului pentru determinari cantitative si
calitative. Proba trebuie sa prezinte toate aspectele caracteristice produsului prelevat din lot sau din
seria respectiva.
Lichide- se agita inainte de prelevare
Solide(moi,vascoase) – se preleveaza o proba din stratul inferior,mijlociu, superior se amesteca si se
obtine o proba medie pe recipient.
Caracterizare metode de detectare a impuritatilor
Metodele cele mai frecvent utilizate pt detectarea impuritatilor sunt: cromatografia in strat subtire,
cromatografia cu lichide de inalta performanta si gaz cromatografia in cazul materialelor volatile,
stabile termic.
CSS – este o metoda fizico chimica de sep a subst dintr-un amestec pe baza cap de distrib dintre o
faza stationara si una mobila. Un analit migreaza in jurul unei faze stationare, de obicei silicagel, sub
influenta unei faze mobile, de obicei amestec de solventi organici.
HPLC – met fizico-chimica de sep cromatografica in care faza mobila este un lichid iar faza stationara
este consituita dintr-un solid cu granulatie fina sau solid impregnat cu un lichid.
GC – met ficizo-chimica de sep cromatografica in care faza mobila este un gaz iar faza stationara
lichid; faza stationara se afla intr-o coloana cromatografica din sticla sau otel inoxidabil si faza mobila
se deplaseaza continuu prin coloana.

Alexandra Claudia: importanta separii chirale- problematizati, importanta prelevarii prob din
industria farmaceutica,, asem si deosb intre det cant si css
207 : Caracterizați principalele metode de degradare a medicamentelor. Caracterizați impurificarea
medicamentelor din pdv tehnologic. Comparați etapele analizei dintre hplc și gc/ comp GC-CSS
Principalele metode de degradare a medicamentelor
Degradarea medicamentului in vivo – hidroliza medicam in conditii scazute de Ph-ul din stomac poate
fi o problema serioasa, acoperirea tabletelor cu pelicule gastrorezistente.
Degradarea chimica – reducere, oxidare, hidroliza
Degradarea fizică - poate fi cauzată de o varietate de factori (de exemplu: impact, vibrație, abraziune,
fluctuații de temperatură precum înghețarea sau topirea și fragmentarea).
Degradarea biologica si microbiologica - în unele părți ale lumii, șobolanii, viermii, muștele și alte
organisme non-microbiologice pot fi responsabile pentru problemele de stabilitate.
Caracterizati impurificarea medicam dpdv tehnologic
Impurităţile pot fi, de asemenea, formate în urma degradării produsului final, în timpul procesului de
fabricaţie. Produsele de degradare care rezultă din depozitarea sau formularea diferitelor forme
dozate sau datorită „îmbătrânirii” produselor sunt impurităţi comune în medicamente.
Comparati etapele analizei dintre HPLC si GC
Principalele etape in HPLC sunt SOLVENT->POMPA->INJECTOR->COLOANA->DETECTOR-
>INREGISTRATOR iar in GC sunt prepararea probei, injectarea in coloana, separarea componentilor,
detectarea componentilor din proba, identificarea si masurarea.
208: tipuri de electroforeza si caracterizare, asemanari si deosebiri intre HPLC si electroforeza
capilara, caracterizati dpdv chimic si rolul fazei mobile in HPLC
Tipuri de electroforeza si caracterizare
Electroforeza este o metoda ce se bazează pe migrarea componentilor dintr-o proba supusa unei
diferențe de potențial intr-o soluție sau printr-un suport solid, poros (hârtie cromatografica, gel).
Separarea se explica prin vitezele de migrare, viteze diferite ale componentilor încărcați pozitiv sau
negativ, care sunt atrași de poli opuși ai câmpului electric, proporțional cu natura, marimea si sarcina
lor. Metoda se aplica ionilor metalici, macroionilor coloidali, dar si altor componenți care pot fi
transformați in particule încărcate electric.
Pentru determinări electroforetice se pot utiliza doua metode:
-electroforeza de frontiera utilizată pentru unele studii ce privesc natura si puritatea proteinelor
-electroforeza zonală : in aceasta metoda, migrarea componentilor de separat este stabilizată de
faptul ca lichidul in care se produce se găsește intr-un suport sau mediu poros, de ex hârtia de filtru
pt electroforeza, un gel (de agar).
Este o tehnica potrivită pentru separări de cantități foarte mici de proba, dacă se lucrează atent si cu
substante pure (apa, electroliți).
