ANTIBIOTICE

SULFAMIDE
ANTIBACTERIENE
Efect bacteriostatic - interfereaz cu sinteza bacterian de acid folic
datorit analogiei structurale cu acidul paraaminobenzoic (PABA).
Spectrul antibacterian
germeni gram pozitiv
germeni gram negativ,
actinomicete ,
chlamidii,
fungi ,
unele protozoare (Toxoplasma).
In infecia cu Nocardia se poate asocia cu streptomicina sau
ampicilina.
In tratamentul malariei se pot asocia cu pirimetamina.
Farmacocinetic
se absorb bine digestiv .
Se distribuie n lichidele organismului
unele ptrund intracelular,
strbat batriera hematoencefalic - se pot utiliza n meningite
Se leag reversibil i n diverse grade de proteinele plasmatice
Metabolizare prin acetilare, compuii rezultai neavnd efect
antibacterian.
Excreia se face pe cale renal prin filtrare i secreie, se concentraz
n urin.
Viteza eliminrii variaz n limite largi . Astfel exist trei grupe
importante de sulfamide cu aciune sistemic n funcie de valoarea
timpului de njumtire :
a) Compui cu eliminare rapid T1/2 : 4-8 h;
b) Compui semiretard T1/2 : 10-20 h;
c) Compui cu aciune prelungit : T1/2 : 24- 60 h.
Efectele adverse:
tulburri gastrointestinale
reacii de hipersensibilizare alergic:
erupii cutanate,
fotosensibilizare,
oc anafilactic
leziuni renale:
cristalurie,
oligurie,
anurie;
reacii hematologice
agranulocitoz,
trombocitopenie,
anemie hemolitic;
icter nuclear la nou nscui
efecte neurologice :
nevrite periferice,
insomnie,
cefalee.
SULFAMIDE ANTIBACTERIENE
CLASIFICARE:
I. Sulfamide cu aciune sistemic i durat scurt T1/2 este de 5 ore:
Sulfafurazol (Neoxazol) indicat n
infecii urinare sau sistemice
meningite cu germeni sensibili.
Sulfadiazina ptrunde bine n l.c.r.Se folosete n meningite.
II. Sulfamide cu aciune sistemic de durat medie T1/2 10-15 ore
Sulfafenazol
Sulfametoxazol este ultilizat n combinaie cu trimetoprimul n preparatul compus
cotrimoxazol.
III. Sulfamide cu aciune cu aciune sistemic i eliminare lent : au T1/2 peste 24 de ore
Sulfametoxipiridazina
Sulfadoxina se folosete n tratamentul malariei.Are T1/2 de 60 de ore
IV. Sulfamide cu aciune intestinal - se absorb foarte puin
Ftalilsulfatiazol
Salazosulfapiridina sau sulfasalazina
colita ulceroas,
enterocolit hemoragic i purulent,
rectocolita ulcerohemoragic,
V. Sulfamide utilizate local
Sulfacetamida
Sulfadiazina argentic - crem 1% pentru profilaxia i tratamentul infeciilor plgilor,
Mafenidul
cuprinde germeni anaerobi
singurul preparat a crui aciune nu este inhibat n prezena puroiului.
VI. Preparate compuse cu trimetoprim
Trimetoprimul
chimioterapic bacteriostatic
Cotrimoxazol (Biseptol,Septrin,Bactrin,Tagremin)
Comprimate - proporie de 5:1 ( 400 mg
sulfametoxazol i 80 mg de trimetoprim)
sulfamid cu aciune de durat medie -
sulfametoxazolul
trimetoprim
Indicaii
infecii respiratorii i urinare,
infecii biliare,
enterite.
Contraindicaii
graviditate,
la nou-nscut,
bolnavi cu anemie megaloblastic
(deoarece inhib dihidrofolat reductaza),
la bolnavii alergici.
N
N
NH
2
N H
2
CH
2
OCH
3
OCH
3
OCH
3
Trimetropin
SULFAMIDE ANTIBACTERIENE
CHINOLONE ANTIBACTERIENE
Efect bactericid - acioneaz prin inhibiia ADN-girazei

