Remedii hepatoprotectoare

Actualitatea temei
Problema hepatitelor acute și cronice rămâne a
fi stringentă pentru umanitete, inclusiv pentru
Republica Moldova şi, prin urmare, necesitatea
cunăașterii și evaluării produselor
medicamentoase cu acţiune hepatoprotectoare
este incontestabilă, atât din punct de vedere
medico–social, cât şi economic
 PLANUL

• Hepatite problemă majoră a sănătății publice. Noțiuni.

• Clasificarea hepatitelor. Hepatite virale și non-virale.
• Statistici mondiale și naționale.
• Program de combatere a hepatitelor în Republica Moldova
• Clasificarea hepatoprotectoarelor după apartinență și grupă.
• Mecanisme de acțiune. Indicații, contraindicații, reacții adverse.
• Studii clinice efectuate în R. Moldova (Demoton T, Viusid)
• Cota produselor hepatoprotectoare după Nomenclatorul de Stat al
Medicamentelor R. Moldova.
• Concluzii.
• Susrse bibliografice.
 Hepatita. Noțiuni
Hepatita este o boală a ficatului care are la
bază inflamația lui manifedstată prin
modificări distrofice și necrobiotice ale
parenchimului și prin infiltrare inflamatorie a
stromei. În fumcție de caracterul evoluției
deosebim hepatite acute și cromice.
• Diagnostic: markeri serologici: AgHBs, AgHD, antiHD,
• teste funcţionale hepatice -histologia
 Clasificarea afecțiunilor hepatice
(conform recomandărilor adoptate de Congresul mondial al gastroenterologilor,
Los Angeles, SUA, 1994)
În funcție de caracterul evoluției deosebim hepatite acute și cromice

Hepatite virale
(acută,cronică)
• Hepatita virală A;
• Hepatita virală B;
• Hepatita virală C;
• Hepatita virală D;
• Hepatita virală E;
• Hepatita virală F
• Hepatita mixtă…
Hepatite non – virale
• Hepatită alcoolică;
• Hepatită medicamentoasă;
• Hepatita radiației;
• Hepatită autoimună;
• Modificări hepatice în
cadrul altor stări patologice;
• Boala Wilson
• Ciroză
 Ponderea numărului de persoane infectate anual în
diferite zone geografice a lumii
(potrivit estim[rilor OMS)

800000 În fiecare an sunt

700000
înregistrate, în diferite zone
geografice, peste 100 mii de
600000
cazuri de hepatită
500000 fulminantă, 400 mii de
400000
hepatite cronice, 700 mii de
ciroze hepatice şi
300000
aproximativ 300 mii de cazuri
200000 de carcinom hepatic primar
100000 (28 iulie, este marcată Ziua
0
Mondială a Hepatitei, stabilită
1
la Asambleea Mondială a
hepatita fulminantă hepatita cronică ciroze hepatice
Sănătăţii în anul 2010)
carcinom hepatic
 Indicele morbidității prin hepatita virală B
RM în comparație cu alte țări europene
(potrivit estim[rilor OMS)
(În R. Moldova sunt înregistrate peste 40 de mii de persoane infectate cu hepatite virale cronice- 2,66 indicele morbidității)

