Farmacologie C1 sem 2

In 1877 a fost sintetizata pt prima data o substanta colorata –crisoidina.Pe baza si , in 1908 Gelmo a obtinut pt
prima data sulfamilamida.In 1932- se sintetizeaza silfamida rosie ( prontosil).
In 1935 Domag K foloseste pt prima data sulfamidele in streptococia experimentala la sobolan .
Pt ca a demo prima data -> primeste premiul Nobel pe cr il refuza
Astazi pt uzul terapeutic se folosesc cam 25 sulfamide, la noi cam 10

CAP I. SULFAMIDE

pulbere alba ,microsristale , amare( ex.sulfamida rosie)

insolubila in apa , dar devin solubile sub forma de saruri
ard la flacara , cul bruna si miros neplacut de H sulfurat si amoniac
Formula sulfamida mama

Ulterior , prin substituirea unui atom de H2 din grupa amino.pozitia para =>sulfamida acetilata
Formula

De la grupa mama prin substitutia cu diversi radicali s-a obtinut o gama de sulfamide
Formula

Mecanisme de actiune antibacterian al sulfamidelor:

-pe baza asemanarii structurale, sulfamidele substituie la nivelul celulei bacteriene ac.paraaminobenzoic , care
este un precursor al ac.folic si ulterior al ac.nucleici pe baza acestor substituiri , sulfamidele blocheaza
metabolismul bacterian , respectiv dezvoltarea si inmultirea bacteriana( act, bacteriostatica)
Formula A.P.A.B

Rezistenta la sulfamide e posibila si se datoreaza fie unor doza prea mici fie unor pauze prea mari a
intreruperii devreme a tratamentului , bacteria facand diferenta intre sulfamida si A.P.A.B. Exista bacterii care
sunt rezistente pentru ca isi sintetizeaza singure APAB.

Ciclul biologic
-se pot administra pe cale orala si parenterala
-se absorb bine . iar la niv.sangelui se cupleaza cu proteinele plasmatice intr-ul procentdiferit
-sulfamide ce se cupleaza 30-40%: actioneaza rapid , efect de scurta durata
-sulfamide ce se cupleaza 70-90%:actioneaza timp indelungat –sulfamide RETARD ( de depozit)
-acetilarea sulfamidelor ;sub aceeasi forma se elimina ulterior in cea mai mare parte in rinichi
-pt. A grabi eliminarea sulfamidelor se poate proceda la alcalinizarea urinei prin administratea de bicarbonat
de Na . Specia sensibila :cainele

Doze-1 zi :0,12 g/kg

2 zi:0,10 g/kg
3 zi:0,08 g/kg
4 zi:0,06 g/kg
5 zi;0,06g/kg
La animalele tinere se poate incepe cu 0,15 g/kg

1
 CLASIFICAREA SULFAMIDELOR

1.Sulfamidele care se absorb usor si se elimina rapid din organism

-se cupleaza cu proteinele plasmatice 30-40% actioneaza rapid , se vor administra la intervale relativ scurte:
ex:sulfatiazolul
sulfametazina( silfadimidina)
sulfacarbomida(sulfamiluree)
sulfaticarbamida(sulfamiltiauree)
sulfafurazolul(neoxazol)

2.Sulfamide care se absorb bine, actioneaza in timp mai indelungat si se elimina lent din organism.
-se cupleaza cu prot. plasmatice 70-90% avand un efect mai mult sau mai putin retard
-se administreaza o data pe zi
ex:sulfametin( bayrena, dulana )
sulfadoxin
sulfametoxazol
sulfafenazol( kinex, fanasil )

3.Sulfamide care administrate pe cale orala nu se absorb , actioneaza predominant local si se elimina
netransformate.
-se folosesc in infectii digestive in principal
Ex:ftalilsulfatiazol (talazol)
sulfaquinoxalina-in coccidioza
formosulfatiazol

4.Preparate ce se bazeaza pe asocieri sulfamidice.

