AMG I A si B

Curs 12

CHIMIOTERAPICE ANTIMICROBIENE

A. Antihelmintice

Helmintii sau viermii sunt paraziti patogeni care fac parte din grupul metazoare si cuprind doua sub-increngaturi:
nemathelminti ( viermi cilindric) si plathelminti ( viermi plati).

Antihelminticele actioneaza in doua directii:

1. Vermifuge – afecteaza structurile neuromusculare si inhiba motilitatea helmintilor, paralizia poate fi

precedata de stimularea motilitatii, ceea ce usureaza expulzarea acestora prin scaun;
2. Vermicide – unele actioneaza prin cresterea permeabilitatii tesutului cutanat, ceea ce duce la moarte si
eliminarea lor fragmentata sau digerata; altele stimuleaza motilitatea, apoi ii paralizeaza.

Reprezentanti:

1. Mebendazol (VERMOX)
- se administreaza pe stomacul gol sau se evita grasimile la administrare
- este activ asupra Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Trichuris trichiura
- este captat de paraziti, apoi ii paralizeaza si ii omoara
- doze – in oxiuriaza 100 mg in doza unica, se repeta la 2 saptamani
2. Albendazol ( Zentel- suspensie, Duador – cpr)
- adminsitrare variabila, nefiind influentat de alimente
- are acelasi spectru ca si mebedazol, insa mai include teniile si distruge ouale de Ascaris, Ancylostoma,
Trichuris si larvele de Necator
- are acelasi mecanism de actiune ca si mebendazol
- doze – in oxiuriaza, ancylostomiaza – oral 400 mg in doza unica la masa, la nevoie se repeta 2-3 si
peste 2 saptamani
3. Levamisol ( Decaris – 50 si 150 mg – cpr)
- antihelmintic cu proprietati imunostimulatoare
- are acelasi spectru si acelasi mecanism de actiune ca si mebendazol
- se absoarbe total din intestin
- doze – in ascaridioza – adulti 150 mg in doza unica, iar la copii 3mg/kg corp.

B. Antiprotozoarice
1. Antimalarice

Antimalaricele sunt chimioterapice cu actiune electiva asupra protozoarelor parazite din genul Plasmodium, care,
inloculati la om de catre femela de tantar Anofeles , provoaca malaria ( paludism sau “frigurile de apa”). Speciile
de Plasmodium implicate sunt: P. vivax, P. falciparum, P. ovale, P. malariae. Aceste specii se caracterizeaza
printr-un mod dublu de inmultire – asexuat la om si sexuat in corpul tantarului.

Ciclul sexuat decurge astfel: parazitului sub forma de sporozoiti ajunge in circulatia sangvina la om, prin
intermediul intepaturii femelei de anofel. Acesta ajunge in celulele hepatice, unde se dezvolta si formeaza
merozoiti timp de 6-20 zile. Merozoitii trec din ficat in sange, unde se localizeaza in hematii si astfel se formeaza
trofozoiti ce se hranesc cu hemoglobina. Acestia trec din nou in merozoiti, distrug hematia si trec in celelalte
hematii. In acest moment se declanseaza puseul febril. Dupa mai multe cicluri de acest fel, apare si etapa sexuata
de inmultire, moment in care parazitii sunt preluati de tantar si ciclul se reia.

Perioadele de evolutie ale malariei:

a. Perioada de invazie – stare febrila cateva zile, cefalee, voma, diaree, stare de rau generala, transpiratie
abundenta;
b. Perioada de stare – apar 10-15 accese febrile, pauzele dintre accese sunt caracteristice tipului de parazit- 3-
4 zile;
c. Perioada recaderilor precoce – reapar, timp de 2 luni, crizele febrile cu pauze mai lungi;
d. Perioada recaderilor tardive – la 7-8 luni de la debutul bolii, prin reluarea ciclurilor.

Durata medie a bolii variaza de la 12 luni pana la 3-5 ani. Tratamentul curativ se face in functie de specia cauzala
de plasmodiu, de eventuala rezistenta la unele antimalarice, de gravitatea si complicatiile bolii. Profilaxia este
necesara pentru persoanele care calatoresc sau locuiesc temporar in zonele cu incidenta crescuta.

Reprezentanti terapeutici:

1. CLOROCHINA
- se absoarbe repede din tubul digestiv si se distribuie in ficat, eritrocite, plamani, inima;
- actioneaza asupra celor patru specii de Plasmodium, cu mici exceptii;
- actioneaza prin fixarea de ADNul protozoaric, distrugandu-I structura tertiara, deci nu se vor mai
produce acizi nucleici si proteine;
- nu se asociaza cu anticonvulsivante, cu amiodarona, digoxin.

Doze: Malarie cu P. falciparum sau P. malariae – initial 600 mg si 300 mg dupa 6 ore, apoi 300 mg/zi
timp de 2 zile.

