UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE

UNIVERSITATEA DE MEDICINĂ ȘI FARMACIE

GRIGORE T. POPA IAȘI GRIGORE T. POPA IAȘI

LUCRARE PRACTICĂ NR. 8 (SEM II)

Acid benzoic – analiză

Benzoat de sodiu - analiză
Metenamină - analiză

Facultatea de Farmacie
Disciplina: Chimie Farmaceutică
Aprilie 2020
 Acidum benzoicum (F.R.X) COOH
PREPARARE:

CH3 COO-K+ COOH

3 O
HCl
(KMnO4 ) C7H6O2 Mr = 122,12 g/mol

Acidul benzoic pur

trebuie să contină cel
Lamele albe, mătăsoase, lucioase sau cristale aciculare albe, fără miros sau slab
puțin 99,5% și cel mult
miros aromatic, cu gust acrișor și iute
100,5% C7H6O2
Încălzit cu precauție, mai întâi se topește, apoi sublimează.

Este solubil în alcool, eter, cloroform, benzen și insolubil în apă

Punct de topire = 121-124°C

IDENTIFICARE
Reacția cu ionii de
fer (III)

Acidul salicilic
Acidul benzoic și Galben rezultat prin
ionul benzoat oxidarea acidului
cărămiziu
benzoic

2 Fe3+ + 6 C6H5COO- + 3H2O = [ Fe2(OH)3(C6H5COO)3] + 3 C6H5COOH

Benzoat bazic de fer (III)
COOH COOH

OH
2 + HNO3 + H2O2 2 + HNO2 + H2O

COOH COO Fe +
OH O
+ FeCl3 - +
Cl 2 HCl
 CONTROL DE
PURITATE
Aspectul soluției:1g ac. Benzoic se dizolv. În 10 mL carbonat de sodiu 100g/L. Soluția trebuie să fir limpede și incoloră. O
eventuală transparență nu trebuie să fie mai intensă decât transparența unei soluții etalon prep. astfel: 5 mg caolin se triturează
într-un mojar cu 2 mL apă, se aduce cantitativ într-un balon cotat de 1000mL și se completează cu apă la 1000 mL. Se agită
bine înainte de folosire.
Metale grele: cel mult 0,001%. Reziduul de la calcin. prelucrat conform prevederilor de la ” controlul limitelor pentru
impurități anorganice” și completat cu apă la 10 mL se compară cu 10 mL soluție atalon (0,01 mg ion plumb).
Sulfați: cel mult 0,01%. 2g acid benzoic se agită timp de 5 minute cu 10 mL apă și se filtrează; filtratul se completează la
10mL prin spălarea filtrului cu apă. 5 mL filtrat completat cu apă la 10 mL se compară cu 10 mL soluție-etalon (0.1 mg ion
sulfat).
Acid cinamic și alte substanțe reducătoare.1,5 mL H2SO4 (R) se diluează cu apă la 100 mL și se încălzește la fierbere. Se
adaugă KMnO4 0,02 mol/L, picătură cu picătură, până când colorația roz persistă timp de 30 secunde. În soluția caldă se
dizolvă 1 g acid benzoic și se adaugă KMnO4 0,02 mol/L , până când colorația roz persistă timp de 15 secunde. Treb. să se
folosească cel mult 0,5 ml KMnO4 0,02 mol/L .
Compuși organici clorurați: cel mult 0,08 % exprimați în ion clorură.0,1 g acid benzoic se amestecă cu 0,3 g carbonat de
sodiu anhidru și 0,25 mL apă, într-un creuzet de porțelan. Amestecul se usucă prin usoară incălzire, se acoperă cu 0,3 g
carbonat de sodiu anhidru și se calcinează. După racire, reziduul se dizolvă cu precauție în 12 ml HNO 3 100g/L și se filtrează.
3 m L filtrat completat cu apă la 10 mL se compară cu 2 mL soluție etalon completată cu apă la 10mL (0,02 mg ion clorură).
Substanțe organice ușor carbonizabile: 0,8g acid benzoic se dizolvă în 5 mL acid sulfuric , soluția trebuie să fie incoloră.
Reziduu prin calcinare: cel mult 0,1%. 1g acid benzoic se calcinează cu acid sulfuric (R).
 DOZARE
Principiul Constă în neutralizarea acidului benzoic cu hidroxid
metodei de sodiu în prezența fenolftaleinei, soluție indicator.
COOH COONa