Derivaii de chinolon se mpart n dou categorii:
a) Acidul nalidixic i alte chinolone ;
b) Fluorochinolonele care au proprieti farmacologice deosebite.

a) ACIDUL NALIDIXIC (Negram, Nevigramon)

activ mai ales fa de germenii gram negativ, exceptnd Pseudomonas
Se elimin repede pe cale urinar, 50% sub form activ i se concentreaz n urin,
Indicaii n infecii urinare :
cistite,
pielite,
cistopielite.
Efecte adverse
tulburri digestive
reacii alergice,
tulburri neurologice,
reacii psihotice,
tendin la convulsii (la epileptici).
Este contraindicat
la psihotici,
la epileptici,
n primul trimestru de sarcin,
n cursul alptrii,
Acidul oxolinic - infecii cu bacili gram negativ
CHINOLONE ANTIBACTERIENE
b)FLUOROCHINOLONE
Spectru:
E.coli,
Proteus,
Enterobacter,
Klebsiella,
Shigella,
Salmonella,
Haemophyllus,

Farmacocinetic:
ptrund n toate esuturile,
realizeaz concentraii mari n esuturi, intracelular i n diferite secreii.
prezint avantajul unui volum de distribuie mare

Indicat infecii sistemice:
infecii respiratorii,
osteomielit,
infecii chirurgicale,
infecii urinare i
infecii intestinale.
meningite - traverseaz bariera hematoencefalice realiznd concentraii bune n l.c.r
Legionella,
Helicobacter pylori
Chlamidii,
Mycoplasme,
Pseudomonas,
germeni gram pozitiv :
stafilococ
gonococ
CHINOLONE ANTIBACTERIENE
Norfloxacina (Nolicin) 0,4 g de 2 ori pe zi
infecii urinare

Pefloxacina 0,4 g de 2 ori pe zi
infecii respiratorii,
infecii urinare,
infecii abdominale

Ciprofloxacina 0,5 g de 2 ori pe zi
infecii urinare,
infecii intestinale
infecii sistemice

Ofloxacina 0,2 g de 2 ori pe zi


CHINOLONE ANTIBACTERIENE
ANTISEPTICE URINARE I INTESTINALE
DERIVAII DE NITROFURAN - sunt situai la limita dintre chimioterapice i antibiotice
utilizai ca antiseptice urinare sau intestinale.
Mecanismul de aciune
au efect bacteriostatic
la concentraii mari devine bactericid.
Au afinitate numai pentru celula microbian, nu i pentru celulele organismului gazd