2.66
2.5

1.5 1.4 1.4

1
1 0.9 0.9
0.8
0.5
0.5

0.2
0.04
0
Moldova Austria Franta Malta Portugalia Italia Germania Ungaria Olanda Finlanda
Plan de combatere a hepatitelor în R. Moldova
(2017-2021)
în baza recomandărilor Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii
Programul naţional de combatere a
hepatitelor virale B, C şi D pentru anii
2017-2021 şi Planul de acţiuni privind
implementarea Programului - costul de
442,8 milioane lei.
Programul a fost elaborat în baza
recomandărilor Organizaţiei Mondiale a
Sănătăţii prin rezoluţia WHA 67.6 din 24
mai 2014 privind elaborarea şi
implementarea strategiilor naţionale
multisectoriale coordonate pentru
prevenirea, diagnosticarea şi tratarea
hepatitelor virale reieşind din situaţia
epidemiologică locală
Obiectivul Programului-
Reducerea cu 50% până în anul 2021 a
incidenţei şi prevalenţei hepatitelor
virale B, C şi D acute şi cronice şi ale
cirozelor hepatice cauzate de virusurile
nominalizate
Autorităţile R. Moldova îşi propun:
•  dezvoltarea serviciilor de diagnostic
a hepatitelor virale B, C şi D,
• implementarea măsurilor de
profilaxie,
• realizarea cercetărilor ştiinţifice
(2017-2021) prin studierea
aspectelor etiologice,
epidemiologice, clinice, de
diagnostic, tratament şi profilaxie şi
informarea populaţiei privind
consecinţele grave cu hepatite;
• majorarea ratei de imunizare
împotriva hepatitei B cu până la
95%.
• Asigurarea accesului pacienţilor cu
hepatite B, C şi D la servicii calitative
de tratament şi îngrijire continuă
 Remedii hepatoprotectoare
(V. Ghicavîi, N. Bacinschi, Gh. Gușuilă, Farmacologie,
ediția a III-a, revizuită și completată, Chișinău, 2012)

• Preparate ce influențează
secreția și eliminarea
bilei;
• Preparate colelitolitice;
• Preparate
hepatoprotectoare;
Clasificarea hepatoprotectoarelor,
după aparteneța de grupă
Vitaminice;
predecesorii acizilor nucleici;
Aminoacizilor;
analogi de substanțe endogene;
Fosfolipide;
Detoxifiante;
Entomologice;
De origine vegetală: polifenoli,
flavonoide, taninuri, antioxidante
 PROTOCOLUL CLINIC NAȚIONAL
Hepatita virală B cronică la adulț
i

Realizat prin intermediul termediul Programului

Preliminar de Ţară al „Fondului Provocările Mileniului” pentru Buna
Guvernare (Programul pentru Buna Guvernare)

Tratamentul hepatitei HVC B in faza de replicare

Obligatoriu
Continuarea tratamentului antiviral recomandat de hepatolog
-Hepatoprotectoare
-Antifibrotice,
-Antioxidante
Imunomodulatoare
Recomandabil
Corticosteroizi
citostatice
 Protocolul clinic național
Hepatita virală B cronică la adulț Tratamentul de spital
Medicament Indicatie Posologie

Interferon inhibiţia replicării virale, controlul 6 mln. UI de 3 ori/săptămînă (12 -24

viremiei: Reducerea titrului ADN , VHB, luni) 9 mln/zi (12-24 luni) în VHB+VHD
alfa ARN VHD serice
.
Interferon Seroconversia AgHBe în anti-HBe. 10 mln 3 ri/săp; 5 mln un zilnic: 16-24
alfa-2 Dispariţia AgHBs şi apariţia anti-HBs. de săp.(HBe pozitivă);
Dispariţia ADN VHB, ARN VHD din ser şi 48-52 de săp. (HBe negativă), 9-10
din ţesutul hepatic mln/zilnic- VHB+VHD (12-24 luni)

Peginterfe Reducerea modificărilor 180 μg/săptămînă subcutanat, 24-

ron alfa-2a inflamatorii în ţesutul hepatic: 52 de săptămîni
Normalizarea ALT, AST
Peginterfe Prevenirea dezvoltării cirozei 1,5 μg/kg/săptămînă s/t:16-24 de
ron alfa-2b hepatice şi a cancerului săptămîni (HBe pozitivă);
hepatocelular 48-52 de săptîmîni (HBe negativă)
Analogii Notă: în HVB C asociată
nucleozidici cu antigenul D analogii 100 mg/24 de ore (48-52 de
Lamivudină nucleozidici nu se indică. Se săptămîni)
Adenovir*** utilizează doar interferonele în 10 mg/24 de ore (48-52 de
Entecavir*** monoterapie săptămîni)
Telbivudina*** 0,5 mg/24 (48 de săptămîni)
600 mg/24 ore (48 de săptămîni)
 Tratamentul hepatitelor cronice virale B
cu analogi nucleozidici