Tehnică de
+ NaOH
lucru 0,1 g acid benzoic se dizolvă în 10 mL alcool
- H2O
în prealabil neutralizat la fenolftaleină – soluție
(I) și se titrează cu hidroxid de sodiu 0,1 mol/ L până la
Calcul
colorație roz.
dozare:
I. 1 mol acid benzoic (122,12g)................1 mol NaOH (40 g)
x g acid benzoic............................................... .......VNaOH·Tr NaOH

Mr  Mo  n 122,12  0,11 x................................a g probă

II. 1ml NaOH 0,1 mol/L....................   0,0122 g C7 H 6O2
1000 1000 C%...........................100
VNaOH·F0,1 mol/L...............................................x g C7 H 6O2 C% = % acid benzoic
 STABILIREA FACTORULUI ȘI TITRULUI SOLUȚIEI DE NaOH
0,1 mol/L
Principiul Determinarea utilizează ca substanță de referință: Acidul oxalic (s.r.).
metodei O cantitate cunoscută de acid oxalic se titrează cu NaOH 0,1 mol/L, în prezența fenolftaleinei, soluție
indicator.

COOH COONa
Reacția: + 2 NaOH + 2 H2O
COOH COONa

Tr  F  Tt ;
m
FNaOH 0,1mol / L  Mr  Mo 40  0,1
Calcul: Qacid oxalic ,0,1mol / L  VNaOH Tt   g / mL;
1000 1000
Mr  Mo  n 126,1  0,1  0,5
QAcid oxalic , 0,1 mol / L    0,0063
1000 1000
m – masa de acid oxalic luată în lucru;
n – nr. de moli de acid oxalic care corespund 1 mol de NaOH:
Tehnica de
lucru 0, 1 g acid oxalic (s.r.) se dizolvă în 15 mL apă proaspăt fiartă și răcită. Se adaugă 0,1 mL fenolftaleină (I) și
se titrează cu soluție de NaOH 0,1 mol/L până la colorație roz.
Acidul benzoic - Proprietăți și indicații
terapeutice:

antiseptic Anti-
fungistatic diuretic expectorant
local fermentiscibil

Remediu
Aditiv (E210)
homeopatic

 infecții fungice;
 ulcer;  infecții urinare în gemuri, siropuri, piureuri
 Greață și vomă, (urină alcalină, de din pulpă de fructe, sucuri de
 Amigdalită, culoare brun fructe, îngheţată, muştar,
 reumatism. inchisă); maioneză, iaurturi din fructe
 Enurezis nocturn şi alte produse marine
conservate (hering marinat,
creveţi sau stridii)
 Natrii benzoas (F.R.X)
COO-

PREPARARE:
Na+
Să ne reamintim principiul metodei de prepare a benzoatului de
sodiu – LP7?!!

C7H5NaO2 Mr = 144,11 g/mol

conține cel puțin 99%

și cel mult 101%
Pulbere cristalină sau cu aspect granulos , albă, fără miros, cu gust dulceag sărat. C7H5NaO2

Este ușor solubil în apă, puțin solubil în alcool, practic insolubil în eter, cloroform.

Soluția A: 1,0 g substanță se dizolvă în 10 mL apă proaspăt fiartă și răcită și se completează cu apă la 20 mL

Punct de topire = 410°C*

*https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Sodium-benzoate
IDENTIFICARE Prin încălzire benzoatul de sodiu se topește, apoi se
carbonizează și după calcinare lasă un reziduu care
umectat cu HCl 100g/L face efervescență, ca urmare a
Pe cale uscată Identificarea Na+ degajării dioxidului de carbon; în reziduu se pune în
Colorarea flăcării evidență sodiu prin reacția de colorare a flăcării becului
becului de gaz de gaz
În soluție

Reacția cu clorura de fer (III)

2 Fe3+ + 6 C6H5COO- + 3H2O = [ Fe2(OH)3(C6H5COO)3] + 3 C6H5COOH

Galben cărămiziu https://youtu.be/NZIX9PmVYCI

Reacția de eliberare a acidului

benzoic
COO-Na+ COOH

+ HCl + NaCl

Insolubil în apă
 CONTROL DE
PURITATE
Aspectul soluției: Soluția A trebuie să fie limpede și incoloră.