NITROFURANTOINA
Se indic n
cistite ,
pielite ,
cistopielite
Rezistena la nitrofurantoin este mai rar
Efecte adverse
gastrice
accidente hemolitice
neurotoxice
Nu se administreaz n sarcin, alptare, la nou-nscut.
FURAZOLIDONUL administrare oral 100 mg odat, de 4 ori pe zi
Indicat n
afeciuni digestive cu germeni sensibili (Gram negativ, B.dizenterici),
boala diareic acut a sugarului,
colit ulceroas,
giardioz
n cazul asocierii cu alcoolul d reacii de tip disulfiram (acumulare de acetaldehid n organism)
Spectrul de aciune include :
bacili Gram negativ :
E.coli,
Proteus,
Klebsiella,
Enterobacter;
coci :
Stafilococi,
Enterococi;
Trichomonas vaginalis
INHIBITORI AI SINTEZEI
PERETELUI CELELAR
ANTIBIOTICE
BETA-LACTAMICE
ALTE ANTIBIOTICE
PENICILINE CEFALOSPORINE CARBPENEMI MONOBACTAMI
PRIMA GENERAIE A II-A GENERAIE A III-A GENERAIE
VANCOMICINA
BACITRACINA
IMIPENEM AZTREONAM
Inhibitori ai sintezei peretelui celular
Ataarea de noi subuniti pentru elongarea
peptidoglicanului
UDP
Beta-lactaminele
Leag i inhib enzimele care catalizeaz aceast legtur
Activarea unor enzime: autolizine i mureinhidrolaze.
NAG NAM
NAG NAM
L- lisina
D- ala
Inelul beta-lactamic
O
NH CO
S
COOH
N
R
O
R
S
COOH
N
O
R
S
COOH
N
R
Penicilinele, ex, penicilina,
cloxacilina,
flucloxacilina, ampicilina,
amoxicilina,
carbenicilina, ticarcilina,
azlocilina, mezlocilina,
piperacilina
Cefalosporine, ex, cephalexin,
cefaclor, cefadroxil, cefuroxim,
cefamandol, cefotaxim, ceftazidim,
cetriaxon
Inelul beta-lactamic
O
R
N
O
R
C
COOH
N
O
R
S
COOH
N
R
Carbapeneme ex. imipenem
Cefamicine ex. cefoxitin
OSO
3
Monobactami ex. aztreonam
OCH
3
R
PENICILINE - CLASIFICARE

PENICILINE NATURALE

PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE
Spectru
antimicrobian
N
S
CH
3
CH
3
C
O
OH
NH C
O
R
O
Benzilpenicilina
Fenoximetilpenicilina
-coci Gram +: Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, Streptoccocus sp.(exc. enterococul),
Staphylococcus aureus (exc. tulpini secretoare de penicilinaz);
- bacili Gram +: Bacillus anthracis, Clostridium sp. (exc. Cl. difficile);
- coci Gram -: Neisseria gonorrheae, N. meningitidis;
- spirochete: Treponema pallidum, Leptospira sp., Borellia sp.
- actinomicete.
Nu sunt active pe
bacili Gram - !
Spectru
antimicrobian
Spectrul penicilinelor naturale +
unele tulpini de Staphylococcus
aureus secretor de penicilinaz
Oxacilina
Cloxacilina
Meticilina
PENICILINE CLASIFICARE (II)
PENICILINE CU SPECTRU LARG

ASOCIERI DE PENICILINE CU SPECTRU LARG
+ INHIBITORI DE -LACTAMAZ
Spectru
antimicrobian
Spectrul penicilinelor naturale + bacili Gram negativ:
-Grupa aminopenicilinelor nu este activ pe Pseudomonas
aeruginosa, unele tulpini de Klebsiella, Enterobacter, Serratia;
- Grupa carboxipenicilinelor activ pe unele tulpini de Pseudomonas
aeruginosa
- Grupa ureidopenicilinelor - activ pe Pseudomonas; spectru larg -
ticarcilina
Grupa
aminopenicilinelor:
AMPICILINA
AMOXICILINA
Grupa
carboxipenicilinelor:
CARBENICILINA
Nu sunt active pe
Staphylococcus aureus
i bacili Gram
secretori de
penicilinaz!
AMPICILINA + SULBACTAM
AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC
TICARCILIN + TAZOBACTAM
Spectru extins i la germenii
productori de penicilinaz!
Cefalosporine
Generaia I Generaia II Generaia III Generaia IV
Parenterale
CEFALOTINA CEFAMANDOL CEFOTAXIMA CEFEPIMA
CEFAZOLINA CEFOXITIN CEFOPERAZONA CEFPIRONA
CEFARIDINA CEFUROXIM LATAMOXEF
CEFRADINA CEFOTETAN CEFTRIAXONA
CEFTAZIDINA
Orale
CEFALEXINA CEFUROXIM CEFIXIMA
CEFRADINA CEFPROZIL CEFTIBUTEN
CEFADROXIL CEFACLOR
Cefalosporine
Generaia Spectrul de aciune
1
Cefalotin
spectru larg, asemntor aminopenicilinelor,
activ mai ales pe coci gram pozitivi (S. aureus, );
2
Cefamandol
Cefuroxima
active asupra unor bacili gr.neg. din familia
Enterobacteriaceae, genul Haemophilus,
anaerobi mai puin active faa de cocii gram
pozitivi
3
Cefotaxim a
Ceftriaxona
spectru foarte larg cu activitate foarte bun
asupra baciilor gram negativi, inlusiv
Pseudomonas aeruginosa; puin active aupra
cocilor gram pozitivi
4
Cefepima
Spectru foarte larg, antibiotic de rezerv, active
pe bgn Pseudomonas i pe cocii gram pozitivi
(S.aureus)
Reacii adverse