-imunoelectroforeza : separarea electroforetica poate fi îmbunătățită prin asocierea cu diferite alte
tehnici, cum ar fi : cromatografia pe gel, pe hârtie, pe strat subțire. Este o metoda ce îmbina migrarea
electroforetica cu precipitarea antigen-anticorp in mediu de Geloza.
-electroforeza prin izofocalizare
-electroforeza bidimensionala
-electroforeza capilară : tehnica eficientă in situațiile in care avem de-a face cu cantități mici de
proba si este esențială o înaltă rezoluție. Este o metoda fizica de analizat care se bazează pe migrarea
particulelor încărcate electric, dizolvate sau dispersate intr-o soluție de electroliți si supuse acțiunii
unui câmp electric. Ea poate fi : electroforeza capilară zonală sau in soluție liberă. Se realizează intr-o
capilară umplută cu electroliți. Separarea se face in functie de mobilitatea electroforetica a
analitilor.electroforeza capilară micelara se mai numește si in soluție micelara. Supărările se fac in
prezenta substanțelor micelare. Se face o repartiție. Electroforeza capilară pe gel poate fi utilizată la
separări de analiti si atunci Cand soluția de electroliți este imobilizata pe gel, in tubul capilar.
Asemanari si deosebiri intre HPLC si electroforeza capilara
Asemănări : ambele metode sunt de separare, ambele sunt metode de detectare a impurităților,
ambele sunt metode de izolare a unui compus dat dintr-un amestec complex.
Deosebiri: electroforeza capilara permite atât a biomoleculelor pentru care HPLC este mai putin
performanta, cât si a compusilor cu mase moleculare mici. Electroforeza capilara este o metoda fizica
de analiza, electroforetica, HPLC este o metoda fizico-chimica de analiza, cromatografica. In HPLC
avem faza mobila si faza staționară, spre deosebire de electroforeza capilara. Aparatura in
electroforeza capilara este alcătuită din : tub coloana capilar (contine electroliți, mediu de migrare),
sistem de introducere a probei, detector, sursa de alimentare. Aparatura in HPLC: pompa- injector-
coloana- detector- computer.
caracterizati dpdv chimic si rolul fazei mobile in HPLC
In cromatografia HPLC de adsorbție, se folosește ca faza mobila un solvent organic sau un amestec de
doi sau mai multi astfel de solvenți. In HPLC de repartiție si de adsorbtie, faza mobila trebuie sa aibă
o putere mare de dizolvare, dar sa nu interacționeze chimic cu analitii din proba, sa fie inerta fata de
aceștia. Faza mobila trebuie sa fie compatibila cu sistemul de detectie. Sa nu dizolve faza staționară si
sa nu interacționeze chimic cu aceasta, sa fie inerta fata de ea. In HPLC de repartiție se disting doua
procedee: cromatografia pe faza staționară normala unde ca faza mobila se utilizează un solvent
nepolar sau foarte slab polar, in cromatografia pe faza inversa, faza mobila este polară si este
formată din apa, metanol, acetonitril sau din proporții ale acestora.
209 aplicatii ale gc, diferentele dintre liganzi, catalizatori si reactivi ca surse de impurif, electroforeza
ce este?
Aplicații ale GC
-la controlul purități materiilor prime utilizate in sinteze de medicamente
-in timpul producției pentru verificarea integritatii moleculei substanței medicamentoase
-la determinarea stabilității in timp a medicamentului, decis conservarea pe raft
-pentru depistarea unor eventuali produși de degradare
Diferentele dintre liganzi, catalizatori si reactivi ca surse de impurificare
Impuritățile organice pot apărea in timpul procesului de fabricație sau la depozitarea substanței
medicamentoase. Ele sunt derivate din procesele de sinteza si din reacțiile de degradare a
substanțelor medicamentoase si produselor medicamentoase. Impuritățile legate in procesul de
sinteza pot proveni din : materii prime, intermediari, reactivi, liganzi si catalizatori utilizati in sinteza
chimica, precum si produși secundari rezultați in urma reacțiilor chimice de sinteza. Reactivii chimici,
liganzii si catalizatorii utilizați in sinteza unei substante medicamentoase pot fi regăsite in produsele
finale ca impurități sub forma de urme.
Ce este electroforeza?