Analogii nucleozidici
• Lamivudina, Adefovir, Entecavir
• Lamivudina doza 100 mg/zi, 24luni, -inhibitor al ADN
polimerazei, generează forme mutante YMDD
• Adenovirul*** – pentru non responsivi şi pentru mutanţii
YMDD
• Entecavir*** – omologat recent in SUA (FDA)
substanța activă: entecavir 0,5mg, excipienți: crospovidona, lactoza
monohidrat, stearat de magneziu, celuloza microcristalina si povidona. Filmul comprimatului:
hipromeloza, macrogol 400, dioxid de titan (E171) si polisorbat 80 (E433)
Reacții adverse 10% (cel putin 1 din 10 pacienti): dureri de cap frecvente, insomnie
(incapacitate de a adormi), fatigabilitate (oboseala extrema), ameteli, somnolenta, varsaturi,
diaree, greata si dispepsie (indigestie). La anumiti pacienti pot sa apara si eruptii trecatoare pe
 Efecte adverse în tratament cu interferon

flu-like syndrom
delir, distiroidie

leuco- Astenie, depresie

trombocitopenie
EFECTE
ADVERSE

manifestări
autoimune
scădere ponderală
 Tratamentul hepatitelor cronice virale C

Terapia medicamentoasă
PEG-INTERFERON adm SC doza unica/sapt
(PegIFNα 2a 180 μg/sapt sau PegIFNα2b 1,5μg/kg corp/sapt)
RIBAVIRINĂ 1000-1200 mg/zi timp de 12 luni (1b)
supravegherea tratamentului:
lunar hemoleucogramă cu trombocite,
transaminaze.
.
 Protocolul clinic național
Hepatita virală B cronică la adulț Tratamentul de ambulatoriu
Medicament Indicatie Posologie
Hepatoprotecto hepatoprotector, 280-420 mg zilnic, 1-3 luni, 2 ori/an
r şi antifibrotic: antioxidant şi antifibrotic
Silimarină
Pentoxifilină hepatoprotector, 100-200 mg x 3 ori/zi sau 400 mg (forma
. antioxidant şi antifibrotic retard) x 1-2 ori/zi, 1-3 luni, 2 ori/an
Vitamine: Reducerea modificărilor Doze terapeutice medii
Tocoferol inflamatorii în ţesutul hepatic: 1-2 luni, 1-2 ori/an
acetat, Retinol, Normalizarea ALT, AST
Acid ascorbic
Acidul În HVB C cu componentă 10-15 mg/kg masă corp 3 luni, 2 ori/an
ursodeoxicolic colestatică
Aminoacizi
Aspartat de Sindrom de colestază 1-2 g/zi (1-2 iole), 2 săpt., 2-3 ori/an;
arginine Sindrom de colestază 400-1600 mg/zi, 2 săpt.,2-3 ori/an
Ademetionină
Hepatoprotectoar
e de
origine vegetală: Antioxidant 5 mg/2 ori/zi, 2-3 luni, 2 ori/an;
BioR Hepatoproyector 1-2 capsule 2 ori/zi, 6-12 lun
Pacovirină
Fosfolipide hepatită asociată cu steatoza
hepatică sau cu hepatita toxică 1-2 capsule de 3 ori pe zi, 3-6 luni
 Hepatoprotectoare de origine vegetală
(polifenoli, flavonoide, carotenoide)
• Armurariu
Silybi fructus
stimulează refacerea și întărește membrana
hepatocitului, prevenind pătrunderea toxinelor prin
(silibinina, silimarina)

Polifen • Cicoare
oli Cichorii herba et radices
Flavonoid
e îmbunătăţeşte funcţia ficatului prin secreţia de bilă,
colagog, prin polifenoli, flavonoide (cicorină)

• Gălbenele
Calendulae flores
coleretic, cicatrizant, antiinflamatoar, micşorează
citoliza, sinteza şi excreţia acizilor biliari (rutozidă,
cvercetrol), carotenoide
 Studii clinice în Republica Moldova
(Tratamentul hepatitelor cronice virale B, C și D cu DEMOTON T
Plăcintă Gh., Cebotarescu și al. Buletinul Academiei de științe a Moldovei, 2017)