-prin asocierea a 2 sau mai multe sulfamide se largeste spectrul de actiune , se pot reduce doza si efectele
adverse ale sulfamidelor.
Ex:Suzotril ( sulfatiazol +sulfametazina+ sulfacetamida)
Ametosulfin ( sulfatiazol+ sulfametin+ sulfacetamida)
Supronal- in infectii puerperale (PUERPERÁL, -Ă adj. Referitor la naștere, la femeile lăuze. ♢ Febră
puerperală = boală infecțioasă care apare la lăuze datorită pătrunderii în uter a unor microbi)
Sinenter- are in comp. sa Ftalilsulfatiazol asociat cu alte chimioterapice se fol.in principal in infectii
digestive

5.Sulfamide potentate-preparate ce contin o sulfamida asociata cu subst potentiatoare (Trimetroprin si

Diaveridina) raportul e 5% si prin aceasta asociere puterea sulfamidei creste de 7-8 ori
Ex:biseptol
Sumetronil }sulfametoxozol potentat
Cotrimaxozol

Borqal
Sultrin } sulfadoxin potentat
bigram

trisulfan
trizolvet
optiprim
trifadoxin
trimoxin
triprim

2
 Indicatii terapeutice ale sulfamidelor
-se folosesc in infectii digestive , bronhopneumonii, infectii urinare, mamite, pododermatite, metrite, precum
si unele boli parazitare(coccidioza) , unele in fascioloza.

Reactii adverse ale sulfamidelor

Consecutiv administrarii unor doze mari si timp indelungat ele pot determina tulburari digestive , la om cefalee ,
eruptii cutanate , leucopenie si sulfmethemoglobinemie.Ca antidot poate folosi albastru de metilen-intravenos.
Specia cea mai sensibile este cainele datorita deficituiui de acetil transferazata.
Se poate interveni prin alcalinizarea uremiai pt a grabi eliminarea sulf. Din organism.

1. NITROFURANUL
Pulbere de culoare galbena , insolubila in apa .In structura sa prezinta un nucleu furanic si grupare
nitro.Gruparea nitro fiind responsabila de act. antibacteriana a nitrofuranului .Mecanismul de actiune al
nitrofuranului consta in perturbarea metabolismului bacterian insotita de fracturi.
Spectrul de actiune este larg cuprinzand gram+; - ; acidorezistenti; precum si unele protozoare .Se
administreaza pe cale orala situatie in care se absoarbe f putin cca 10% , actionand in gastroenterite .Cand
mucoasa prezinta leziuni absorbtia este mai buna.
Datorita toxiciatii nitrofuranului si a remanentei sale in produsele de origine animala atat nitrofuranul cat si
derivatii sai sunt interzisi la animalele de renta.Sunt foarte toxici mai ales pt palmipede ai cancerigen la om.

Se pot administra in doze de 3-4g/kg aminale de companie pe cale orala sau sub forma unor preparate pt uzul
topic. Ex: Manis –pulbere cicatrizanta
Enteroguard-tub. Digestiv
Oxifuran
Metrosept
Pododermin
Dermoguard

2. FURAZOLIDONA
Similar nitrofuranului
Se utilizeaza pt. Pasarele si animalele de companie
Ex: Clorovit
Anfuridon } in tub digestiv
Azovit
Nitrofurantoina-produs de uz uman in infectii urinare
Caine 3-5 mg/kg –in infectii urinare

CAP II. ANTIBIOTICELE

Substante produse de catre celule vii ( bacterii actinomicete) si care la randul lor poseda act. antibacteriana.
Efectul :
 Bacteriostatic situatii in care stopeaza dezv. si inmultirea bacteriilor urmand act. sistemului
imun care poate sa elimine agentul parogen sau poate sa nu-l elimine situatie in care va urma
un al doilea ciclu de infactie.
 Bactericid