Aciditatea: la 10 mL soluție A se adaugă 0,1 mL fenolftaleină – soluție (I); soluția trebuie să fie incoloră; se adaugă 0,1 mL
NaOH 0,1 mol/L; trebuie ca soluția să se coloreze în roz.
Calciu: cel mult 0,02%. 10 mL soluție B se compară cu 1mL soluție etalon completată cu apă la 10 (0.1 mg ion calciu).
Cloruri: cel mult 0,015%. 10 mL soluție B se compară cu 7,5 mL soluție etalon completată cu apă la 10 mL(0.075 mg ion
clorură).
Metale grele: cel mult 0,001%. 10 mL soluție B se compară cu 5 mL soluție etalon completată cu apă la 10 mL (0.005 mg
ion plumb).
Sulfați: cel mult 0,02%. 10 mL soluție B se compară cu 10 mL soluție etalon (0.1 mg ion sulfat).
Compuși organici clorurați: cel mult 0,08 % exprimați în ion clorură. 0,1 g substanță se amestecă cu 0,3 g carbonat de
sodiu anhidru și câteva picături de apă, într-un creuzet de porțelan. Amestecul se usucă prin usoară incălzire, se acoperă cu 0,3
g carbonat de sodiu anhidru și se calcinează. După racire, reziduul se dizolvă cu precauție în 12 ml HNO 3 100g/L și se
filtrează. 3 m L filtrat completat cu apă la 10 mL se compară cu 2 mL soluție etalon completată cu apă la 10mL (0,02 mg ion
clorură). Simultan se execută o probă martor cu aceleași cantități de reactivi.
Reziduu prin uscare: cel mult 3%. 0,5g benzoat de sodiu se usucă la 105°C până la masă constantă.
 Metoda acido-bazică în mediu
DOZARE neapos

Principiul Constă în determinarea funcției bazice a

metodei benzoatului de sodiu cu o soluție de acid percloric,
în prezența albastrului de timol (I). COO-Na+ COOH
Tehnică de
lucru 0,1 g benzoat de sodiu se dizolvă în 10 mL
metanol (dacă este necesar se încălzește la aprox.35°C), + HClO4 + NaClO4
apoi se răcește, se adaugă albastru de timol în metanol (I) și
se titrează cu acid percloric 0,1 mol/L în dioxan până la
Calcul colorație roz. Solvent: metanol dioxan
dozare:
I. 1 mol benzoat de sodiu (144,11g)................1 mol HClO4 (100,5 g)
x g benzoat de sodiu............................................... .......VHClO4·Tr HClO4

Mr  Mo  n 144,1  0,1 1 x................................a g probă

II. 1ml HClO4 0,1 mol/L....................   0,0144 g C7 H 5 NaO2
1000 1000 C%...........................100

V HClO ·F0,1 mol/L...............................................x g C7 H 5 NaO2 C% = % benzoat de sodiu

4
 STABILIREA FACTORULUI ȘI TITRULUI SOLUȚIEI DE HClO4
0,1 mol/L
Principiul Determinarea utilizează ca substanță de referință: Ftalat acid de potasiu (Hidrogenoftalat de potasiu) (s.r.).
metodei O cantitate cunoscută de ftalat acid de potasiu, solubilizat în prealabil într-un amestec de cloroform neutralizat
și acid acetic, se titrează cu HClO4 0,1 mol/L în dioxan, în prezența indicatorului galben de metanil în dioxan
(I).
COOK COOH
Reacția: COOH COOH
HClO4 + -
+ + K + ClO4