Este o metoda ce se bazează pe migrarea componentilor dintr-o proba supusa unei diferențe de
potential, intr-o soluție sau printr-un suport solid, poros (Hartie cromatografica, gel). Separarea se
explica prin vitezele de migrare diferite ale componentilor incarcati electric pozitiv sau negativ, care
sunt atrași de polii opusi ai câmpului electric, proporțional cu natura, mărimea si sarcina lor.
210 Asemanari si deosebiri intre cataliza si fotoliza
Cum influenteaza pacientul puritatea / stabilitatea si calitatea med
Departamentele anmdm – rol
Asemanari si deosebiri intre cataliza si fotoliza
Asemanari: - ambele sunt tipuri de degradarea chimica
- Atat cataliza cat si fotoliza infl stabilitatea medicamentului
Deosebiri – cataliza presupune descompunerea indusa de metal iar fotoliza descompunerea produsa
din cauza luminii.
- In cazul fotolizei metodele de testare nu sunt finalizate
Cum infl pacientul puritatea,stabilitatea si calitatea medicamentelor
Pacientii nu pastreaza intotdeauna medicamentele in conditii optime si astfel puritatea, stabilitatea si
calitatea lor pot avea de suferit, de aceea este foarte important ca farmacistii sa-si faca timp sa
consilieze pacientii asupra modului de depozitare a medicamentelor .
Departamente ANMDM – rol
- este subordonat Min. Sanatatii si constituie domeniul politicii statului in privinta controlului
medicamentului si a altor produse de tip uman
- productia, importul, distributia si utilizarea medicamentelor in Romania sunt admise numai dupa ce
au fost autorizate si inregistrate de ANMDM
- autorizarea = eliberarea certificatelor de autorizarea (APP) – autorizatia de punere pe piata
- elaboreaza farmacopeea romana si o armonizeaza la cea europeana
- analiza si controlul med se face si la nivelul unor lab autorizate de ANM (univ sau lab private)
Departamentul de materii prime si produse finite: analize fizico chimice, lab de toxicology, de
microbiologie, unitate nucleara, biobaza.
Departamentul de inspectie farmaceutica: inspectia in industria med, servicii privind reguli de buna
practica de fabricatie, de studii clinice, problem de farmac
211: Asemănări si deosebiri între CSS-HPLC, cum infl pacientul medicamentul, deosebiri între GC-
HPLC
Asemanari si deosebiri intre HPLC si CSS
Asemanari:
- ambele sunt metode de analiza cromatografica
- ambele metode de analiza cromatografica au faza stationara ( fixa) constituita dintr-un material
solid iar faza mobila din lichid.
- in ambele cazuri faza stationara se poate practica pe o suprafata plana.
Deosebiri:
-HPLC este folosita in analiza farmaceutica pentru determinarea calitativa si cantitativa a subst fol in
formulari iar CSS este folosita pentru det impuritatilor.
- CSS este o metoda mai complexa decat HPLC, deoarece prin HPLC nu se pierde mult timp pentru
preg fazei mobile.
Cum infl pacientul puritatea,stabilitatea si calitatea medicamentelor
Pacientii nu pastreaza intotdeauna medicamentele in conditii optime si astfel puritatea, stabilitatea si
calitatea lor poate avea de suferit, de aceea este foarte important ca farmacistii sa-si faca timp sa
consilieze pacientii asupra modului de depozitare a medicamentelor .
Asemanari si deosebiri GC-HPLC
Asemanari:
- Ambele sunt metode cromatografice cu aplicatii in analiza medicamentului
- In ambele metode se poate folosi ca faza stationara un material solid
Deosebiri:
- GC este o metoda de separare cromatografica in care faza mobila este un gaz iar faza stationara
lichid sau solid, iar HPLC are ca faza mobila un lichid iar faza stationara un material solid.
- in analiza medicamentului, cromatografia de gaze este folosita pentru caracterizarea uleiurilor
volatile si brevetarea unor amestecuri pentru tuse iar HPLC se foloseste pentru determinarea
calitativa si cantitativa a subst fol in formulari

Caract dpdv chimic faza stationara, proprietati ale standardului primar in titrimetrie, armonicele

? Indice de peroxid, cromatografia si parametrii specifici in GC, ce sunt specificatiile tehnice?

Indicele de peroxid
Nr. De ml de tiosulfat de sodiu x 10 la -2, oxidat de Ionul eliberat din acidul iodhidric prin acțiunea
peroxizilor din 1g pulbere de analizat.
cromatografia si parametrii specifici in GC
Cromatograma : reprezentarea grafica a semnalului detectorilor in funcție de timp, obținută cu
ajutorul inregistratorului