Reacii de hipersensibilizare: erupii cutanate
Reacii hematologice: neutropenie,
trambocitopenie.
Nefro, hepatotoxicitate
Convulsii (la doze mari)
Reacii gastro-intestinale
Reacii de tip disulfiram.

Carbapenemii- Imipenem
Au spectru larg de activitate: coci G+, coci G-,
bacili G-, germeni anaerobi.
Se elimin renal, unde este descompus de o
dihidropeptidaz (DHP I) cu formarea unui
metabolit inactiv.
Se asociaz cu Cilostatin (inhibitor de DHP I).

Monobactami-Aztreonam
BGN aerobi:
Enterobacterii: E.coli, K. pneumoniae, P. mirabilis, S.
marcescens, Enterobacter, Citrobacter, Providencia,
Morganella, Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa (cca 12% din tulpini-rezistente)
H. influenzae, (productor sau nu de beta-lactamaz),
Neisseria spp.
M. catarrhalis
Slab aciune asupra CGP i anaerobi
*** Indicaii: ITU, inf. intraabdominale, bacteriemii,
pneumonii, inf.ale esuturilor moi, osoase, articulare
cu BGN
GLICOPEPTIDE
- VANCOMICINA
- TEICOPLANINA

VANCOMICINA VANCOCINE fl.
Este un antibiotic de rezerv, bactericid
MA: - inhiba sinteza peretelui bacterian
- afecteaza permeabilitatea membranei
citoplasmatice
- afecteaza sinteza ARN bacterian
SA: CG + (streptococi, stafilococi); BG +
UT: ATB de rezerva pentru:
- infectii stafilococice severe
- colita pseudomembranoasa cu Clostridium
- peritonita stafilococica
RA: ototoxicitate; nefrotoxicitate, red man syndrome
Adm.: i.v. (p.o. ]n colita pseudomembranoas
TETRACICLINE
CLORAMFENICOL
ANTIBIOTICE CU
SPECTRU LARG
AMINOGLICOZIDE MACROLIDE
LINCOSAMIDE
Inhibitorii sintezelor proteice
MECANISMUL DE ACIUNE LA NIVEL
RIBOZOMAL
Figure 20.4
Macrolide
Eritromicin
Azitromicin !!!
Claritromicina
CH
3
CH
3
OH

CH
3
O

CH
3
O

O

H
5
C
2
H
3
C

HO

HO

H
3
C

O

O

OH

N(CH
3)
CH
3
O

O

CH
3
OCH
3
OH

Macrolide - Proprieti generale
Se adsorb pe cale digestiv , se administreaz oral, dar absorbia i
timpul de njumtire variaz de la un macrolid la altul i au o bun
penetrare ic
se elimin mai ales pe cale biliar
active pe: CGP aerobi, anaerobi, spirochete
Inactive asupra Mycobacteriilor, protozoarelor (T. gondii, E.
histolytica, P. falciparum), Campylobacter, Helicobacter, Borrelia,
Neisseria & ali patogeni genitali
Eritromicina nlocuiete penicinilina la persoane alergice,
Azitromicina nlocuiete tetraciclina n tratamentul infeciilor
chlamydiene la gravide i copii
Produc ef.sec. gastrointestinale-mai ales eritromicina