CHINOLONE I

ANTISEPTICE ALE
TRACTULUI URINAR

Fluorochinolone
Acidul nalidixic este predecesorul tuturor
fluorochinolonelor. Introducerea primei
chinolone fluorurate norfloxacin a fost
urmat rapid de dezvoltarea altor membri ai
acestei clase, cum ar fi ciprofloxacina (care
are aplicaii clinice largi).

Mecanism de
aciune

[Not: Topoizomerazele sunt enzime care modific

configuraia sau topologia ADN-ului prin
scindarea, ntreprtunderea i resigilarea
catenelor de ADN.]

Fluorochinolonele ptrund
n celulele bacteriene
strbtnd prin difuziune
pasiv canalele proteice
apoase (porine) din
membrana celular
extern. Odat ajunse
intraceluar, ele inhib
replicarea ADN-ului
bacterian prin interferen
cu aciunile ADN-girazei
(topoizomeraza II) i ale
topoizomerazei IV,
afectnd astfel creterea
i reproducerea
bacteriilor.

CLASIFICARE: - n funcie de momentul apariiei:

Generaia I: acid nalidixic
Generaia II: acid oxolinic, acid pipemidic, ciroxacina,
rosoxacina
Generaia III : ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina,
enoxacina, norfloxacina, lomefloxacina
- o nou clasificare consider:
chinolone "vechi": acid nalixidic, acid oxalinic, acid
pipemidic, cinoxacina.
chinolone "noi": - fluorochinolone
- monofluorochinolone: ciprofloxacina,
norfloxacina, enoxacina, ofloxacina, pefloxacina
- difluorochinolone: difloxacina,
lomefloxacina, sparfloxacina.
- trifluorochinolone: fleroxacina

SPECTRU ANTIBACTERIAN
- diferit n funcie de generaia din care fac parte;
- chinolonele "vechi" (acid nalidixic) au spectru
ngust, curpinde unii bacili Gram negativi aerobi.
-chinolonele "noi"/ "fluorochinolonele"= au spectru
larg, curpinde: coci i bacili Gram pozitivi; bacili
Gram negativi aerobi; bacterii anaerobe; Chlamydii,
Mycoplasme, Rickettsii; unele micobacterii cu
cretere rapid.

ACID NALIDIXIC
Farmacocinetic:
-absorbie digestiv, cu biodisponibilitate oral, aprox.
80-90%;
- eliminarea se face renal 80-90% n 24 h;
- n insuficiena renal- eliminare diminuat
Farmacodinamie:
- spectru antimicrobian- bacterii Gram negative;
- la concentraii mici (sub 10 mcg/ml)- este
bacteriostatic fa de:
-coci Gram negativi: gonococ,
meningococ;
-bacili Gram negativi: Colibacil,
Salmonella, Shigella, Burcella.
- la concentraii de 5-10 ori mai mari este bactericid.

Farmacotoxicologie:
RA: - digestive: greuri, vrsturi, diaree, dureri abdominale;
- SNC: cefalee, ameeli, tulburri vizuale, scderea acuitii;
- respirator: deprimarea respiraiei (mai ales la vrstnici);
- reacii alergice: erupii cutanate, fotosensibilizare;
CI: - sarcin (primul trimestru);
- alptare;
- copii pn la pubertate;
- epilepsii;
- insuficien renal avansat;
- insuficien hepatic avansat;
- se evit expunerea la soare;
Farmacoterapie:
Indicaii: - n infecii urinare acute, cronice, recidivante, pielonefrite, nefrite
interstiiale, litiaz urinar infectat, cistite, uretrite;
- profilactic: pre/post operator pentru refrectomie, cistectomie, ureteroplastie,
uretroplastie;
Interaciuni:
- asocierea cu nitrofurontoin, tetraciclin, cloramfenicol => antagonist;
Posologie:
Aduli: - oral 1 g de 4 ori/zi (la 6 h ) 5-14 zile;
- la bolnavii cu insuficien renal doza de intre inere se reduce la
jumtate;
Copii: - mai mari de 3 luni: 30 mg/ kg/ zi n 2 prize;
- n insuficiena sever se poate crete la 60 mg/kg/zi n 4 prize;