m
Calcul: FHClO4 0,1mol / L  Tr  F  Tt ;
Qhidrogen ftalat de potasiu ,0,1mol / L VHClO4
Mr  Mo 100,5  0,1
Tt   g / mL;
Mr  Mo  n 204,2  0,1  0,1 1000 1000
Qhidrogenftalat de potasiu , 0,1 mol / L    0,02042
1000 1000
m – masa de hidrogenoftalat luată în lucru;
Tehnica de n – nr. de moli de hidrogenoftalat de potasiu care corespund 1 mol de HClO 4:
lucru 0, 1 g hidrogenoftalat de potasiu (s.r.) uscat în prealabil la 120°C timp de 2 ore, se dizolvă prin încălzire la aproximativ
40°C, într –un amestec format din 25 mL acid acetic anhidru (R) și 25 mL cloroform (R) neutralizat în prealabil în prezența a 0,05 mL
galben de metanil în dioxan (I). După răcire se titrează cu acid percloric 0,1 mol/L în dioxan până la colorație roșie –violacee.
Benzoat de sodiu - Proprietăți și indicații  Compr. Netede,
terapeutice*: transparente;
Subst.auxiliară –  Asigura dezagrezarea
• E211 fabricarea după inghițire;
• Alimente și băuturi comprimatelor
conservant • Produse cosmetice și de igienă
personală
Antiseptic al
căilor respiratorii, • Preparate farmaceutice, in special • Tratarea nivelelor ridicate de
siropuri de tuse Anti-
expectorant hiperamoniacal
amoniac din sânge nou-
născuți(hiperamoniamie?)
Crește Benzoat de sodiu +fenilacetat de sodiu, inj.
Cafeină benzoică
solubilitatea
(adm.inj, orala)
cafeinei
 În lichidele de răcire pentru motoarele auto Previne coroziunea.
Alte utilizări  stabilizator în procesarea fotografiilor și pentru a îmbunătăți rezistența unor tipuri
de plastic
Acid ascorbic
Lumină
Benzoat de temperatură Benzen Potențial cancerigen
sodiu * https://www.healthline.com/nutrition/sodium-benzoate#uses
Methenaminum (F.R.X) N
Sinonime: N
Hexametilentetramină, Urotropină, Hexamin, Aminofrom, N N
Hexaformină, Uroformină, tetra-aza-adamantan
C6H12N4 Mr = 140,2 g/mol
Descriere: cristale incolore sau pulbere cristalină,
albă fără miros, cu gust dulce-arzător, apoi amar. Conține cel puțin 99% și cel mult 101% C6H12N4
Prin încălzire la aproximativ 260° C se volatilizează
fără a se topi.

Solubilitate: foarte ușor solubilă în apă, ușor solubilă

în alcool și cloroform, greu solubilă în eter. Soluția
apoasă are pH slab alcalin.

Soluția A: 2,5 g metenamină se dizolvă în 20 mL apă și se completează cu apă la 50 mL.

IDENTIFICARE
Spectrul în infraroșu  pentru probă trebuie să
corespundă celui obținut prin
dispersie în KBr a metenaminei
(s.r)
Reacția de hidroliză

(CH2)6N4 + 10 H2O 6 H2C O + 4 NH4OH

(CH2)6N4 + 6 H2O + 2 H2SO4 6 H2C O + 2 (NH4)2SO4

CH2O + 2 [Ag(NH3)2]NO3 + H2O = 2 Ag + HCOONH4 + 3 NH3 + HNO3

Identificarea formaldehidei
 miros caracteristic; COOH
SO3H
COOH
SO3H SO3H
COOH
SO3H SO3H
COOH COOH
H2
 cu reactivul Tollens  oglinda de argint; HO OH HO HO C OH
O OH
O
HO OH C
H
O
CH2O + 2
CH2O + 1/2 O2
 cu acidul salicilic (hidroliza în m. Acid); HO -H2O
-H2O
HO -H2OOH
-H2O
HO OH
C C
H
Apare o colorație roșu-
 cu acidul cromotropic; SO3H
H2
SO3H SO3H SO3H carmin
SO3H