2. HIDROXICLOROCHINA - se mai utilizeaza si in tratamentul afectiunilor reumatismale ( pf:

PLAQUENIL)
3. PRIMACHINA – actioneaza pe P. vivax si P. ovale
4. CHININA
- alcaloid extras din arborele de cincona
- actioneaza asupra P. vivax si P. malariae
- actioneaza asemanator clorochinei
- in plus este analgezic si antipiretic

Doze: malaria severa, cu numar mare de plasmodii in sange si malaria cu complicatii cerebrale si
pulmonare: 600 mg chinina in 500 ml ser fiziologic la 8 ore, cand starea bolnavului permite, se trece la
administrarea orala

C. Chimioterapice active in tricomonaza, giardioza si amebiaza

1. Metronidazol
- actioneaza asupra protozoarelor anaerobe: Entamoeba hystolitica, Tricomonas vaginalis, Giardia
intestinalis
- actioneaza la nivel de mitocondrii
- nu se consuma alcool in timpul tratamentului, poate da reactii neplacute tip disulfiram
- in afectiuni hepatice, se reduc dozele
 - in tricomoniaza vaginala: oral 250 mg la 12 ore, timp de 7 zile si un comprimat vaginal 500
mg/seara; tratamentul se repeta si la partener daca este infectat.
- in diareea cu Clostridium difficile 250 mg la 6 ore, timp 7-10 zile.
- in giardioza: 2 g orala in doza unica, timp de 3 zile, copii sub 3 ani, 400mg/zi, intre 3-7 ani –
[Link].
2. Tinidazol ( pf Tinizol)
- in tricomoniaza si giardioza: oral 2 g in doza unica
3. Clorochina
- alternativ in amebiaza hepatica la metronidazol
4. Clorchinaldol ( Saprosan)
- activ in chisturile amebiene
- poate fi utila in dizenteria bacilara, enterite si enterocolite acute.

INCOMPATIBILITATI MEDICAMENTOASE

Apar datorita:- nr mare de medicamente introduse in terapie

- apar intre 2 sau mai multe substante medicamentoase, substante medicamentoase si subst. auxiliare, intre
forma farmaceutica si recipientul de conditionare

Clasificare: farmaceutice si terapeutice.

A. Interactiuni farmaceutice sunt reprezentate de toate procesele fizico-chimice sau biologice, la care
participa un medicament, in detrimentul calitatii acestuia, in timpul prepararii, conditionarii si depozitarii.
- au loc inainte de administrarea in organism.
B. Interactiuni terapeutice sau fiziologice se produc la administrarea a doua sau mai multe medicamente,
concomitent sau la interval scurte de timp.

Evaluarea consecintelor este destul de dificila, impunand cunoasterea mecanismului de absorbtie, distributie,
biotransformare si eliminare.

Aceste interactiuni pot aparea cand un medicament contine:

- doua sau mai multe substante anatgoniste, incat efectul se anuleaza sau se potenteaza: asocierea de
alcaloizi cu carbune, tannin si alcaloizi.
- subst cu actiune competitive pe situsul de absorbtie si fixare: anestezina si sulfamide
- cand actiunea unui component afecteaza pe a celuilalt: deprimant al tusei cu un expectorant.

Interactiunile pot fi clasificate:

- farmacocinetice: se modifica absorbtia, distributia, biotransformarea si eliminarea:

1. Insulina se admnistreaza s.c. deoarece este inactivata p.o.
2. Pancreatina se administreaza in capsule enterosolubile ptr a nu fi distrusa de aciditatea gastrica.
3. Tetraciclinele nu se asociaza cu ioni de Ca, Mg, Al, Bi => se formreaza complecsi neabsorbabili.
- farmacodinamice: antreneaza actiuni ale medicamentelor – toxicitate, efecte adverse.

Sunt CI asocierile:

1. tetraciline si penicilina po, deoarece determina antagonism,

 2. carbamazepina/ rifampicina/ diazepam si contraceptivele orale, deoarece se anuleaza actiunea
contraceptiva,
3. digitalicele si Ca iv si po, deoarece se potenteaza toxicitatea digitalicelor.
4. Steriletul si AINS => se diminua eficacitatea steriletului.

Se acorda o deosebita atentie asocierilor in perfuzie deoarece:

- solventul poate inactiva substanta medicamentoasa instabila in solutie apoasa (penicilina)

- interactiuni directe ( tetracilina + Ca)
- inactivari prin foto-oxidare ( tetracycline + vit B2)

Unele antibiotice nu se asociaza inidiferent care ar fi calea de administrare:

- aminoglicozide + cloramfenicol
- cefalosporine + cloramfenicol, ampicilina, rifampicina, tetracycline, polimixine
- eritromicina + clindamicina,
- gentamicina + kanamicina, polimxina, streptomicina, vancomicina
- peniciline + rifampicina, neomicina, tetracycline, eritromicina
- tetracycline + rifampicina.