●
Retinol (vitamina A) 15000 UI;
DEMOTON T, ●
Vitamina D 1000 UI;
●
Cianocobalamină (vitamina B12)- 750 mcg;
concentrat pentru ●
Clohidrat de tiamină (Vitamina B1)- 75 mg;
soluție perfuzabilă, ●

●
Riboflavină (vitamina B 2)- 10 mg;
Nicotinamidă – 125 mg;
10 ml, prod. DEMO ●
Dexrantenol- 30 mg;
●
Clorhidrat de piridoxină-25 mg;
Pharmaceutical , Grecia ●
DL-alfa-tocoferol acetat (vitamina e) – 10 mg

●
Testele biochimice: ALAT, ASAT, bilirubina, proba cu
timol, protrombina. trigliceridele, hemoleucograma,
simptomatologia clinică a pacienților denotă că
tratamentul cu Demoton T în hepatite cronice B, C și
D contribuie la ameliorarea clinică și biochimică și
poate fi recomandat în tratamentul standard.
 Studii clinice în Republica Moldova
(Tratamentul hepatitelor cronice virale B, și C cu VIUSID
Pântea, V.; Plăcintă Gh.,al. Buletinul Academiei de ștMoldovei, 2017)

VIUSID ●
Aminoacizi (arginină, glicină, glucozamină)
Pulbere 0,04 ●
Antioxidanți (acid ascorbic, acid malic, sulfat de zinc);
Supliment alimentar ! ●
Vitamine din grupul B (pantotenat, piridoxal,
cianocobalamină și acid folic);
●
Acid glicirizinc (principiu activ extras din rădăcini de
lemn-dulce (Glycyrrhizae glabrae radix)

●
La toți pacienții s-a constatat ameliorarea clinică și
biochimică cu scăderea bilirubinei și enzimelor
hepatice , mai accentuat în hepatita cronică vitală B.
●
Luand în considerație efectul hepatoprotector stabilit pe
parcursul a 3 luni de tratament cu Viusid, se recomandă
prelungirea duratei de tratament pana la 6 luni
 Tratamentul hepatitelor!
Diagnostirarea hepatitelor Tratament calitativ al
hepatitelor

Aaccesului pacienţilor cu hepatite B, C şi D la Implementarea măsurilor

servicii calitative de tratament şi îngrijire de profilaxie
 ANTRENAREA COMUNITĂȚII, ONG!

ROLUL
VACCINARII
IMFORMAREA
FACULTATE; POPULATIEI
ŞCOALĂ,
GRĂDINIŢĂ Tratament
calitativ

MODUL
DE VIATA
SANATOS ONG
SERVICII
Mass-
SOCIALE
media
 Surse bibliografice
1. Ghicavîi, V.; Bacinschi, N.; Gușuilă, Gh. Clasificarea remediilor
hepatoprotectoare. În: Farmacologie, ediția a III-a, revizuită și completată,
Chișinău, 2012) p. 502-521;
2. Harchevici, D. Preparatele hepatoprotectoare. În: Farmacologie. Chișinău, 2008.
3. Pântea, V.; Plăcină, Gh.;Cebotarescu, V.. și al. Tratamentul hepatitelor cronice
virale B și C cu ViusidT. În: Buletinul Academiei de științe a Moldovei. Științe
Medicale. 2(54) 2017, p. 244-246.
4. Plăcină, Gh.;Cebotarescu, V.; Cojuhari, L. și al. Tratamentul hepatitelor cronice
virale B,C și D cu Demoton T. În: Buletinul Academiei de științe a Moldovei. Științe
Medicale. 2(54) 2017, p. 247-249.
5. Strucov, A. Hepatitele. În: Anatomia patologică, Chișinău, 1999, p. 386-401.
http://old.ms.md/_files/6089-PCN-23%2520HBV.pdf. Protocolul clinic national
HVB
http://gov.md/sites/default/files/document/attachments/intr15_102.pdf,
Program de combatere a hepatitelor;
http://www.evzmd.md/actualitate/social/285-social/24523-statistica-in-
moldova-hepatite-virale-cronice.html;