Identificarea ionului amoniu Apare o colorație violet

t oC
NH4+ + NaOH NH3 + Na+ + H2O  albăstrirea h. roșii de turnesol;
+ Br2 + Br2 (CH2)6N4Br4
Reacția cu bromul (apa de brom) (CH2)6N4 (CH2)6N4Br2

 pp. galben  pp. roșie-portocalie

 CONTROL DE
PURITATE
Aspectul soluției: soluția A trebuie să fie limpede și incoloră.
Aciditate-alcalinitate: la 5 ml soluție A seadaugă 0,1 mL fenolftaleină-soluție (I); dacă se obține o colorație roz,
aceasta trebuie să dispară la adăugarea de cel mult 0,1 mL HCl 0,1 mL. Dacă soluția rămâne incoloră trebuie să se
coloreze în roz la adăugarea de cel mult 0,1 mL NaOH 0,1 mol/L.
Cloruri: cel mult 0,004%
10 ml soluție A se compară cu 2 mL soluție etalon completată cu apă la 10mL (0,02 mg ion clorură).
Metale grele: 10 mL soluție A nu trebuie să dea reacția pentru metale grele.
Sulfați: cel mult 0,02%.
10 ml soluție A se compară cu 10 mL soluție etalon (0,1 mg ion sulfat).
Amine. 2g metenamină se dizolvă în 5 mL apă, se adaugă 0,5 mL acetonă ți 0,5 mLpentacianonitrozilferat (II) de
sodiu-soluție alcalină proaspăt preparată. După 10 minute nu trebuie să apară o colorație roz-violetă.
Amoniu, paraformaldehidă. La 10 mL soluție A se adaugă 0,25 mL tetraiodomercurat (II) de potasiu – soluție
alcalină. Colorația și tulbureala soluției nu trebuie să fie mai intense decât colorația și tulbureala unei soluții
martor preparate din 10 mL apă și 0,25 mL mL tetraiodomercurat (II) de potasiu – soluție alcalină.
Substanțe organice ușor carbonizabile:
0,10 g acid metenamină se dizolvă în 2 mL acid sulfuric conc; soluția trebuie să fie limpede și incoloră.
Pierdere prin uscare: cel mult 2%. 0,5g metenamină se ține în exicator pe H2SO4 conc., timp de 4 ore.
Reziduu prin calcinare: cel mult 0,1%. 1g metenamină ”se calcinează cu acid sulfuric (R)”.
 Metoda acido-bazică în mediu
DOZARE neapos (F.R. X)

Principiul Constă în titrarea funcției bazice a metenaninei (imprimată de prezența atonilor de azot în moleculă
metodei și exaltată prin solubilizare în cloroform) cu o soluție de acid percloric în dioxan, în prezența
indicatorului roșu de metil în cloroform (I).
Tehnică de N rosu de metil N
0,1 g metenamină se dizolvă în 5-8mL în cloroform
lucru N HClO4 N
cloroform se adaugă roșu de metil în cloroform (I) și se N N + N NH+ ClO4-
titrează cu acid percloric 0,1 mol/L în dioxan până la
colorație roșie.
Calcul Solvent: cloroform dioxan
dozare:
I. 1 mol metenamină (140,2g)................1 mol HClO4 (100,5 g)
x g metenamină............................................... .......VHClO4·Tr HClO4

Mr  Mo  n 140,2  0,1 1 x................................a g probă

II. 1ml HClO4 0,1 mol/L....................   0,014402 g (CH 2 ) 6 N 4
1000 1000 C%...........................100

V HClO ·F0,1 mol/L...............................................x g (CH 2 ) 6 N 4 C% = % metenamină

4
Metenamină - Proprietăți și indicații
terapeutice:

 Profilactic în infecțiile Granule efervescente

pentru soluție orală
tractului urinar La pH urinar
recurente; acid(6)
 reducerea dezvoltării Antiseptic
hidroliză=
rezistenței bacteriene urinar
a altor medicamente NH3 +
antibacteriene; formaldehidă
Pentru acidifierea urinei
se poate asocia cu acidul
ascorbic  (12 g/zi)

Alte produse Un plic contine 3,00 g pulbere,

care conțin prin dizolvarea careia in 1
metenamina jumate-2 litrii apa se obtine o
Compoziție:
solutie cu un continut de max.
metenamina, tinctura de benzoe,
0,088% metenamina
alcool etilic, apa distilata
VERIFICAREA CUNOȘTINȚELOR
Aflarea Factorilor și a Tr ptr soluțiile
volumetrice
NaOH 0.1 mol/L HClO4 0.1 mol/L

m g acid m H.F.K.
V ocalic= V HClO4 = 0,1015
NaOH 0,0952g
0,1 mol/L g
0,1 mol/l = 5 ml
= 14,8ml
Q acid Q H.F.K.
oxalic = 0,1 mol/L
0.0063 = 0,02042

F NaOH 0,1 mol/L = ??? F HClO4 0,1 mol/L =???