FLUOROCHINOLONE
Farmacocinetic:
- oral au biodisponibilitate bun: - 70% pentru ciprofloxacin
- 100% pentru fluroxacin
- legarea de proteinele plasmatice este medie;
- au volum de distribuie mare;
- eliminarea se face renal pentru ofloxacina, hepatic pentru
pefloxacina;
- T1/2 variabil: -3,3 ore pentru ciprofloxacin
- 10-11 ore pentru pefloxacina i fleroxacin;
Farmacodinamie:
- spectru antibacterian este larg: -coci Gram pozitivi;
- coci Gram negativi;
- bacili Gram negativi;
- Chlamydii;
- Mycoplasme;
- Micobacterii;

Farmacoterapie:
Indicaii:
- infecii urinare complicate i
necomplicate;
- prostatit bacterian;
- profilaxia cistitei recurente la
femei;
- infecii cu N.gonorrhoeae;
- infecii gastrointestinale;
- infecii pulmonare;
- osteomielit cronic;
- infecii ale pielii cu bacili
Gram negativi;
- tuberculoz pulmonar;

CIPROFLOXACINA
Farmacocinetic:
- biodisponibilitate oral medie ( 60%);
- difuziune bun n esuturi=>concentraii mari n rinichi, prostat, parenchim
pulmonar, mucoas bronsic;
- eliminare predominant renal 65% i prin scaun, T1/2 = 4 ore;
Farmacoterapie:
Posologie:
- oral i n perfuzii i.v.
- oral: de obicei la mese: 250-750mg de 2 ori /zi n funcie de gravitatea
infeciei.
- n infecii urinare: - necomplicate: 100-250 mg de 2 ori/ zi, 3-4 zile;
- complicate: 100- 500 mg de 2 ori/zi 7-14 zile;
- uretrit gonococic: 100- 500 mg doz unic;
- infecii digestive (diareea cltorului, gastroenterit cu Salmonella,
dizenterie bacilar acut) 500 mg de 2 ori/zi: 5 zile;
- febr tifoid: 500 mg de 2 ori/zi: 7-14 zile;
- osteomielit: 750 mg de 2 ori/ zi- 2 luni;
- infecii cutanate complicate: 750 mg de 2 ori/zi: 10 zile;
- infecii nosocominale grave: i.v. lent 30-60 minute;
- la bolnavii cu insuficien renal avansat, doza se reduce la 1/2.

OFLOXACINA
Farmacocinetic:
- biodisponibilitate oral 100%;
- realizeaz concentraii tisulare mari, trecnd n LCR;
- eliminare renal;
- T1/2 mediu: 5,7 ore; n insuficiena renal;
Posologie:
oral: - 200 mg de 2 ori/zi, dimineaa i seara;
- n infecii grave: doza crete 600-800 mg/zi;
i.v. perfuzie: 200-300 mg de 2 ori/zi;
- n insuficiena renal - doza se reduce la 1/2.

ANTISEPTICE/ANTIMICROBIENE ALE TRACTULUI URINAR

Infeciile tractului urinar la femeile aflate la vrsta
reproducerii i la vrstnici reprezint una dintre cele mai
frecvente probleme tratate de medicii de familie. Agentul
patogen implicat de obicei este Escherichia coli, acesta
cauznd aproximativ 80% din ITU superior sau inferior
necomplicate. Staphylococcus saprophyticus este al doilea
agent patogen ca frecven care cauzez ITU, alte cauze fiind
Klebsiella pneumoniae i Proteus mirabilis. Aceste infecii pot
fi tratate cu oricare agent din grupul numit antiseptice ale
tractului urinar, care include metenamin, nitrofurantoin i
chinolona acid nalidixic.
Aceste medicamente nu realizeaz concentraii
antibacteriene n circulaie, dar se concentreaz n urin i
astfel pot eradica microorganismele de la acest nivel.

n care din urmtoarele infecii ciprofloxacina este ineficace?

A. Infecii de tract urinar cauzate de tulpini de Klebsiella
care produc -lactamaz.
B. Pneumonie cauzat de Streptococcus pneumoniae.
C. Exacerbri ale bronitei cronice cauzate de Moraxella
catarrhalis.
D. Infecii de tract urinar cauzate de Escherichia coli.
E. Infecii de tract urinar cauzate de Pseudomonas
aeruginosa.

Rspuns corect B
Ciprofloxacina nu are activitate suficient mpotriva S.
pneumoniae. Deoarece nu este un antibiotic -lactamic,
ciprofloxacina este eficace pentru tratamentul ITU cauzate de
microorganisme care produc -lactamaze.
Ciprofloxacina este indicat pentru tratamentul celorlalte
infecii menionate.