CHINOLONE ANTIBACTERIENE

CHINOLONE
•Nucleu comun :
4 oxo-1,4-dihidrochinoleina
 Chinolone-clasificare
• Generatia I: acidul nalidixic
• Generatia II : acid oxolinic, acid pipemidinic,
cinoxacina, rosoxacina
• Generatia III : ciprofloxacina, norfloxacina,
ofloxacina, pefloxacina, enoxacina,
lomefloxacina, fleroxacina
 Chinolone-Mec. de actiune
• Bactericid
• Chinolonele inhiba sinteza ADN-ului bacterian
in mai multe moduri cauzand moartea celulei .
• Se leaga de ADN de situsul de actiune al ADN
girazei(tropoizomeraza II ) blocand replicarea
ulterioara a ADN-ului
• Blocheaza tropoizomeraza IV  interfera in
prosul de separare a moleculelor de ADN
concatenate in momentul replicarii
Mecanism de actiune
 SPECTRUL DE ACTIUNE
• Gram-pozitivi –
• Meticilin-sensibil Staphylococcus
aureus
• Streptococcus pneumoniae (inclusiv
PRSP – Levo, Moxi)
• Sptrptococ viridans – activitate
limitata
• Enterococcus sp. – activitate limitata
 SPECTRUL DE ACTIUNE
Gram-Negativi – majoritatea fluorochinolonelor
au actiune excelenta (cipro=levo>moxi)
• Enterobacteriaceae – incluzand E. coli, Klebsiella
sp, Enterobacter sp, Proteus sp, Salmonella,
Shigella, Serratia marcescens, etc.
• H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp.
• Pseudomonas aeruginosa – s-a dezvoltat o
rezitenta semnificativa; ciprofloxacin si
levofloxacin au cea mai buna activitate
 SPECTRUL DE ACTIUNE
• Anaerobi– doar trovafloxacin are actiune adecvata
impotriva Bacteroides sp.
• Bacterii atipice – majoritatea fluorochinolonelor au
actiune excelenta impotriva bact. atipice incluzand:
• Legionella pneumophila - DOC
• Chlamydia sp.
• Mycoplasma sp.
• Ureaplasma urealyticum
– Mycobacterium tuberculosis, Bacillus anthracis
 Farmacocinetica
• Efectul bactericid este dependent de
concentratie plasmatica atinsa- direct
proportional
• Absorptia
– Majoritatea fluorochinolonelor au o absorbtie buna
dupa administrarea orala (exceptie norfloxacin)
– Cmax se obtine la 1 -2 ore de la administrare;
coadministrarea cu mancare intarzie momentul
obtinerii comcentratiei maxime.
 Farmacocinetica
• Distributia
– In majoritatea tesuturilor – prostata, ficat,
plamani, piele si tesuturi moi, oase, tractul
urinar (cipro, levo, gati)
– Trece in LCR in cantitati foarte mici
• Eliminarea – renala si hepatica
 Indicatii terapeutice
• Infectii de tract respirator superior
– Sinuzite, rinofaringite bact. – levo, moxi, cipro
• Infectii de tract respirator inferior
– Pneumonii comunitare - levo, moxi,cipro
– Pneumonii nosocomiale – cipro, levo
– Exacerbari de cauza bacteriana in fibroza chistica - cipro
• Infectii de tract urinar
– Cistite, pielonefrite, prostatite – cipro, levo,
• Infectii ale pielii si tesuturilor moi, osteomielite,
tuberculoza.
• Infectii gastrointestinale
• Infectii cu N. Gonorrhoeae- doza unica
 Reactii adverse
• Gastrointestinale – 5 %
– Greturi, varsaturi,diaree, dispepsie
• SNC
– Cefalee, agitatie, insomnie, vertij,rar halucinatii
• Cardiac
– Prelungirea intervalului QT
• Reactii alergice cutanate
• Leucopenie, eozinofilie
• Afectarea cartilajelor de crestere, ruptura
tendoanelor !!!! Contraindicat la copii
 INTERACTIUNI
• Antiacide cu ioni bivalenti de Mg, Al ,
Ca, preparatele cu fier, protectoare
gastrice(sucralfat) scad absorbtia
chinolonelor.