3
Clasificarea antibioticelor:
1.Gr. antibioticelor betalactonice /betalactamide- penicilinele mat, penicilinele de semisinteza, penicilinele
retard , cefalosporinele
2.Gr. aminoglicozidelor
3.Gr.macrolide
4.Gr. falselor macrolide
5.Gr. pertoridelor
6.Gr. polipeptidelor ciclice
7.Gr.fenicolelor
8.Gr.tetraciclinelor
9.Gr. altor antibiotice( antibiotice citostatice, antibioticele furajelor )

I.GRUPA BETALACTAMIDELOR

1.PENICILINELE NATURALE:

Penicilina cristalina -descoperita in 1928 de Flening si Chain

Cei 3 au capatat denumira ,,Grupul de la Oxford”
1945-S-a decernat premiul Nobel.
Penicilina cristalina se obtine din culturi de Penicilinum notatum si P.Chrisogenum in stare nat 5 peniciline,
ulterior se izoleaza Penicilina G. dpdv chimic are un nucleu acidul 6-amino penicilanic.
-pulbere de culoare alba pt a fi solubila sub forma de sare de Na sau K in diverse flacoane
-este stabila in mediu acid , instabila in solutie deoarece hidrolizeaza motiv pt care solutiile se pastreaza in
frigider cca 48h
-se mai numeste benzil penicilina
Mecanismul de actiune:-se cupleaza cu enzima murein–transpeptidaza, enzima necesara sintezei acidului
N-acetil- muramic care constituie scheletul de sustinere al membranei microbiene ca urmare penicilina
blocheaza sinteza peptidelor (peptidoglican) din peretele celulei bacteriene.Ca urmare ,bacteriile devin
gigante, presiunea in interiorul celulei creste si bacteria se dezintegreaza.
-penicilina nu actioneaza acupra bacteriilor gram negative intrucat acestea au o membrana dubla , nu act.
asupra cel. homeotermelor intrucat are structura specifica , astfel explicandu-se slaba toxicitate a penicilinelor
asupra ogranismului gazda .
-rezistenta bacteriana se intalneste in unele cazuri , bacteriile gram negative care prezinta emmbrana dubla,
unii stafilococi si streptococi care sunt capabili sa sintetizeze o penicilinoza care inactiveaza penicilinele
naturale.
-prezinta rezistenta unele microong. care nu poseda perete celular ( micoplasmele)
-exista unele specii ( Listeria) fata de care st doar bacteriostatice , nu inactiveaza enzimele de la nivelul
peretelui celular
Rezistenta dobandita
Caile de administrate :
parenterale-intramuscular
-intraperitoneal
-intravenos(perfuzii)
-nu se administreaza pe cale orala deoarece este inactiv la nivelul tubului digestiv.
-se absoarbe rapid peack-ul plasmatic (varful concentratiei) la cca 4 ore se distribuie rapid in tes.
-poate ajunge la nivel LCR dar in cazul unui meninge inflamat
-se elimina in cea mai mare parte pe cale renala
-toxicitatea –reprezinta o gr. de antibiotice putin toxice ele devenind mai toxice la niv. Org. Consecutiv
cuplarii cu unele proteine capatand denumirea de haptene.

4
 -se poate intalni socul alergic la bovine tradus prin : hipersalivatie, edem al botului si pleoapelor, dispnee,
nu se administreaza la cobai , hamsteri si chinchila , provoaca un dismicrob. grav.
Administrarea din 6 in 6 ore : la animalele mari 2000-5000 U.I / kg
la animale mijlocii 5000-6000U.I/kg
la animalele mici 25000 U.I /kg
la pasari 10 000-20 000 U.I/ kg
Se admin. intraperitoneal 200 000 -400 000 UI pe animal – animale mari solubilizata in 20-50 ml ser
fiziologic .
Aniimalele mici si mijlocii 50 000 -200 000 UI pe animal -intraarticular se solubilizeaza in 3-5 ml ser
fiziologic.

