PROBLEME GENERALE ALE ANALIZEI I

CONTROLULUI MEDICAMENTELOR. ETAPELE

ANALIZEI I CONTROLULUI MEDICAMENTELOR
PROBLEME GENERALE ALE ANALIZEI

Metodele de analiz i control servesc pentru

asigurarea calitii medicamentelor i ele se
bazeaz pe largi cunotine de:
Chimie general;
Chimie analitic;
Chimie organic;
Chimie fizic etc.
ASPECTE FUNDAMENTALE ALE ANALIZEI:

ce fel de informaii trebuie s se obin prin analiz;

ce fel de prob se analizeaz i dac aceasta este
reprezentativ pentru materialul dat spre analiz;
ce compoziie chimic are matricea probei i ce
pretratament necesit aceasta pentru a fi supus analizei;
ce fel de msurtori chimice sau instrumentale (sau
ambele) trebuie s se fac n analiz, iar pentru
msurtorile instrumentale ce instrumente sau cuplaje de
instrumente trebuie s se utilizeze dintre cele disponibile
n laborator;
ASPECTE FUNDAMENTALE ALE ANALIZEI
(2):
care este domeniul de concentraie al analitului n prob, iar
dac este cazul, ce procedee de preconcentrare i separare
sunt mai potrivite;
ce sensibilitate i ce exactitate i precizie se cer pentru
efectuarea analizei;
cum s-ar putea asigura selectivitatea sau chiar specificitatea
metodei de analiz pentru o anumit specie chimic (ex.:
derivatizare pre- sau post-coloan cromatografic);
ce performane au instrumentele de analiz i dac acestea
corespund exigenelor de exactitate i precizie cerute; dac
acestea sunt automatizate sau nu;
ASPECTE FUNDAMENTALE ALE ANALIZEI (3):

ce puritate trebuie s aib apa, solvenii, reactivii i alte materiale

de laborator, pentru a se evita contaminarea i interferenele
suplimentare;
daca laboratorul dispune de substane de referin de nalt
calitate (ex. Promochem) pentru substane medicamentoase i
pentru impuriti farmaceutice;
daca laboratoarele i atmosfera lor corespund exigenelor impuse
de analiza urmelor, deci a cantitilor foarte mici de substan
analizat, n aceast er a nano- i picoanalizei;
daca metodele i procedeele de analiz corespund legislaiei n
vigoare privind analiza i controlul medicamentelor i dac aceste
metode sunt validate i deci acceptabile.
TENDINE ACTUALE N ANALIZ

optimizarea proceselor de separare, prin evitarea

procedeelor clasice de precipitare-filtrare, nlocuite n mare
msur cu procesele de extracie lichid-lichid cu varianta
extraciei sinergice, cu extracia n faz solid i cu extracia
cu fluide supercritice;
optimizarea detectiei, prin scderea limitei de detecie;
optimizarea metodelor cromatografice de separare,
prin: optimizarea coloanelor, respectiv a fazelor staionare
legate chimic, a granulaiei, a suprafeei specifice, a
polaritii etc., pentru tehnicile HPLC;

TENDINE ACTUALE N ANALIZ

(2)
optimizarea determinrii cantitative, prin:
scderea limitei de cuantificare, inclusiv pentru
impuritile farmaceutice; utilizarea unor
substane standard sau de referin de calitate i
puritate sigur; asigurarea exactitii i preciziei
(repetabilitate, reproductibilitate) metodelor
cantitative de analiz; calcularea corect a
rezultatelor analitice i evaluarea statistic a
erorilor; validarea metodelor de analiz n
conformitate cu normele actuale n vigoare.
METODOLOGIA DE ANALIZ I CONTROL

formularea problemei de rezolvat prin analiz, definirea i

clarificarea ei;
obtinerea unei probe reprezentative i omogene;
prepararea i pretratarea probei (eantionului) dat spre
analiz;
efectuarea separrilor chimice, fizice sau instrumentale;
efectuarea msurtorilor de detecie i de dozare;
calcularea rezultatelor, interpretarea lor i evaluarea;
statistic a erorilor, a exactitii i preciziei;
validarea metodei de analiz, dac este cazul, deci dac
este o metod nou sau nevalidat.
FACTORI CE INFLUENEAZ REZULTATELE ATEPTATE

cunoaterea ct mai complet a datelor din literatur privitoare la

problema ce trebuie rezolvat prin analiz i referitoare la metoda
de analiz aleas;
maiestria profesional a analistului, dependent de cunotinele
sale i de experiena lui n utilizarea practic a conceptelor
teoretice i a instrumentelor de analiz;
echipamentele i aparatele necesare (i existente), avantajele i
performanele lor;
sensibilitatea i precizia cerute;
costurile i limitele bugetului disponibil;
colaboratorii necesari, pregtirea i experiena lor;
standardele, reactivii i solvenii necesari; etc.
 Formularea i definirea problemei
analitice. Obinerea unei probe
reprezentative.
Analiza farmaceutic:
analiza farmacopeic;
controlul intermediar n producerea
medicamentelor;
expres-analiza;
analiza biofarmaceutic.
PARTICULARITILE ANALIZEI FARMACEUTICE

Substanele cerecetate au natur variat

(anorganice, organice, radioactive, polimerice,
obiecte biologice, .a.m.d.);
Metodele de cercetare (tehnicile de lucru) se
elaboreaz att pentru substanele medicamentoase
individuale ct i pentru formele medicamentoase;
Se implic un spectru larg de concentraii;
Se utilizeaz metode chimice, fizico-chimice i
biologice.
ETAPELE PRICIPALE DE DETERMINARE I APRECIERE A CALITII
SUBSTANELOR MEDICAMENTOASE

Separarea i purificarea substanei de produsele

intermediare de sintez i de substanele auxiliare;

Verificarea proprietilor fizice;

Determinarea coninutului i structurii substanei

cu ajutorul metodelor fizice i fizico-chimice de
cercetare.
ETAPELE ANALIZEI I CONTROLULUI MEDICAMENTELOR

Prelevarea probelor pentru analiz;

Controlul organoleptic;
Determinarea unor nsuiri fizice, chimice i fizico-
chimice;
Identitatea medicamentelor;
Limite de impuriti;
Dozarea.
Prelevarea probelor include:

Planul sau schema de prelevare a probei;

Locul i timpul de prelevare;
Extracia i pretratarea probei pentru analiz;
Volumul i tipul probei;
Parametrii mediului exterior la prelevarea i
pregtirea probei.
Lotul si seria

Lotulreprezint o cantitate de materie prim

presupus a fi unitar, din care se obin una sau
mai multe serii de produs.

Seria cantitatea de produs a uneia i aceleiai

denumiri, fabricat n acelai ciclu tehnologic sau
ntr-un interval bine stabilit de timp, n unele i
aceleai condiii i prezentate controlului n acelai
timp.
Controlul organoleptic

Aspect
Culoare
Miros
Gust