• Ciprofloxacina inhiba epurarea teofilinei
si cyclosporinei reactii adverse
 Acidul nalidixic
• Absorbtie digestiva 90%
• Legare de prot plasmatice 95%
• Nu are difuziune buna in tesuturi  concentratii
mari in urina 25-250mcg/ml
• Activ doar pe bacterii G-
• Contraindicat in : sarcina I trim, alaptare,
copii<3luni,epilepsie,insuficienta renala, hepatica
avansata
• Indicat in inf. Urinare acute, cronice, pielonefrite,
cistite,uretrite
• Adulti 1g la 6 ore -5-14zile
• Copii 30mg/kg/zi in 2 prize
• Fluorochinolone vechi
• Norfloxacin - PO
• Ciprofloxacin – PO, IV
• Ofloxacin – PO, IV
• Fluorochinolone noi
• Levofloxacin – PO, IV
• Gatifloxacin – PO, IV
• Moxifloxacin – PO, IV
• Gemifloxacin - PO
 Ciprofloxacina
• Biodisponibilitate: 60%
• Legare de proteinele plasmatice 40%
• Eliminare renala 65%, T1/2= 4.1 ore
• Administrare ; 250-750mg la 12 ore
Indicatii terapeutice:
- inf. urinare necomplicate 250mg la 12 ore
-inf. urinare complicate 500mg la 12 ore
- uretrita gonococica 500 mg in doza unica
- infectii digestive 500mg la 12 ore
- osteomielita 750mg la 12 ore – 2 luni
- Infectii nosocomiale 400mg iv la 12 ore
 Fluorochinolone
• Ofloxacina : biodisponibilitate 100% ,trece in
LCR (90% ), 200mg la 12 ore, T1/2 =5.7ore
• Pefloxacina: biodisponibilitate 95-100% ,
difuziune buna in tesuturi, LCR 40%, 400mg la
12 ore
• Norfloxacina : 400 mg la 12 ore- doar in inf.
urinare
SULFAMIDE ANTIBACTERIENE
 Sulfamide
• I. Sulfamide sistemice cu durata scurta de
actiune: sulfafurazol, sulfatiazol,
sulfadimidina, sulfamerazina, sulfapiridina
• Au absorbtie intestinala buna, concentratii
mari in ficat si rinichi(10-40%), LCR (80%), trec
prin placenta.
• Formeaza metaboliti cu potential toxic, se
elimina renal  cristalurie
 Sulfamide
• II. Sulfamide sistemice semiretard: sulfometoxazol,
sulfafenazol
• Au absorbtie intestinala buna, se leaga de proteinele
plasmatice in procent de peste 70%, T1/2=10h
• III: Sulfamide sistemice retard: Au absorbtie
crescuta si rapida in tubul digestiv, legare de prot.
plasmatice 95%, T1/2=24 ore
• IV: Sulfamide intestinale: salazosulfapiridina,
ftalilsulfatiazol
• V : Sulfamide locale: sulfacetamida, mafenid
 Spectrul antimicrobian
• Coci G+: streptococi, pneumococ
• Coci G-: gonococ, meningococ
• Bacili G+: Clostridium tetani
• Bacili G- : Brucella, E coli, Klebsiella, Proteus,
etc.
• Chlamidii, micoplasme,actinomicete,
• Nocardia
• Toxoplasma g., Plasmodium spp,
Pneumocystis
 Mecanism de actiune
• Interfera cu procesul de sinteza a acidului folic
• Blocheaza dihidro-pteroat-sintetazablocheaza
incorporarea acidului para-aminobenzoic in acidul
dihidropteroicblocheaza formarea acidului
folic impiedica formarea nucleotizilor purinici si
pirimidinici impiedica formarea ARN-ului
• Efect bacteriostaticbactericid
 Rezistenta bacteriana
• Prezenta unei dihidro-pteroat-sintetaze
rezistenta la sulfamide
• Sinteza bacteriana a unor cantitati mari de
acid para-aminobenzoic si dihidro-pteroat-
sintetaze
• Substituirea cai metabolice a acidului folic-
puroi, tes necrozate
• Scaderea permeabilitatii invelisului mcrobian
pentru sulfamide
 Reactii adverse
• SNC: Astenie, cefalee, vertij, nevrite
• Digestive: greturi, varsaturi
• Renale: cristalurie, hematurie, obstructie renala,
necroza tubulara
• Anemie hemolitica la pacienti cu deficit de glucozo-6-
fosfat dehidrogenaza, agranulocitoza, trombocitopenie,
anemie aplastica, methemoglobinemie
• Alergii,
• La n.n. hiperbilirubinemie si icter nuclear
 Contraindicatii
• Alergia la sulfamide
• Insuficienta renala
• Insuficienta hepatica
• Nou nascuti
• Pacienti ce urmeaza tratament cu:
anticoagulante orale, sulfamide
antidiabetice, metotrexat
 INDICATII TERAPEUTICE
• Relativ restranse datorita efectelor adverse
• Infectii urinare
• Nocardioza
• Infectii biliare
• Infectii respiratorii
• Salazosulfapiridina-RCUH
• Sulfamidele locale in infectii oculare
superficiale, profilaxia infectiei plagilor
 SULFAFURAZOL
• Absorbtie buna in tubul digestiv
• Difuziune buna in tesuturi, LCR(30%)
• Se metabolizeaza prin acetilare, se elimina renal cu
risc redus de cristalurie
• De electie in nocardioza
• Indicat in pielita si pielonefrita acuta, cistita acuta
• Contraindicat la n.n.
• Oral: adulti 2-4 g, la 4-6 ore, copii 150 mg/kg/zi 4-6
ore
 Sulfometoxazol
• Se absoarbe bine oral si se leaga 70% de prot
plasmatice. T1/2=10 ore.