Fenoximetilpenicilina( penicilina V ,Isocicline)

-sub forma de comprimate la animale mici pt continuarea tratamentului dupa ce s-a adm. in prealabil
penicilina injectabila .

2.PENICILINE DE SINTEZA

Dupa izolarea acidului 6-amino-penicilamic , prin grefarea a diverzi radicali incepand c anul 1956 s-a obtinut
penicilina de semisinteza .
Avantaje: -se pot adm. pe cale orala fara a fi inactivate de sucul gastric
-sunt active si fata de unii germeni producatori de beta lactamaze care inactiveaza penicilinele
laturale.
-unele dintre ele au spectru larg, similar cu cele naturale

a) Ampicilina
- se prezinta sub forma de sara sodica pt administrare pe cai parenterale si sub forma de trihidrat capsule pt
cale orala .
-ezistenta la act. sucului gastric , dar e inactivata de penicilinoza safilococica .Se absoarbe bine si are o
biodisponibilitate de 60-70 % .
-se elimina pe cale renala si partial prin bila .
-concentratia urinara este activa dpdv terapeutic , spectrul de actiune este larg.
Doze : animale –mari 5-10 mg/kg
-mijocii 2-3 cg/kg
-mici 3-5 cg /kg
Exista preparate in care ampicilina este asociata cu o substanta bulbactam prin aceasta asociere prep. rezultat
este activ si fata de bacteriile produse de catre betalactamaze ( se largeste spectrul de actiune)
Ex :Ambipen
Ampicol
Ampisur
Ampiclox
Mamfort
Chinomast
Ampistrepto

b) Amoxicilina -se caract printr-o biodisponibilitate > decat cea a ambicilinei cca 90%
Are o difuzare mai buna in tesut , iar eliminarea se face pe cale renala sub forma activa .
Singura activa pe cale orala dar inactivata de catre unele beta lactamine .Se practica asocierea cu acidul
clavulamic astfel largindu-se spectrul de actiune .Aprox. aceleasi doze cu ambicilina.\
5
Ex: Augmentin
Amoxilrom
Amoxiclav
Amoxi-Vet
Amoxicolistin
Rimox
Verimaxin

c) Oxacilina
- sub forma de capsule si pulberi injectabile
-nu este inactiva la nivelul tubului digestiv
-este activa si fata de germeni producatori de beta-lactamaza
-are un spectru de actiune mai ingust activa fata de coci
Ex:Totociclin-o asociere cu ambicilina
Meticilina-sub pulbere injectabila
Activitate antibacteriana mai slaba decat cea a penicilinei G

d) Cloxacilina-rezistent la penilicivaza stafilococica dar nu are un spectru lag

Preparate pt uzul intramamar
Ex : Mastivet , Klocsafort ,Cloxa1000Ts , Obenin ,Cloxa-coli

e) Carbeniciline (Pyopen)
Se elimina in mare parte netransformata prin rinichi , putandu-se folosi cu bune rezultate in infectii urinare
Este activa fata de germeni rezistenti : pseudomonas & proteus

3. PENICILINELE RETARD

Exista 2 saruri ale benzilpenicilinei care au act. retard:

*Procain penicilina-actiunea retard a acesteia se explica prin faptul ca este greu solubila ca urmare se
absoarbe lent .
Se administreaza in doze de : animale mari-6000-12000 U.I/kg
mijl-12000-15000U.I/kg
mici-15000-20000U.I/kg
Conc. eficace se mentin 12-24h
Ex:Hypropen
Ilcocilin
Depomicin
Pentard

*Benzatin benzil penicilina :produs de condensare a 2 mol. de penicilina G legate intre ele prin dibenzil-
metil-diamina.
Actiunea retard se explica prin eliberarea lenta de cantitati mici de penicilina la nivelul organismului.Se
administreaza pe cai parenterale in doza:animale mari 10000U.I/kg
mijlocii 15 000U.I/kg }la interval 24-48h
mici 20000U.I/kg

6
Ex:Moldamin
Efitard
Tripedin

4. CEPHALOSPORINE

-Au fost obtinute in 1945 din culturi de Cephalosporinum acremanium

-structura de baza o reprezinta acidul 7-amno-sporamic de care se leaga un heterociclu cu 6 laturi
-sunt bactericide si actioneaza printr-un mecanism similar cu cel al penicilinelor ( impiedica sinteza
peptidoglicanilor)

1.Cefalosporine de prima generatie –active fata de pneumococi , streptococi , meningococi si staphilococ.