TrNaOH 0,1 mol/L= ??? Tr HClO4 0,1 mol/L=??

Mr NaOH = 40 Mr HClO4 = 100,5

Determinarea concentrației - probe de ACID
BENZOIC

FNaOH 0.1 mol/L

aflat anterior

a1=0,1103g V1 NaOH 0,1 mol/l = 6,5 ml

a2= 0,0996g V2 NaOH 0,1 mol/l = 4 ml

C1%=???

C %=???
2
Determinarea concentrației - probe de
BENZOAT DE SODIU

F HClO4 0,1mol/L
aflat anterior
a1 benzoat de sodiu
=0,1012g V1 HClO4 0,1 mol/l = 7 ml
a2benzoat de sodiu= V2 HClO4 0,1 mol/l = 2.5 ml
0,0941g

C1%=???

C %=???
2
Determinarea concentrației - probe de
METENAMINĂ

F HClO4 0,1mol/L
aflat anterior

a1 metenamină =0,1112g
V1 HClO4 0,1 mol/l = 8 ml
V2 HClO4 0,1 mol/l = 4.6 ml
a2 metenamină= 0,0914g

C1%=???

C %=???
2
Grile din lucrarea practică 6
1. Alegeți afirmațiile corecte:
a) acidul benzoic este o pulbere cristalină ușor solubilă în apă;
b) benzoatul de sodiu este o pulbere cu aspect granulat solubilă în apă;
c) Prin reacția cu FeCl3 metenamina formează compuși colorați;
d) Metenamina se mai numește și hexamină.

2. Dozarea în mediul neapos:

a) Se regăsește la determinarea metenaminei și a acidului benzoic;
b) Este posibilă la determinarea metenaminei, aceasta având caracter slab acid;
c) Presupune folosirea unor amestecuri de solvenți cu apa;
d) Se regăsește la determinarea metenaminei și a benzoatului de sodiu.

3. Următoarele reacții se pot folosi în scopul identificării metenaminei?:

a) reacția cu acidul benzoic;
b) reacția cu apa de brom;
c) reacția cu acidul salicilic, după o prealabilă hidroliză în mediu alcalin.
d) reacția cu acidul cromotropic a formaldehidei rezultate prin hidroliza metenaminei.

24
4. Determinarea factorului sol. HClO4:
a) Se realizează utilizând substantă de referință hidrogenocarbonatul de potasiu;
b) Substanța de referință se solubilizează într –un amestec de solvenți: cloroform și acid acetic;
c) Cloroformul necesar trebuie neutralizat în prealabil prin titrare cu hidroxid de sodiu;
d) Mediul de reacție neapos la finalul titrării este asigurat de cloroform, acid acetic și dioxan.

5. Alegeți afirmațiile adevărate:

a) Raportul molar metenamină acid percloric este 1:4 pentru ca metenamina are 4 atomi de azot în structură;
b) Benzoatul de sodiu prezintă caracter acid prin dizolvare în apă și caracter bazic mărit în solvenți aprotici;
c)Titrarea acido-bazică a metenaminei în mediul neapos este oficializată de FRX;
d) Alcoolul folosit la solubilizarea acidului benzoic trebuie neutralizat cu NaOH 0,1mol/L.

6. Legat de indicațiile și utilizările substanțelor farmaceutice discutate, sunt adevarate?:

a) Toate au proprietăți antiseptice;
b) Acidul benzoic este antiseptic urinar;
c) benzoatul de sodiu se poate utiliza in hiperamoniemie;
d) Acidul benzoic intra în compoziția unor preparate homeopatice .
 MULT
SUCCES!!

Facultatea de Farmacie
Disciplina: Chimie Farmaceutică
30.03-3.04.2020