• Prezinta risc mare de cristalurie.
• Difuziune buna in tesuturi, atingand
concentratii active in LCR, trece prin placenta
• Eliminarea renala
• Adulti ; 2g la 12 ore prima zi, apoi 1 g la 12 ore
• Copii : initial 40 mg/kg la 12 ore apoi 20 mg/kg
 FTALILSULFATIAZOL
• Sulfamida digestiva
• Absorbtia scazutanu realizeaza concentratii
plasmatice active
• Indicata in infectii digestive acute , dizenteria
bacilara
• Preoperator, post operator- sterilizarea
tubului divestiv
• 0.5-1g la 4-6 ore
 Sulfamide utilizate local
• Sulfacetamida: solutie 10-30%,
conjunctivite, inf. oculare
• Sulfadiazina argentica: crema 1% -
profilaxia si tratamentul infectiilor
plagilor
• Mafenid: sol. Oftalmica 5% sau crema 10
%- inf oculare, profilaxia infectiilor
arsurilor
 Trimetoprim
• Are absorbtie intestinala buna, se leaga de
prot plasmatice in proportie de 35-40%,
T1/2=10 ore
• Difuziune buna in tesuturi, trece prin placenta
si in laptele matern.Se elimina renal sub forma
activa 65%.
• Conc. urinara este mai mare de 100 ori decat
cea plasmatica
• Spectru antimicrobian ca si al sulfamidelor
 Trimetoprim+Sulfometoxazol
• Raport optim 1:5- in plasma se obtine un raport de
1:20, in urina pana la 1:1
• Actiune bactericida sinergica+spectru antimicrobian
mai larg
• Sulfonamidele au structura asmanatoare cu acidul
paraaminobenzoic inhiband competitiv sinteza
acidului folic
• Trimetoprim este un analog de pteridina parte a
acidului dihidrofolic si inhiba sinteza acidului
tetrahidrofolic
• Rezistenta este mai redusa
 Trimetoprim+Sulfometoxazol
• Disponibil pentru administrare per os, sau
parenterala
• Ambele substante au o distributie buna in
tesuturi si se concentreaza in plamani, rinichi,
caile biliare si SNC
• Ambele substante sunt partial metabolizate in
ficat si excretate prin urina.
• T1/2=9-11h, si este prelungit la subiecti cu
insuficienta renala
 Trimetoprim+Sulfometoxazol
spectru de actiune
• Gram negativi: E. coli, klebsiella,
proteus, salmonella, shigella, vibrio, B.
cepacia, H.influenzae, Neisseria spp.
• Gram pozitivi: stafilococci,
streptococci,listeria,
• Alte bacterii : pneumocystis, nocardia,
chlamydia
 Trimetoprim+Sulfometoxazol
indicatii terapeutice
• Infectii de tract urinar:
• Prostatite
• Tratament infectiilor cu Pneumocystis carinii
• Tratamentul infectiilor digestive cu o salmonella,
shigella si E. coli
• Tratamentul infectiilor respiratorii
• Tratamentul infectiilor cu germeni susceptibili -
Bacteroides cepacia, nocardia
• Doza recomandata: adulti 80mg trimetoprim+400mg
sulfometoxazol la 12 ore, copii: 6 mg/kgcorp
trimetoprim+30mg/kg sulfometoxazol la 12 ore
 NITROFURANI
• NITROFURANTOINA
• Absorbtie crescuta in tubul digestiv
• Se metabolizeaza 60-70% in ficat, nu atinge
concentratii plasmatice eficace sise
concentreaza in rinichi. Concentratia renala
creste cu alcalinizarea urinii.
• Mec. de actiune: inhiba acetilcoenzima A
bacteriana.
• Actiune pe: E coli , Salmonella , Shighella,
Stafilococ, Treptococ, Tricomonas
 Nitrofurantoina
• Reactii adverse:
- digestive: greata , voma, colici, diaree
- reactii alergice
- hepatice: icter colestatic
- SNC: cefalee, nistagmus, ataxieataxie,
polinevrite
• Contraindicat la : persoane alergice, insuficienta
renala, persoane cu deficit de G6PD, copii<1 an,
sarcina
• Indicatii terapeutice: infectii urinare acute, cronice,
tricomoniaze
 FURAZOLIDONA
• Absorbtie scazuta dupa administrare orala, cu
realizarea unor concentratii plasmatice scazute
• Se elimina predominant prin fecale
• Activ pe: Salmonella, Shigella, Enterococ, E. Coli,
Streptococ, Tricomonas, Giardia, Entamoeba.
• Nu se asociaza cu alcool si IMAO
• Indicatii terapeutice: enterite, enterocolite,
toxinfectii alimentare, infectii digestive,
tricomoniaza, giardiaza
• Adult 100mg la 6 ore, Copii <1an 8-16mg, copii 1-5
ani 25-33 mg de 4 ori pe zi., peste 5 , 50mg de 4
ori/zi