Aureus.
Ex: Cefalotina
Cefazidin
Cefapirina

2De generatia a II-a-active fata de coci, E.Coli, Clepsiella,Proteus

Ex:Cefaclor
Cefamandor
Cefoxitina

3.De generatia a III –a au spectru larg de actiune care include in plus fata de generatia anterioara
ENTEROBACRERIACEAE
Ex:Ceftriaxona
Cefotaxina
Cefoperazona
Cefazitina

4.De generatia a IV- sunt active fata de cele de generatia III si fata de o gama larga de gram +
Ex: Cefepima
Cefpiroma
Cefquinoma
Dupa calea de administrate –orala –ex:Cefaclor Cefaxima Cefetamed
-parenteral
Preparate comerciale de uz veterinar Ex: Cefa Cure
Excenel
Pethazone
Cobactam->contine cefalosporina de ultima generatie cefaquinoma

II.GRUPA AMINOGLICOZIDE

Produse de 2 genuri Streptomysec& Micromonospora.

Era lor incepe cu 1944-45 cand se izoleaza streptomicina .
Spectrul de actiune cuprinde G+ ; G- ; si acidorezistenti
Mecanismul de actiune consta in transportul antibioticelor de un sistem O2 dependent in interiorul celulei ,
nivel la care se leaga de subunitatile 30S ribozomale si la acest nivek impiedica sinteza proteinelor.

7
Rezistenta la antibioticele din aceasta grupe e cauzata de scaderea capacitatii medicamentelor de catre
sistemul transportor .
Mutatii care modifica locul de legare al aminoglicozidelor
Sinteza mediata plasmatic a unor enzime care pot inactiva aceste antibiotice.
Modificarea structurii membranei celulare bacteriene care va modifica patrunderea antibioticelor in celula.

CLASIFICARE AMINOGLICOZIDELOR
1.Dupa structura – derivati de 3 aminohexoza ex:Gentamicina
Togramicina
Amicacina
Canamicina
-derivati compusi din 2aminozaharuri: Streptomicina
-derivati compusi 3aminozaharuri : Neomicina
Paronomicina
2.Dupa momantul aparitiei
-de generatia I ex:Streptomicina
Canamicina
Spectinomicina
-de generatiaIII ex:Gentamicina
Tobramicina
-de generatia III ex:Amicaina

1.STREPTOMICINA

Pt prima data izolata din cultuuri de ....

-sub forma de saruri : dihidrostreptomicina
pantotenat
sulfat de streptomicina
-sub forma de pulbere in flacoane 1g pt solutii injectabile dar si sub forma de solutie injectabila
poate fi administrata per os dar nu se absoarbe si se elimina netransformata pe cale digestive,pe cai
parenterale (intramusculare) se absoarbe bine unde difuzeaza in tesuturi .
-se admimistreaza: 1-2 cg/kg – la animelala mici poate ajunge la 1dg/kg la intervale de 8-12h
Reactii adverse !!!!
-sunt neuro +nefrotoxice
-actioneaza asupra perechii a VIII-a de nv cranieni producand tulburari vestibulare cum ar fi ataxia , reducerea
auzului...pana la surzire
-la nivel renal pot provoca cilindrurie
-datorita reactiei adverse se evita asocierea lor cu alte antibiotice care au efecte adverse foarte similare
!!!! si cefalosporinele sunt Nefrotoxice!!!